N、n、n′、n′-四基(2-苯甲基)-乙酰胺在制备治疗uc的药物中的应用
阅读说明：本技术 N、n、n′、n′-四基(2-苯甲基)-乙酰胺在制备治疗uc的药物中的应用 (N, N, N application of N' -tetra-group (2-benzyl) -acetamide in preparing medicine for treating UC ) 是由 董辉 卢骋 万晗星 杨仕明 杨凤 陈君 于 2021-09-18 设计创作，主要内容包括：本发明公开了N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺在制备治疗溃疡性结肠炎(UC)的药物中的应用,N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺能够对肠系膜微动脉的舒张,从而达到恢复肠系膜血流量,维持肠粘膜屏障的功能,为UC的治疗提供了新的思路,也为UC的治疗提供了新的候选药物。(The invention discloses application of N, N, N 'and N' -tetra-yl (2-benzyl) -acetamide in preparation of a medicine for treating Ulcerative Colitis (UC), wherein N, N, N 'and N' -tetra-yl (2-benzyl) -acetamide can relax mesenteric arterioles, so that mesenteric blood flow is restored, and the function of an intestinal mucosa barrier is maintained, thereby providing a new thought for treating UC and a new candidate medicine for treating UC.)
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及N、N、N′、N′-四基(2-苯甲基)-乙酰胺在制备治疗UC的药物中的应用。
背景技术
溃疡性结肠炎(UC)是全球流行性疾病。在我国，UC患者的数量及发病率，呈现逐年上升的趋势。UC明显影响我国人民的健康水平，其引起的严重并发症可威胁患者的生命。现有治疗UC的药物主要分为氨基水杨酸类药物、糖皮质激素以及生物制剂等。这些治疗药物多用于控制疾病症状，需要长期甚至终身用药，且具有较大的药物副作用。UC的发病机制不清是当前缺乏有效治疗药物的重要原因。
当前临床上用于治疗UC的药物，主要通过作用于肠道内的微生物及炎症细胞以获得抗菌消炎的有限疗效。目前急需从不同的视野寻找新的药物靶标，研发更为有效的治疗药物。众所周知，肠黏膜下微血管有效的供血功能，对维持正常的黏膜屏障功能和组织学结构发挥关键作用；而在UC中，肠黏膜下微血管的供血功能障碍。例如，UC患者的肠黏膜下微血管对迷走神经递质乙酰胆碱的舒张反应受损，导致结肠慢性炎症区域内的血流供应减少。于是，一方面可能会导致对炎症介质清除能力的下降而造成其在局部的堆积，另一方面会导致慢性炎症区域内肠黏膜损伤后修复能力的下降。二者将进一步加重肠黏膜细胞的损伤及黏膜屏障功能的丧失，从而促进UC的发生及发展。因此，肠黏膜下微血管功能的障碍可能是UC难治性的重要基础，急需一种通过恢复黏膜下微血管功能的药物，为临床防治难治性UC提供新的治疗手段。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的之一在于提供N、N、N′、N′-四基(2-苯甲基)-乙酰胺在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。
为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
N、N、N′、N′-四基(2-苯甲基)-乙酰胺在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用，N、N′、N′-四基(2-苯甲基)-乙酰胺结构式如式I所示。
优选的，N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺的浓度为5mg/mL。
优选的，所述N、N、N′、N′-四基(2-苯甲基)-乙酰胺在制备舒张肠系膜微动脉的药物中的应用。
优选的，所述N、N、N′、N′-四基(2-苯甲基)-乙酰胺在制备恢复溃疡性结肠炎动物的体重或结直肠长度的药物中的应用。
本发明的有益效果在于：N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺治疗UC的药物的新用途，通过其对肠系膜微动脉的舒张，从而达到恢复肠系膜血流量，维持肠粘膜屏障的功能，为UC的治疗提供了新的思路。
附图说明
为了使本发明的目的、技术方案和有益效果更加清楚，本发明提供如下附图进行说明：
图1为N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺(TPEN)具有舒张肠系膜微动脉的作用(A： N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺(TPEN)能够剂量依赖性舒张去甲肾上腺素(NE)预收缩的小鼠肠系膜微动脉；B：TPEN能够剂量依赖性舒张NE预收缩而非KCl收缩的小鼠肠系膜微动脉)；
图2为N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺(TPEN)具有缓解小鼠UC的作用(A：体重检测结果；B：结直肠长度比较；C：结直肠病理切片评分比价)。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。
本发明中N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺购自美国MCE公司(货号：HY-10448)； DSS购自美国MPbio公司；MPO检测试剂盒购自美国Abcam公司(货号：ab105136)。
实施例1
利用N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺体外舒张小鼠肠系膜微动脉的方法，具体步骤如下：
A、颈椎脱位处死C57BL/6小鼠后，进行剖腹手术并切除肠系膜，立即浸入冰冷的Krebs-Henseleit溶液中。Krebs-Henseleit溶液包含(mM)：118mM NaCl，4.7mM KCl，1.18mM MgSO4、25mM NaHCO3、1.2mM KH2PO4、1.6mM CaCl2和11.1mM D-葡萄糖。
B、在显微镜下获取肠系膜微动脉(肠系膜上动脉第二级分支，长度为2mm，直径为100 至150μm)。在Krebs-Henseleit溶液中将其从周围的脂肪和结缔组织中清除，然后安装在 Mulvany式钢丝肌电图仪(520A型，DMT，丹麦奥胡斯，丹麦)中进行功能评估。Powerlab分析系统(美国科罗拉多州科罗拉多斯普林斯的AD仪器公司)记录等轴测张力的变化。两条钨丝(每根直径40μm)穿过微血管内腔并固定在肌电记录仪的钳口上。室温下，将 Krebs-Henseleit溶液(5mL)于37℃下用95％O2+5％CO2的混合气体连续充气。
C、微动脉安装后，使血管在归一化之前在零张力下稳定20分钟。平衡期过后，用5μM 去甲肾上腺素(NE)预收缩血管，冲洗后，加入不同浓度的N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基) -乙酰胺进行实验。
D、将检测结果通过Graphpad软件统计分析结果(图1中A)。统计结果显示，N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺能够剂量依赖性的舒张小鼠的肠系膜微动脉(图1中B)。
实施例2
利用N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺缓解小鼠UC的方法，具体步骤如下：
A.将6周龄的C57BL/6小鼠随机分为对照组和实验组。对照组小鼠接收N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺(10mg/kg/天，灌胃)，而实验组的小鼠则接受含2.5％DSS的饮用水或2.5％DSS加N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺的组合(10mg/kg/天，灌胃)。将所有小鼠治疗7天作为实验期，并在整个实验期内每天通过测量体重进行监测。
B.将检测结果通过Graphpad软件统计分析结果。统计结果显示，N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺能够恢复DSS-结肠炎小鼠的体重与结直肠长度(图2，A，B)；同时， N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺还能够缓解DSS-结肠炎小鼠结直肠的炎症程度(图 2，C)。
因此，N、N、N’、N’-四基(2-苯甲基)-乙酰胺能够用于治疗溃疡性结肠。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。
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