阅读说明：本技术 一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法 (Synthetic method of nicotine compound nitenpyram analogue ) 是由 王卫华 郭辉 吴立言 于 2021-10-29 设计创作，主要内容包括：本发明涉及一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法,具体包括以下步骤：1)不同缚酸剂对反应收率的影响；2)不同缚酸剂加入量对反应收率的影响；3)不同催化剂对反应收率的影响；4)中间产物A的水解：向500ml四口瓶内加入100g中间物A,200ml浓盐酸,缓慢升温至50℃,保温14小时,液相色谱分析仪检测反应进程,当中间产物A含量低于2％后,转入装有200ml水的1000ml四口瓶中,然后用液碱调节PH至6-7,降温至10℃以下,负压抽滤,水洗两次,烘干得到最终产物B74.6g,收率92％。本发明优点在于：提供了一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法,方案设计合理,便于合成,对其合成路线进行了筛选、优化,为工业化生产提供了方向。(The invention relates to a synthetic method of a nicotine compound nitenpyram analogue, which specifically comprises the following steps: 1) influence of different acid-binding agents on reaction yield; 2) the influence of the addition of different acid-binding agents on the reaction yield; 3) the effect of different catalysts on the reaction yield; 4) hydrolysis of intermediate a: adding 100g of intermediate A and 200ml of concentrated hydrochloric acid into a 500ml four-mouth bottle, slowly heating to 50 ℃, keeping the temperature for 14 hours, detecting the reaction process by a liquid chromatographic analyzer, transferring the intermediate A with the content of less than 2 percent into a 1000ml four-mouth bottle filled with 200ml of water, adjusting the pH to 6-7 by using liquid alkali, cooling to below 10 ℃, carrying out suction filtration under negative pressure, washing twice, and drying to obtain a final product B74.6g with the yield of 92 percent. The invention has the advantages that: the synthetic method of the nicotine compound nitenpyram analogue is provided, the scheme design is reasonable, the synthesis is convenient, the synthetic route is screened and optimized, and the direction is provided for industrial production.)

一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法

技术领域

本发明涉及一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法。

背景技术

新烟碱类农药是近几年来研究的热点，其结构新颖，作用方式独特，广谱、高效、低毒、低残留、选择性高、环保，问世以来得到大力发展。如何提供一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法成为研究方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法，具体包括以下步骤：

1)不同缚酸剂对反应收率的影响：在装有温度计、磁子的500ml四口瓶中加入82g的2-氯-5-氯甲基吡啶，紧接着加入150ml丁酮，再缓慢将称取好的86.5g的三嗪及1.2g四甲基氢氧化铵加入烧瓶中，然后缓慢升温至40℃，随后分批投入或缓慢滴加1.5倍2-氯-5-氯甲基吡啶的物质的量的氢氧化钠/碳酸钠/碳酸钾/三乙胺/吡啶作为缚酸剂，温度不超45℃，投完后45℃计时保温；从6小时后开始取样，液相色谱分析仪检测反应进程，当2-氯-5-氯甲基吡啶反应完全后，转入1000ml四口瓶中；升温至55℃，加入200ml二氯乙烷，400ml水，搅拌半小时后静置分层，收集有机层，水层再用100ml二氯乙烷分两次萃取后，合并有机层，降温至5℃以下有大量固体析出，负压抽滤，二氯乙烷洗涤后得中间物A，烘干后称重，使用不同缚酸剂得到的产物收率；

2)不同缚酸剂加入量对反应收率的影响：在装有温度计、磁子的500ml四口瓶中加入82g的2-氯-5-氯甲基吡啶，紧接着加入150ml丁酮，再缓慢将称取好的86.5g的三嗪及1.2g四甲基氢氧化铵加入烧瓶中，然后缓慢升温至40℃，随后分批投入不同质量的碳酸钾，温度不超45℃，投完后45℃计时保温；从6小时后开始取样，液相色谱分析仪检测反应进程，其他操作同步骤1)，使用不同质量碳酸钾作为缚酸剂，得到的产物收率；

3)不同催化剂对反应收率的影响：在装有温度计、磁子的500ml四口瓶中加入82g的2-氯-5-氯甲基吡啶，紧接着加入150ml丁酮，再缓慢将称取好的86.5g的三嗪及1.2g催化剂加入烧瓶中，然后缓慢升温至40℃，随后分批投入1.5倍2-氯-5-氯甲基吡啶物质的量的碳酸钾，温度不超45℃，投完后45℃计时保温；从6小时后开始取样，液相色谱分析仪检测反应进程，其他操作同步骤1)，使用不同催化剂，得到的产物收率；

4)中间产物A的水解：向500ml四口瓶内加入100g中间物A，200ml浓盐酸，缓慢升温至50℃，保温14小时，液相色谱分析仪检测反应进程，当中间产物A含量低于2％后，转入装有200ml水的1000ml四口瓶中，然后用液碱调节PH至6-7，降温至10℃以下，负压抽滤，水洗两次，烘干得到最终产物B74.6g，收率92％。

本发明优点在于：提供了一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法，方案设计合理，便于合成，对其合成路线进行了筛选、优化，为工业化生产提供了方向。

附图说明

图1是本发明的合成化学方程式图。

图2是本发明产物的质谱图。

具体实施方式

下面用具体实施例说明本发明，并不是对本发明的限制。

实施例

本发明在具体实施时的实验条件如下：

常用仪器：四口烧瓶、电子秤、烧杯、电加热套、温度计、抽滤瓶、布氏漏斗、分液漏斗、玻璃塞、铁架台、冷凝管、单口瓶、真空泵、旋转蒸发仪、熔点仪等。

分析仪器：液相色谱分析仪、质谱仪。

实验试剂

一种烟碱类化合物烯啶虫胺类似物的合成方法，具体包括以下步骤：

1)不同缚酸剂对反应收率的影响：在装有温度计、磁子的500ml四口瓶中加入82g的2-氯-5-氯甲基吡啶，紧接着加入150ml丁酮，再缓慢将称取好的86.5g的三嗪及1.2g四甲基氢氧化铵加入烧瓶中，然后缓慢升温至40℃，随后分批投入或缓慢滴加1.5倍2-氯-5-氯甲基吡啶的物质的量的氢氧化钠/碳酸钠/碳酸钾/三乙胺/吡啶作为缚酸剂，温度不超45℃，投完后45℃计时保温；从6小时后开始取样，液相色谱分析仪检测反应进程，当2-氯-5-氯甲基吡啶反应完全后，转入1000ml四口瓶中；升温至55℃，加入200ml二氯乙烷，400ml水，搅拌半小时后静置分层，收集有机层，水层再用100ml二氯乙烷分两次萃取后，合并有机层，降温至5℃以下有大量固体析出，负压抽滤，二氯乙烷洗涤后得中间物A，烘干后称重，使用不同缚酸剂得到的产物收率；

序号	缚酸剂	收率
			1	氢氧化钠	71％
2	碳酸钠	80.5％
			3	碳酸钾	90％
4	三乙胺	84％
			5	吡啶	81％

可以看出，使用碳酸钾作为缚酸剂收率最高。

2)不同缚酸剂加入量对反应收率的影响：在装有温度计、磁子的500ml四口瓶中加入82g的2-氯-5-氯甲基吡啶，紧接着加入150ml丁酮，再缓慢将称取好的86.5g的三嗪及1.2g四甲基氢氧化铵加入烧瓶中，然后缓慢升温至40℃，随后分批投入不同质量的碳酸钾，温度不超45℃，投完后45℃计时保温；从6小时后开始取样，液相色谱分析仪检测反应进程，其他操作同步骤1)，使用不同质量碳酸钾作为缚酸剂，得到的产物收率；

可以看出，使用质量97g(0.7mol)碳酸钾收率最为合理，再提高投入量对收率影响不大。

3)不同催化剂对反应收率的影响：在装有温度计、磁子的500ml四口瓶中加入82g的2-氯-5-氯甲基吡啶，紧接着加入150ml丁酮，再缓慢将称取好的86.5g的三嗪及1.2g催化剂加入烧瓶中，然后缓慢升温至40℃，随后分批投入1.5倍2-氯-5-氯甲基吡啶物质的量的碳酸钾，温度不超45℃，投完后45℃计时保温；从6小时后开始取样，液相色谱分析仪检测反应进程，其他操作同步骤1)，使用不同催化剂，得到的产物收率；

序号	催化剂	时间(小时)	收率
				1	四甲基氢氧化铵	10	87.8％
2	四甲基氯化铵	10	82％
				3	苄基三乙基氯化铵	10	80％
4	四乙基氢氧化铵	10	85％

可以看出，使用四甲基氢氧化铵作为催化剂收率最高。

4)中间产物A的水解：向500ml四口瓶内加入100g中间物A，200ml浓盐酸，缓慢升温至50℃，保温14小时，液相色谱分析仪检测反应进程，当中间产物A含量低于2％后，转入装有200ml水的1000ml四口瓶中，然后用液碱调节PH至6-7，降温至10℃以下，负压抽滤，水洗两次，烘干得到最终产物B74.6g，收率92％。

本发明实施例的实验结论：本实验所使用的原材料价格低廉，易得；合成步骤简单，安全，容易操作且产品纯度高、收率高，易用于工业化生产。

以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。