一种全取代1-丁烯-3-炔衍生物的制备方法

文档序号：335451 发布日期：2021-12-03 浏览：48次 >En<

阅读说明：本技术 一种全取代1-丁烯-3-炔衍生物的制备方法 (Preparation method of fully-substituted 1-butene-3-alkyne derivative ) 是由秦贵平白培志江玉波肖铁波赵昕杰于 2021-09-02 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种全取代1-丁烯-3-炔衍生物的制备方法,属于医药中间体及有机合成技术领域；本发明以烯丙基化合物和末端炔烃为原料,在过渡金属催化作用下发生偶联反应,生成全取代1-丁烯-3-炔衍生物；本发明所合成的全取代1-丁烯-3-炔衍生物含有全取代的1,3-烯炔结构和极高的不饱和度,可作为良好的药物合成与修饰前体。(The invention discloses a preparation method of a fully-substituted 1-butene-3-alkyne derivative, belonging to the technical field of medical intermediates and organic synthesis; the method takes an allyl compound and terminal alkyne as raw materials, and generates a coupling reaction under the catalysis of transition metal to generate a fully-substituted 1-butene-3-alkyne derivative; the fully-substituted 1-butene-3-alkyne derivative synthesized by the method contains a fully-substituted 1, 3-eneyne structure and extremely high unsaturation degree, and can be used as a good drug synthesis and modification precursor.)

技术领域

本发明涉及一种全取代1-丁烯-3-炔衍生物的制备方法，属于医药中间体及有机合成技术领域。

背景技术

共轭烯炔是指分子中同时含有两个互相共轭的三键跟双键的一类化合物。这类化合物含有的1,3-烯炔骨架广泛地存在于天然产物、药物以及功能材料中(Rudi, A., etal. J. Nat. Prod., 2000, 63, 1434; Fontana, A., et al. J. Nat. Prod., 2001,64, 131; Liu, Y., et al. J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 5592; Lan, P., et al.J. Nat. Prod., 2015, 78, 1963.)。同时，因为其特有的1,3-烯炔骨架和高的不饱和度，他们还可以作为多种官能团的前体和药物中间体(Trost, B. M., et al. Chem. Soc.Rev., 2016, 45, 2212; Zhu, X., et al. J. Am. Chem. Soc., 2019, 141, 548;Kuang, Z., et al. Chem., 2020, 6, 2347; Dherbassy, D., et al. Chem. Sci.,2020, 11, 11380; Fu, L., et al. Chin. J. Chem., 2020, 38, 91; Zhou, Y., etal. J. Am. Chem. Soc., 2020, 142, 9908.)。

全取代的1,3-烯炔的合成方式主要有末端炔烃和多取代的卤代烯烃的交叉偶联反应(Bates, C. G., et al. Org. Lett., 2004, 6, 1441; Liu, F., et al. J. Org.Chem., 2007, 72, 4844; Hatakeyama, T., et al. Org. Lett., 2008, 10, 5341.)；炔烃间的交叉加成反应(Sakai, N., et al. Org. Lett., 2010, 12, 1300; Pell, C. J.,et al. ACS Catal., 2014, 4, 3470; Shao, Y. L., et al. Org. Lett., 2012, 14,5242; Sakurada, T., et al. J. Org. Chem., 2013, 78, 3583.)；1,3-二炔烃的选择性官能化反应(Ilies, L., et al. Synlett., 2014, 25, 0527.),以及其他方法(Wang, N.N., et al. Org. Lett., 2016, 18, 1298; Ye, C. Q., et al. Org. Lett., 2018,20, 3202.)。

尽管全取代的1,3-烯炔的合成获得了长足的发展，但大部分都是从复杂原料出发，发生偶联反应或官能团修饰来得到1,3-烯炔，从简单易得的原料出发合成全取代的1,3-烯炔的方法却从无报道。

发明内容

针对现有技术中1,3-烯炔合成方法的问题，本发明提供了一种全取代1-丁烯-3-炔衍生物的合成方法，本发明以末端炔烃和烯丙基化合物为原料，在过渡金属催化作用下发生偶联反应，合成全取代1-丁烯-3-炔衍生物。

全取代1-丁烯-3-炔衍生物的化合物结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：

其中：

R¹为H、CH₃、OCH₃、C₂H₅、Cl、F或CF₃；

R²为H或CH₃；

R³为CH₂OCH₃、噻吩基、环丙基或正戊基。

本发明合成方法如下：

将末端炔烃、烯丙基化合物、催化剂、碱加入到溶剂中得到反应体系，在保护气氛、100℃~120℃下反应6~18h，减压蒸馏除去溶剂后，柱层析，即得全取代1-丁烯-3-炔衍生物。

所述反应体系中末端炔烃、烯丙基化合物、催化剂、碱、溶剂的摩尔比为(1~3) : 1: (0.01~0.1) : (1~4) : (10~100)。

所述烯丙基化合物为烯丙基溴、烯丙基氯、烯丙基醋酸酯或3-溴-2-甲基丙烯。

所述催化剂为双（三对氯苯基膦）二氯化钯、双（三对氟苯基膦）二氯化钯、双（三对甲氧基苯基膦）二氯化钯或双（三苯基膦）二氯化钯。

所述碱为氢氧化锂、碳酸钾、碳酸铯或磷酸钾。

所述溶剂为乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯或1,2-二氯乙烷。

所述末端炔烃为苯乙炔、对甲基苯乙炔、间甲基苯乙炔、邻甲基苯乙炔、对氯苯乙炔、间氯苯乙炔、邻氯苯乙炔、对乙基苯乙炔、对氟苯乙炔、对三氟甲基苯乙炔、对甲氧基苯乙炔、3,5-二甲基苯乙炔、2-乙炔基噻吩、3-乙炔基噻吩、乙炔基环丙烷或1-庚炔。

所述保护气氛为氩气或氮气。

所述全取代1-丁烯-3-炔衍生物含有全取代的1,3-烯炔结构和极高的不饱和度，可作为药物合成与修饰前体。

本发明的有益效果为：以易得的烯丙基化合物和末端炔烃为起始原料，在过渡金属催化条件下发生偶联反应，一步构建1,3-烯炔骨架结构，所合成的全取代1-丁烯-3-炔衍生物含有1,3-烯炔结构且具有极高的不饱和度，可作为良好的药物合成与修饰前体。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明，但本发明的保护范围并不局限于所述内容。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过购买获得的常规产品。

实施例1：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二苯基-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3aa）：

1,4-二苯基-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3aa的合成方法如下：

按苯乙炔(1a)、烯丙基溴(2a)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、四氢呋喃的摩尔比为2 : 1 : 0.01 : 3 : 100的比例，依次将0.8mmol苯乙炔、0.4mmol烯丙基溴、0.004mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、40mmol四氢呋喃加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；45 ℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品进行柱层析（300目硅胶）即得37mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二苯基-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3aa），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.47 (dd, J =7.8, 1.6 Hz, 2H), 7.35 – 7.31 (m, 4H), 7.19 – 7.14 (m, 2H), 5.93 (ddt, J =16.7, 10.1, 6.5 Hz, 1H), 5.80 (ddt, J = 16.9, 10.0, 6.8 Hz, 1H), 5.12 – 5.02(m, 3H), 4.98 (dd, J = 10.0, 1.4 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.89 (d,J = 6.4 Hz, 2H)；¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 146.63, 140.56, 136.03, 135.13,131.49, 128.34, 128.22, 128.11, 128.04, 127.19, 123.72, 118.73, 116.19,115.89, 94.12, 89.42, 42.31, 37.88.

本实施例1,4-二苯基-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3aa产率为65%。

实施例2：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二（对甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ba）：

1,4-二（对甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ba的合成方法如下：

按对甲基苯乙炔(1b)、烯丙基溴(2a)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、甲苯的摩尔比为1.2 : 1 : 0.05 : 3 : 70的比例，依次将0.48mmol对甲基苯乙炔、0.4mmol烯丙基溴、0.02mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、28mmol甲苯加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；40℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得42mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二（对甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ba），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (d, J = 7.9Hz, 2H), 7.19 (t, J = 8.7 Hz, 4H), 7.12 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.03 – 5.89 (m,1H), 5.89 – 5.78 (m, 1H), 5.18 – 5.04 (m, 3H), 5.02 (d, J = 10.0 Hz, 1H),3.56 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.95 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.40 (s, 6H)；¹³C NMR (151MHz, CDCl₃) δ 146.22, 138.10, 137.65, 136.83, 136.23, 135.39, 131.39, 129.11,128.82, 128.16, 120.75, 118.64, 116.04, 115.80, 94.24, 88.95, 42.34, 37.96,21.57, 21.29.

本实施例1,4-二（对甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ba产率为67%。

实施例3：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二（对甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ba）：

1,4-二（对甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ba的合成方法如下：

按对甲基苯乙炔(1b)、烯丙基氯(2c)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、乙腈的摩尔比为1.5 : 1 : 0.05 : 3 : 70的比例，依次将0.6mmol对甲基苯乙炔、0.4mmol烯丙基氯、0.02mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、28mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；40℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得39mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二（对甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ba），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

本实施例1,4-二（对甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ba产率为62%。

实施例4：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二（间甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ca）：

1,4-二（间甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ca的合成方法如下：

按间甲基苯乙炔(1c)、烯丙基溴(2a)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、乙腈的摩尔比为1.5 : 1 : 0.01 : 3 : 50的比例，依次将0.6mmol间甲基苯乙炔、0.4mmol烯丙基溴、0.004mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、20mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得40mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二（间甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ca），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.35 (d, J = 10.6Hz, 2H), 7.28 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 18.8, 7.5 Hz, 2H), 7.07 –7.00 (m, 2H), 6.07 – 5.95 (m, 1H), 5.86 (qdd, J = 8.1, 6.8, 3.4 Hz, 1H), 5.18– 5.00 (m, 4H), 3.57 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.95 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 2.41 (d,J = 6.4 Hz, 6H)；¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 146.64, 140.57, 138.02, 137.66,136.22, 135.28, 132.04, 128.94, 128.86, 128.62, 128.27, 127.99, 127.95,125.34, 123.61, 118.65, 116.10, 115.82, 94.27, 89.19, 42.32, 38.00, 21.57,21.33.

本实施例1,4-二（间甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ca产率为64%。

实施例5：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二（对乙基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3da）：

1,4-二（对乙基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3da的合成方法如下：

按对乙基苯乙炔(1d)、烯丙基溴(2a)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、乙腈的摩尔比为1.5 : 1 : 0.01 : 3 : 70的比例，依次将0.6mmol对乙基苯乙炔、0.4mmol烯丙基溴、0.004mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、28mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为100℃下反应8h；40℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得42mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二（对乙基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3da），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.31 (d, J = 8.1Hz, 2H), 7.08 (dd, J = 8.0, 6.4 Hz, 4H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.86 (ddt,J = 16.7, 10.1, 6.5 Hz, 1H), 5.73 (ddt, J = 16.8, 10.0, 6.8 Hz, 1H), 4.99(tdd, J = 6.4, 3.3, 1.7 Hz, 3H), 4.89 (dd, J = 10.0, 1.7 Hz, 1H), 3.43 (d, J= 6.7 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.57 (qd, J = 7.6, 3.6 Hz, 4H), 1.16(dt, J = 11.4, 7.6 Hz, 6H)；¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 146.27, 144.42, 143.10,137.92, 136.29, 135.44, 131.50, 128.20, 127.94, 127.58, 121.04, 118.67,116.00, 115.81, 94.31, 89.00, 42.35, 37.99, 28.91, 28.62, 15.55, 15.47.

本实施例1,4-二（对乙基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3da产率为62%。

实施例6：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二（对甲氧基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ea）：

1,4-二（对甲氧基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ea的合成方法如下：

按对甲氧基苯乙炔(1e)、烯丙基溴(2a)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、乙腈的摩尔比为1.5 : 1 : 0.1 : 2 : 70的比例，依次将0.6mmol对甲氧基苯乙炔、0.4mmol烯丙基溴、0.04mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、0.8mmol碳酸钾、28mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得57mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二（对甲氧基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ea），柱层析的淋洗液为乙酸乙酯/石油醚（体积比为1/10）；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.32 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 11.2, 8.7 Hz, 4H), 5.86(ddt, J = 16.6, 10.1, 6.4 Hz, 1H), 5.72 (ddt, J = 16.8, 10.0, 6.8 Hz, 1H),5.06 – 4.92 (m, 3H), 4.88 (dd, J = 10.0, 1.5 Hz, 1H), 3.73 (s, 6H), 3.42 (d,J = 6.7 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 6.4 Hz, 2H)；¹³C NMR (151 MHz, CDCl₃) δ 159.41,158.64, 145.47, 136.32, 135.51, 132.89, 129.47, 118.57, 115.98, 115.76,113.98, 113.46, 94.03, 88.38, 55.33, 55.23, 42.36, 38.00.

本实施例1,4-二（对甲氧基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ea产率为83%。

实施例7：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二（3,5-二甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3fa）：

1,4-二（3,5-二甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3fa的合成方法，具体步骤如下：

按3,5-二甲基苯乙炔(1f)、烯丙基溴(2a)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、乙腈的摩尔比为1.5 : 1 : 0.01 : 3 : 70的比例，依次将0.6mmol 3,5-二甲基苯乙炔、0.4mmol烯丙基溴、0.004mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、28mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；40℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得46mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二（3,5-二甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3fa），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.15 (s, 2H),6.97 (d, J = 17.3 Hz, 2H), 6.84 (s, 2H), 5.99 (ddt, J = 16.8, 10.2, 6.5 Hz,1H), 5.86 (ddt, J = 16.8, 10.0, 6.8 Hz, 1H), 5.19 – 5.07 (m, 3H), 5.03 (dd, J= 10.0, 1.9 Hz, 1H), 3.55 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 2.94 (d, J = 6.5 Hz, 2H), 2.39– 2.32 (m, 12H)；¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 146.60, 140.57, 137.86, 137.46,136.35, 135.39, 129.92, 129.15, 128.78, 125.96, 123.47, 118.54, 115.93,115.67, 94.35, 88.91, 42.25, 38.04, 21.40, 21.17.

本实施例1,4-二（3,5-二甲基苯基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3fa产率为68%。

实施例8：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二（2-噻吩基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ga）：

1,4-二（2-噻吩基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ga的合成方法，具体步骤如下：

按2-乙炔基噻吩(1g)、烯丙基溴(2a)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、乙腈的摩尔比为2 : 1 : 0.03 : 3 : 70的比例，依次将0.8mmol 2-乙炔基噻吩、0.4mmol烯丙基溴、0.012mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、28mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；40℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得32mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二（2-噻吩基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ga），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.24 (dd, J =4.5, 1.7 Hz, 1H), 7.20 – 7.17 (m, 1H), 7.14 – 7.10 (m, 1H), 6.96 – 6.87 (m,3H), 5.90 (ddt, J = 16.4, 10.1, 6.2 Hz, 1H), 5.78 (ddt, J = 16.7, 10.0, 6.6Hz, 1H), 5.16 – 4.89 (m, 4H), 3.47 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.12 (d, J = 6.2 Hz,2H).

本实施例1,4-二（2-噻吩基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ga产率为54%。

实施例9：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二（3-噻吩基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ha）：

1,4-二（3-噻吩基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ha的合成方法，具体步骤如下：

按3-乙炔基噻吩(1h)、烯丙基溴(2a)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、乙腈的摩尔比为1.5 : 1 : 0.01 : 3 : 70的比例，依次将0.6mmol 3-乙炔基噻吩、0.4mmol烯丙基溴、0.004mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、28mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；40℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得36mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二（3-噻吩基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ha），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.41 – 7.32 (m,1H), 7.20 (ddd, J = 10.9, 4.9, 3.0 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 15.9, 3.4 Hz, 2H),6.98 – 6.92 (m, 1H), 5.90 (ddt, J = 16.4, 10.2, 6.2 Hz, 1H), 5.75 (ddt, J =16.7, 10.0, 6.6 Hz, 1H), 5.12 – 4.82 (m, 4H), 3.41 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.96(d, J = 6.1 Hz, 2H).

本实施例1,4-二（3-噻吩基）-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3ha产率为61%。

实施例10：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下（1,4-二苯基-1,2-二（2-甲基烯丙基）-1-丁烯-3-炔3ab）：

1,4-二苯基-1,2-二（2-甲基烯丙基）-1-丁烯-3-炔3ab的合成方法如下：

按苯乙炔(1a)、3-溴-2-甲基丙烯(2b)、双（三对氯苯基膦）二氯化钯、碳酸钾、乙腈的摩尔比为1 : 1 : 0.01 : 3 : 70的比例，依次将0.4mmol苯乙炔、0.4mmol3-溴-2-甲基丙烯、0.004mmol双（三对氯苯基膦）二氯化钯、1.2mmol碳酸钾、28mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应12h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得28mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二苯基-1,2-二（2-甲基烯丙基）-1-丁烯-3-炔3ab），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

产物核磁共振谱表征数据如下：¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 7.48 (dt, J =8.3, 2.2 Hz, 2H), 7.38 – 7.26 (m, 6H), 7.23 – 7.16 (m, 2H), 4.89 (d, J = 6.4Hz, 2H), 4.72 (s, 1H), 4.65 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 3.57 (s, 2H), 2.90 (s, 2H),1.79 (s, 3H), 1.73 (s, 3H)；¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 147.13, 143.79, 142.94,140.50, 131.45, 128.29, 128.13, 127.92, 127.91, 127.06, 123.90, 119.57,112.36, 111.71, 93.48, 90.09, 46.19, 41.72, 22.68, 22.40.

本实施例1,4-二苯基-1,2-二（2-甲基烯丙基）-1-丁烯-3-炔3ab产率为45%。

实施例11：本实施例全取代1-丁烯-3-炔衍生物的结构式如下式（1,4-二苯基-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3aa）：

1,4-二苯基-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3aa的合成方法如下：

按苯乙炔(1a)、烯丙基溴(2a)、双（三苯基膦）二氯化钯、氢氧化锂、乙腈的摩尔比为2 : 1 : 0.1 : 1 : 20的比例，依次将0.8mmol苯乙炔、0.4mmol烯丙基溴、0.04mmol双（三苯基膦）二氯化钯、0.4mmol氢氧化锂、8mmol乙腈加入到反应器中，并充入氩气，在温度为120℃下反应18h；45℃减压蒸馏去除溶剂即得粗产品，粗产品再进行柱层析（300目硅胶）即得33mg全取代1-丁烯-3-炔衍生物（1,4-二苯基-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3aa），柱层析的淋洗液为石油醚；

反应方程式如下：

本实施例1,4-二苯基-1,2-二烯丙基-1-丁烯-3-炔3aa产率为58%。

13页详细技术资料下载

上一篇：一种医用注射器针头装配设备

下一篇：酸性分子筛催化烯烃环丙烷化反应的方法

一种全取代1-丁烯-3-炔衍生物的制备方法

相关技术

网友询问留言