阅读说明：本技术 一种含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物的合成方法 (Synthetic method of fluorine-containing carboxylic acid flavone-amino acid derivative ) 是由 王玲 赵俊宏 毛海荣 秦会安 刘远方 赵永福 刘辉 孔庆寒 贺玉婷 唐晓丹 于 2020-07-31 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物合成方法,属有机化学药物合成领域。该方法以5-氟水杨酸为原料,首先合成含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物所需的原料之一5-氟-3-羟基黄酮-8,2’-二羧酸,然后将其和高水溶性改性氨基酸进行脱水缩合、水解等反应制备出含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物,相比其他氨基酸衍生物的合成缩短了反应步骤,提高了产物收率,避免了催化加氢反应。合成制备的含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物收率较高,纯度高达99.7%以上。合成制备出的含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物水溶性好,生物活性强,对开发成新型、高效、低毒的活性药物将具有很好的应用价值。(The invention discloses a method for synthesizing fluorine-containing carboxylic acid flavone-amino acid derivatives, belonging to the field of organic chemical drug synthesis. The method takes 5-fluorosalicylic acid as a raw material, firstly synthesizes 5-fluoro-3-hydroxyflavone-8, 2' -dicarboxylic acid which is one of the raw materials required by the fluorine-containing carboxylic acid flavone-amino acid derivative, and then carries out reactions such as dehydration condensation, hydrolysis and the like on the raw material and the high water-solubility modified amino acid to prepare the fluorine-containing carboxylic acid flavone-amino acid derivative. The synthesized fluorine-containing carboxylic acid flavone-amino acid derivative has high yield and high purity of over 99.7 percent. The synthesized fluorine-containing carboxylic acid flavonoid-amino acid derivative has good water solubility and strong biological activity, and has good application value for developing novel, efficient and low-toxicity active medicaments.)

一种含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物的合成方法

技术领域

本发明属有机化学药物合成领域，具体涉及一种含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物的合成方法。

背景技术

黄酮类化合物具有较低毒性和广谱的药理活性，如抗癌、防癌活性，抑菌、抗病毒活性，抗HIV活性，预防心血管系统疾病活性，调节内分泌活性，增加免疫活性和抗风湿疾病、抗骨质疏松、抗抑郁、抗心肌缺血等特殊活性，广泛存在于高等植物及羊齿植物的根、茎、叶、花、果实等中，也是许多中草药的有效成分。它们多数以苷类形式存在，其中黄酮醇类约占1/3，黄酮类约占1/4以上。

现在对黄酮的研究已成为国内外天然药物开发利用研究的热点，特别是近年来对其化学结构与生物活性的相关性研究越来越多，这对从自然界中寻找黄酮类先导化合物和进行结构改造或修饰，以及对创制新药都具有重要意义。因此设计合成新型、高效、低毒的黄酮类化合物成为当今药物合成及有机合成的研究热点。

依据黄酮类化合物具有广泛的生物活性及独特的可塑性结构，对黄酮类化合物结构的修饰特别是将羧基和氟原子(其它基团如羟基、烷基等)引入到黄酮母体适当位置上生成生物活性较高的含氟羧酸类黄酮是近年来研究的热点，其中羧酸在8位时作用效果最好，其次是6位；而C-F(F原子在6位)的引入明显增加了羧酸类黄酮化合物的稳定性和生理活性，同时含氟羧酸类黄酮具有较高的脂溶性和疏水性将促进其在生物体内的吸收与传递速度。

虽然在黄酮的母体上引入羧基基团和氟原子，可以改善配位活性、生物活性，同时使其水溶性和脂溶性均有一定程度的增强，但是其在有机体细胞中生物活性的发挥仍然受到很大的限制。为此，需要高水溶性的改性氨基酸对含氟羧酸类黄酮进行结构修饰和改性，使制备出的含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物具有优良的生物利用度、高效的生物活性，有望将其开发成新型、高效、低毒的新药，造福人类和社会。

Zwaagstra M E etal.,Eur J Med Chem.31:861-874(1996)；Zwaagstra M Eetal.，Eur J Med Chem.33:95-102(1998)；Doria G etal.，US4157334,1979-06-05；陈云华.南昌大学.43-75(2007),杜秀丽.南昌大学.29-34(2008)；陈丹丹.南昌大学.27-49(2008)；温辉梁等，有机化学.31(5):684-689(2011)；吴小琴.南昌大学.29-32(2011)等文献均报道了合成黄酮-8-羧酸、黄酮-6-羧酸的反应及其相关生物活性的研究。但是含氟的羧酸类黄酮化合物和高水溶性的改性氨基酸反应合成含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物制备方法还未见相关报道。

发明内容

本发明目的在于提供一种反应步骤较短、收率较高、产品纯度高的含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物的合成方法，以便于后期工业化生产和应用。

为实现本发明目的，本发明首先合成含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物所需原料之一化合物5即5-氟-3-羟基黄酮-8，2’-二羧酸；然后合成含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物所需另外一种原料化合物7即改性赖氨酸；最后将化合物5和化合物7先进行脱水缩合反应，再进一步水解反应制备出含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物。

具体通过如下路线所述的方法合成：

(1)以化合物1(5-氟水杨酸)为原料经酯化、重排两步反应合成化合物2(3-乙酰基-5-氟-2-羟基苯甲酸)，然后和化合物3(邻羟基苯甲醛)在有机溶剂和碱性条件下反应生成化合物4(5’-氟-2’-羟基查尔酮-2，3’-二羧酸)，最后化合物4在双氧水作用下于碱性溶液中关环合成化合物5(5-氟-3-羟基黄酮-8，2’-二羧酸)；所述有机溶剂为乙醇、甲醇、四氢呋喃(THF)、二甲基亚砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)；所述碱性溶液为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾或其碳酸盐、碳酸氢盐；

(2)将化合物6溶解于含有碱性试剂的有机溶剂中；待反应完全，倒入冰水混合物中，加入非极性溶剂或弱极性溶液进行分液，去除油相；然后对水相进行萃取，减压旋蒸，干燥得化合物7；所述有机溶剂选甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃等；所述碱性试剂选二甲胺、三乙胺溶液；

(3)将化合物5溶解于有机溶剂中，然后加入碱性试剂、缩合剂和脱水剂混合搅拌，加入化合物7反应，得到化合物8；反应结束，对样品分离纯化；所述有机溶剂选甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、二氯甲烷等；所述碱性试剂选二甲胺、三乙胺溶液等；所述缩合剂选1-羟基苯并***等；所述脱水剂选N,N'-二环己基碳酰亚胺等；

(4)将化合物8溶解于与水互溶的有机溶剂中，先加入水，再加入碱性水解试剂进行反应；反应结束，对产品分离纯化得到目标产物化合物9；所述有机溶剂选丙酮、四氢呋喃等；所述碱性水解试剂选一水氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾等。

步骤(1)化合物4的合成采用L₁₆(4⁵)正交实验设计，其最佳工艺参数为氢氧化钠(NaOH)质量百分浓度为8％；化合物2和质量百分浓度8％氢氧化钠(NaOH)的质量/体积比为1:15，单位g/mL；化合物2和化合物3(邻羟基苯甲醛)物质的量比为1:1.5；反应温度为25～30℃；反应时间为4h；

步骤(1)中化合物5的合成首先采用L₁₆(4⁵)正交实验设计，其最佳工艺参数为：氢氧化钾质量百分浓度为10％；化合物4和质量百分浓度10％氢氧化钾的质量/体积比为1:5，单位g/mL；化合物4和质量百分浓度30％双氧水的质量/体积比为1:1.5，单位g/mL；反应温度阶段1为-10℃冰水浴时反应时间1h。然后在此优化条件下，通过实验得到阶段2的最佳反应条件为25～30℃下反应时间24h；

步骤(3)中化合物7加入时选冷浴-10～0℃条件下反应4h，再在25～30℃下反应24h。

本发明创新点及优点在于：该方法以5-氟水杨酸为起始原料合成了含氟的羧酸类黄酮即5-氟-3-羟基黄酮-8，2’-二羧酸。在此基础上，将其和改性赖氨酸进行脱水缩合、水解等反应制备出含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物，缩短了氨基酸衍生物的反应步骤，提高了产物收率(总收率≥64.0％)，重要的是，避免了不易控制的催化加氢反应。合成制备出含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物纯度高达99.7％，其良好的水溶性，优越的抗肿瘤活性将为其开发新型抗肿瘤药物奠定扎实的基础，以体现其很好的应用价值。

附图说明

图1为含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物的前体化合物8的HPLC图谱；

图2为本发明制备的含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物HPLC图谱。

具体实施方式

为对本发明进行更好地说明，举实施如下：

实施例1

(1)称取化合物1即5-氟水杨酸5.00g、量取4.54mL乙酸酐(两物质的物质的量比为1:1.5)加入干燥的三口烧瓶中。然后开启磁力搅拌使反应物充分混合，随后慢慢滴加两滴浓硫酸。固体粉末迅速溶解成透明液体，几分钟后逐渐析出白色固体。待反应溶液冷却至室温后，将其倒入到120mL的冰水混合液中，得到白色悬浊液和白色固体，抽滤，滤饼用冰水混合液洗涤2次。将滤饼用100mL乙酸乙酯完全溶解后倒入分液漏斗中，用50mL饱和食盐水洗涤3次，然后用无水硫酸镁干燥，静置60min，过滤，旋蒸得到得2-乙酰基-4-氟苯甲酸4.54g，产率88.2％。

将2-乙酰基-4-氟苯甲酸4.54g和AlCl₃8.31g(两种物质的物质的量比为1:2.5)加入到三口烧瓶(冷凝管上接有CaCl₂干燥管和NaOH溶液尾气处理装置)中，加热套加热，125℃时，混合物熔融，升温至150℃，混合物逐渐变成棕黄色随后产生大量棕黄色的泡沫，最后在慢慢硬化中保持搅拌时间30min。停止搅拌，自然冷却降至室温，将产物碾碎成粉末倒入含有20mL稀盐酸的50g冰水混合溶液中(为防止局部过热需快速充分搅拌)，形成浑浊液，用50mL的乙酸乙酯萃取3次，随后再用1mol/L HCl 40mL和饱和食盐水40mL分别洗3次。然后用无水硫酸镁干燥，静置60min，过滤，旋蒸得固体产物，最后用20mL二氯甲烷冲洗该固体产物2次，得到棕黄色的物质即化合物2(3-乙酰基-5-氟-2-羟基苯甲酸)1.98g，产率40.0％。

将化合物2(3-乙酰基-5-氟-2-羟基苯甲酸)1.98g和化合物3(邻羟基苯甲醛)2.25g(二者的物质的量比为1:1.5)加入到含有质量百分8％氢氧化钠的30mL甲醇溶剂中，充分搅拌并控制反应温度在-5～0℃，可见反应溶液瞬间变为黄色，慢慢到最后变成血红色。反应时间4h后，反应基本完成。在冰水混合物溶液冷浴下慢慢滴加40mL质量百分15％HCl溶液中，不断有淡黄色的沉淀析出，继续滴加10～15mL质量百分15％HCl直至pH值在3～4之间。过滤，滤饼用20mL0℃冷水水洗3次，干燥得产品化合物4(5’-氟-2’-羟基查尔酮-2，3’-二羧酸)。最后用乙醇重结晶得到淡黄色粉末状纯品物质2.41g，产率73.0％。

将2.41g化合物4(5’-氟-2’-羟基查尔酮-2，3’-二羧酸)溶解于40mL乙醇溶液中，冰水混合物溶液冷却下慢慢滴加质量百分10％氢氧化钾12mL(化合物4和质量百分10％氢氧化钾(KOH)的质量/体积比为1:5，单位g/mL)，反应溶液立刻变成血红色的溶液。然后慢慢滴加质量百分30％双氧水3.62mL(化合物4和质量百分30％双氧水的质量/体积比为1:1.5，单位g/mL)，-10℃冰水浴下反应1h，待反应溶液变浑浊后放置室温(25～30℃)下继续反应24h。停止反应，在不断搅拌下慢慢滴加1mol/L稀盐酸30mL，淡黄色固体慢慢析出，继续滴加1mol/L稀盐酸10～15mL直至pH值在3～4之间。过滤，滤饼用20mL水洗3次，干燥，得化合物5(5-氟-3-羟基黄酮-8，2’-二羧酸)粗品。最后用乙醇-DMF重结晶，得晶状体固体物质1.56g，产率65.0％。

(2)称取3.00g化合物6溶解于含有质量百分含量25％二甲胺的丙酮溶液中，室温(25～30℃)下反应1h。待反应完全，将其倒入20mL冰水混合物中，搅拌。然后将此混合物用10mL乙酸乙酯和20mL石油醚的混合溶剂洗涤一次，分液弃去上层油相。水相加入一定量的NaCl后，用乙酸乙酯萃取至少20次。最后合并乙酸乙酯有机相，用无水硫酸钠干燥过夜。过滤，旋蒸，得油状化合物7；

(3)将步骤(1)制备的1.56g化合物5(5-氟-3-羟基黄酮-8，2’-二羧酸)溶解于15mL无水THF中，然后加入0.10g HOAT、0.09g DCC和1.06mL的二甲胺，冷浴-10～0℃条件下搅拌30min；然后将步骤(2)制备的油状化合物7慢慢滴加入该混合溶液体系中，保持温度在-10～0℃反应4h，然后在室温(25～30℃)下反应24h。依据脱水缩合反应的反应进度，可适当添加4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.06g。反应结束，对样品进行过滤，减压旋蒸溶剂，化合物8粗品。然后用部分二氯甲烷溶剂溶解上层析柱分离纯化，洗脱剂用三氟乙酸：石油醚：丙酮：乙酸乙酯＝0.1:30:35:35、0.1:20:40:40、0.1:10:30:40系列混合溶剂梯度洗脱。最后将含有化合物8的馏分进行合并，旋蒸拉干，然后置于真空干燥箱中45℃下干燥24h制备得到纯度为99.5％的化合物8产品2.34g，收率83.4％。

产品化合物8的¹HNMR(500MHz，CDCl₃)、¹CNMR(500MHz，CDCl3)和HRMS：589.2192[M+H⁺]都得以佐证化合物8产品的合成。

(4)将步骤(3)制备的2.34g化合物8溶解于25mL丙酮中，加入1.00mLH₂O，然后加入0.50g碳酸钠。25～30℃室温下反应48h。反应结束，向反应溶液中加入30mL的饱和食盐水溶液，然后用10mL乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机相，用10mL水洗两次，然后用无水硫酸钠干燥过夜。过滤，旋蒸，得目标产物化合物9即含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物。最后用少量二氯甲烷溶剂溶解上层析柱分离纯化，洗脱剂用三氟乙酸:石油醚:二氯甲烷:甲醇＝0.1:10:40:1、0.1:5:30:1、0.1:5:40:2系列混合溶剂梯度洗脱。最后将含有化合物9的目标馏分进行合并，旋蒸拉干，然后置于真空干燥箱中45℃下干燥24h就可制备得到纯度为99.7％的化合物9产品2.15g，收率94.1％。

目标产物化合物9的¹HNMR(500MHz，CDCl₃)、¹CNMR(500MHz，CDCl₃)和和HRMS：575.2035[M+H⁺]都得以佐证目标产物产物化合物9的合成。

实施例2

(1)称取化合物1即5-氟水杨酸10.00g、量取9.10mL乙酸酐(两物质的物质的量比为1:1.5)加入干燥的三口烧瓶中。然后开启磁力搅拌使反应物充分混合，随后慢慢滴加四滴浓硫酸。固体粉末迅速溶解成透明液体，几分钟后逐渐析出白色固体。待反应溶液冷却至室温后，将其倒入到200mL的冰水混合液中，得到白色悬浊液和白色固体，抽滤，滤饼用冰水混合液洗涤2次。将滤饼用100mL二氯甲烷溶液完全溶解后倒入分液漏斗中，用100mL饱和食盐水洗3次，然后用无水硫酸钠过夜干燥，过滤，旋蒸得到得2-乙酰基-4-氟苯甲酸10.57g，产率90.6％。

将2-乙酰基-4-氟苯甲酸10.57g和AlCl₃ 19.36g(两种物质的物质的量比为1:2.5)加入到三口烧瓶(冷凝管上接有CaCl₂干燥管和NaOH溶液尾气处理装置)中，加热套加热，125℃时，混合物熔融，升温至150℃，混合物逐渐变成棕黄色随后产生大量棕黄色的泡沫，最后在慢慢硬化中保持搅拌时间30min。停止搅拌，自然冷却降至室温，将产物碾碎成粉末倒入含有50mL稀盐酸的100g冰水混合溶液中(为防止局部过热需快速充分搅拌)，形成浑浊液，用125mL的乙酸乙酯萃取3次，随后再用1mol/L HCl 100mL和饱和食盐水100mL分别洗3次。然后用无水硫酸钠干燥，过夜，旋蒸得固体产物，最后用50mL二氯甲烷冲洗该固体产物2次，得到棕黄色的物质即化合物2(3-乙酰基-5-氟-2-羟基苯甲酸)4.39g，产率38.2％。

将化合物2(3-乙酰基-5-氟-2-羟基苯甲酸)4.39g和化合物3(邻羟基苯甲醛)5.00g(二者的物质的量比为1：1.5)加入到含有质量百分浓度8％氢氧化钠(NaOH)的66mL乙醇溶剂中，充分搅拌并控制反应温度在-5～0℃，可见反应溶液瞬间变为黄色，慢慢到最后变成血红色。反应时间4h后，反应基本完成。在冷浴下慢慢滴加85mL质量百分浓度15％HCl溶液，不断有淡黄色的沉淀析出，继续滴加20～30mL质量百分浓度15％HCl直至pH值在3～4之间。过滤，滤饼用45mL 0℃冷水水洗3次，干燥得产品化合物4(5’-氟-2’-羟基查尔酮-2，3’-二羧酸)。最后用乙醇重结晶得到淡黄色粉末状纯品物质5.48g，产率74.9％。

将5.48g化合物4(5’-氟-2’-羟基查尔酮-2，3’-二羧酸)溶解于60mL乙醇溶液中，冰水混合物溶液冷却下慢慢滴加质量百分浓度10％氢氧化钾28mL(化合物4和10％氢氧化钾的质量/体积比为1:5，单位g/mL)，反应溶液立刻变成血红色的溶液。然后慢慢滴加质量百分浓度30％双氧水8.22mL(化合物4和质量百分浓度30％双氧水的质量/体积比为1:1.5，单位g/mL)，-10℃冰水浴下反应1h，待反应溶液变浑浊后放置室温(25～30℃)下继续反应24h。停止反应，在不断搅拌下慢慢滴加1mol/L稀盐酸70mL，淡黄色固体慢慢析出，继续滴加1mol/L稀盐酸25～35mL直至pH值在3～4之间。过滤，滤饼用45mL水洗3次，干燥，得化合物5(5-氟-3-羟基黄酮-8，2’-二羧酸)粗品。最后用乙醇-THF重结晶，得晶状体固体物质3.82g，产率70.1％。

(2)称取7.35g化合物6溶解于含有质量百分含量25％三乙胺的THF溶液中，室温(25～30℃)下反应1h。待反应完全，将其倒入50mL冰水混合物中，搅拌。然后将此混合物用25mL乙酸乙酯和50mL石油醚的混合溶剂洗涤一次，分液弃去上层油相。水相加入一定量的NaCl后，用乙酸乙酯萃取至少20次。最后合并乙酸乙酯有机相，用无水硫酸镁干燥过夜。过滤，旋蒸，得油状化合物7；

(3)将步骤(1)制备的3.82g化合物5(5-氟-3-羟基黄酮-8，2’-二羧酸)溶解于40mL无水丙酮中，然后加入0.25g HOAT、0.23g DCC和2.70mL的三乙胺，冷浴-10～0℃条件下搅拌30min；然后将步骤(2)制备的油状化合物7慢慢滴加入该混合溶液体系中，保持温度在-10～0℃反应4h，然后在室温(25～30℃)下反应24h。依据脱水缩合反应的反应进度，可适当添加4-二甲氨基吡啶(DMAP)0.15g。反应结束，对样品进行过滤，减压旋蒸溶剂，化合物8粗品。然后用部分二氯甲烷溶剂溶解上层析柱分离纯化，洗脱剂用三氟乙酸:石油醚:丙酮:乙酸乙酯＝0.1:30:35:35、0.1:20:40:40、0.1:10:30:40系列混合溶剂梯度洗脱。最后将含有化合物8的馏分进行合并，旋蒸拉干，然后置于真空干燥箱中45℃下干燥24h，制备得到纯度为99.7％的化合物8产品5.82g，收率85.3％。

产品化合物8的分子式为C₂₉H₃₃FN₂O₁₀其¹HNMR(400MHz，DMSO):δ＝1.60(s,9H)，δ＝1.68-1.75(m,2H)，δ＝1.95-3.10(m,6H)，δ＝3.82(s,3H)，δ＝4.73(t,J＝3.5Hz,1H)，δ＝6.15(s,1H)，δ＝6.80(d,J＝6.2Hz,1H)，δ＝7.20(d，J＝6.0Hz,1H)，δ＝7.26-7.60(m,4H)，δ＝8.00(s,1H)，δ＝8.21(d,J＝12.1Hz,1H)，δ＝8.40(d,J＝11.2Hz，1H)，δ＝9.51(s,1H)，δ＝12.71(s,1H).

产品化合物8的分子式为C₂₉H₃₃FN₂O₁₀其¹³CNMR(100MHz，DMSO):δ＝25.1(s,CH₂),31.5(s,3CH₃),32.9(s,CH₂),34.1(s,CH₂),44.0(s,CH₂),57.5(s,CH₃),63.9(s,CH),78.8(s,CH),88.2(s,C),92.9(s,CH),127.5(s,C),132.2(d,J_CF＝15.6Hz,CH),133.0(d,J_CF＝16.5Hz,CH),134.8(s,CH),138.5(s,CH),141.4(s,CH),144.6(s,CH),146.5(s,CH),147.8(s,C),156.4(s,C),171.7(s,C),176.6(s,C),185.5.(s,C),186.8(d,J_CF＝45.6Hz,C),188.67(s,C),190.2(s,C),212.8(s,C).

同时产品化合物8的HRMS(高分辨质谱)：589.2193[M+H⁺]-(AJS-ESI-MS)，进而得出化合物8产品的分子量为588.2120，和理论计算所得588.2119一致。

(4)将步骤(3)制备的5.82g化合物8溶解于65mL THF中，加入2.50mL H₂O，然后加入1.25g碳酸钠。25～30℃室温下反应48h。反应结束，向反应溶液中加入75mL的饱和食盐水溶液，然后用25mL乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机相，用25mL水洗两次，然后用无水硫酸钠干燥过夜。过滤，旋蒸，得目标产物化合物9即含氟的羧酸类黄酮-氨基酸衍生物。最后用少量二氯甲烷溶剂溶解上层析柱分离纯化，洗脱剂用三氟乙酸:石油醚:二氯甲烷:甲醇＝0.1:10:40:1、0.1:5:30:1、0.1:5:40:2系列混合溶剂梯度洗脱。最后将含有化合物9的目标馏分进行合并，旋蒸浓缩，干燥，然后置于真空干燥箱中45℃下干燥24h，制备得到纯度为99.7％的化合物9产品5.41g，收率95.1％。

目标产品化合物9的分子式为C₂₈H₃₁FN₂O₁₀，其¹HNMR(400MHz，DMSO):δ＝1.72(s,9H)，δ＝1.78-1.87(m,2H)，δ＝1.96-3.15(m,6H)，δ＝4.95(t,J＝3.7Hz,1H)，δ＝6.17(s,1H)，δ＝6.82(d,J＝6.4Hz,1H)，δ＝7.22(d，J＝6.2Hz,1H)，δ＝7.27-7.60(m,4H)，δ＝8.01(s,1H)，δ＝8.21(d,J＝12.1Hz,1H)，δ＝8.42(d,J＝11.2Hz，1H)，δ＝9.53(s,1H)，δ＝11.53(s,1H)，δ＝12.72(s,1H).

目标产品化合物9的分子式为C₂₈H₃₁FN₂O₁₀，其¹³CNMR(100MHz，DMSO):δ＝25.1(s,CH₂),31.5(s,3CH₃),32.9(s,CH₂),34.4(s,CH₂),44.0(s,CH₂),64.7(s,CH),78.8(s,CH),88.2(s,C),92.9(s,CH),127.5(s,C),132.2(d,J_CF＝15.6Hz,CH),133.0(d,J_CF＝16.5Hz,CH),134.8(s,CH),138.5(s,CH),141.4(s,CH),144.6(s,CH),146.5(s,CH),147.8(s,C),156.4(s,C),171.7(s,C),176.6(s,C),185.5.(s,C),186.8(d,J_CF＝45.6Hz,C),189.6(s,C),190.2(s,C),212.8(s,C).

同时目标产品化合物9的HRMS(高分辨质谱)：573.1892[M-H⁺]-(AJS-ESI-MS)，进而得出化合物9产品的分子量为574.1965，和理论计算所得574.1963一致。

目标产物含氟羧酸类黄酮-氨基酸衍生物的总收率为13.1％～14.7％。