阅读说明：本技术 含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物及其合成和应用 (Tricyclic condensed aromatic system compound containing pyran and medium ring skeleton and synthesis and application thereof ) 是由 李艳忠 杨亚婕 尹利强 宋博 王孟丹 徐穆榕 于 2020-04-29 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种包含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物及其合成方法。所述合成方法采用“一锅两步法”,具体为,首先通过碱促进环状酮类化合物的C-C键切断得到七、八元环类扩环产物,接下来与第三组分丁炔二酯类化合物进行分子内的环加成反应以及羟基迁移。本发明制备方法具有高效经济、操作简单、原料简单易得、普适性好、收率良好、对环境友好等优点。本发明还提供了式(I)含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物在药物研发和材料发展中的潜在应用价值。(The invention discloses a tricyclic fused aromatic system compound containing pyran and a medium-ring skeleton and a synthesis method thereof. The synthesis method adopts a one-pot two-step method, and specifically comprises the steps of firstly promoting the C-C bond of a cyclic ketone compound to be cut off through alkali to obtain seven-membered and eight-membered ring expanded products, and then carrying out intramolecular cycloaddition reaction and hydroxyl migration with a third component butynediol compound. The preparation method has the advantages of high efficiency, economy, simple operation, simple and easily obtained raw materials, good universality, good yield, environmental friendliness and the like. The invention also provides the potential application value of the tricyclic condensed aromatic system compound containing pyran and medium ring skeleton in the formula (I) in the research and development of medicines and materials.)

含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物及其合成和 应用

技术领域

本发明属于有机化合物及合成的技术领域，涉及碱促进的三组分级联反应合成含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物的合成及应用。

背景技术

稠合环状化合物在现代有机化学中占据着重要地位，其广泛存在于天然产物中，是许多材料分子和药物分子的主要结构单元。因此，开发简便高效构建各种各样环状化合物的新方法一直都是有机合成领域以及药物化学领域的研究重点。一方面，七、八元环化合物是许多天然产物和药物的主要结构单元，而且大多具有较强的生物活性，在医药领域具有重要的作用，可用于跨膜酪氨酸激酶、抗炎、抗病毒及抗肿瘤药物等研究。另一方面，众所周知，吡喃化合物是一类重要的含氧杂环化合物，是许多天然产物，合成药物，候选药物和功能材料的重要结构单元，含有吡喃骨架的分子是有机合成中的通用中间体，可用于生产针对不同目标的生物活性分子。因此，开发一种可以制备融合七八元环和吡喃骨架的稠环化合物的简便高效的方法是丰富活性药物分子和功能材料分子的重要手段。

中环化合物在药物化学中具有广阔的前景，但环化过程中不稳定的跨环相互作用和熵减使得很难通过传统环化方法制备。因此，扩环反应逐渐被用于合成七八元环化合物。例如：文献(1)C.Kitsiou,J.J.Hindes,P.I'Anson,P.Jackson,T.C.Wilson,E.K.Daly,H.R.Felstead,P.Hearnshaw,W.P.Unsworth,Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,15794；(2)Y.Zhou,Y.-L.Wei,J.Rodriguez,Y.Coquerel,Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,456。关于吡喃环的合成，目前也有很多的报道，例如：文献(1)Gu,H.；Sun,X.；Wang,Y.；Wu,H.；Wu,P.RSCAdv.2018,8,1737；(2)Xie,J.；Xing,W.L.；Sha,F.；Wu,X.Y.Eur.J.Org.Chem.2016,3983–399.但现有技术亦存有不足之处，例如复杂难制备的反应原料、剧烈的反应条件、有限的底物的范围、昂贵的反应试剂等。因此，开发一种更加经济、简便和反应条件温和的方法来制备含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物是必要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种包含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物的合成和应用，该策略仅仅在碱的促进下发生C-C键的切断和分子间的环加成反应以及羟基迁移，以炔酮、环状酮类化合物以及丁炔二酯类化合物为原料，通过，“一锅两步法”实现三组分反应，高效便捷的得到包含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物。

本发明提出了一种未见报道的含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物，其结构如式(I)所示：

其中，

R¹为苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、萘基；

R²为苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基；

R³为氢、苯基、烷基取代的苯基、卤素取代的苯基；

R⁴为烷基；

R⁵为酯基、羰基、氰基。

优选地，

R¹为苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、氯取代的苯基、萘基；

R²为苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基；

R³为氢、苯基、甲基取代的苯基、卤素取代的苯基；

R⁴为甲基、乙基；

R⁵为酯基、羰基、氰基。

进一步优选地，

R¹为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、3，4-二甲氧基苯基、萘基；

R²为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基；

R³为苯基、间位甲基苯基、氢；

R⁴为甲基，乙基；

R⁵为乙酸乙酯基、氰基。

本发明还提出了一种式(I)所示的含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物的制备方法，第一步，在溶剂中，以炔酮类化合物和环状酮类化合物为原料，在碱的促进作用下发生反应，得到扩环反应中间体；第二步，加入丁炔二酯类化合物进行反应，得到如式(I)所示的含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物，其反应过程如反应式(II)所示：

其中，

R¹为苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、萘基；

R²为苯基、烷基取代的苯基、烷氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基；

R³为氢、苯基、烷基取代的苯基、卤素取代的苯基；

R⁴为烷基；

R⁵为酯基、羰基、氰基。

优选地，

R¹为苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、氯取代的苯基、萘基；

R²为苯基、甲基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、卤素取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基；

R³为氢、苯基、甲基取代的苯基、卤素取代的苯基；

R⁴为甲基、乙基；

R⁵为酯基、羰基、氰基。

进一步优选地，

R¹为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、3，4-二甲氧基苯基、萘基；

R²为苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基；

R³为苯基、间位甲基苯基、氢；

R⁴为甲基，乙基；

R⁵为乙酸乙酯基、氰基。

其中，所述炔酮类化合物为苯环上连有吸电子取代基的炔酮类化合物、苯环上连有给电子取代基的炔酮类化合物；所述环状酮类化合物为羰基邻位连有吸电子取代基的环己酮或者环戊酮。

其中，所述碱为促进剂，所述碱包括K₂CO₃、Na₂CO₃、Cs₂CO₃、NaOH、^tBuOK等；优选地，为K₂CO₃。

其中，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、甲苯等；优选地，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

其中，所述第一步中反应的温度为30-70℃；优选地，为50℃。

其中，所述第一步中反应的时间为1h-3h；优选地，为3h。

其中，所述第二步中反应的温度为30-70℃；优选地，为50℃。

其中，所述第二步中反应的时间为1h-3h；优选地，为3h。

其中，所述炔酮类化合物：环状酮类化合物：丁炔二酯类化合物：碱的摩尔比为1：(1.0–1.7)：(2.5–3.5)：(0.5–3.0)。优选地，炔酮类化合物：环状酮类化合物：丁炔二酯类化合物：碱的摩尔比为1：1.5：3：1。

其中，所述反应优选在空气下进行。

在一个优选地实施方案中，本发明合成方法为：第一步，在溶剂中，以炔酮类化合物和环状酮类化合物为原料，在碱的促进作用下发生C-Cσ-键活化得到扩环反应中间体；第二步，加入丁炔二酯类化合物，发生分子间的环加成反应以及羟基迁移，合成得到如式(I)所示的含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物；所述反应如下反应式(II-1)所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵的定义同式(II)。

由于不利的环间相互作用和环化过程中的熵减，通过传统环化方法构建七、八元环骨架化合物是一个极具挑战的研究课题。以往的七、八元环化合物的合成方法通常具有原料复杂、反应选择性差、产率较低、反应条件苛刻、反应试剂昂贵等缺点。另外，吡喃骨架具有重要的生物活性，是一类重要的含氧杂环化合物。因此，人们对含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物的合成研究给予了很多的关注。本发明首次报道了通过碱促进环状酮类化合物的扩环反应得到七、八元环类化合物，接下来与第三组分丁炔二酯类化合物进行分子内的环加成反应以及羟基迁移，通过“一锅两步法”同时实现了吡喃环与七、八元环化合物的构建。产物骨架新颖，在天然产物合成、药物分子改造、新药研发以及功能材料合成中具有潜在应用价值。

本发明包括以下优点：本发明所述的合成方法具有高效经济、操作简单、原料简单易得、普适性好、收率良好(72％-87％)、对环境友好等优点。本发明提出的含吡喃和中环骨架的三环稠合芳香体系化合物是许多天然产物和药物中主要结构单元，大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大研究价值。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。

实施例1，IA的合成

炔酮类化合物、环状酮类化合物、丁炔二酯类化合物、碱、溶剂分别选用1-(对氯苯基)-3-苯基-2-炔-1-酮、苯并环戊酮乙酸乙酯、丁炔二酸二甲酯、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，原料的用量分别为1-(对氯苯基)-3-苯基-2-炔-1-酮0.2mmol、苯并环戊酮乙酸乙酯0.3mmol、碳酸钾0.2mmol、溶剂N,N-二甲基甲酰胺2ml，在50℃反应3小时，然后冷却至室温，加入丁炔二酸二甲酯0.6mmol，置于50℃下继续反应3小时，得目标产物式(IA)，淡黄色固体，分离收率75％。

核磁数据：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.71(t,J＝7.2Hz,3H),3.21(d,J＝12.8Hz,1H),3.45(s,3H),3.80(q,J＝6.8Hz,2H),3.88(s,3H),4.20(d,J＝12.8Hz,1H),5.38(s,1H),6.08(brs,1H),6.57-7.05(m,8H),7.31(d,J＝7.6Hz,1H),7.38-7.42(m,1H),7.47-7.52(m,1H),7.93(d,J＝7.6Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ13.02,36.52,51.40,54.14,60.56,94.22,114.61,119.21,125.05,126.84,127.34,127.42,127.51,129.12,129.62,130.40,132.35,133.90,136.07,139.52,141.37,141.49,147.60,153.84,165.45,168.23,170.20.

高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C₃₃H₂₇O₈ClNa(M+Na)⁺:609.1287,found609.1290.

实施例2，IB的合成

炔酮类化合物、环状酮类化合物、丁炔二酯类化合物、碱、溶剂分别选用1-(3，4-二甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔-1-酮、苯并环戊酮乙酸乙酯、丁炔二酸二甲酯、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，原料的用量分别为1-(3，4-二甲氧基苯基)-3-苯基-2-炔-1-酮0.2mmol、苯并环戊酮乙酸乙酯0.3mmol、碳酸钾0.2mmol、溶剂N,N-二甲基甲酰胺2ml，在50℃反应3小时，然后冷却至室温，加入丁炔二酸二甲酯0.6mmol，置于50℃下继续反应3小时，得目标产物式(IB)，淡黄色固体，分离收率78％。

核磁数据：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.70(s,3H),3.24(d,J＝12.8Hz,1H),3.45(s,6H),3.77-3.80(m,2H),3.88(s,6H),4.03(d,J＝12.4Hz,1H),5.34(s,1H),5.63(brs,1H),6.60-6.62(m,3H),6.80(brs,1H),6.94-7.03(m,3H),7.31(d,J＝7.2Hz,1H),7.38-7.43(m,1H),7.47-7.52(m,1H),7.94(d,J＝7.6Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ12.96,36.41,51.35,54.06,55.25,55.74,60.44,94.37,110.29,119.26,126.77,127.10,127.29,129.04,129.50,130.43,132.18,141.30,148.25,149.05,153.50,165.96,168.29,170.29.

高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C₃₅H₃₂O₁₀Na(M+Na)⁺:635.1888,found635.1890.

实施例3，IC的合成

炔酮类化合物、环状酮类化合物、丁炔二酯类化合物、碱、溶剂分别选用1-萘基-3-苯基-2-炔-1-酮、苯并环戊酮乙酸乙酯、丁炔二酸二甲酯、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，原料的用量分别为1-萘基-3-苯基-2-炔-1-酮0.2mmol、苯并环戊酮乙酸乙酯0.3mmol、碳酸钾0.2mmol、溶剂N,N-二甲基甲酰胺2ml，在50℃反应3小时，然后冷却至室温，加入丁炔二酸二甲酯0.6mmol，置于50℃下继续反应3小时，得目标产物式(IC)，黄色固体，分离收率79％。

核磁数据：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.63(t,J＝7.2Hz,3H),3.37(brs,4H),3.70-3.73(m,2H),3.89(s,3H),4.08(d,J＝7.2Hz,1H),5.39(s,1H),6.40-6.74(m,6H),7.25-7.52(m,7H),7.73(brs,2H),7.92(d,J＝8.0Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ12.90,36.47,51.31,54.07,60.35,94.31,114.69,124.62,125.97,126.34,126.76,127.23,127.31,127.66,128.42,129.10,129.56,130.47,132.20,132.71,132.91,139.43,141.43,153.61,165.79,168.09,170.32.

高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C₃₇H₃₀O₈Na(M+Na)⁺:625.1833,found625.1834.

实施例4，ID的合成

炔酮类化合物、环状酮类化合物、丁炔二酯类化合物、碱、溶剂分别选用1-苯基-3-对甲基苯基-2-炔-1-酮、苯并环戊酮乙酸乙酯、丁炔二酸二甲酯、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，原料的用量分别为1-苯基-3-对甲基苯基-2-炔-1-酮0.2mmol、苯并环戊酮乙酸乙酯0.3mmol、碳酸钾0.2mmol、溶剂N,N-二甲基甲酰胺2ml，在50℃反应3小时，然后冷却至室温，加入丁炔二酸二甲酯0.6mmol，置于50℃下继续反应3小时，得目标产物式(ID)，淡黄色固体，分离收率83％。

核磁数据：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.76(t,J＝7.2Hz,3H),2.19(s,3H),3.23(d,J＝12.4Hz,1H),3.41(s,3H),3.81(q,J＝7.2Hz,2H),3.87(s,3H),4.02(d,J＝12.8Hz,1H),5.31(s,1H),6.20(brs,1H),6.44(d,J＝7.2Hz,2H),6.68-7.14(m,6H),7.30(d,J＝7.6Hz,1H),7.37-7.41(m,1H),7.46-7.50(m,1H),7.93(d,J＝7.6Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ13.08,20.82,36.43,51.21,54.02,60.36,94.24,119.76,124.11,126.67,127.25,127.67,127.97,129.05,129.49,130.47,132.07,136.59,136.93,137.47,141.53,142.19,148.69,153.34,165.78,168.22,170.32.

高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C₃₄H₃₁O₈(M+H)⁺:567.2013,found567.2017.

实施例5，IE的合成

炔酮类化合物、环状酮类化合物、丁炔二酯类化合物、碱、溶剂分别选用1-苯基-3-对甲氧基苯基-2-炔-1-酮、苯并环戊酮乙酸乙酯、丁炔二酸二甲酯、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，原料的用量分别为1-苯基-3-对甲氧基苯基-2-炔-1-酮0.2mmol、苯并环戊酮乙酸乙酯0.3mmol、碳酸钾0.2mmol、溶剂N,N-二甲基甲酰胺2ml，在50℃反应3小时，然后冷却至室温，加入丁炔二酸二甲酯0.6mmol，置于50℃下继续反应3小时，得目标产物式(IE)，淡黄色固体，分离收率72％。

核磁数据：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.80(t,J＝7.2Hz,3H),3.22(d,J＝12.8Hz,1H),3.42(s,3H),3.70(s,3H),3.83(q,J＝4.4Hz,2H),3.87(s,3H),4.03(d,J＝12.8Hz,1H),5.33(s,1H),6.43-6.51(m,5H),7.10-7.15(m,4H),7.31(d,J＝7.2Hz,1H),7.37-7.41(m,1H),7.46-7.51(m,1H),7.93(d,J＝7.6Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ13.23,36.40,51.23,54.03,55.08,60.35,94.25,112.75,114.39,119.91,123.70,126.66,127.27,127.72,129.45,130.50,132.10,132.22,137.53,141.62,141.89,148.70,153.36,159.22,165.80,168.14,170.30.

高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C₃₄H₃₀O₉Na(M+Na)⁺:605.1782,found605.1782.

实施例6，IF的合成

炔酮类化合物、环状酮类化合物、丁炔二酯类化合物、碱、溶剂分别选用1-对甲基苯基-3-苯基-2-炔-1-酮、苯并环戊酮乙酸乙酯、丁炔二酸二乙酯、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，原料的用量分别为1-对甲基苯基-3-苯基-2-炔-1-酮0.2mmol、苯并环戊酮乙酸乙酯0.3mmol、碳酸钾0.2mmol、溶剂N,N-二甲基甲酰胺2ml，在50℃反应3小时，然后冷却至室温，加入丁炔二酸二乙酯0.6mmol，置于50℃下继续反应3小时，得目标产物式(IF)，黄色固体，分离收率87％。

核磁数据：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.69(t,J＝7.2Hz,3H),0.88(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H),2.27(s,3H),3.26(d,J＝12.4Hz,1H),3.78(q,J＝6.4Hz,2H),3.87-3.89(m,2H),4.02(d,J＝12.8Hz,1H),4.29-4.39(m,2H),5.35(s,1H),6.08(brs,1H),6.55-6.57(m,3H),6.85-7.00(m,5H),7.31(d,J＝7.6Hz,1H),7.37-7.42(m,1H),7.46-7.50(m,1H),7.94(d,J＝7.6Hz,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ12.96,13.09,13.51,20.93,36.46,60.37,60.44,63.58,94.21,114.63,119.63,124.41,126.67,126.99,127.13,127.21,128.22,129.05,129.52,130.63,131.96,134.70,137.45,139.62,141.32,142.24,147.91,153.32,165.72,168.40,169.86

高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C₃₆H₃₄O₈Na(M+Na)⁺:617.2146,found617.2147.

实施例7，IG的合成

炔酮类化合物、环状酮类化合物、丁炔二酯类化合物、碱、溶剂分别选用1-对甲基苯基-3-苯基-2-炔-1-酮、2-氰基环戊酮、丁炔二酸二甲酯、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，原料的用量分别为1-对甲基苯基-3-苯基-2-炔-1-酮0.2mmol、2-氰基环戊酮0.3mmol、碳酸钾0.2mmol、溶剂N,N-二甲基甲酰胺2ml，在50℃反应3小时，然后冷却至室温，加入丁炔二酸二甲酯0.6mmol，置于50℃下继续反应3小时，得目标产物式(IG)，黄色固体，分离收率80％。

核磁数据：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ2.22(s,3H),2.41-2.63(m,6H),3.40(s,3H),3.89(s,3H),5.20(s,1H),6.14(brs,1H),6.53-6.86(m,4H),7.02-7.15(m,4H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ20.86,29.90,30.06,33.64,51.21,53.95,95.14,109.49,112.46,113.68,120.26,127.92,128.16,128.97,133.58,137.53,137.60,147.58,156.13,161.00,165.37,169.90.

高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C₂₈H₂₅O₆NNa(M+Na)⁺:494.1574,found494.1574.

实施例8，IH的合成

炔酮类化合物、环状酮类化合物、丁炔二酯类化合物、碱、溶剂分别选用1-对甲基苯基-3-苯基-2-炔-1-酮、6-甲基-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸乙酯、丁炔二酸二甲酯、碳酸钾、N,N-二甲基甲酰胺，原料的用量分别为1-对甲基苯基-3-苯基-2-炔-1-酮0.2mmol、6-甲基-1-氧代-2,3-二氢-1H-茚-2-羧酸乙酯0.3mmol、碳酸钾0.2mmol、溶剂N,N-二甲基甲酰胺2ml，在50℃反应3小时，然后冷却至室温，加入丁炔二酸二甲酯0.6mmol，置于50℃下继续反应3小时，得目标产物式(IH)，黄色固体，分离收率79％。

核磁数据：¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ0.61(t,J＝6.8Hz,3H),2.19(s,3H),2.34(s,3H),3.13(d,J＝12.8Hz,1H),3.37(s,3H),3.69(q,J＝6.8Hz,2H),3.81(s,3H),3.89(d,J＝12.8Hz,1H),5.27(s,1H),6.03(brs,1H),6.46-6.48(m,2H),6.77-6.93(m,5H),7.10-7.22(m,3H),7.64(s,1H)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ12.93,20.82,20.95,36.02,51.21,54.00,60.33,94.28,113.87,119.55,124.83,126.97,127.11,128.28,128.97,129.76,130.24,133.02,134.47,136.37,137.57,138.76,139.61,141.92,148.82,153.50,168.45,170.42.

高分辨率质谱数据：HRMS(ESI)calcd for C₃₅H₃₂O₈Na(M+Na)⁺:603.1989,found603.1987.

本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。