阅读说明：本技术 一种染料木素钯螯合物及其制备方法与应用 (Genistein palladium chelate as well as preparation method and application thereof ) 是由 杨成雄 张宇旋 李立威 毛学荣 于 2018-10-24 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种染料木素钯螯合物,其具有以下结构：<Image he="286" wi="382" file="100004_DEST_PATH_DEST_PATH_IMAGE002.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>,所述的染料木素钯螯合物的制备方法,包括以下步骤：S1、配制染料木素溶液；S2、配制含钯离子的溶液；S3、将S1和S2得到的溶液反应得到所述染料木素钯螯合物。本发明所述染料木素钯螯合物在乙醇等溶剂中有良好的溶解性,相比染料木素具有更强的抗抗肿瘤等医疗功能,可广泛使用于医药产品中,满足人们日益增长的医疗保健的需求,制备方法操作简单,反应条件温和,原料成本低廉,产品后处理简单、得到的产物收率高,可达85%,纯度可高达98%,是一种制备染料木素钯螯合物的新方法。(The invention discloses a genistein palladium chelate, which has the following structure: the preparation method of the genistein palladium chelate comprises the following steps: s1, preparing a genistein solution; s2, preparing a solution containing palladium ions; s3, and reacting the solution obtained from S1 and S2 to obtain the genistein palladium chelate. The genistein palladium chelate disclosed by the invention has good solubility in solvents such as ethanol, has stronger medical functions such as anti-tumor and the like compared with genistein, can be widely used in medical products, meets the increasing medical health care requirements of people, and has the advantages of simple preparation method operation, mild reaction conditions, low raw material cost, and product post-treatmentSimple process, high yield up to 85% and high purity up to 98%, and is a new method for preparing genistein palladium chelate.)

一种染料木素钯螯合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及医药产品制备技术领域，特别涉及一种具有抗肿瘤作用的染料木素钯螯合物及其制备方法与应用。

背景技术

染料木素（Genistein）又称金雀异黄素、染料木黄酮、5,7,4′-三羟基异黄酮，主要是从大豆、三叶草、葛根、槐花、槐角、染料木（金雀花）和广豆根等豆科植物中提取出来的活性成分，是一种天然的酪氨酸激酶和大豆代谢物，被称为植物***。染料木素为异黄酮类物质中活性功能最高的一种，为单一成分，是一种非***类化合物，具有***及抗***的双重调节作用，同时广泛应用于制药、保健品等领域。经研究认为，染料木素具有如下功效：

（一）具有***及抗***性质；

（二）具有抗氧化作用；

（三）可以抑制酪氨酸蛋白激酶（PTK）的活性；

（四）可以抑制拓扑异购酶Ⅱ的活性；

（五）抑制细胞周期：使细胞停止于G2/M期；诱导肿瘤细胞凋亡：通过上调相关促凋亡基因，下调相应抗凋亡基因，来促进肿瘤细胞的凋亡进而预防限制肿瘤的发生，因而具有诱发细胞程序性死亡、提高抗癌药效、抑制血管生成等作用。

有关染料木素药理活性的综述记载，染料木素具有明显的降血脂、抗癌、抗肿瘤、防治骨质疏松、抗氧化、抗动脉粥样硬化、***样作用等生理活性，所以广泛应用于制药、保健品等领域。近年来染料木素已逐渐成为国内外学者研究的热点。由于染料木素的亲脂性、亲水性均较弱，故影响了其在体内的吸收，直接口服生物利用度低，存在较强的首过效应，难以达到临床防病治病的目的，限制了其临床应用。

钯是第五周期Ⅷ族铂系元素的成员，钯是银白色过渡金属，较软，有良好的延展性和可塑性，能锻造、压延和拉丝。钯是航天、航空、航海、兵器和核能等高科技领域以及汽车制造业不可缺少的关键材料，也是国际贵金属投资市场上的不容忽略的投资品种。钯与钌、铱、银、金、铜等熔成合金，可提高钯的电阻率、硬度和强度，用于制造精密电阻、珠宝饰物等。钯在化学中主要做催化剂，但其在医药方面的应用却较少报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种染料木素钯螯合物及其制备方法与应用，可改善以上所述的问题。本发明提供的染料木素钯螯合物相比染料木素具有更强的抗肿瘤等功能。此外，其制备方法操作简单，反应条件温和，原料成本低廉，是一种制备染料木素钯螯合物的新方法。

一种染料木素钯螯合物，具有以下结构：

。

一种染料木素钯螯合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、配制染料木素溶液；

S2、配制含钯离子的溶液；

S3、将S1和S2得到的溶液反应得到所述染料木素钯螯合物。

配制染料木素溶液使用的溶剂为有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶剂，所述有机溶剂为醇类溶剂、砜类溶剂、卤代烃类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂中的一种或多种；

其中，醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、癸醇、正十二醇、环戊醇、环己醇、苯甲醇、苯乙醇中的一种或多种；

砜类溶剂为二甲基亚砜、二甲基砜、环丁砜、2,4-二甲基环丁砜中的一种或多种；

卤代烃类溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳中的一种或多种；

酯类溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯中的一种或两种；

醚类溶剂为***、甲基乙基醚、甲基叔丁基醚、二丙醚、二丁醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃中的一种或多种；

酮类溶剂为丙酮、甲乙酮中的一种或两种；

所述混合溶液中有机溶剂的质量百分比是40%~99%。

在S1配制染料木素溶液过程中加入催化剂，所述催化剂为DMAP、甲醇钠、乙醇钾、吡啶、叔丁醇钾、二异丙基胺基锂、六甲基二硅胺基锂中的一种或多种，催化剂用量与染料木素的摩尔比为（0.0001~0.5）:1，优选为（0.001~0.2）:1。

S1中，在配制染料木素溶液的过程中对溶剂进行加热处理，加热温度为10-90℃，优选为10-70℃。

S2与S1使用相同的溶剂，S2中配制含钯离子的溶液使用的钯源为氯化钯、硫酸钯中的一种或两种。

染料木素溶液中染料木素与含钯离子的溶液中钯源的摩尔比为（1~10）:10，优选为（2~8）:10，例如为3.7:10、5.2:10或7.2:10。S3中染料木素与钯源的反应在加热的条件下进行，加热温度为10-90℃。

一种染料木素钯螯合物的制备方法，包括以下步骤：

T1、在盛有染料木素的三口玻璃瓶中，加入溶剂及催化剂，加热搅拌，制成溶液A备用；

T2、将含钯类化合物加入溶剂中，搅拌使之溶解制成溶液B备用；

T3、取一恒压滴液滤斗，加入上述溶液B，打开活塞，将溶液B逐滴加入到上述溶液A中，边加边搅拌反应，反应完毕后过滤，将滤渣干燥，即制得所述染料木素钯螯合物。

一种染料木素钯螯合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的有益效果：

1）本发明所述染料木素钯螯合物在乙醇等溶剂中有良好的溶解性，可以制备成片剂、胶囊、口服液、注射剂等，相比染料木素具有更强的抗抗肿瘤等医疗功能，可广泛使用于医药产品中，满足人们日益增长的医疗保健的需求。

2）本发明的制备方法操作简单，反应条件温和，原料成本低廉，产品后处理简单、得到的产物收率高，可达85%，纯度可高达98%，是一种制备染料木素钯螯合物的新方法。

附图说明

图1为本发明染料木素的X射线衍射图谱；

图2为本发明实施例1制备的染料木素钯钯合物的X射线衍射图谱；

图3为染料木素的红外光谱图；

图4为本发明实施例1制备得到的染料木素钯合物的红外光谱图。

具体实施方式

下文将结合具体实施例对本发明的化合物及其制备方法和应用做更进一步的详细说明。下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。

除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。

实施例1

在加有1g染料木素的250ml三口玻璃瓶中，加入60%乙醇溶剂50ml和DMAP溶液5ml，在50-70℃加热搅拌，制成染料木素乙醇溶液A，调pH到8后溶液备用；

②将1.5g 氯化钯加入装有50ml乙醇溶剂的250ml烧杯中，搅拌使之溶解制成溶液B，备用；

③取一250ml的恒压滴液滤斗，加入上述溶液B，打开活塞，将B液逐滴加入到上述A液中，在55℃边滴加边搅拌反应，反应完毕后冷却到室温，过滤，将滤渣50℃真空干燥，制得黄色粉末状染料木素钯螯合物2.3g，纯度98%。

实施例2

在加有1.5g染料木素的250ml三口玻璃瓶中，加入60%DMSO溶剂50ml和乙醇钠溶液6ml，在50-70℃加热搅拌，调pH到9后，制成染料木素DMSO溶液A，备用；

②将2.1g氯化钯化合物加入装有60ml DMSO溶剂的250ml烧杯中，搅拌使之溶解制成溶液B；

③取一恒压滴液滤斗，加入上述溶液B，打开活塞，将B液逐滴加入到上述A液中，在55℃边滴加边搅拌反应，反应完毕后冷却到室温，过滤，将滤渣在50℃真空干燥，制得固体染料木素钯螯合物3.5g，纯度98.3%。

实施例3

在加有1.5g染料木素的250ml三口玻璃瓶中，加入50%甲醇溶剂60ml和甲醇钠5ml，在50-70℃加热搅拌，制成染料木素甲醇溶液A，调pH到8~11后溶液备用；

②将2.2g氯化钯化合物加入装有30ml甲醇溶剂的250ml烧杯中，搅拌使之溶解制成溶液B，备用；

③取一恒压滴液滤斗，加入上述溶液B，打开活塞，将B液逐滴加入到上述A液中，在40-60℃边滴加边搅拌反应，反应完毕后冷却到室温，过滤，将滤渣在50℃真空干燥，制得固体染料木素钯螯合物3.1g，纯度98.5%。

实施例4

将实施例1得到的化合物及染料木素进行X射线衍射表征，结果如图1和图2所示。通过对比图1和图2可以发现，染料木素的第一特征峰在图1中消失，并且在图2中出现了新的特征峰，说明反应生成了一种新物质。

进一步将实施例1-3得到的染料木素钯螯合物进行元素分析，结果如下表1所示：

表1（单位：% m/m）

根据检测数据，可知实施例制备得到的染料木素钯螯合物结构如下：

。

实施例 5 染料木素钯螯合物抗肿瘤活性测试

对本发明实施例1制备的染料木素钯螯合物采用MTT法进行的初步活性测试，结果如下。

1）测试对Hela***细胞的抑制作用

96孔板，细胞个数为4000个/孔，贴壁后药物作用时间为72h，实验结果如下表2和表3：

表2

以顺铂（CDDP）作为阳性对照

表3

从抑制率结果看出，染料木素钯螯合物对Hela***细胞的生长都有较好的抑制作用，并且抑制作用强于染料木素。

以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。