阅读说明：本技术 一种间位芳香醛的制备方法 (Preparation method of meta-aromatic aldehyde ) 是由 李刚 贾春起 吴妮妮 仲磊 蔡晓凤 于 2019-11-17 设计创作，主要内容包括：一种间位芳香醛的制备方法,采用芳香化合物为原料,三溴化碳为甲酰化试剂反应制得,在碱、添加剂、溶剂、催化剂存在下制取,所述碱为碳酸钾或碳酸钠；所述添加剂为乙酰亮氨酸；所述溶剂为乙腈或1,4-二氧六环；将芳香化合物、三溴化碳、钌催化剂、碱以及溶剂直接加入反应装置中,搅拌加热温度至110-130℃,反应20-25小时,分离产物得到间位取代芳香醛。本发明利用廉价易得的三溴化碳作为酰基化试剂,在钌催化作用下,直接与间位芳基C-H键C-H反应,本合成间位芳香醛的方法便捷而且成本低。(A preparation method of meta-aromatic aldehyde adopts aromatic compound as raw material, carbon tribromide as formylation reagent, and the meta-aromatic aldehyde is prepared in the presence of alkali, additive, solvent and catalyst, wherein the alkali is potassium carbonate or sodium carbonate; the additive is acetyl leucine; the solvent is acetonitrile or 1, 4-dioxane; adding the aromatic compound, carbon tribromide, ruthenium catalyst, alkali and solvent directly into a reaction device, stirring and heating to 110-130 ℃, reacting for 20-25 hours, and separating the product to obtain the meta-substituted aromatic aldehyde. The method utilizes cheap and easily-obtained carbon tribromide as an acylation reagent to directly react with the meta-position aryl C-H bond C-H under the catalysis of ruthenium, and is convenient and low in cost.)

一种间位芳香醛的制备方法

技术领域

本发明涉及一种间位芳香醛的制备工艺，特别涉及一种芳香化合物和三溴化碳反应合成间位芳香醛的工艺，属于化学领域。

背景技术

由于醛基丰富的反应性，芳香醛是一类重要的化工原料，可以方便地进一步反应制备醇、胺、羧酸及其衍生，烯，苄基卤等多种常用的化合物。芳香醛的合成方法也有很多种，效率最高的是直接由芳基C-H键直接甲酰化来制备，例如Gattermann-Koch 反应，Reimer-Tiemann反应， Duff reaction反应，Rieche 甲酰基化以及Vilsmeier-Haag反应，这些都是由芳基C-H键与甲酰基化试剂直接反应合成芳基醛的著名反应，并且已在化工生产以及实验室合成中经常使用，但是这些甲酰基化反应主要在取代基的邻位或对位反应，从而生成邻或对位取代的芳香醛，而间位芳香醛尚不能直接由芳基C-H键转化而来。

发明内容

本发明的目的为克服传统由芳基C-H键直接甲酰化合成芳香醛的方法中，仅能合成邻或对为取代的芳香醛的问题， 从而提供一种钌催化间位芳基C-H键直接甲酰化合成间位取代芳香醛的工艺。

为实现本发明的目的，采用了下述的技术方案：一种间位芳香醛的制备方法，所述的间位芳香醛为式Ⅲ所示的结构，采用式Ⅰ结构的芳香化合物为原料，式Ⅱ所示的三溴化碳为甲酰化试剂反应制得，反应式如下：

其中： R为氢或甲氧基或甲基或苯基；DG为2-吡啶基或2-嘧啶基，所述的钌催化剂为二醋酸双(4-甲基异丙基苯基)钌；所述碱为碳酸钾或碳酸钠；所述添加剂为乙酰亮氨酸；所述溶剂为乙腈或1, 4-二氧六环；将芳香化合物、三溴化碳、钌催化剂、碱以及溶剂直接加入反应装置中，搅拌加热温度至110-130℃，反应20-25小时，分离产物得到间位取代芳香醛。

进一步的；三溴化碳的摩尔用量为芳香化合物摩尔数的2-4倍。

本发明的积极有益技术效果在于：本发明利用廉价易得的三溴化碳作为酰基化试剂，在钌催化作用下，直接与间位芳基C-H键C-H反应，本合成间位芳香醛的方法便捷而且成本低。

具体实施方式

为了更充分的解释本发明的实施，提供本发明的实施实例，这些实施实例仅仅是对本发明的阐述，不限制本发明的范围。

实施例1：

在20mL耐压反应管中加入31mg(0.2mmol)2-苯基吡啶，151mg（0.6 mmol） 三溴化碳，6mg(0.01mmol)二醋酸双(4-甲基异丙基苯基)钌，11mg（0.06mmol）乙酰亮氨酸，82mg（0.6mmol）碳酸钾，1mL 乙腈，氮气条件下密封，加热到120℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物3-（2-吡啶基）苯甲醛19mg，产率为53%。

实施例2：

在20mL耐压反应管中加入31mg(0.2mmol)2-对甲苯基吡啶，151mg（0.6 mmol） 三溴化碳，6mg(0.01mmol)二醋酸双(4-甲基异丙基苯基)钌，11mg（0.06mmol）乙酰亮氨酸，82mg（0.6mmol）碳酸钾，1mL 乙腈，氮气条件下密封，加热到120℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物2-甲基-5-（2-吡啶基）苯甲醛20.5mg，产率为52%。

实施例3：

在20mL耐压反应管中加入31mg(0.2mmol)2-对甲氧基苯基吡啶，151mg（0.6 mmol） 三溴化碳，6mg(0.01mmol)二醋酸双(4-甲基异丙基苯基)钌，11mg（0.06mmol）乙酰亮氨酸，82mg（0.6mmol）碳酸钾，1mL 乙腈，氮气条件下密封，加热到120℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物3-（2-吡啶基）-6-甲氧基苯甲醛22.6mg，产率为53%。

实施例4：

在20mL耐压反应管中加入31mg(0.2mmol)2-苯基嘧啶，151mg（0.6 mmol） 三溴化碳，6mg(0.01mmol)二醋酸双(4-甲基异丙基苯基)钌，11mg（0.06mmol）乙酰亮氨酸，82mg（0.6mmol）碳酸钾，1mL 乙腈，氮气条件下密封，加热到120℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物3-（2-嘧啶基）苯甲醛24.6mg，产率为67%。

实施例5：

在20mL耐压反应管中加入31mg(0.2mmol)2-对甲苯基嘧啶，151mg（0.6 mmol） 三溴化碳，6mg(0.01mmol)二醋酸双(4-甲基异丙基苯基)钌，11mg（0.06mmol）乙酰亮氨酸，82mg（0.6mmol）碳酸钾，1mL 乙腈，氮气条件下密封，加热到120℃反应，搅拌24小时，反应后，柱色谱分离，得目标产物2-甲基-5-（2-嘧啶基）苯甲醛22.6mg，产率为57%。

以下表一为采用本发明的技术方案合成的产物及对应的收率：

表一