一种含氟伐他汀钠的复方制剂制备方法
阅读说明：本技术 一种含氟伐他汀钠的复方制剂制备方法 (Preparation method of compound preparation containing fluvastatin sodium ) 是由 鲁光英 于 2021-08-03 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种含氟伐他汀钠的复方制剂制备方法,所述复方制剂包括重量比例为1:0.1—0.8的氟伐他汀钠和环磷酰胺混合均匀即可。本发明通过氟伐他汀钠联合低剂量的环磷酰胺组合,达到抑制肿瘤生长的目的,为鼻咽癌的治疗提供了一个新的且更为有效的解决方案,该制剂用于鼻咽癌的治疗,比单独使用环磷酰胺有效性高,副作用小,特别适用于有高血脂的鼻咽癌患者的治疗。(The invention provides a preparation method of a compound preparation containing fluvastatin sodium, wherein the compound preparation comprises fluvastatin sodium and cyclophosphamide which are uniformly mixed according to the weight ratio of 1: 0.1-0.8. The fluvastatin sodium is combined with the cyclophosphamide with low dose to achieve the aim of inhibiting the growth of tumors, a new and more effective solution is provided for the treatment of the nasopharyngeal carcinoma, and the preparation is used for the treatment of the nasopharyngeal carcinoma, has higher effectiveness and less side effect than the single use of the cyclophosphamide, and is particularly suitable for the treatment of the patients with the nasopharyngeal carcinoma with hyperlipidemia.)
技术领域
本发明涉及有机物合成制药技术领域，更具体地说，尤其涉及一种含氟伐他汀钠的复方制剂制备方法。
背景技术
鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，是我国高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首，在广东、广西、福建、湖南等地为多发区，男多于女，发病年龄大多为中年人，亦有青少年患病者，经研究：病因与种族易感性(黄种人较白种人患病多)、遗传因素及EB病毒感染等有关，鼻咽癌恶性程度较高，早期即可出现颈部淋巴结转移常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌，病程较晚以及放疗后复发的病例，手术切除和化学药物治疗亦属于不可缺少的手段。
环磷酰胺是最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入人体后被肝脏或肿瘤内存在的过量磷酰胺酶或磷酸酶水解，分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，而对肿瘤细胞产生细胞毒作用，临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、结肠癌、支气管癌、鼻咽癌、肺癌等，抗瘤谱广，是第一个所谓“潜伏化”广谱抗肿瘤药。其是抗鼻咽癌的一线用药，主要用于鼻咽癌晚期的化疗阶段。
氟伐他汀钠是第一个全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，是常用的降血脂药物，用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常，具有良好降血脂效果，鲜有记载用于治疗鼻咽癌。
发明内容
针对现有技术的上述缺陷和问题，本发明提供一种含氟伐他汀钠的复方制剂制备方法，应用环磷酰胺治疗鼻咽癌的患者同时使用氟伐他汀钠时，两者具有明显的协同功效。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种含氟伐他汀钠的复方制剂制备方法，所述复方制剂包括重量比例为1:0.1—0.8的氟伐他汀钠和环磷酰胺混合均匀即可。
上述技术方案中，所述氟伐他汀钠和环磷酰胺重量比例为 1:0.2—0.4。
一种含氟伐他汀钠的复方制剂的剂型，包括固体制剂、液体制剂、注射剂、外用透皮制剂、片剂、胶囊剂型。
上述技术方案中，所述片剂的制备方法：取微晶纤维素、二氧化硅、羟丙甲纤维素7:3:1；将微晶纤维素与二氧化硅混合均匀，等量递增法加入组份量氟伐他汀钠，混合均匀；称取羟丙甲纤维素，配制成5％的水溶液，将固体粉末压制成微丸后，采用流化床上药法，将微丸外层包裹羟丙基甲纤维素，再喷CAP薄膜，即得肠溶氟伐他汀钠微丸；
二氧化硅或硬脂酸镁过60目筛备用；微晶纤维素或乳糖加适量乙醇制备成颗粒备用；先将肠溶氟伐他汀钠微丸和乳糖颗粒加入混合机中混合，再加入组份量的环磷酰胺，设置适合转速，混合20分钟，再加入二氧化硅或硬脂酸镁，继续混合5分钟，用直径9mm圆形浅凹冲模压片，硬度7～10kg/cm2。
本发明通过氟伐他汀钠联合低剂量的环磷酰胺组合，达到抑制肿瘤生长的目的，为鼻咽癌的治疗提供了一个新的且更为有效的解决方案，该制剂用于鼻咽癌的治疗，比单独使用环磷酰胺有效性高，副作用小，特别适用于有高血脂的鼻咽癌患者的治疗。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
作为实施例所示的一种含氟伐他汀钠的复方制剂制备方法实施例如下：
实施例1：一种含氟伐他汀钠的复方制剂制备方法，包括重量比例为1∶0.1-0.8的氟伐他汀钠和环磷酰胺混合均匀即可，优选的实施例中，氟伐他汀钠和环磷酰胺重量比例为1∶0.2-0.4。
复方制剂可以制备为各种剂型，包括固体制剂、液体制剂、注射剂、外用透皮制剂等给中类型，由于2种药物均可口服，优选制备为口服制剂，优选为片剂、胶囊等常规剂型，将氟伐他汀钠制备为肠溶微丸，分散于片剂中，片剂中还包含填充剂、润滑剂、崩解剂等片剂工艺中本领域技术人员可以使用的相关辅料。
片剂的制备方法：取微晶纤维素、二氧化硅、羟丙甲纤维素7:3:1；将微晶纤维素与二氧化硅混合均匀，等量递增法加入组份量氟伐他汀钠，混合均匀；称取羟丙甲纤维素，配制成5％的水溶液，将固体粉末压制成微丸后，采用流化床上药法，将微丸外层包裹羟丙基甲纤维素，再喷CAP薄膜，即得肠溶氟伐他汀钠微丸；
二氧化硅或硬脂酸镁过60目筛备用；微晶纤维素或乳糖加适量乙醇制备成颗粒备用；先将肠溶氟伐他汀钠微丸和乳糖颗粒加入混合机中混合，再加入组份量的环磷酰胺，设置适合转速，混合20分钟，再加入二氧化硅或硬脂酸镁，继续混合5分钟，用直径9mm圆形浅凹冲模压片，硬度7～10kg/cm2。
发明机理和背景：发明人在药物使用病历收集过程中发现，应用环磷酰胺治疗鼻咽癌的患者同时使用氟伐他汀钠时，鼻咽癌患者的副作用明显较轻，且两者具有明显的协同，环磷酰胺有效率显著提高，因此有意识的将含复方制剂的食物喂养鼻咽癌大鼠，并与单喂环磷酰胺的大鼠对比试验后发现，氟伐他汀钠能显著提高环磷酰胺的有效性，氟伐他汀钠联合环磷酰胺可通过抑制肿瘤血管生成和生长的作用机理，协同控制鼻咽癌的生长，产生显著的协同抗鼻咽癌作用，同时能有效减少环磷酰胺的毒副作用。
试验数据为：氟伐他汀钠与环磷酰胺联用对鼻咽癌大鼠的影响试验
将鼻咽癌大鼠分为3组，每组4只，其中1组喂养等量辅料；2 组喂养环磷酰胺4mg/kg；3组喂养氟伐他汀钠0.5mg/Kg和环磷酰胺 4mg/kg.每天一次，治疗时间21天，称取治疗前后裸鼠体重以及并测量用药后肿瘤的体积得下表：
表1各组裸鼠治疗前后的体重比较
组别
只数
治疗前(g)
治疗后(g)
1
4
212.6
194.3
2
4
208.7
244.6
3
4
211.1
256.7
可以看到，经过药物治疗的2和3组的大鼠，体重明显上升，尤其是使用了氟伐他汀钠和环磷酰胺的大鼠，体重上升明显。
表2各组裸鼠用药后肿瘤体积比较：
组别
只数
用药后体积(mm<sup>3</sup>)
1
4
1810.4
2
4
1632.7
3
4
1466.8
因此：氟伐他汀钠能显著提高环磷酰胺的有效性，氟伐他汀钠联合环磷酰胺可通过抑制肿瘤血管生成和生长的作用机理，协同控制鼻咽癌的生长，产生显著的协同抗鼻咽癌作用，同时能有效减少环磷酰胺的毒副作用。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。
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