阅读说明：本技术 一种加热吡啶盐b3氯化反应的方法 (Method for heating pyridinium B3 chlorination reaction ) 是由 夏家信 陈永旭 周睿 杨金树 于 2019-09-30 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种加热吡啶盐B3氯化反应的方法,其特征在于：电加热器与氯化反应釜之间通过管道连成闭合回路,氯化反应釜流向电加热器的管道上连有一支路管道连至放空槽；(1)二氯甲烷作溶剂充分溶解胺化工段的3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮干品,得溶液,将三氯氧磷滴加到上述溶液；(2)向导热油加热系统注入导热油,保证油路经过氯化反应釜畅通,油压0.2MPa~0.4MPa、油温90℃,将氯化反应釜加热到80-85℃,回流保温反应8小时；(3)升温保温过程中回收出过量二氯甲烷,生成的产物进入减压回收工段。本发明的优点：导热油性质稳定,能有效避免突发爆炸事故；可保证反应彻底,实现反应得率最大化；能源损耗率低,长期使用设备不会结垢,换热效率更高。(The invention relates to a method for heating pyridinium B3 chlorination reaction, which is characterized in that an electric heater and a chlorination reaction kettle are connected into a closed loop through a pipeline, the pipeline of the chlorination reaction kettle flowing to the electric heater is connected with a branch pipeline to be connected with a emptying tank, (1) dichloromethane is used as a solvent to fully dissolve 3-methoxy-2-methyl-4-pyridone dry products in an amination section to obtain a solution, phosphorus oxychloride is dripped into the solution, (2) heat conduction oil is injected into a heat conduction oil heating system to ensure that an oil path passes through the chlorination reaction kettle to be unblocked, the oil pressure is 0.2MPa ~ 0.4.4 MPa, the oil temperature is 90 ℃, the chlorination reaction kettle is heated to 80-85 ℃, and the reflux and heat preservation reaction is carried out for 8 hours, and (3) excessive dichloromethane is recovered in the temperature rising and heat preservation process, and the generated products enter a pressure reduction and recovery section.)

一种加热吡啶盐B3氯化反应的方法

技术领域

本发明属原料药吡啶盐生产技术领域，涉及一种加热吡啶盐B3氯化反应的方法。

背景技术

吡啶盐是泮托拉唑的重要医药中间体，目前国内生产吡啶盐厂家不多。吡啶盐酸盐的生产，现国内外的生产厂家主要采用甲基麦芽酚经过甲酯化、氨化、氯化、氧化、醇化、酐化以及成盐精制工段，生产过程为：甲基麦芽酚经过硫酸二甲脂，酯化后通氨水氨化，再加入三氯氧磷氯化，再滴加双氧水氧化，加入甲醇醇化，加入醋酐酐化，加入氯化亚砜成盐后加入无水乙醇精制即可的成品。氯化反应机理如下：

此步反应传统的生产工艺用水来进行加热，先用蒸汽给水加热到适宜的温度再用水给生产工艺加热，反应速率受热水温度的影响，且受水质的影响，反应设备夹套容易结垢，导致换热效果大打折扣，造成热量损失，能源利用率差。最为关键的是B3氯化工段使用三氯氧磷作为氯化剂参与氯化反应，反应釜夹套及冷凝器的换热介质为水，因水跟三氯氧磷会发生剧烈反应而发生***，且正常过程中系统始终存在将近3.5吨的三氯氧磷，一旦反应釜跟冷凝器发生损坏泄露，极容易发生***事故，故采用现有的换热介质存在重大安全隐患。

发明内容

本发明的目的是为了解决用水换热存在的能源利用率差、设备易结垢、换热效率低且存在重大安全隐患的问题，提供一种加热吡啶盐B3氯化反应的方法，将原有氯化反应工段换热介质由原来的水改为导热油来进行换热。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种加热吡啶盐B3氯化反应的方法，其特征在于采用以下设备：电加热器与氯化反应釜之间通过管道连成闭合回路，再由氯化反应釜流向电加热器的管道上连有一支路管道连至放空槽；

包括以下步骤：

（1）采用二氯甲烷作为溶剂充分溶解胺化工段得到的3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮干品，控制二氯甲烷：3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮干品的质量比2-5 ：1，制得3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮溶液，将三氯氧磷抽入高位槽，然后滴加到所述3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮溶液中，控制三氯氧磷：3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮溶液质量比3-6：1；

（2）向导热油加热系统注入导热油，油量以保证够自身闭路循环为准，保证油路经过氯化反应釜畅通，油压在0.2MPa~0.4MPa、油温为85-95℃，利用导热油将氯化反应釜加热到80-85℃，回流保温反应8h；

（3）升温保温过程中，回收出过量的二氯甲烷，生成的产物为液态4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶，随后产物进入减压回收工段。

进一步，所述步骤（2）中油压优选为0.3MPa、油温为90℃。

本发明的优点：

1.因导热油性质稳定，不与三氯氧磷发生反应，故能够有效避免因反应釜、冷凝器泄露发生设备故障原因导致的突发***事故，能够有效的消除目前生产工艺中存在的重大安全隐患，真正实现安全第一、预防为主；

2.电加热导热油控温实现自控且比用热水控温稳定，可以保证B3氯化工段保温反应充分彻底，实现反应得率最大化，转化率由原先的85%提高现在的90%，提高了将近10个百分点，极大的提高了产量；

3.用导热油来给氯化反应加热，整个加热系统闭路循环，能源损耗率低，且导热油纯净不含异物，长时间使用设备不会结垢，比用水作为热媒加热，换热效率更高，更节约成本。

附图说明

图1是本发明的吡啶盐生产工艺中氯化反应加热流程图；

图2是现有的吡啶盐生产工艺中氯化反应加热流程图。

具体实施方式

一种加热吡啶盐B3氯化反应的方法，具体实施步骤如下：

实施例1

1.将2100Kg的二氯甲烷加入到氯化反应釜中，然后将700Kg的3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮干品分3批加入到氯化反应釜中充分溶解，温度不超过35℃，制得3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮溶液；将三氯氧磷2800Kg抽入高位槽，然后滴加（400kg/h）到反应釜中与3-甲氧基-2-甲基-4-吡啶酮溶液发生反应；

2.向导热油加热系统注入导热油，油量以保证够自身闭路循环为准，开启导热油循环泵保证油路经过氯化反应釜畅通，并且保证油压在0.3MPa，开启电加热器将导热油加热到设定温度90℃，利用导热油将氯化反应釜加热到80℃，回流保温反应8小时，保温应打开回流阀，将冷凝器排空尾气阀门打开，将尾气引入至吸收塔进行吸收；

3.升温保温过程中，回收出过量的二氯甲烷，此时生成的产物为4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶（液态），通过移料管道利用高度差放至对应的减压回收釜进行减压回收。