一种测定环庚三烯肽类驱虫药中间体的分析方法
阅读说明：本技术 一种测定环庚三烯肽类驱虫药中间体的分析方法 (Analysis method for determining cycloheptatriene peptide anthelmintic intermediate ) 是由 周莹 易中宏 吴禄春 张有理 于 2020-05-19 设计创作，主要内容包括：本发明为一种高效液相色谱法测定艾默德斯中间体1的纯度和杂质的方法,涉及医药技术领域。其技术方案为样品用适当方法制备成供试品溶液,以甲醇-四氢呋喃-水为流动相,在五氟苯基键合硅胶柱上将主成分艾默德斯中间体1和有关的杂质进行分离,用紫外检测器进行检测。此方法可有效地对艾默德斯中间体1的异构体进行分离,提高了艾默德斯工艺优化的效率。(The invention discloses a method for determining the purity and impurities of an Emerss intermediate 1 by using a high performance liquid chromatography, and relates to the technical field of medicines. The technical scheme is that a sample is prepared into a test solution by a proper method, methanol-tetrahydrofuran-water is used as a mobile phase, the main component of the Emerss intermediate 1 and related impurities are separated on a pentafluorophenyl bonded silica gel column, and an ultraviolet detector is used for detecting. The method can effectively separate the isomers of the Emerss intermediate 1, and improves the optimization efficiency of the Emerss process.)
技术领域
本发明属于医药分析技术领域，特别涉及一种测定艾默德斯中间体1的分析方法。
背景技术
艾默德斯(PF 1022-221)是具有广谱驱虫活性的环庚三烯肽。其结构式如下：
艾默德斯中间体1为艾默德斯第一步合成过程产生的中间体，由PF1022A经硝化得到。其结构如下：
硝化过程的反应体系十分复杂，产物除了硝基还原过程未完全转化的中间体，还有区域选择性产物。专利WO2019040585A1中对硝化反应的区域选择性产物进行了定义，主要是：PF1022A的两个苯环的p-p、p-m、m-m、o-m产物。其结构如下：
p-p
p-m
m-m
o-m
由PF1022A经硝化得到艾默德斯中间体1的过程是提高成品收率的关键过程，p-p作为目标产物，在现有的方法下不能和p-m有效分离。因此，实现艾默德斯中间体1异构体的分离对优化艾默德斯的合成工艺提高成品收率具有重要意义。
由于一般的烷基键合硅胶色谱柱对异构体的分离效果有限，故采用氟代固定相，比烷基固定相有更强的离子交换和极性作用的分离特性，流动相选择甲醇、四氢呋喃水的混合液，对艾默德斯中间体1进行色谱分析。