阅读说明：本技术 一种泊沙康唑肠溶片有关物质的分析方法 (Analysis method of related substances of posaconazole enteric-coated tablets ) 是由 周海峰 潘端锦 王金国 于 2020-05-28 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种泊沙康唑肠溶片有关物质的分析方法,包括以下步骤：稀释剂配制,流动相配制,对照品溶液配制,系统适应性溶液配制,空白辅料溶液配制,供试品储备液配制；有益效果是：通过以上分析方法测定,能准确测试泊沙康唑肠溶片中的杂质含量,达到质量控制的目的。(The invention relates to an analysis method of related substances of posaconazole enteric-coated tablets, which comprises the following steps: preparing a diluent, preparing a mobile phase, preparing a reference substance solution, preparing a system adaptability solution, preparing a blank auxiliary material solution and preparing a test article stock solution; the beneficial effects are that: the content of impurities in the posaconazole enteric-coated tablets can be accurately tested by the determination of the analysis method, so that the aim of quality control is fulfilled.)

一种泊沙康唑肠溶片有关物质的分析方法

技术领域

本发明属于化学测量分析技术领域，尤其涉及泊沙康唑肠溶片有关物质的 分析方法。

背景技术

泊沙康唑是伊曲康唑的衍生物，为第二代***类抗真菌药物，原研产品由 美国默沙东制药研制。泊沙康唑肠溶片被列为国家发布的《第一批鼓励仿制药 品目录建议清单》。目前中国药典中还未有该产品的检验分析方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

一种泊沙康唑肠溶片有关物质的分析方法，包括以下步骤：

配制稀释剂；

配制流动相，

流动相A，取三氟乙酸与水混匀，

流动相B，将乙腈、水、三氟乙酸互混；

配制对照品溶液：

配制对照品储备液-1，取泊沙康唑，放入容器，加入甲醇超声，振摇，

配制对照品储备液-2，取对照品储备液-1至容量瓶，加稀释剂稀释，

配制对照品溶液，取对照品储备液-2，稀释；

配制灵敏度溶液，取对照品溶液，加稀释剂稀释，使泊沙康唑浓度为0.2 μg/mL；

系统适应性溶液配制：

系统适应性储备溶液配制，取泊沙康唑肠溶片加热，研磨，加水溶解，加 入甲醇，振荡，稀释，

系统适应性溶液配制，取系统适应性储备溶液，加稀释剂混合，用0.45μm 的滤膜过滤，收集滤液；

空白辅料溶液配制：

空白辅料储备液配制，取空白辅料，加水，加入甲醇，振摇，用甲醇稀释，

空白辅料溶液配制，取空白辅料储备液，用稀释剂稀释，用0.45μm的滤膜 过滤，收集滤液；

供试品储备液配制，取泊沙康唑肠溶片，加水，振荡，加入甲醇，振荡， 甲醇稀释；

供试品溶液配制，取供试品储备液加稀释剂混匀，用0.45μm的滤膜过滤， 收集滤液；

通过液相色谱仪测量对照品溶液峰面积n次，计算出平均值A_S，

通过液相色谱仪测量供试品溶液的杂质峰面积A_T，

根据公式Cs为对照品溶液浓度，C_t为供试品 溶液浓度，RRF为相对响应因子，计算得泊沙康唑片中杂质的百分含量。

一种方式，乙腈、水、三氟乙酸按90：10：0.1比例混合。

一种方式，制备系统适应性储备液，取泊沙康唑肠溶片置于105℃条件下加 热8±2h。

一种方式，配制对照品溶液具体步骤为：

配制对照品储备液-1，取泊沙康唑，至容量瓶，加入甲醇超声，振摇，使泊 沙康唑浓度为100μg/mL，

配制对照品储备液-2，取对照品储备液-1至容量瓶，加稀释剂稀释，使得泊 沙康唑浓度为8μg/mL，

配制对照品溶液，取对照品储备液-2，稀释，使泊沙康唑浓度为0.8μg/mL。

一种方式，供试品溶液配制的具体步骤为：

取供试品储备液加稀释剂混匀，用0.45μm的滤膜过滤，弃去2ml初滤液， 收集续滤液。

一种方式，液相色谱仪的参数为波长254nm，流速1.0mL/min，进样体积 10μL。

一种方式，降解杂质和未知杂质的RRF＝1.0，杂质PSK-1的RRF＝0.89，杂 质PSK-2的RRF＝1.24。

一种方式，供试品储备液配制具体步骤为：取泊沙康唑肠溶片，加水，用 振荡器振荡200rpm机械振摇30min后加入甲醇，超声振荡，加入甲醇稀释。

一种方式，使用液相色谱仪时的进样顺序为，稀释剂，灵敏度溶液，系统 适用性溶液，对照品溶液，供试品溶液。

[有益效果]

本发明的有益效果是：

通过以上分析方法测定，能准确测试泊沙康唑肠溶片中的杂质含量，达到 质量控制的目的。

具体实施方式

实施例1

1.溶液配制

1.1稀释剂(空白溶液)的配制

量取800mL甲醇和200mL水混匀，即得。

1.2流动相的配制

流动相A：精密量取1.0mL三氟乙酸至1000mL纯化水中，混匀，即得。

流动相B：将乙腈:纯化水:三氟乙酸按90:10:0.1(v/v/v)比例混匀。

1.3对照品溶液的配制

对照品储备液-1：取约10mg泊沙康唑工作对照品，精密称定后转移至100 mL量瓶中，加入约60mL甲醇超声5分钟，并不时振摇使之溶解。加甲醇稀释 至刻度，混匀，即得(泊沙康唑约100μg/mL)。

对照品储备液-2：精密量8.0mL取对照品储备液-1至100mL量瓶，加稀 释剂稀释至刻度，混匀即得(泊沙康唑约8μg/mL)。

对照品溶液：精密量取5.0mL对照品储备液-2至50mL量瓶，加稀释剂稀 释至刻度，混匀即得(泊沙康唑约0.8μg/mL)。

1.4灵敏度溶液配制

精密量取对照品溶液5.0mL至20mL量瓶，加稀释剂稀释至刻度，混匀， 即得(泊沙康唑约0.2μg/mL)。

1.5系统适用性溶液配制

系统适应性储备液：取泊沙康唑肠溶片3片(或更多片)置于105℃条件下 加热8±2h。取其中两片，研磨成均匀粉末，称取粉末624mg(相当于含有100mg 泊沙康唑原料药)至50mL量瓶，加水2.5mL使其分散均匀后，加入甲醇约30 mL，超声约30min，超声时应不时振摇。取出，加甲醇稀释至刻度，混匀。

系统适应性溶液：精密量取系统适应性储备液10.0mL至50mL量瓶，加 稀释剂至刻度，混匀。用0.45-μm滤膜过滤，弃去初滤液2mL，收集续滤液， 即得。

1.6空白辅料溶液的配制

空白辅料储备液：称取空白辅料1048mg至一干燥的100mL量瓶中。加入 水5mL，用振荡器以200rpm机械振摇30min加入甲醇60mL，超声45min， 超声时应不时振摇。用甲醇稀释至刻度，混匀，即得。

空白辅料溶液：精密移取空白辅料储备液上清液10.0mL至50mL量瓶， 用稀释剂稀释至刻度，混匀。用0.45-μm滤膜过滤，弃去2mL初滤液，收集续 滤液，即得。

1.7供试品储备液的配制

取泊沙康唑肠溶片10片(约含1000mg泊沙康唑原料药)至一干燥的500mL 量瓶中。加入水25mL，用振荡器以200rpm机械振摇30min后加入甲醇300mL， 超声45min或直至片子崩解固体分散体溶解，超声时应不时振摇。用甲醇稀释 至刻度，混匀，即得(泊沙康唑约2000μg/mL)。

1.8供试品溶液配制

精密量取供试品储备液上清液10.0mL至50mL量瓶，加稀释剂至刻度， 混匀。用0.45-μm滤膜过滤，弃去初滤液2mL，收集续滤液，即得(泊沙康唑 约400μg/mL)。

2.测试流程

2.1色谱参数

2.2进样程序

如5.4所述，当系统适用性通过后可进行样品分析，进样序列示例如下。

序号	样品名称	进样次数
			1	空白溶液(稀释剂)	1
2	灵敏度溶液	1
			3	系统适用性溶液	1
4	对照品溶液	6
			5	样品溶液	1
6	对照品溶液(回标)	1

2.3保留时间和相对保留时间

2.4数据处理

a.对于系统适用性溶液，仅考虑泊沙康唑和降解杂质；

b.对于样品溶液，对泊沙康唑和≥0.025％水平的杂质峰进行积分。对大于0.04％水平的杂质峰进行计算。

3.计算

3.1单个杂质的计算

其中Where

3.2总降解杂质的计算

总降解杂质(％,w/w)＝单个降解杂质的总和

备注：

a.总降解杂质为≥0.05％的单个降解杂质总和；

b.PSK-1，PSK-2，未知杂质-1，未知杂质-2，未知杂质-3均属于原料工艺 杂质，仅计算其杂质大小供信息参考，不计入总降解杂质。

本领域的技术人员可以明确，在不脱离本发明的总体精神以及构思的情形下， 可以做出对于以上实施例的各种变型。其均落入本发明的保护范围之内。本发 明的保护方案以本发明所附的权利要求书为准。