二氢杨梅素在抗痴呆伴睡眠障碍中的应用
阅读说明：本技术 二氢杨梅素在抗痴呆伴睡眠障碍中的应用 (Application of dihydromyricetin in resisting dementia accompanied with sleep disorder ) 是由 万冬梅 朱雁军 于 2021-07-30 设计创作，主要内容包括：本发明属于医药技术领域,具体涉及二氢杨梅素在抗痴呆伴睡眠障碍中的应用。本发明以二氢杨梅素为原料制备的药物,可以增加大脑ATP供应,增加Gephyrin蛋白水平,改善大脑抑制性神经元(GAMA氨基丁酸)的功能；通过该化合物,可以有效改善痴呆患者夜间睡眠障碍,尤其是伴有夜间躁动兴奋状态。(The invention belongs to the technical field of medicines, and particularly relates to application of dihydromyricetin in resisting dementia with sleep disorder. The medicine prepared by taking dihydromyricetin as a raw material can increase the supply of ATP in the brain, increase the level of Gephyrin protein and improve the function of brain inhibitory neurons (GAMA aminobutyric acid); the compound can effectively improve the night sleep disorder of dementia patients, particularly the night agitation and excitation state.)
技术领域
本发明属于医药
技术领域
，具体涉及二氢杨梅素在抗痴呆伴睡眠障碍中的应用。背景技术
老年痴呆、卒中后痴呆、帕金森痴呆等多种痴呆症中70％伴有睡眠障碍，睡眠障碍的常见表现为夜间躁动、过度兴奋、日落激越等。痴呆患者大脑中抑制性神经元与兴奋性神经元失衡，睡眠觉醒节律被破坏。目前市场上现有的用于上述场景的方式是使用抗精神分裂药物或者抗失眠、抗焦虑抑郁药物等。然而，抗精神分裂药物会引起明显的认知损害、大脑高级神经功能损害和运动功能损害；此外，抗失眠抗焦虑抑郁药物常有显著不良反应如嗜睡、疲乏、肢体运动不协调、记忆力差、性功能障碍等，且具有依赖性和耐受性。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明提供了二氢杨梅素在抗痴呆伴睡眠障碍中的应用，目的是为了解决现有技术中，针对痴呆症伴随睡眠障碍，采取抗精神分裂药物或者抗失眠、抗焦虑抑郁药物等应对措施，造成使用者嗜睡、疲乏、肢体运动不协调、记忆力差、性功能障碍等不良反应，具有依赖性和耐受性，安全性不够高的技术问题。
本发明提供的二氢杨梅素在抗痴呆伴睡眠障碍中的应用，具体技术方案如下：
二氢杨梅素在抗痴呆伴睡眠障碍中的应用，将以二氢杨梅素作为活性成分之一或唯一活性成分用于制备治疗痴呆伴睡眠障碍的药物。
在某些实施方式中，二氢杨梅素是从含二氢杨梅素的植物中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。
进一步地，二氢杨梅素是从茅岩莓中提取获得的二氢杨梅素粗品或二氢杨梅素单体。
在某些实施方式中，二氢杨梅素是通过化学方法合成得到的。
在某些实施方式中，所述治疗痴呆伴睡眠障碍的食物或者药物的制剂剂型为口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、泡腾片、糖浆剂、丸剂、膏滋剂、软胶囊、软膏剂、乳剂、散剂、缓释剂、控释剂、靶向制剂、粉针剂、水针剂、注射剂、雾化剂、微乳剂、凝胶剂、纳米制剂。
本发明具有以下有益效果：二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DHM)，结构式如图1所示，是一种黄酮类化合物，除具有黄酮类化合物的一般特性外，还具有解除醇中毒、预防酒精肝、脂肪肝、抑制肝细胞恶化、减轻炎症等作用，具有巨大的药用价值。现有关于二氢杨梅素的研究主要集中在抗氧化、抗炎等生物活性。
本发明以二氢杨梅素为原料制备的药物，可以增加大脑ATP供应，增加Gephyrin蛋白水平，改善大脑抑制性神经元(GAMA氨基丁酸)的功能；通过该化合物，可以有效改善痴呆患者夜间睡眠障碍，尤其是伴有夜间躁动兴奋状态。
附图说明
图1是本发明二氢杨梅素的分子结构式；
图2是本发明实施例1中二氢杨梅的提取工艺流程图；
图3是本发明实施例1中DHM对AD模型小鼠大脑中Gephyrin蛋白的水平影响对比图；
图4是本发明实施例2中DHM对AD模型动物认知能力的影响对比图；
图5是本发明实施例3服用前和服用后的睡眠时间对比图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，并参照附图1-5，对本发明进一步详细说明。
实施例1
本实施例中的二氢杨梅素是从茅岩莓(藤茶)中提取获得的二氢杨梅素。提取方法如图2所示，分别通过过滤干燥获得50％的二氢杨梅素，通过重结晶的方式获得98％的二氢杨梅素。利用上述方法提取的DHM进行动物实验。
选取16只20月龄转基因AD模型小鼠(TG-SwDI)和8只同样月龄非转基因小鼠(野生型Wt)作为对照，共分为3组：对照组、AD模型组、AD治疗组(DHM 2mg/kg/day)，口服(混于饲料中)，连续使用3月。在1.5月及3月时检测各组大脑Gephyrin蛋白水平。如图3所示，二氢杨梅素(DHM)增加老年痴呆(AD)大脑中Gephyrin蛋白的水平。
实施例2
本实施例中，二氢杨梅素是通过化学方法合成得到的。利用上述化学方法合成方法提取的DHM进行动物实验。
选取16只20月龄转基因AD模型小鼠(TG-SwDI)和8只同样月龄非转基因小鼠(野生型Wt)作为对照，共分为4组：对照组、对照+DHM组(2mg/kg/day)、AD模型组、AD治疗组(DHM2mg/kg/day)，口服(混于饲料中)，连续使用3月。观察DHM对AD模型动物认知能力的影响，采用新客观物体识别率(ORI)和新内容识别率(RI)作为评价指标。如图4所示，DHM有效提高了AD模型动物的认知能力。
实施例3
选取30个睡眠障碍患志愿者(包括早醒、难以入睡、片段睡眠等)，年龄30-70岁，男女均有，使用本实施例提供的将以二氢杨梅素作为活性成分之一制作的药物，本实施例中提供的药物为固体饮料制剂(固体粉末)，使用方法为温水冲服。每次服用DHM 100mg，每日1-2次，持续使用4周，观察睡眠时间情况。对服用本实施例前的睡眠时间进行统计，服用后的睡眠时间也进行统计。如图5所示，服用本实施例提供的药物后，志愿者的睡眠时间大幅度延长，有效优化了睡眠质量。
上述仅本发明较佳可行实施例，并非是对本发明的限制，本发明也并不限于上述举例，本技术领域的技术人员，在本发明的实质范围内，所作出的变化、改型、添加或替换，也应属于本发明的保护范围。
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