一种手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物的光不对称催化合成方法
阅读说明：本技术 一种手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物的光不对称催化合成方法 (Asymmetric catalytic synthesis method of chiral alpha-azaarene tertiary carbon center compound ) 是由 尹艳丽 江智勇 于 2021-07-12 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物的光不对称催化合成方法。其特点在于在氩气气氛下,式Ⅰ所示的碳氢化合物或硅氢化合物与式Ⅱ所示的α-芳基-α-(2-氮杂芳烃)取代末端烯烃在乙腈中以十聚钨酸盐TBADT作为光催化剂、螺环手性磷酸CPA(C1或C2)作为手性催化剂,在紫外光照射下于零下45摄氏度反应72小时,分离纯化得到目标手性化合物(Ⅲ),。(The invention relates to a method for synthesizing chiral alpha-aza-arene tertiary carbon center compounds by asymmetric photocatalysis. It is characterized in that under argon atmosphere, hydrocarbon or hydrosulfide shown in formula I and alpha-aryl-alpha- (2-azaarene) substituted terminal olefin shown in formula II react for 72 hours at minus 45 ℃ under the irradiation of ultraviolet light by taking decatungstate TBADT as a photocatalyst and spiro chiral phosphoric acid CPA (C1 or C2) as a chiral catalyst in acetonitrile, and the target chiral compound (III) is obtained by separation and purification,)
技术领域
本发明属于手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物合成技术领域，具体涉及一种手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物的光不对称催化合成方法。
背景技术
含亚胺的氮杂芳烃，如吡啶、喹啉、异喹啉等，是一大类结构多样的芳香杂环化合物，是在一系列农用化学品和天然产物中发现的基本结构基元。而且也是药物分子中最重要的结构组成，因为氮杂芳烃中的氮原子可与药物靶标形成非常关键的氢键相互作用，从而调节先导化合物的一系列物理化学性质。另一方面，通过在药物分子中引入手性中心能增进先导化合物的饱和度，从而在药物临床试验中获得成功。因此，发展一种绿色环保、高效合成手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物的方法具有重要意义。
鉴于能够使用容易获得的原料，丰富的底物类型并避免产品后期修饰中的繁琐操作，直接利用氮杂芳烃本身的吸电子特性来触发其化学转化的策略在过去十年中受到合成化学家的极大关注。为了克服氮杂芳烃的活化能力明显弱于羰基的内在限制，通过自由基物种的高反应性，自由基化学越来越多地应用于建立合成方法学以及杂环化学中。然而，一种更温和的方法是通过光氧化还原催化的策略在双键上添加以碳为中心的自由基物种。如：利用 2-乙烯基氮杂芳烃接受了由N-芳基甘氨酸通过光氧化还原催化生成的α-氨基自由基的加成—还原质子化和对映选择性Minisci型反应。
通过光氧化还原催化产生自由基物质在形式上不方便且不经济，因为在该方案中通常需要在底物结构中组装额外的还原或氧化性官能团，而氢原子转移(HAT)也是产生单个自由基的基本策略。与光氧化还原的单电子转移(SET)策略不同，HAT可以直接实现惰性C(sp3)-H活化。这种特殊的工作模式使得可以直接使用简单的市售碳氢化合物作为底物，从而赋予方法学高度实用性和通用性。本发明采用HAT和手性氢键协同催化策略建立一个新的催化体系，可以高产率和高对映选择性合成手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物。
发明内容
本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物的光不对称催化合成方法。该方法反应底物简单，反应条件温和，无重金属参与，完全原子经济性，收率高且对映选择性高。在氩气气氛下，将式I所示的碳氢化合物或硅烷、式II所示的α-芳基-α-(2-氮杂芳烃)取代末端烯烃化合物、光催化剂TBADT和手性螺环磷酸 CPA(C1或C2)溶于乙腈中，在紫外光照射下于-45℃搅拌反应完全，分离纯化，即得到式III所示的手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物，这一产物具有重要的应用价值。如将其中叔丁基-(S)-甲基(3-苯基-3-(吡啶-2-基)丙基)氨基甲酸酯进行一步化学反应即可得到光学纯 S-构型苯吡丙胺抗过敏药(S-pheniramine)。
式I、式II、式III中，Ar代表含不同取代基团及不同类型的芳基化合物，R代表脂肪烷基或含硅烷基。上述的光催化剂TBADT的结构式如上式所示。
优选地，R为环己基、环辛基、环庚基、Ar1为苯基或Cl、F、Br、Me、MeO取代的苯基，Ar2为 R1为H、Cl、F、Br、Me、MeO。
具体的，R为环己基、环辛基、环庚基、所述式I所示的R-H与式II所示的α-芳基-α-(2-氮杂芳烃)取代末端烯烃化合物的摩尔比为10:1；光催化剂TBADT的加入量优选为α-芳基-α-(2-氮杂芳烃)取代末端烯烃化合物摩尔量的1.0％；手性磷酸CPA的加入量优选为α-芳基-α-(2-氮杂芳烃)取代末端烯烃化合物摩尔量的15％；所述溶剂为乙腈，温度为-45℃，所述紫外光可以为波长365nm。
R为还需额外加入六氟磷酸钾，六氟磷酸钾加入量优选为α-芳基-α-(2-氮杂芳烃)取代末端烯烃化合物摩尔量的20％。
和现有技术相比，本发明方法的有益效果：
本发明在反应中所使用TBADT光催化剂易于制备，催化剂用量极少，催化效率高，且反应条件温和，稳定高效，操作简单，环境友好，产物转化率高，选择性好。与现有合成方法相比，本发明方法最大的特点是碳氢化合物或硅烷类底物市售易得，无需提前制备，反应完全原子经济性，条件温和，快速高效，产率高，对映选择性高，绿色环保，极具推广应用价值。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案作进一步地详细介绍，但本发明的保护范围并不局限于此。
下述实施例中，光催化剂TBADT可参照文献(A.Chemseddine,C.Sanchez,J.Livage, J.P.Launag,M.Fournier.Inorg.Chem.1984,23,2609)制备获得。手性螺环磷酸CPA购买自大赛璐。正己烷/乙酸乙酯之比均指体积比。
实施例1
一种手性α-氮杂芳烃三级碳中心类化合物的光不对称催化合成方法，其反应式如下所示。(S)-2-(2-环己基-1-苯乙基)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-苯基乙烯基)吡啶18.1毫克(0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)， TBADT3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空- 室温-换氩气保护(具体是将史兰克管放入液氮中，使液体冻成固体，抽真空两分钟左右，再将史兰克管拿出，使液体解冻，换氩气保护，下同)，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到25.9毫克淡黄色油状液体，产率为98％，光学纯为93％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.48(d,J＝ 4.8Hz,1H),7.50(td,J＝7.7,1.9Hz,1H),7.32-7.24(m,2H),7.20(dd,J＝8.2,6.3Hz,2H),7.11 (dd,J＝7.5,1.9Hz,2H),7.05-6.98(m,1H),4.20(t,J＝7.9Hz,1H),2.03(dt,J＝14.6,7.3Hz,1H), 1.91(ddd,J＝14.0,8.2,6.3Hz,1H),1.69(t,J＝10.7Hz,2H),1.54(dd,J＝13.3,8.5Hz,3H),1.04 (m,J＝7.0Hz,4H),0.87(m,J＝9.7Hz,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ164.1,148.6,143.7, 136.8,128.4,128.0,126.3,122.7,121.3,50.3,42.6,35.0,33.5,33.1,26.6,26.2,26.1；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 266.1902(M+H+),calc.for C19H24N+266.1903.
实施例2
合成(S)-2-(1-(4-氯苯乙基)-2-环己基-)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-(4-氯苯基)乙烯基)吡啶21.6毫克(0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)，TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空-室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到20.9毫克淡黄色油状液体，产率为70％，光学纯为90％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.56(d,J＝4.6Hz,1H),7.59(t,J＝7.7Hz,1H),7.34- 7.21(m,4H),7.19-7.07(m,2H),4.22(t,J＝7.9Hz,1H),2.16-2.01(m,1H),2.00-1.86(m,1H), 1.73(d,J＝10.3Hz,2H),1.70-1.54(m,3H),1.19-1.03(m,4H),0.94(m,J＝3.2Hz,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ163.5,148.8,142.2,137.0,132.1,129.4,128.6,122.7,121.5,49.6,42.6,35.0,33.5,33.1,26.5,26.2,26.1；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 300.1515(M+H+),calc. for C19H23ClN+300.1514.
实施例3
合成(S)-2-(2-环己基-1-(2-氟苯乙基)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-(2-氟苯基)乙烯基)吡啶19.9毫克 (0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)，TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空-室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到22.9毫克淡黄色油状液体，产率为81％，光学纯为82％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.57(d,J＝5.7Hz,1H),7.57(td,J＝7.7,1.8Hz,1H), 7.44(td,J＝7.5,1.8Hz,1H),7.21(d,J＝7.9Hz,1H),7.18-7.13(m,1H),7.13-7.05(m,2H),7.04- 6.93(m,1H),4.61(t,J＝7.9Hz,1H),2.14(dt,J＝14.4,7.3Hz,1H),2.06-1.89(m,1H),1.78(d,J＝11.1Hz,2H),1.62(d,J＝20.4Hz,3H),1.12(m,4H),0.97(m,J＝9.5Hz,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ163.0,162.2,159.0,149.0,136.6,130.8,130.6,129.3,129.3,127.8,127.6,124.2, 124.1,123.1,121.3,115.4,115.1,42.2,42.2,41.6,35.2,33.5,33.1,26.6,26.2,26.1；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 284.1810(M+H+),calc.for C19H23FN+284.1809.
实施例4
合成(S)-2-(2-环己基-1-(m-甲苯基)乙基)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-(m-甲苯基)乙烯基)吡啶19.5毫克 (0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)，TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空-室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到19.5毫克淡黄色油状液体，产率为70％，光学纯为90％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.56(d,J＝5.7Hz,1H),7.58(t,J＝8.3Hz,1H),7.22- 7.14(m,4H),7.13-7.06(m,1H),6.99(d,J＝6.5Hz,1H),4.23(s,1H),2.31(s,3H),2.19-2.03(m, 1H),2.02-1.89(m,1H),1.78(d,J＝10.5Hz,2H),1.64(dd,J＝8.6,4.3Hz,3H),1.20-1.04(m,4H), 1.04-0.83(m,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ164.2,148.7,143.7,138.0,136.8,128.8,128.3, 127.1,125.0,122.7,121.2,50.2,42.6,35.0,33.5,33.2,26.7,26.2,26.1,21.5；高分辨数据为： HRMS(ESI)m/z 280.2059(M+H+),calc.for C20H26N+280.2060.
实施例5
合成(S)-2-(2-环己基-1-(4-甲氧基苯基)乙基)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-(4-甲氧基苯基)乙烯基)吡啶21.1毫克(0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)， TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空- 室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到21.5毫克淡黄色油状液体，产率为73％，光学纯为85％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.55(d,J＝4.8Hz,1H),7.55(t,J＝7.7Hz,1H),7.32- 7.21(m,2H),7.15(d,J＝7.9Hz,1H),7.11-7.01(m,1H),6.83(d,J＝8.7Hz,2H),4.19(t,J＝7.9 Hz,1H),3.76(s,3H),2.17-2.00(m,1H),2.02-1.84(m,1H),1.77(t,J＝11.8Hz,2H),1.62(dd,J＝ 12.4,7.5Hz,3H),1.11(m,J＝6.8Hz,4H),0.96(m,J＝11.0Hz,2H)；13CNMR(75MHz,CDCl3) δ164.6,158.0,148.9,136.5,136.0,128.9,122.5,121.1,113.8,55.2,49.6,42.8,35.0,33.6,33.1, 26.6,26.2,26.1；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 296.2005(M+H+),calc.for C20H26NO+ 296.2009.
实施例6
合成(S)-2-(2-环己基-1-苯乙基)-4-甲基吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入4-甲基-2-(1-苯基乙烯基)吡啶19.5毫克 (0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)，TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空-室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到17.6毫克白色固体，产率为63％，光学纯为85％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.41(d,J＝5.1Hz,1H),7.35(d,J＝7.1Hz,2H),7.32-7.24 (m,2H),7.18(t,J＝7.1Hz,1H),6.99(s,1H),6.92(d,J＝4.8Hz,1H),4.22(t,J＝7.9Hz,1H), 2.29(s,3H),2.16-2.04(m,1H),2.04-1.90(m,1H),1.77(t,J＝12.8Hz,2H),1.68-1.52(m,3H),1.11(m,J＝10.4,5.1Hz,4H),0.97(m,J＝10.1,4.0Hz,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ 163.8,148.3,143.9,128.4,128.0,126.2,123.6,122.4,50.1,42.6,35.0,33.5,33.1,26.6,26.2,26.1, 21.2；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 280.2061(M+H+),calc.for C20H26N+280.2060.
实施例7
合成(S)-2-(2-环己基-1-苯乙基)-4-甲氧基吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入4-甲氧基-2-(1-苯基乙烯基)吡啶21.1毫克 (0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)， TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空- 室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到18.0毫克淡黄色油状液体，产率为61％，光学纯为87％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.39(d,J＝5.8Hz,1H),7.35(d,J＝7.1Hz,2H),7.30 (d,J＝7.2Hz,2H),7.19(d,J＝7.1Hz,1H),6.69(d,J＝2.4Hz,1H),6.63(d,J＝5.8Hz,1H),4.19 (t,J＝7.9Hz,1H),3.79(s,3H),2.20-2.02(m,1H),2.02-1.88(m,1H),1.78(t,J＝12.1Hz,2H), 1.70-1.53(m,3H),1.22-1.04(m,4H),1.03-0.82(m,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ166.0, 165.8,150.2,143.8,128.4,128.0,126.3,108.7,107.2,55.0,50.4,42.6,34.9,33.5,33.1,26.6,26.2, 26.1；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 296.2005(M+H+),calc.for C20H26NO+296.2009.
实施例8
合成(S)-2-(2-环庚基-1-苯乙基)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-苯基乙烯基)吡啶18.1毫克(0.1mmol)，环庚烷121.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)， TBADT3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空- 室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到22.9毫克淡黄色油状液体，产率为82％，光学纯为90％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.48(d,J＝4.8Hz,1H),7.48(td,J＝7.7,1.8Hz,1H), 7.31-7.24(m,2H),7.20(t,J＝7.3Hz,2H),7.10(t,J＝7.0Hz,2H),7.00(dd,J＝6.9,5.4Hz,1H), 4.13(t,J＝7.9Hz,1H),2.07(dt,J＝14.3,7.1Hz,1H),1.92(ddd,J＝14.0,8.1,6.0Hz,1H),1.65 (dd,J＝13.3,6.6Hz,2H),1.55-1.48(m,2H),1.39(d,J＝5.1Hz,4H),1.23(dq,J＝18.5,9.7,8.7Hz,5H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ164.2,149.0,143.9,136.5,128.4,128.0,126.2,122.6,121.1,51.1,43.1,36.3,34.6,34.2,28.7,28.6,26.1,26.0；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z280.2059(M+H+),calc.for C20H26N+280.2060.
实施例9
合成(S)-2-(2-环辛基-1-苯乙基)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-苯基乙烯基)吡啶18.1毫克(0.1mmol)，环辛烷134.5微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)， TBADT3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空- 室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到23.4毫克淡黄色油状液体，产率为80％，光学纯为91％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.48(d,J＝5.7Hz,1H),7.46(td,J＝7.7,1.8Hz,1H), 7.31-7.24(m,2H),7.24-7.16(m,3H),7.13-7.06(m,3H),6.98(dd,J＝7.0,5.4Hz,1H),4.12(t,J＝ 7.9Hz,1H),2.06(dt,J＝13.8,6.9Hz,1H),1.93(dd,J＝8.1,5.0Hz,1H),1.59(dt,J＝12.5,6.8Hz,4H),1.48-1.16(m,11H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ164.2,149.07,144.0,136.4,128.4,128.0,126.2,122.6,121.1,51.2,42.9,34.3,32.1,31.7,27.4,27.4,26.2,25.3,25.1；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 294.2215(M+H+),calc.for C21H28N+294.2216.
实施例10
合成(S)-2-(2-(1,2-溴-4,5-亚甲二氧基苯)-1-苯乙基)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-苯基乙烯基)吡啶18.1毫克(0.1mmol)，1,2-溴-4,5-亚甲二氧基苯279.9毫克(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)，TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空-室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯 (365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到43.6毫克淡黄色固体，产率为95％，光学纯为88％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.59(d,J＝4.2Hz,1H),7.56(t,J＝ 8.3Hz,1H),7.35(t,J＝6.4Hz,3H),7.29(d,J＝7.7Hz,1H),7.25-7.18(m,1H),7.17-7.10(m,2H), 6.97(d,J＝5.0Hz,2H),6.07(t,J＝5.3Hz,1H),4.40(t,J＝7.8Hz,1H),3.10-2.92(m,1H),2.74- 2.59(m,1H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ161.6,149.1,147.9,142.2,136.6,128.7,127.9, 126.9,123.3,121.7,114.9,114.9,112.9,112.9,112.6,47.6,39.4；高分辨数据为：HRMS(ESI) m/z 459.9538(M+H+),calc.for C20H16Br2NO2 +459.9542.
实施例11
合成叔丁基-(S)-甲基(3-苯基-3-(吡啶-2-基)丙基)甲酸酯的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-苯基乙烯基)吡啶18.1毫克(0.1mmol)，叔丁基二甲基氨基甲酸酯145.2毫克(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克(0.015mmol)，TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，六氟磷酸钾3.7毫克(0.02mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空-室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～5:1)即得到26.1毫克淡黄色油状液体，产率为80％，光学纯为86％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.61-8.53(d,1H),7.54(t,J＝8.5Hz,1H),7.39-7.25(m,4H),7.17(dd,J＝14.4,7.1Hz,2H),7.12- 7.02(m,1H),4.12-3.98(t,1H),3.20(s,2H),2.83(s,3H),2.49(m,1H),2.29(m,J＝13.1,7.4Hz,1H),1.40(d,J＝13.6Hz,9H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ162.9,155.5,149.0,143.0,136.4,128.4,127.7,126.4,122.7,121.2,79.0,50.7,47.5,33.9,32.6,28.2；高分辨数据为：HRMS(ESI) m/z 327.2063(M+H+),calc.for C20H27N2O2 +327.2067.
实施例12
合成(S)-2-(2-(甲基二苯基硅基)-1-苯乙基)吡啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-苯基乙烯基)吡啶18.1毫克(0.1mmol)，二苯甲基硅烷198.3毫克(1.0mmol)，手性螺环磷酸C1 10.8毫克 (0.015mmol)，TBADT 3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空-室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯 (365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到22.9毫克淡黄色油状液体，产率为73％，光学纯为90％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.54(d,J＝5.5Hz,1H),7.52- 7.43(m,5H),7.41-7.30(m,8H),7.30-7.22(m,2H),7.19(d,J＝7.1Hz,1H),7.11-7.00(m,2H), 4.27(t,J＝7.8Hz,1H),2.34(dd,J＝14.7,8.4Hz,1H),1.99(dd,J＝14.7,7.2Hz,1H),0.21(s, 3H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ164.5,149.0,145.5,137.2,136.9,136.3,134.4,134.4,129.0, 129.0,128.4,127.8,127.7,127.7,126.3,122.6,121.2,49.2,20.9,-4.4；高分辨数据为：HRMS (ESI)m/z380.1823(M+H+),calc.for C26H26NSi+380.1829.
实施例13
合成(S)-2-(2-环己基-1-苯乙基)喹啉的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入2-(1-苯基乙烯基)喹啉23.1毫克(0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C2 10.4毫克(0.015mmol)，TBADT3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空- 室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到20.5毫克黄色油状液体，产率为65％，光学纯为90％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝8.1Hz,1H),8.01(d,J＝8.5Hz,1H),7.71(dd, J＝18.8,7.7Hz,2H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H),7.41(d,J＝7.3Hz,2H),7.33-7.23(m,3H),7.19(d, J＝7.2Hz,1H),4.47(t,1H),2.23(dt,J＝14.6,7.4Hz,1H),2.08(dt,J＝14.0,7.2Hz,1H),1.82(t, J＝11.0Hz,2H),1.61(dd,J＝17.8,5.6Hz,3H),1.12(m,J＝10.9,10.1Hz,4H),0.96(m,2H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ164.4,128.5,128.2,127.5,126.9,126.4,125.9,121.0,42.5,35.2,33.6, 33.4,26.6,26.2,26.2；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 316.2060(M+H+),calc.for C23H26N+ 316.2060.
实施例14
合成(S)-1-(2-环己基-1-苯乙基)异喹啉的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入1-(1-苯基乙烯基)异喹啉23.1毫克(0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C2 10.4毫克(0.015mmol)， TBADT3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空- 室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到16.4毫克黄色油状液体，产率为52％，光学纯为77％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.71(d,J＝5.7Hz,1H),8.42(d,J＝8.4Hz,1H),7.90(dd, J＝7.9,1.4Hz,1H),7.79-7.59(m,3H),7.59-7.50(m,2H),7.44-7.32(m,2H),7.31-7.20(m,1H), 5.20(t,J＝7.5Hz,1H),2.51(dt,J＝14.2,7.2Hz,1H),2.24(ddd,J＝13.8,7.6,6.3Hz,1H),2.13-2.01(m,1H),1.90-1.66(m,4H),1.41-1.03(m,6H)；13C NMR(75MHz,CDCl3)δ162.6,144.5,141.9,136.6,129.6,128.5,128.2,127.6,127.3,127.2,126.2,125.0,119.4,45.2,43.8,35.2,33.8, 33.5,26.8,26.4；高分辨数据为：HRMS(ESI)m/z 316.2056(M+H+),calc.forC23H26N+ 316.2060.
实施例15
合成(S)-6-(2-环己基-1-苯乙基)菲啶的具体制备步骤如下：
于25毫升史兰克管(Schlenk tube)中，加入6-(1-苯基乙烯基)菲啶28.1毫克(0.1mmol)，环己烷106.0微升(1.0mmol)，手性螺环磷酸C2 10.4毫克(0.015mmol)， TBADT3.3毫克(0.001mmol)，然后加入8毫升纯化干燥后的乙腈，经过三次冷冻-抽真空- 室温-氩气保护，将反应瓶置于-45℃恒温箱中，在一个3W紫色LED灯(365nm)照射条件下搅拌72小时。待反应结束后，用旋转蒸发仪除去乙腈，直接通过柱层析分离(正己烷/乙酸乙酯100～20:1)即得到20.1毫克黄色油状液体，产率为55％，光学纯为93％ee。核磁数据为：1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.67(d,J＝8.3Hz,1H),8.59(d,J＝8.1Hz,1H),8.40(d, J＝8.3Hz,1H),8.31(d,J＝8.0Hz,1H),7.80(t,J＝7.5Hz,2H),7.67(dt,J＝11.8,7.4Hz,2H), 7.50(d,J＝7.4Hz,2H),7.33-7.24(m,2H),7.19(d,J＝7.2Hz,1H),5.14(t,J＝7.1Hz,1H),2.66 (dt,J＝14.2,7.3Hz,1H),2.12(dt,J＝13.5,6.7Hz,1H),2.00(d,J＝11.9Hz,1H),1.81(d,J＝9.0Hz,1H),1.71(dd,J＝16.4,7.8Hz,3H),1.36(dd,J＝14.2,7.0Hz,1H),1.26-0.99(m,5H)；13CNMR(75MHz,CDCl3)δ161.7,144.5,143.6,133.1,130.4,129.8,128.4,128.1,127.2,126.4,126.1,125.9,125.5,123.5,122.4,121.8,45.8,43.8,35.3,33.6,26.6,26.3,26.2；高分辨数据为： HRMS(ESI)m/z 366.2213(M+H+),calc.for C27H28N+366.2216。
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