阅读说明：本技术 Choriogonadotropin alfa在治疗***中的应用 (Application of Choriodonadotropin alfa in treatment of polycystic ovarian syndrome ) 是由 师咏勇 李志强 宋智健 郑辰翔 王卓 于 2019-11-21 设计创作，主要内容包括：本发明公开了Choriogonadotropin alfa在治疗多囊卵巢综合征中的应用。本发明应用基因-基因相互作用分析、蛋白质相互作用分析等系统生物学策略,并结合药物靶标数据TTD中17816种药物和DrugBank数据库共收录了7678种药物数据以及自主构建的药物分子-蛋白质相互作用数据库,开展了PCOS基因网络和药物作用机制分析。通过构建的基因调控网络,发现9个易感基因是已知临床用PCOS治疗药物的直接或间接作用靶点,进一步发现Choriogonadotropin alfa在PCOS中具有潜在治疗作用。本发明为PCOS的治疗开启了新的药物研究方向。(The invention discloses an application of Choriodonadotropin alfa in treating polycystic ovarian syndrome. The invention applies the system biology strategies such as gene-gene interaction analysis, protein interaction analysis and the like, collects 7678 medicament data and an autonomously constructed medicament molecule-protein interaction database by combining 17816 medicaments in medicament target data TTD and a DrugBank database, and develops PCOS gene network and medicament action mechanism analysis. Through the constructed gene regulation network, 9 susceptible genes are found to be direct or indirect action targets of known clinical PCOS treatment medicines, and Choriogeno adotropin alfa is further found to have potential treatment effect in PCOS. The invention opens a new medicine research direction for the treatment of PCOS.)

Choriogonadotropin alfa在治疗***中的应用

技术领域

本发明涉及生物医学领域中，Choriogonadotropin alfa在治疗***中的应用。

背景技术

***(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种临床表现复杂、以稀发/无***、高雄激素和卵巢多囊样改变为主要特征的内分泌及生殖功能障碍性疾病，与代谢综合征关系密切。最新研究显示，我国PCOS的发病率高达5.64％。国家卫生和计划生育委员会官方数据报道2012年已婚育龄妇女数量接近2.5亿，可据此推算PCOS患者约超过1000万。PCOS给育龄妇女的健康带来很大威胁，严重影响人类繁衍，给国家医疗卫生健康体系带来极大负担。流行病学调查发现，PCOS有家族聚集性，其遗传度约为0.78，这说明遗传因素是PCOS发生的主要原因。

除影响患者生育健康外，PCOS患者也经常合并肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等代谢问题。随着年龄增长，PCOS患者远期并发2型糖尿病，心血管疾病，子宫内膜癌和卵巢癌等的几率较一般人群明显上升。因此，PCOS已经超越了妇产科领域，成为一种累及全身，危害女性终身健康的内分泌代谢疾病。

Choriogonadotropin alfa重组人绒毛膜***有2个亚基，α＝92个残基，β＝145个残基，每个亚基与ASN-52和ASN-78(关于α亚基)和ASN-13、ASN-30、SER-121、SER-127、SER-132和SER-138(β亚基)相连。r-hCGα链的一级结构与hCG、FSH和LHα链的一级结构相同。其主要药理作用是恢复***的减数***、促使卵泡破裂(***)，促进黄体形成并产生孕酮和***。本品可代偿LH(促黄体激素)诱发***。用药物刺激卵泡生长后，使用本品可触发最终的卵泡成熟及早期黄体化。

重组人绒毛膜***属于促***药物，可以用于治疗女性***症，其促进卵泡成熟晚期和***减数***的恢复，启动***前卵泡破裂。vidrel是促***(LH)的类似物，与卵巢颗粒细胞和卵泡膜细胞的LH/hCG受体结合，在没有内源性LH激增的情况下影响这些变化。

发明内容

本发明的目的是提供Choriogonadotropin alfa的药物新用途。

本发明首先呢提供了如下任一应用：

1、Choriogonadotropin alfa在制备治疗***产品中的应用；

2、Choriogonadotropin alfa在制备治疗***所致肥胖和/或胰岛素抵抗和/或血脂异常产品中的应用；

3、Choriogonadotropin alfa在制备治疗***所致2型糖尿病和/或心血管疾病和/或子宫内膜癌和/或卵巢癌产品中的应用；

4、Choriogonadotropin alfa在制备胰岛素增敏剂中的应用；

5、Choriogonadotropin alfa在制备治疗高雄激素血症产品中的应用；

6、Choriogonadotropin alfa在制备抑制卵巢多囊样改变产品中的应用。

上述应用中，所述产品可为药物或疫苗。

本发明还提供了用于治疗***的产品，所述产品的活性成分为Choriogonadotropin alfa。

上述产品可为药物或疫苗。

本发明应用基因-基因相互作用分析、蛋白质相互作用分析等系统生物学策略，并结合药物靶标数据TTD(Therapeutic Target Database)中17816种药物和DrugBank数据库共收录了7678种药物数据以及自主构建的药物分子-蛋白质相互作用数据库，开展了PCOS基因网络和药物作用机制分析。通过构建的基因调控网络，发现9个易感基因是已知临床用PCOS治疗药物的直接或间接作用靶点，进一步发现Choriogonadotropin alfa在PCOS中具有潜在治疗作用。本发明为PCOS的治疗开启了新的药物研究方向。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂、仪器等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1、Choriogonadotropin alfa可以用于治疗***

本发明应用基因-基因相互作用分析、蛋白质相互作用分析等系统生物学策略，并结合药物靶标数据TTD(Therapeutic Target Database)中17816种药物和DrugBank数据库共收录了7678种药物数据以及自主构建的药物分子-蛋白质相互作用数据库，开展了PCOS基因网络和药物作用机制分析。通过构建的基因调控网络，发现9个易感基因是已知临床用PCOS治疗药物的直接或间接作用靶点，进一步发现Choriogonadotropin alfa在PCOS中具有潜在治疗作用。本发明为PCOS的治疗开启了新的药物研究方向。

具体的，本发明整合了全基因组关联分析所发现的PCOS易感基因与已有文献中存在的治疗PCOS的三类药物。通过对已知PCOS药物靶点与PPI蛋白的取交集分析可能存在的作用机理，构建PCOS易感基因与药物靶点之间的关系网络，最终从该网络中得到关键蛋白作为药物靶点进行药物重定位研究。

PCOS的全基因组关联分析(GWAS)显示11个达到全局阳性(P<5×10-8)的基因组易感区域以及INSR,HMGA2,RAB5B,SUOX,TOX3,SUMO1P1,YAP1,C9orf3,FSHR,THADA,DENND1A,LHCGR等十余个易感基因。

本发明使用了GWAS质控、基因型归算、关联分析、SNP功能注释、位点精细定位、多效性分析以及最终的药物靶基因富集分析一系列方法开展了PCOS基因网络和药物作用机制分析。本发明围绕已发现的易感基因，探索哪些是PCOS致病机制中的关键分子生物学通路和基因调控网络，研究其中的关键基因和关键突变，并开展基于相关基因调控网络和药物数据库的药物作用网络分析来解释现有临床药物的作用机理并形成个体化治疗方案，同时开展药物重定位研究，探讨新的PCOS治疗药物开发方案。

在GWAS所发现的一系列易感基因中，LHCGR在与多个PCOS药物靶标相互作用中多次出现，其作用为编码***/绒毛膜***受体。该基因与人类性腺发育密切相关，编码***和绒毛膜***受体，该受体属于G蛋白偶联受体1家族，其活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。该基因突变可导致男性继发性性征发育障碍，包括家族性男性性早熟(又称性激素中毒)、***性低性腺发育、伴性早熟的***腺瘤和男性假两性畸形伴***发育不全。而在药物重定位中发现，Choriogonadotropin alfa这一传统用于治疗女性***不育的促***药物，也出现在LHCGR基因的靶标药物中，说明，Choriogonadotropin alfa也可以用于PCOS的治疗。