一种三氟乙基类化合物的制备方法

文档序号：1608533 发布日期：2020-01-10 浏览：30次 >En<

阅读说明：本技术 一种三氟乙基类化合物的制备方法 (Preparation method of trifluoroethyl compound ) 是由张新刚李学飞徐志雄童绍丰葛建飞赵恒军于 2019-09-16 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种三氟乙基类化合物的制备方法,以直接利用廉价丰富的工业原料2-氯-1,1,1-三氟乙烷和卤代物为原料,来合成三氟乙基类化合物,在采用便宜易得的碱金属镍盐催化剂和吡啶类配体的催化体系作用下,在极性溶剂中搅拌,在温和的反应条件下50℃-90℃,反应时间为12-24h生成三氟乙基类化合物,实现三氟乙基向芳环基团或杂环芳基的高效引入,从而制备获得三氟乙基类化合物。本方法不仅反应条件温和、操作简洁、原料和催化剂成本低,而且底物官能团兼容性好、反应规模易于扩大、产物分离简单,具有适于工业化生产的优势。(The invention discloses a preparation method of trifluoroethyl compounds, which is characterized in that cheap and abundant industrial raw materials 2-chloro-1, 1, 1-trifluoroethane and halogenated substances are directly utilized as raw materials to synthesize the trifluoroethyl compounds, the trifluoroethyl compounds are stirred in a polar solvent under the action of a cheap and easily-obtained alkali metal nickel salt catalyst and a pyridine ligand catalytic system, the trifluoroethyl compounds are generated under mild reaction conditions of 50-90 ℃ and the reaction time of 12-24h, and the efficient introduction of trifluoroethyl to aromatic groups or heterocyclic aryl is realized, so that the trifluoroethyl compounds are prepared and obtained. The method has the advantages of mild reaction conditions, simple operation, low cost of raw materials and catalysts, good compatibility of substrate functional groups, easy enlargement of reaction scale, simple product separation and suitability for industrial production.)

一种三氟乙基类化合物的制备方法

技术领域

本发明公开了一种三氟乙基类化合物的制备方法。本发明的制备方法制得的产物在生物医药、农药和材料科学等方面具有广泛的应用。

背景技术

芳基、杂环芳基-2，2，2-三氟乙基类化合物及其衍生物砌块在生物医药、农药和材料科学等方面都有着广泛的应用。传统的合成此类化合物的制备方法都是通过不同的三氟甲基前体和过量的铜粉、碘化亚铜等作用生成三氟甲基铜物种和苄基溴代物进行反应。(例如(a)Kobayashi，Y.；Yamamoto，K.；Kumadaki，I.Tetrahedron Lett.1979，20，4071；(b)Kondratenko，N.V.；Vechirko，E.P.；Yagupolskii，L.M.Synthesis.1980，1980，932；(c)Chen，Q.-Y.；Duan，J.-X.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1993，1389；(d)Kim，J.；Shreeve，J.n.M.Org.Biomol.Chem.2004，2，2728；(e)Kawai，H.；Furukawa，T.；Nomura，Y.；Tokunaga，E.；Shibata，N.Org.Lett.2011，13，3596)。这些合成制备方法大部分需要高温、过量的过渡金属、较长的反应时间等苛刻条件，而且反应产率较低、底物受限、官能团兼容性较差，这些都严重限制了上述制备方法的应用。

最近几年有文献报道了过渡金属钯催化的芳基硼酸类底物与1，1，1-三氟-2-碘乙烷或者2，2，2-三氟乙醇衍生物的反应(例如，(a)Zhao，Y.；Hu，J.Angew.Chem.Int.Ed.2012，51，1033；(b)Leng，F.；Wang，Y.；Li，H.；Li，J.；Zou，D.；Wu，Y.；Wu，Y.Chem.Commun.2013，49，10697；(c)Liang，A.；Li，X.；Liu，D.；Li，J.；Zou，D.；Wu，Y.；Wu，Y.Chem.Commun.2012，48，8273)以及过量铜粉参与的芳基碘代物和1，1，1-三氟-2-碘乙烷反应(例如，Xu，S.；Chen，H.-H.；Dai，J.-J.；Xu，H.-J.Org.Lett.2014，16，2306)。虽然这些制备方法较之前的制备方法有了很大的进步，但是仍然存在一些不足之处，例如催化体系经济性有待提高、产率不高、底物受限、官能团兼容性较差等问题。并且反应原料1，1，1-三氟-2-碘乙烷或者2，2，2-三氟乙醇衍生物等来源于2-氯-1，1，1-三氟乙烷。

由于碳氯键键能强，直接利用工业原料2-氯-1，1，1-三氟乙烷来合成此类化合物难度很大。目前仅限于其和芳基格式试剂的偶联(Ohtsuka，Y.；Yamakawa，T.J.FluorineChem.2016，185，96)，但是该制备方法底物及官能团种类非常受限。对含有杂环、活性氢、以及醛基、羰基、酯基等底物并不适用。

因此，发展出一种温和、高效、底物适用范围广、官能团兼容性好的催化体系来直接利用廉价丰富的工业原料A(2-氯-1，1，1-三氟乙烷)来合成芳基、杂环芳基-2，2，2-三氟乙基类化合物及其衍生物的制备方法具有重要的意义。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，直接利用廉价丰富的2-氯-1，1，1-三氟乙烷，来合成三氟乙基类化合物；本发明的另一目的在于直接利用上述制备方法对药物分子进行含氟修饰，来对现有药物分子、生物活性分子的结构改造。本发明申请人发现了一种在包括镍盐催化剂和吡啶类配体的催化体系作用下，2-氯-1，1，1-三氟乙烷、芳基或者杂环芳基卤代物经过偶联反应合成芳基、杂环芳基-2，2，2-三氟乙基类化合物的制备方法。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。

一种三氟乙基类化合物的制备方法，在催化体系作用下，结构简式A表示的2-氯-1，1，1-三氟乙烷和结构简式B表示的卤代物，进行偶联反应，得到结构简式C表示的三氟乙基类化合物；其中，所述卤代物的通式为R-X，R为芳基或者杂环芳基，X选自Cl、Br。

优选地，进行所述偶联反应前，将2-氯-1，1，1-三氟乙烷通入反应溶剂中，使得所述反应溶剂中2-氯-1，1，1-三氟乙烷的浓度为0.05-0.5mol/L，然后所述偶联反应在反应温度、反应溶剂和惰性气体氛围下进行。

进一步，将2-氯-1，1，1-三氟乙烷气体通入所述反应溶剂中，通过核磁内标法确定浓度后所述偶联反应。

优选地，所述偶联反应的反应温度为50℃-90℃，所述偶联反应的反应时间为12-24h。

进一步，所述偶联反应的反应温度为80℃。

优选地，所述催化体系还包括还原剂和添加剂。

进一步，所述还原剂为锌粉或者锰粉。

进一步，所述还原剂为锌粉。

进一步，所述锌粉的用量为1.8-3.4当量。

进一步，所述锌粉的用量为2.0-3.0当量。

优选地，所述镍盐催化剂为二价镍盐催化剂或者零价镍盐催化剂。

进一步，所述二价镍盐催化剂包括NiBr₂、NiQ₂·mH₂O、NiL_nCl₂、NiL_nBr₂、NiL_nI₂或NiL_n(OH)₂；其中，Q为硝酸根、醋酸根、三氟醋酸根或卤素，且0≤m≤10，0<n<3，L为三苯基膦、邻甲氧基三苯基膦、邻甲基三苯基膦、三叔丁基膦、三环己基膦、三金刚烷基膦、1，2双(二苯基膦)乙烷(dppe)、1，3-双(二苯基膦)丙烷(dppp)、1，4-双(二苯基膦)丁烷(dppb)、1，1'-双(二苯基膦)二茂铁(dppf)、双二苯基膦甲烷(dppm)、1，2-双二三苯基膦苯(dppbz)、二甲基乙二醚(DME)、二乙二醇二甲醚(Diglyme)、取代或未取代的1，10-菲啰啉、取代或未取代的联吡啶、或取代或未取代的三联吡啶。

进一步，所述取代或未取代的联吡啶为为

进一步，所述零价镍盐催化剂为Ni(COD)₂，Ni(PPh₃)₄。

优选地，所述卤代物的通式中，R为取代或未取代的C₃～C₁₅的芳基。

进一步，所述卤代物的通式中，R为取代或未取代的C₅～C₁₄的芳基。

进一步，所述卤代物的通式中，R为取代或未取代的苯基，取代或未取代的萘基，或取代或未取代的菲基。

进一步，所述取代的苯基为2、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-苯基苯基、3-甲氧基苯基、3-苄氧基苯基、3-三甲基硅基苯基、4-三甲基硅基苯基、

进一步，所述取代的萘基为

优选地，所述卤代物的通式中，R为杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1-3个的，取代或未取代的C₂～C₁₅的杂环芳基。

进一步，所述卤代物所述卤代物的通式中，R为杂原子为氧、硫或氮原子，杂原子数为1个的C₃～C₁₀的杂环芳基。

进一步，所述卤代物所述卤代物的通式中，R为取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的异喹啉基、或取代或未取代的吲哚基。

进一步，所述未取代的吡啶基为2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。

优选地，所述吡啶类配体为吡啶衍生物类配体，选自

中的一种或数种。

进一步，所述吡啶类配体为4，4’-dtbbpy。

优选地，所述反应溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二乙基甲酰胺(DMA)、N，N-二甲基丙烯基脲(DMPU)、NMP(N-甲基吡咯烷酮)、吡啶(pyridine)中的一种或数种的组合。

进一步，所述反应溶剂选自DMA、DMF。

优选地，所述添加剂选自Et₃N·HCl，CF₃CO₂H，FeBr₂，TMSCl，Bu₄NI，NaI，KI，TMEDA，MgCl₂，Mg(OTf)₂，MgSO₄，MgSO₄·7H₂O，Mg(OAc)₂，LiCl，KCl，CaCl₂中的一种或数种。

进一步，所述添加剂为MgCl₂。

优选地，所述催化体系的负载量为2mol％-12mol％

进一步，所述催化体系的负载量为10mol％。

优选地，所述2-氯-1，1，1-三氟乙烷和所述卤代物的摩尔比为(1-2)：(1-2)。

进一步，所述2-氯-1，1，1-三氟乙烷和所述卤代物的摩尔比为1：(1-2)。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

(1)、本发明所述方法为结构简式C所示的三氟乙基类化合物的合成提供了一种方便、成本低的方法，同时避免了使用昂贵的，不稳定的三氟甲基化试剂。

(2)、以直接利用廉价丰富的工业原料2-氯-1，1，1-三氟乙烷和卤代物为原料，来合成三氟乙基类化合物，在碱金属镍盐催化剂和吡啶类配体的催化体系作用下，在极性溶剂中搅拌，在温和的反应条件下50℃-90℃，反应时间为12-24h生成三氟乙基类化合物。

(3)、本方法不仅反应条件温和、操作简洁、原料和催化剂成本低，而且底物官能团兼容性好、反应规模易于扩大、产物分离简单，具有适于工业化生产的优势。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验制备方法，按照常规制备方法和条件，或按照商品说明书选择。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

制备例1

2-氯-1，1，1-三氟乙烷和(杂环芳基)芳基溴代物的偶联反应通用三氟乙基类化合物的制备方法。

向氩气、无水无氧保护的25mL的Schlenk反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.4mmol，38.2mg，1.0当量)，溴化镍(0.04mmol，8.8mg，0.1当量)，配体4，4′-二叔丁基-2，2′-联吡啶(0.04mmol，10.8mg，0.1当量)，溴苯或其衍生物(0.6mmol，1.5当量)，然后加入DMA(4mL)以及2-氯-1，1，1-三氟乙烷的DMA溶液(0.4mmol，1.0当量)。如果反应为0.2mmol规模时，上述所有试剂用量均减半。

反应混合物加热至80度搅拌反应12小时(或其它温度若干时间)。然后将其冷却至室温，加入100mL乙酸乙酯稀释后用依次用水、适量饱和食盐水洗涤，然后收集有机相无水硫酸钠干燥后减压浓缩，浓缩后减压蒸馏或者硅胶柱层析的达到目标产物。

制备例2

2-氯-1，1，1-三氟乙烷和(杂环芳基)芳基氯代物的偶联反应通用三氟乙基类化合物的制备方法。

向氩气、无水无氧保护的25mL的Schlenk反应瓶中依次加入无水氯化镁(0.6mmol，57.2mg，1.5当量)，溴化镍(0.04mmol，8.8mg，0.1当量)，配体4，4′-二叔丁基-2，2′-联吡啶(0.04mmol，10.8mg，0.1当量)，氯苯或其衍生物(0.8mmol，1.5当量)，然后加入DMA(4mL)以及2-氯-1，1，1-三氟乙烷的DMA溶液(0.4mmol，1.0当量)。如果反应为0.2mmol规模时，上述所有试剂用量均减半。

实施例1

实施例1制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为浅黄色油状液体。19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-66.0(t，J＝10.5Hz，3F).MS(GC-MS):160.1.当X＝Br时，产率为73％；当X＝Cl时，产率为74％。产物沸点低，产率通过¹⁹F NMR测定。

实施例2

实施例2制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为无色油状液体，减压蒸馏纯化。当X＝Br时，36mg，产率为83％；当X＝Cl时，32mg，产率为74％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，3.34(q，J＝10.8Hz，2H)，1.32(s，9H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ150.0，128.8，126.1(q，J＝3.0Hz)，124.9(q，J＝277.3Hz)，124.6，38.7(q，J＝29.6Hz)，33.5，30.3.19F NMR(376MHz，CDCl3)δ-66.0(t，J＝10.5Hz，3F).MS(EI)m/z216.1(M+).HRMS(EI)calcd.forC12H15F3(M+)，216.1126.Found:216.1120.

实施例3

实施例3制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为无色油状液体，减压蒸馏纯化。39mg，产率为91％。1HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.45-7.36(m，1H)，7.36-7.27(m，2H)，7.14(d，J＝7.3Hz，1H)，3.38(q，J＝10.9Hz，2H)，1.34(s，9H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ151.6，129.8(q，J＝2.9Hz)，128.3，127.23，127.18，125.9(q，J＝276.8Hz)，125.0，40.5(q，J＝29.5Hz)，34.6，31.3.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.9(t，J＝10.9Hz，3F).MS(EI)m/z216.1(M⁺).HRMS(EI)calcd.forC₁₂H₁₅F₃(M⁺)，216.1126.Found:216.1129.

实施例4

实施例4制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为72-73℃，硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，59mg，产率为62％；当X＝Cl时，67mg，产率为71％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.61(d，J＝8.2Hz，4H)，7.47(t，J＝7.6Hz，2H)，7.42-7.36(m，3H)，3.43(q，J＝10.8Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ141.1，140.5，130.6，129.1(q，J＝2.9Hz)，128.8，127.5，127.4，127.1，125.8(q，J＝276.8Hz)，39.9(q，J＝29.7Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.9(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)236(M⁺)，167(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₄H₁₁F₃(M⁺)，236.0813.Found:236.0817.

实施例5

实施例5制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物无色液体，减压蒸馏纯化。当X＝Br时，31mg，产率为82％；当X＝Cl时，24mg，产率为62％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.29(t，J＝7.9Hz，1H)，6.90(d，J＝8.1Hz，2H)，6.86(s，1H)，3.83(s，3H)，3.36(q，J＝10.8Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ159.7，131.5(q，J＝2.9Hz)，129.6，125.8(q，J＝276.7Hz)，122.5，115.9，113.4，55.2，40.2(q，J＝29.7Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.8(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)190(M⁺)，190(100).HRMS(EI)calcd.forC₉H₉F₃O(M⁺)，190.0605.Found:190.0603.

实施例6

实施例6制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物黄色油状液体，硅胶柱层析纯化。75mg，产率为71％；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.48-7.38(m，4H)，7.38-7.32(m，1H)，7.29(t，J＝7.6Hz，1H)，6.99-6.89(m，3H)，5.08(s，2H)，3.35(q，J＝10.8Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl3)δ158.9，136.7，131.6(q，J＝2.8Hz)，129.7，128.6，128.0，127.5，125.7(q，J＝276.8Hz)，122.7，116.9，114.3，70.0，40.2(q，J＝29.7Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.8(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)266(M⁺)，91(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₅H₁₃F₃O(M⁺)，266.0918.Found:266.0922.

实施例7

实施例7制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物黄色固体，硅胶柱层析纯化，熔点为59-61℃。40mg，产率为41％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.27(t，J＝7.9Hz，1H)，6.90(dd，J＝7.6Hz，1.9Hz，1H)，6.82(d，J＝7.5Hz，2H)，3.88–3.86(m，4H)，3.34(q，J＝10.8Hz，2H)，3.19–3.16(m，4H).13CNMR(126MHz，CDCl₃)δ151.5，131.1(q，J＝2.9Hz)，129.4，125.8(q，J＝276.8Hz)，121.6，117.4，115.2，66.9，49.1，40.4(q，J＝29.5Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.7(t，J＝10.9Hz，3F).MS(EI):m/z(％)245(M⁺)，187(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₂H₁₄F₃NO(M⁺)，245.1027.Found:245.1022.

实施例8

实施例8制备得到的三氟乙基类化合物具体为反应规模为0.4mmol，产物白色固体，硅胶柱层析纯化，熔点为200-201℃。49mg，产率为65％；1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ10.02(s，1H)，7.87(d，J＝8.2Hz，2H)，7.47(d，J＝8.0Hz，2H)，3.46(q，J＝10.6Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ191.6，136.7(q，J＝2.9Hz)，130.9，130.0，125.3(q，J＝277.0Hz)，40.3(q，J＝30.1Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.5(t，J＝10.6Hz，3F).MS(EI):m/z(％)188(M⁺)，204(100).HRMS(EI)calcd.forC₉H₇F₃O(M⁺)，188.0449.Found:188.0444.

实施例9

实施例9制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为无色油状液体，硅胶柱层析纯化，49mg，产率为65％；1H NMR(500MHz，CDCl3)δ10.02(s，1H)，7.86(dd，J＝7.2Hz，1.6Hz，1H)，7.82(s，1H)，7.60–7.52(m，2H)，3.46(q，J＝10.7Hz，2H).13C NMR(126MHz，CDCl₃)δ191.7，136.8，136.0，131.3(q，J＝3.0Hz)，131.0，129.6，129.4，125.4(q，J＝276.8Hz)，39.9(q，J＝30.0Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.9(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)188(M⁺)，187(100).HRMS(EI)calcd.forC₉H₇F₃O(M⁺)，188.0449.Found:188.0450.

实施例10

实施例10制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为黄色油状液体，硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，41mg，产率为51％；当X＝Cl时，49mg，产率为60％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.95(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40(d，J＝8.0Hz，2H)，3.43(q，J＝10.4Hz，2H)，2.61(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ197.5，136.9，135.2(q，J＝2.9Hz)，130.4，128.6，125.4(q，J＝277.6Hz)，40.1(q，J＝30.0Hz)，26.6.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.6(t，J＝10.5Hz，3F).MS(EI):m/z(％)202(M⁺)，187(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₀H₉F₃O(M⁺)，202.0605.Found:202.0607.

实施例11

实施例11制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为黄色油状液体，硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，29mg，产率为71％；当X＝Cl时，28mg，产率为70％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92(d，J＝7.4Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.52-7.43(m，2H)，3.43(q，J＝10.7Hz，2H)，2.60(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ197.5，137.5，134.6，130.7(q，J＝2.9Hz)，129.9，129.0，128.1，125.5(q，J＝276.8Hz)，40.0(q，J＝30.0Hz)，26.6.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.9(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)202(M⁺)，187(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₀H₉F₃O(M⁺)，202.0605.Found:202.0609.

实施例12

实施例12制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为无色液体，硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，51mg，产率为55％；当X＝Cl时，70mg，产率为75％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.04(d，J＝8.2Hz，2H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，4.38(q，J＝7.2Hz，2H)，3.43(q，J＝10.7Hz，2H)，1.39(t，J＝7.2Hz，3H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ166.1，134.9(q，J＝2.9Hz)，130.4，130.1，129.8，125.4(q，J＝275.9Hz)，61.1，40.1(q，J＝30.0Hz)，14.3.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.7(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)232(M⁺)，187(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₁H₁₁F₃O₂(M⁺)，232.0711.Found:232.0705.

实施例13

实施例13制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为无色液体，硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，51mg，产率为55％；当X＝Cl时，63mg，产率为68％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.03(d，J＝7.6Hz，1H)，7.99(s，1H)，7.49(d，J＝7.6Hz，1H)，7.44(t，J＝7.6Hz，1H)，4.39(q，J＝7.1Hz，2H)，3.42(q，J＝10.7Hz，2H)，1.40(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ166.1，134.4，131.2，131.0，130.4(q，J＝3.0Hz)，129.3，128.7，125.5(q，J＝276.9Hz)，61.1，40.0(q，J＝30.2Hz)，14.3.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-66.0(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)232(M⁺)，187(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₁H₁₁F₃O₂(M⁺)，232.0711.Found:232.0714.

实施例14

实施例14制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，反应时间为20h，产物为白色固体，熔点83-85℃，硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，43mg，产率为45％；当X＝Cl时，48mg，产率为50％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.93(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51(d，J＝8.0Hz，1H)，3.48(q，J＝10.4Hz，2H)，3.06(s，3H).¹³CNMR(126MHz，CDCl₃)δ140.5，136.2(q，J＝3.0Hz)，131.2，127.8，125.2(q，J＝277.7Hz)，44.4，40.1(q，J＝30.2Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.5(t，J＝10.5Hz，3F).MS(EI):m/z(％)238(M⁺)，159(100).HRMS(EI)calcd.forC₉H₉F₃O₂S(M⁺)，238.0275.Found:238.0266.

实施例15

实施例15制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为79-80℃，硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，65mg，产率为82％；当X＝Cl时，49mg，产率为61％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.36-7.29(m，4H)，3.76(s，2H)，3.38(q，J＝10.7Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ130.9，130.1(q，J＝2.9Hz)，129.9，128.2，125.5(q，J＝276.8Hz)，117.6，39.7(q，J＝29.9Hz)，23.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-66.0(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)199(M⁺)，130(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₀H₈F₃N(M⁺)，199.0609.Found:199.0610.

实施例16

实施例16制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为63-64℃，硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，40mg，产率为52％；当X＝Cl时，42mg，产率为55％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.35(d，J＝7.9Hz，2H)，7.29(d，J＝8.0Hz，2H)，4.68(s，2H)，3.37(q，J＝10.8Hz，2H).2.00(br，1H).¹³CNMR(126MHz，CDCl₃)δ140.8，130.2，129.5(q，J＝2.9Hz)，127.2，125.7(q，J＝276.7Hz)，64.8，39.9(q，J＝29.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-66.0(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)190(M⁺)，107(100).HRMS(EI)calcd.forC₉H₉F₃O(M⁺):190.0605.Found:190.0601.

实施例17

实施例17制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为无色液体，减压蒸馏纯化。84mg，产率为90％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.58(d，J＝7.9Hz，2H)，7.34(d，J＝7.6Hz，2H)，3.40(q，J＝10.9Hz，2H).0.33(s，9H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ140.4，133.7，130.6(q，J＝2.9Hz)，129.5，125.8，40.2(q，J＝29.6Hz)，-1.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.8(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)232(M⁺)，217(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₁H₁₅F₃Si(M⁺):232.0895.Found:232.0887.

实施例18

实施例18制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为无色液体，减压蒸馏纯化。86mg，yield＝93％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.55(d，J＝7.2Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.39(t，J＝7.4Hz，2H)，7.33(d，J＝7.6Hz，1H)，3.41(d，J＝10.9Hz，2H)，0.33(s，9H).13C NMR(126MHz，CDCl₃)δ141.2，135.1，133.0，130.5，129.5(q，J＝3.2Hz)，128.0，125.9(q，J＝275.7Hz)，40.4(q，J＝29.7Hz)，-1.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.9(t，J＝10.9Hz，3F).MS(EI):m/z(％)232.1(M⁺).HRMS(EI)calcd.forC₁₁H₁₅F₃Si(M⁺)，232.0895.Found:232.0902.

实施例19

实施例19制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为68-70℃。硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，102mg，产率为94％；当X＝Cl时，90mg，产率为79％。当X＝Br，反应规模为2.89mmol时，重结晶纯化可得到1.75g产物，产率为87％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.80(d，J＝7.9Hz，2H)，7.31(d，J＝7.7Hz，2H)，3.38(q，J＝10.8Hz，2H).1.35(s，12H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ135.1，133.1(q，J＝2.8Hz)，129.5，125.7(q，J＝276.9Hz)，83.9，40.4(q，J＝29.7Hz)，24.9.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.8(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)286(M⁺)，187(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₄H₁₇F₃O₂B¹⁰((M-H)⁺)，284.1310.Found:284.1299.

实施例20

实施例20制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为白色固体，熔点为98-99℃。硅胶柱层析纯化。X＝Br，23mg，产率为50％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.74(d，J＝8.1Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.24(d，J＝7.2Hz，1H)，7.14-7.08(m，2H)，5.14(s，1H)，3.48(q，J＝10.7Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ153.8，134.5，129.7，128.4，128.3(q，J＝3.1Hz)，128.2，127.9，125.9(q，J＝277.0Hz)，125.4，118.2，109.4，40.4(q，J＝29.6Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.6(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)226(M⁺)，226(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₂H₉F₃O(M⁺)，226.0605.Found:226.0600.

实施例21

实施例21制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为白色固体，熔点为51-52℃。硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，34mg，产率为81％；当X＝Cl时，31mg，产率为74％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.89-7.83(m，3H)，7.78(s，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，3.54(q，J＝10.8Hz，2H).¹³CNMR(126MHz，CDCl₃)δ133.2，132.8，129.5，128.4，127.8，127.7，127.57，127.55(q，J＝3.0Hz)，126.4，126.3，125.9(q，J＝276.9Hz)，40.4(q，J＝29.7Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.7(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)210(M⁺)，57(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₂H₉F₃(M⁺)，210.0656.Found:210.0654.

实施例22

实施例22制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为93-94℃。硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，65mg，产率为81％；当X＝Cl时，31mg，产率为74％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.81(d，J＝7.5Hz，1H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.57(d，J＝7.4Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.43(t，J＝7.4Hz，1H)，7.37(dd，J＝7.4Hz，1.1Hz，1H)，7.33(d，J＝8.0Hz，1H)3.90(s，2H)，3.46(q，J＝10.9Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ143.7，143.3，141.6，141.1，128.8，128.4(q，J＝2.9Hz)，126.9，126.8，125.9(q，J＝276.8Hz)，125.0，120.00，119.9，40.3(q，J＝29.6Hz)，36.7.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.9(t，J＝10.9Hz，3F).MS(EI):m/z(％)248(M⁺)，248(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₅H₁₁F₃(M⁺)，248.0813.Found:248.0819.

实施例23

实施例23制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为60-62℃。硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，31mg，产率为40％；当X＝Cl时，53mg，产率为65％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.83(d，J＝1.8Hz，1H)，8.14-8.09(m，2H)，7.81(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(td，J＝6.8Hz，1.6Hz，1H)，7.57(t，J＝7.5Hz，1H)，3.56(q，J＝10.6Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ151.5，147.6，137.3，130.0，129.2，127.7，127.6，127.2，125.4(q，J＝276.9Hz)，123.1(q，J＝2.8Hz)，37.8(q，J＝30.6Hz).¹⁹FNMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.8(t，J＝10.6Hz，3F).MS(EI):m/z(％)211(M⁺)，142(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₁H₈F₃N(M⁺)，211.0609.Found:211.0608.

实施例24

实施例24制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为60-62℃。硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，63mg，产率为70％；当X＝Cl时，65mg，产率为72％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.02(t，J＝8.0Hz，2H)，7.70(s，1H)，7.60(d，J＝8.8Hz，1H)，7.31(d，J＝8.5Hz，1H)，3.54(q，J＝10.7Hz，2H)，2.75(s，3H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ159.5，147.3，135.9，131.1，129.1，129.0，127.4(q，J＝3.0Hz)，126.2，125.7(q，J＝277.0Hz)，122.4，40.0(q，J＝29.8Hz)，25.3.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.8(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)225(M⁺)，156(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₂H₁₀F₃N(M⁺)，225.0765.Found:225.0761.

实施例25

实施例25制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，反应20小时，产物为白色固体，熔点为58-59℃。硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，34mg，产率为80％；当X＝Cl时，35mg，产率为82％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.91(dd，J＝2.7Hz，1.4Hz，1H)，8.11(d，J＝8.2Hz，1H)，8.04(s，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.3Hz，4.2Hz，1H)，3.57(q，J＝10.7Hz，2H).¹³CNMR(126MHz，CDCl₃)δ150.9，148.0，135.7，131.5(q，J＝2.9Hz)，131.1，128.18，128.14，127.6，125.6(q，J＝277.1Hz)，121.4，40.3(q，J＝29.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.5(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)211(M⁺)，211(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₁H₈F₃N(M⁺)，211.0609.Found:211.0613.

实施例26

实施例26制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为72-73℃。硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，52mg，产率为62％；当X＝Cl时，48mg，产率为57％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.26(s，1H)，8.51(s，1H)，8.03(d，J＝8.2Hz，1H)，7.99(d，J＝8.5Hz，1H)，7.81(t，J＝7.7Hz，1H)，7.67(t，J＝7.5Hz，1H)，3.82(q，J＝10.4Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ153.4，145.4，135.0，131.1，128.44，128.40，127.4，125.7(q，J＝277.6Hz)，122.7(q，J＝1.3Hz)，120.2(q，J＝2.1Hz)，34.4(q，J＝30.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-64.7(t，J＝10.4Hz，3F).MS(EI):m/z(％)211(M⁺)，211(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₁H₈F₃N(M⁺)，211.0609.Found:211.0603.

实施例27

实施例27制备得到的三氟乙基类化合物具体为反应规模为0.4mmol，产物为黄色液体。硅胶柱层析纯化。当X＝Br时，51mg，产率为60％；当X＝Cl时，46mg，产率为55％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ9.24(s，1H)，8.53(d，J＝5.8Hz，1H)，7.95(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.62(d，J＝5.8Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，3.55(q，J＝10.6Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ152.2，143.5，135.6，132.5(q，J＝2.9Hz)，129.0，128.1，128.00，127.95，125.5(q，J＝277.1Hz)，120.3，40.5(q，J＝29.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.4(t，J＝10.6Hz，3F).MS(EI):m/z(％)211(M⁺)，211(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₁H₈F₃N(M⁺)，211.0609.Found:211.0604.

实施例28

实施例28制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为黄色液体。硅胶柱层析纯化。92mg，产率为77％。1HNMR(400MHz，CDCl₃)δ8.17(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝3.7Hz，1H)，7.31(t，J＝7.9Hz，1H)，7.18(d，J＝7.4Hz，1H)，6.63(d，J＝3.7Hz，1H)，3.62(q，J＝10.8Hz，2H)，1.68(s，9H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ149.6，135.3，130.8，126.4，126.0(q，J＝277.3Hz)，124.8，124.3，122.2(q，J＝3.1Hz)，115.2，105.1，83.9，37.5(q，J＝30.2Hz)，28.2.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.3(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)299(M⁺)，57(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₅H₁₆F₃NO₂(M⁺)，299.1133.Found:299.1126.

实施例29

实施例29制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为白色固体，熔点为57-58℃。硅胶柱层析纯化。52mg，产率为83％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.26(d，J＝3.5Hz，1H)，7.16(t，J＝7.7Hz，1H)，7.08(d，J＝7.2Hz，1H)，6.67(d，J＝2.4Hz，1H)，3.66(q，J＝10.9Hz，2H)，0.95(s，9H)，0.63(s，6H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ141.0，131.7，131.5，126.4(q，J＝277.4Hz)，121.9，121.8(q，J＝2.9Hz)，121.3，113.8，102.9，38.0(q，J＝30.0Hz)，26.3，19.5，-4.0.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.0(t，J＝10.9Hz，3F).MS(EI):m/z(％)313(M⁺)，313(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₆H₂₂F₃NSi(M⁺)，313.1474.Found:313.1481.

实施例30

实施例30制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为137-138℃。硅胶柱层析纯化。46mg，产率为51％；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.25(d，J＝8.3Hz，2H)，7.81-7.75(m，1H)，7.62-7.56(m，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，7.40-7.33(m，2H)，3.46(q，J＝10.7Hz，2H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ162.5，150.8，142.0，133.6，130.7，127.9，127.1，125.5(q，J＝277.0Hz)，125.3，124.7，120.1，110.6，40.2(q，J＝30.4Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.6(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)277(M⁺)，277(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₅H₁₀F₃NO(M⁺)，277.0714.Found:277.0710.

实施例31

实施例31制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为黄色液体，硅胶柱层析纯化。81mg，产率为70％。1HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，6.81(d，J＝8.6Hz，2H)，4.23(q，J＝7.1Hz，2H)，3.28(d，J＝10.8Hz，2H)，1.60(s，6H)，1.23(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ174.1，155.4，130.9，125.8(q，J＝276.9Hz)，123.5(q，J＝3.0Hz)，119.0，79.1，61.4，39.4(q，J＝29.7Hz)，25.3，14.0.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.6(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)290(M⁺)，176(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₄H₁₇F₃O₃(M⁺)，290.1130.Found:290.1126.

实施例32

实施例32制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为白色固体，熔点为60-61℃。硅胶柱层析纯化。139mg，产率为51％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.74(t，J＝8.3Hz，4H)，7.40(d，J＝7.9Hz，2H)，6.86(d，J＝8.8Hz，2H)，5.08(h，J＝6.0Hz，1H)，3.44(q，J＝10.7Hz，2H)，1.65(s，6H)，1.19(d，J＝6.4Hz，6H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ194.8，173.0，159.7，137.9，134.0(q，J＝2.7Hz)，132.0，130.3，130.00，129.97，125.5(q，J＝277.0Hz)，117.2，79.4，69.3，40.1(q，J＝29.9Hz)，25.3，21.5.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.6(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)408(M⁺)，121(100).HRMS(EI)calcd.forC₂₂H₂₃F₃O₄(M⁺)，408.1548.Found:408.1554.

实施例33

实施例33制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.4mmol，产物为黄色固体，熔点为42-44℃。硅胶柱层析纯化。92mg，产率为70％。1H NMR(400MHz，CDCl₃)δ7.41-7.34(m，4H)，5.33(s，1H)，3.39(q，J＝10.7Hz，2H)，3.33-3.23(m，1H)，3.20-3.01(m，3H)，2.91(s，3H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ166.1，132.5(q，J＝2.9Hz)，130.9，130.0，128.4，125.3(q，J＝277.0Hz)，80.0，43.3，39.7(q，J＝30.0Hz)，36.0，30.4.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.6(t，J＝10.7Hz，3F).MS(EI):m/z(％)256(M⁺-SO₂-H)，98(100).HRMS(EI)calcd.forC₁₃H₁₃F₃ON(M⁺-SO₂-H)，256.0949.Found:256.0947.

实施例34

实施例34制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为黄色固体，熔点为85-86℃。硅胶柱层析纯化。64mg，产率为80％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.71(d，J＝8.0Hz，2H)，7.43(d，J＝7.9Hz，2H)，6.96(d，J＝2.3Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，1H)，6.66(dd，J＝9.0Hz，J＝2.4Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.71(s3H)，3.67(s，2H)，3.48(q，J＝10.6Hz，2H)，2.37(s，3H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ171.34，168.8，156.0，135.9，135.5，135.0(q，J＝2.9Hz)，130.9，130.64，130.56，130.0，125.4(q，J＝277.6Hz)，115.0，112.4，111.6，101.3(d，J＝4.7Hz)，55.7(d，J＝7.7Hz)，52.2(d，J＝6.7Hz)，40.2(q，J＝30.1Hz)，30.1(t，J＝5.8Hz)，13.4(d，J＝1.9Hz).¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.5(t，J＝10.6Hz，3F).MS(EI):m/z(％)419(M⁺)，187(100).HRMS(EI)calcd.forC₂₂H₂₀F₃NO₄(M⁺)，419.1344.Found:419.1348.

实施例35

实施例35制备得到的三氟乙基类化合物具体为

反应规模为0.2mmol，产物为白色固体，熔点为48-50℃。硅胶柱层析纯化。67mg，产率为78％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.36(d，J＝3.9Hz，1H)，7.40(d，J＝7.4Hz，1H)，7.20-7.02(m，4H)，4.10(q，J＝7.1Hz，2H)，3.80(s，2H)，3.46-3.33(m，2H)，3.27(q，J＝10.8Hz，2H)，3.16-3.07(m，2H)，2.86-2.76(m，2H)，2.51-2.41(m，1H)，2.38-2.26(m，3H)，1.21(t，J＝7.1Hz，3H).¹³C NMR(126MHz，CDCl₃)δ157.3，155.5，146.6，139.0，138.0，137.4，137.1，136.6，134.7，133.5，130.8，129.0，129.1(q，J＝2.6Hz)，127.8，122.2，61.3，44.8(dd，J＝6.0Hz，J＝2.5Hz)，39.8(q，J＝29.7Hz)，31.8，31.6，30.7，30.5，14.7.¹⁹F NMR(376MHz，CDCl₃)δ-65.8(t，J＝10.8Hz，3F).MS(EI):m/z(％)430(M⁺)，430(100).HRMS(EI)calcd.forC₂₄H₂₅F₃N₂O₂(M⁺)，430.1868.Found:430.1873.