阅读说明：本技术 一种提纯黄色吡啶盐酸盐的方法 (Method for purifying yellow pyridine hydrochloride ) 是由 陈永旭 夏家信 任淑芝 易健康 于 2019-09-30 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种提纯黄色吡啶盐酸盐的方法,其特征在于：(1)依次将黄色产成品、氯化亚砜加到反应釜中,控制两者质量比1-1.2：0.5,搅拌1.5-2.5h；-0.095～-0.1MPa、40-50℃,回收氯化亚砜3-5h,釜内物料呈固态时回收结束,控制温度45-55℃；保持-0.095～-0.1MPa下7-9h,加无水乙醇溶解1.5-2.5h,控制2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐与无水乙醇质量比1：1,加热至50-55℃,保温1.5-2.5h后转至冷冻结晶釜；降温至0-5℃,离心,烘干即可。本发明优点：1.利用原B7氯化工段的相关设备,无需设备投入,节省了设备费用投入；2.本法所得产品外观近于白色,纯度高达99.5以上,增加了产品的附加值；3.本方法操作简便,安全高效,无三废产生,回收的氯化亚砜可循环利用。(The invention relates to a method for purifying yellow pyridine hydrochloride, which is characterized by comprising the following steps: (1) sequentially adding the yellow finished product and thionyl chloride into a reaction kettle, and controlling the mass ratio of the yellow finished product to the thionyl chloride to be 1-1.2: stirring for 1.5-2.5h at 0.5; recovering thionyl chloride for 3-5h at the temperature of-0.095 to-0.1 MPa and 40-50 ℃, finishing recovery when materials in the kettle are in a solid state, and controlling the temperature to be 45-55 ℃; keeping the pressure of-0.095 to-0.1 MPa for 7 to 9 hours, adding absolute ethyl alcohol to dissolve the mixture for 1.5 to 2.5 hours, and controlling the mass ratio of the 2-chloro-3, 4-dimethoxypyridine hydrochloride to the absolute ethyl alcohol to be 1: 1, heating to 50-55 ℃, preserving heat for 1.5-2.5h, and transferring to a freezing crystallization kettle; cooling to 0-5 deg.C, centrifuging, and oven drying. The invention has the advantages that: 1. the related equipment of the original B7 chlorination section is utilized, equipment investment is not needed, and equipment cost investment is saved; 2. the product obtained by the method has nearly white appearance and high purity of over 99.5, and the added value of the product is increased; 3. the method is simple and convenient to operate, safe and efficient, no three wastes are generated, and the recovered thionyl chloride can be recycled.)

一种提纯黄色吡啶盐酸盐的方法

技术领域

本发明属于一种原料药吡啶盐酸盐生产领域，涉及一种提纯黄色吡啶盐酸盐的方法。

背景技术

吡啶盐酸盐是泮托拉唑的重要医药中间体，目前吡啶盐酸盐的生产方法主要采用甲基麦芽酚经过甲酯化、氨化、氯化、氧化、醇化、酐化以及成盐精制工段，生产过程为甲基麦芽酚经过硫酸二甲脂，酯化后通氨水氨化，再加入三氯氧磷氯化，再滴加双氧水氧化，加入甲醇醇化，加入醋酐酐化，加入氯化亚砜成盐后加入无水乙醇精制即可的成品。其中成盐精制工段（B7成盐工段）的反应原理如下：

目前工艺条件下生产出的成品2-氯-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐多是黄色至淡黄色，纯度在98.5-99.0之间，虽然符合行业标准，但其纯度仍然难以满足一些高端客户对其纯度的要求。

发明内容

本发明的目的是为了进一步提高产品的纯度、改善产品的色泽，提供一种提纯黄色吡啶盐酸盐的方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种提纯黄色吡啶盐酸盐的方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）将生产的黄色产成品2-氯-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐加入到B7氯化工段的反应釜中；

（2）将氯化亚砜从高位滴加储槽滴加到2-氯-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐中，控制2-氯-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐：氯化亚砜的质量比为1-1.2：0.5，缓慢搅拌，充分溶解1.5-2.5h；

（3）充分搅拌溶解后，控制反应釜内压力-0.095～-0.1MPa、温度40- 50℃，将多余的氯化亚砜进行回收，当反应釜内物料呈固态时回收（3-5h）结束，保持温度45-55℃；

（4）维持反应釜在温度45-55℃、压力-0.095～-0.1MPa条件7-9h，加入无水乙醇进行浸泡溶解1.5-2.5h，控制2-氯-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐与无水乙醇的质量比为1：1，搅拌下加热至50-55℃，保温1.5-2.5h，随后将物料转移至冷冻结晶釜；

（5）将冷冻结晶釜降温至0-5℃，离心（600-1200r/min），烘干后制得白色2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐（含量＞99.5%）。

本发明的优点：1.利用原B7氯化工段的相关设备即可，无需多余的设备投入，节省了设备费用投入；2.精制所得2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐外观接近于白色，且纯度高达99.5以上，极大的满足了高端客户的需求，增加了产品的附加值；3.本方法操作简便，处理过程安全高效，无三废产生，回收的氯化亚砜还能套用于生产中，实现循环利用。

具体实施方式

一种提纯黄色吡啶盐酸盐的方法，具体实施步骤如下：

（1）将生产所得的黄色的产成品2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐600kg加入到B7氯化工段的保温反应釜中；

（2）将300kg氯化亚砜负压抽入氯化亚砜高位滴加储槽，滴加到2-氯-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐中去，2个小时滴完，滴加过程中开启冷媒（水）进行降温，保证滴加温度不超过20℃，滴加结束后缓慢开启搅拌，充分溶解，搅拌2h；

（3）充分搅拌溶解2小时后，开启真空系统保持保温反应釜内处于负压（-0.095～-0.1MPa）状态，同时开启热媒（水）升温至45℃，将多余的氯化亚砜回收出来，回收4h，关闭热媒；

（4）继续在负压状态（-0.095～-0.1MPa）减压蒸馏8h，随后加入无水乙醇600kg进行浸泡溶解2h，开启搅拌，开启热媒并加热至55℃保温2h，保温结束后，将保温反应釜内物料转移至冷冻结晶釜；

（5）将冷冻结晶釜降温至0-5℃，结晶2h后放料进行离心甩料（转速600-1200r/min），60-70℃处于负压（-0.095～-0.1MPa）状态下烘干3h后精制得白色高纯度的2-氯-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐。

附：产品处理前后纯度对比表如下：