本发明公开了一种重组溶瘤痘苗病毒、制备方法及其用途,所述重组溶瘤痘苗病毒可操作地插入能够表达CD47纳米抗体的外源基因,所述外源基因插入痘苗病毒TK基因中；所述外源基因的DNA序列如SEQ ID NO.1所示；所述外源基因的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。重组溶瘤痘苗病毒在制备用于预防或治疗肿瘤或/和癌症的药物中的用途。所述肿瘤或/和癌症包括乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、胃癌、结肠腺癌。本申请创造性地将CD47纳米抗体基因插入溶瘤痘苗病毒,使得溶瘤痘苗病毒在肿瘤细胞中复制并裂解细胞,杀死肿瘤细胞的同时,表达CD47纳米抗体,促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,从而提高了治疗效果。

本发明提供了一种嵌合受体,所述嵌合受体包含：(1)Fc片段的胞外识别域；(2)胞外间隔区；(3)跨膜区；和(4)胞内信号传导结构域；任选地,所述嵌合受体还包含(5)一个或多个共刺激信号传导结构域和/或(6)一个或多个细胞因子受体信号传导结构域。本发明还提供了表达所述嵌合受体的免疫细胞。本发明还提供了包含所述免疫细胞和肿瘤抗原靶向抗体或病毒抗原靶向抗体的组合。本发明提供了一种全新的Fc片段高亲和性嵌合受体,其具备更高的抗体Fc片段亲和力,联合肿瘤抗原靶向抗体或病毒抗原靶向抗体使用,可显著增强ADCC作用。

本发明提供了IL-6-IL-27复合物及其在制备抗病毒药物中的应用,所述IL-6-IL-27复合物为IL-6和IL-27相互作用形成的复合物；本发明证实使用IL-6-IL-27复合物处理可抑制多种病毒的感染,包括流感病毒(IAV)、水泡型口炎病毒(VSV)、肠道病毒71(EV71)、I型单纯疱疹病毒(HSV-I)和仙台病毒(SeV)。病毒感染IL-6-IL-27复合物预处理的细胞,实验组与对照组相比,病毒的复制水平得到了很大程度的抑制。因此IL-6-IL-27复合物具有抗病毒感染的活性。这一新的生物学功能的发现可作为研究IL-6-IL-27复合物在抑制病毒感染方面的潜在功能。

本申请涉及生物技术领域,尤其涉及抗人SEMA4D抗体及其制备方法和应用。所述抗人SEMA4D抗体能特异性地识别SEMA4D蛋白；所述抗人SEMA4D抗体包括第一抗体或第二抗体；所述第一抗体包括SEQ ID NO：1-SEQ ID NO：37所示氨基酸序列中的任意一种,所述第二抗体序列满足如下至少一条：重链氨基酸序列包括SEQ ID NO：38-SEQ ID NO：42所示氨基酸序列中的任意一种,轻链氨基酸序列包括SEQ ID NO：43-SEQ ID NO：47所示氨基酸序列中的任意一种,得到多株亲和力较高的抗人SEMA4D抗体,提供了早期检测诊断标志物及治疗靶点,为联合抗体用药和控制肿瘤提供基础。

本发明提供了一种CRIg功能区蛋白变体及其应用。所述的CRIg功能区蛋白变体在天然CRIg功能区蛋白序列的基础上进行氨基酸的取代,氨基酸取代位点为17D、19N、28Q、29G、80Q、101P、102D中的一个或多个。本发明提供的CRIg功能区蛋白变体相较于天然序列的CRIg功能区蛋白,对补体激活的抑制功能更强,可应用于制备靶向抑制补体激活的抑制剂或药物,以解决现有CRIg对补体的抑制活性弱的问题,提供疗效更高的产品,以应用于多种与补体异常激活有关疾病的预防和治疗。

本发明公开了SARS-CoV-2 Spike蛋白受体结合域二聚体及其应用,具体涉及SARS-CoV-2 RBD dimer(SARS-CoV-2 RBD二聚体)或SARS-CoV-2 RBD monomer(SARS-CoV-2 RBD单体)以及它们在中和SARS-CoV-2中的应用,其中SARS-CoV-2 RBD二聚体具有更加显著的活性。本发明提供了SARS-CoV-2 RBD的二聚体；序列表的序列1所示的蛋白质；序列表的序列3所示的蛋白质；序列表的序列3中第34-272位氨基酸残基所示的蛋白质。本发明对研发治疗和预防SARS-CoV-2的药物和疫苗等具有重要的价值和广泛的应用前景。

一种基因敲入方法,是向基因组DNA的靶部位敲入外源性DNA的方法,包括向细胞导入包含所述外源性DNA的供体DNA以及以Cas9蛋白质和其向导RNA作为构成要素的CRISPR－Cas9系统的工序,所述供体DNA从5’侧依次包含由可通过微同源介导的连接与所述基因组DNA的所述靶部位的5’侧的第1核苷酸序列连接的第1’核苷酸序列构成的5’－微同源区域、所述外源性DNA、由可通过微同源介导的连接与所述基因组DNA的所述靶部位的3’侧的第2核苷酸序列连接的第2’核苷酸序列构成的3’－微同源区域,所述CRISPR－Cas9系统是如下系统：将所述基因组DNA中的所述靶部位与第1核苷酸序列之间的第1被切断区域以及所述靶部位与第2核苷酸序列之间的第2被切断区域切断,并且将所述供体DNA中的所述5’－微同源区域的5’侧的第3被切断区域、所述外源性DNA与所述5’－微同源区域之间的第4被切断区域、所述外源性DNA与所述3’－微同源区域之间的第5被切断区域以及所述3’－微同源区域的3’侧的第6被切断区域切断；在所述基因组DNA的第1核苷酸序列与第2核苷酸序列之间插入所述外源性DNA。

公开了可用于免疫治疗的具有被抑制的自噬基因的淋巴细胞。淋巴细胞可表达抗原靶向受体,例如嵌合抗原受体(CAR)或者内源性或经改造T细胞受体,以靶向表达肿瘤特异性抗原的细胞。公开了制备和使用这样的淋巴细胞的方法。一些这样的淋巴细胞可用于进行CAR-T或TCR-T治疗。

本文提供尤其将核酸体内递送到细胞中的复合物、组合物和方法。所述复合物、组合物和方法可以促进寡核苷酸和聚阴离子货物体外和体内复合、保护、递送和释放到目标细胞、组织和器官中。

本发明提供了一种转导HSV1-tk自杀基因在血液系统特异性高表达的小鼠模型及其制备方法和用途,本发明转基因小鼠HS21/45vav1-HSV1-tkB6/C57模型在同种和异种器官移植中清除受体免疫系统,避免排斥反应中应用价值巨大,已经实现了同种血液系统嵌合体的构建,最终实现异种血液系统的嵌合,为同种或异种造血干细胞向受体B6/C57小鼠移植创造条件,该发明还可以应用在难以进行辐照处理的大动物模型如猪,非人灵长类中,同时本发明在异种器官再造中的免疫耐受方面也具有深远的研究意义。