本发明提供了一种解除肿瘤免疫微环境中免疫抑制的双功能抗体及其应用和制备方法。该双功能抗体为PD-L1抗体可变区和TGF-βs抗体可变区组合形成的二硫键稳定的双功能scDb-CH3结构,包括PD-L1抗体可变区、TGF-βs抗体可变区、可产生二硫键的人IgG 1的铰链结构域、人IgG1的CH3结构域和连接肽。本发明提供的双功能抗体设计成二硫键稳定的二价形式以增强对靶点的亲合力,具有比IgG类抗体更小的基因,能同时阻断PD-L1和TGF-β信号通路,可以实现低剂量高药效的效果；此外,该双功能抗体选择肿瘤高表达的PD-L1作为靶点,使得其具有靶向富集于肿瘤微环境而不阻断非病理生理过程中TGF-β信号的作用,提高了药物的靶向性和安全性,为治疗肿瘤提供更多高效和安全的选择。

本发明涉及下调RBMS1表达的试剂在制备治疗肺癌的药物中的应用,属于诊断试剂盒技术领域。本发明提供了下调RBMS1表达的试剂在制备治疗肺癌的药物中的应用。本发明所述应用有助于实现治疗肺癌的药物的制备。

公开了包含第一核酸序列和第二核酸序列的组合物,所述第一核酸序列包含：(a)第一反向末端重复(ITR),(b)第二ITR和(c)ITR内序列,其中所述ITR内序列包含转座子序列；和所述第二核酸序列包含ITR间序列,其中所述ITR间序列的长度为1至600个核苷酸,包括端点在内。优选地,组合物是纳米转座子。

本发明属于生物技术领域,具体涉及一种稳定的TPH2报告基因人多能干细胞系的构建方法与应用。本发明还包括一种表达血清素神经元TPH2报告基因的载体系统,所述的载体系统包括但不限于：靶向人类血清素神经元TPH2基因终止密码子附近的单链向导RNA的向导载体,和携带人类血清素神经元TPH2基因终止密码子附近同源臂的供体载体。本发明还包括转入上述载体系统的TPH2报告基因人多能干细胞系的构建方法,本发明可应用于鉴定干细胞分化来源的人类血清素神经元,以及在活细胞状态下对血清素神经元的形态和功能进行研究。

本申请提供了一种猫杯状病毒反向遗传平台及其构建方法,将猫杯状病毒DL19株基因组分为两段连接到改造好的pBluescript II SK(+)载体,构建了可作为反向遗传平台猫杯状病毒DL19株全长感染性克隆质粒,为后续病毒拯救、基因组结构研究奠定基础。

本发明公开了一种人眼眶脂肪前体细胞系、构建方法和用途,该细胞系通过将人眼眶脂肪前体细胞永生化后获得。该细胞系的构建方法包含以下步骤：步骤1,从人眼眶脂肪组织中分离培养人眼眶脂肪前体细胞；步骤2,将连接有hTERT基因的载体转染人眼眶脂肪前体细胞,使细胞过表达hTERT；步骤3,筛选出CD90表达阴性的人眼眶脂肪前体细胞。该细胞系可作为细胞研究模型,用于药物筛选。

本发明涉及一种人源GLUT5稳定转染细胞株及其在筛选GLUT5抑制剂中的应用。本发明在通过使用基因合成、分子生物学等技术成功构建人源GLUT5稳定转染细胞株的基础上,公开了其筛选GLUT5抑制剂的应用和方法,为寻找GLUT5选择性抑制剂找到了新途径。

本发明涉及免疫治疗技术领域,具体涉及一种多重共刺激信号嵌合抗原受体及其用途。一种多重共刺激信号嵌合抗原受体,由信号肽、HBV-(S)Ag抗原结合结构域、胞外铰链区、跨膜区、多重胞内共刺激信号分子和胞内信号转导分子串联构成。本发明嵌合体抗原受体T细胞第一信号被激活时,第二信号CD28多重共刺激分子可以产生强烈的集群效应,杀伤肿瘤细胞。同时,这种多重激活的作用不会像注射CD28的激活型抗体一样,引发强烈T细胞免疫,造成潜在严重毒副作用；本发明的嵌合体抗原受体T细胞对HBV阳性肝癌细胞有很好的杀伤作用,具有较好的应用前景。

本发明公开了抗鸡传染性法氏囊病毒的四价高亲和力抗体及其制备和应用。本发明提供的两种抗鸡传染性法氏囊病毒的四价高亲和力抗体基因,并将两种携带抗鸡传染性法氏囊病毒的四价高亲和力抗体基因的真核表达载体分别转染进入CHO-K1细胞,利用流式细胞仪多次筛选得到高表达抗鸡传染性法氏囊病毒的四价高亲和力抗体的细胞。本发明提供的两种含抗鸡传染性法氏囊病毒的四价高亲和力抗体基因的CHO细胞株所表达的重组蛋白可以预防和治疗鸡传染性法氏囊病,为鸡传染性法氏囊病的预防和治疗提供一个候选药物,将在鸡传染性法氏囊病的预防和治疗史上开辟了一个新的局面。

本发明提供了一种T细胞受体(TCR),其具有结合KWVESIFLIF-HLA A2402复合物的特性；并且所述TCR对所述KWVESIFLIF-HLA A2402复合物的结合亲和力是野生型TCR对KWVESIFLIF-HLA A2402复合物的结合亲和力的至少2倍。本发明还提供了此类TCR与治疗剂的融合分子。此类TCR可以单独使用,也可与治疗剂联用,以靶向呈递KWVESIFLIF-HLA A2402复合物肿瘤细胞。