背景技术

NOD样受体(NLR)家族含热蛋白结构域的蛋白3(NLRP3)炎症小体是炎性过程的一种组分，并且它的活性异常是遗传病症例如冷吡啉相关周期性综合征(cryopyrin-associated periodic syndrome，CAPS)和复杂疾病例如多发性硬化、2型糖尿病、阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease)和动脉粥样硬化的发病原因。

NLRP3是一种细胞内信号传导分子，它能够感知许多病原体源性、环境和宿主源性的因子。在活化后，NLRP3结合于含有半胱天冬酶活化和募集结构域(ASC)的细胞凋亡相关斑点样蛋白。接着ASC聚合形成大的聚集体，被称为ASC斑点。聚合的ASC又与半胱氨酸蛋白酶半胱天冬酶-1相互作用，形成被称为炎症小体的复合体。这引起半胱天冬酶-1的活化，使促炎性细胞因子IL-1β和IL-18的前体形式(分别称为前IL-1β和前IL-18)裂解，从而活化这些细胞因子。半胱天冬酶-1还介导一种炎性细胞死亡，被称为细胞焦亡。ASC斑点还可以募集和活化半胱天冬酶-8，半胱天冬酶-8能够加工前IL-1β和前IL-18并触发细胞凋亡式细胞死亡。

半胱天冬酶-1使前IL-1β和前IL-18裂解成其活性形式，从细胞中分泌出。活性半胱天冬酶-1还使消皮素-D(gasdermin-D)裂解，触发细胞焦亡。通过对细胞焦亡式细胞死亡途径的控制，半胱天冬酶-1还介导警报素分子例如IL-33和高迁移率族蛋白1(highmobility group box 1protein，HMGB1)的释放。半胱天冬酶-1还使细胞内IL-1R2裂解，引起其降解并使IL-1α释放。在人细胞中，半胱天冬酶-1还可能控制IL-37的加工和分泌。大量的其它半胱天冬酶-1底物，例如细胞骨架和糖酵解途径的组分，会促进半胱天冬酶-1依赖性炎症。

NLRP3依赖性ASC斑点被释放至细胞外环境中，在这里，它们可以活化半胱天冬酶-1，诱导半胱天冬酶-1底物的加工并传播炎症。

源自于NLRP3炎症小体活化的活性细胞因子是炎症的重要驱动因素，并与其它的细胞因子途径相互作用，从而定型免疫反应进行感染和损伤。举例来说，IL-1β信号传导诱导促炎性细胞因子IL-6和TNF的分泌。IL-1β和IL-18与IL-23协同作用，诱导记忆CD4 Th17细胞和γδT细胞在缺乏T细胞受体参与下产生IL-17。IL-18和IL-12还协同作用，诱导从记忆T细胞和NK细胞产生IFN-γ，驱动Th1反应。

遗传CAPS疾病穆-韦二氏综合征(Muckle-Wells syndrome，MWS)、家族性寒冷性自身炎症性综合征(FCAS)和新生儿发作型多系统炎性疾病(NOMID)是由NLRP3的功能获得型突变引起的，因此界定NLRP3为炎性过程的关键组分。NLRP3与大量复杂疾病，特别是包括代谢病症例如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症和痛风的发病机理相关联。

NLRP3在中枢神经系统疾病中的作用正显露出来，并且还显示肺疾病受NLRP3的影响。此外，NLRP3在肝病、肾病和衰老的发展过程中起作用。使用Nlrp3^-/-小鼠界定这些关联中的多个，但还洞察到在这些疾病中NLRP3的特异性活化。在2型糖尿病(T2D)中，胰岛淀粉样多肽在胰腺中的沉积活化NLRP3和IL-1β信号传导，引起细胞死亡和炎症。

已显示几种小分子抑制NLRP3炎症小体。在微摩尔级的浓度下格列本脲(Glyburide)响应于NLRP3而不是NLRC4或NLRP1的活化而抑制IL-1β。其它先前表征的弱NLRP3抑制剂包括小白菊内酯(parthenolide)、3,4-亚甲基二氧基-β-硝基苯乙烯和二甲亚砜(DMSO)，但这些剂具有有限的效力并且是非特异性的。

当前针对NLRP3相关疾病的治疗包括靶向IL-1的生物剂。这些是重组IL-1受体拮抗剂阿那白滞素(anakinra)，中和IL-1β抗体卡那单抗(canakinumab)和可溶性诱饵IL-1受体利纳西普(rilonacept)。这些方法已经证实成功治疗CAPS，并且这些生物剂已经用于其它IL-1β相关疾病的临床试验中。

一些含有二芳基磺酰脲的化合物已经被确定为细胞因子释放抑制药物(CRID)(Perregaux等人,J Pharmacol Exp Ther,299:187-197,2001)。CRID是一类含有二芳基磺酰脲的化合物，其抑制IL-1β的翻译后加工。IL-1β的翻译后加工伴随有半胱天冬酶-1的活化和细胞死亡。CRID抑制活化的单核细胞，使得半胱天冬酶-1保持非活性并且保持质膜潜伏期。

某些含有磺酰脲的化合物也被公开为NLRP3的抑制剂(参见例如Baldwin等人,J.Med.Chem.,59(5),1691-1710,2016；以及WO 2016/131098 A1、WO 2017/129897 A1、WO2017/140778 A1、WO 2017/184623 A1、WO 2017/184624 A1、WO 2018/015445 A1、WO 2018/136890 A1、WO 2018/215818 A1、WO 2019/008025 A1、WO 2019/008029 A1、WO 2019/034686 A1、WO 2019/034688 A1、WO 2019/034690 A1、WO 2019/034692 A1、WO 2019/034693 A1、WO 2019/034696 A1、WO 2019/034697 A1、WO 2019/043610 A1、WO 2019/092170 A1、WO 2019/092171 A1和WO 2019/092172 A1)。另外，WO 2017/184604 A1和WO2019/079119 A1公开大量含有磺酰胺的化合物作为NLRP3的抑制剂。某些含有亚磺酰亚胺的化合物也被公开为NLRP3的抑制剂(WO 2018/225018 A1、WO 2019/023145 A1、WO 2019/023147 A1和WO 2019/068772 A1)。

需要提供具有改善的药理学和/或生理学和/或物理化学特性的化合物和/或适合作为已知化合物的替代品的化合物。

定义

在本说明书的上下文中，“烃基”取代基团或取代基团中的烃基部分只包括碳和氢原子，但除非另有说明，否则在其碳骨架中不包括任何杂原子，例如N、O或S。烃基/部分可为饱和或不饱和的(包括芳香族)，并且可为直链或支链，或为或包括环状基团，其中除非另有说明，否则环状基团在其碳骨架中不包括任何杂原子，例如N、O或S。烃基的实例包括烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基和芳基基团/部分和所有这些基团/部分的组合。典型地，烃基为C₁-C₂₀烃基。更典型地，烃基为C₁-C₁₅烃基。更典型地，烃基为C₁-C₁₀烃基。“亚烃基”类似地定义为二价烃基。

“烷基”取代基团或取代基团中的烷基部分可为线性(即直链)或支链。烷基基团/部分的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基和正戊基基团/部分。除非另有说明，否则术语“烷基”不包括“环烷基”。典型地，烷基为C₁-C₁₂烷基。更典型地，烷基为C₁-C₆烷基。“亚烷基”类似地定义为二价烷基。

“烷氧基烷基”取代基团或取代基团中的烷氧基烷基部分为(烷基)-O-(亚烷基)-基团。典型地，烷氧基烷基为(C₁-C₆烷基)-O-(C₁-C₆亚烷基)-基团。更典型地，烷氧基烷基为(C₁-C₄烷基)-O-(C₁-C₆亚烷基)-基团。更典型地，烷氧基烷基为(C₁-C₃烷基)-O-(C₁-C₆亚烷基)-基团。烷氧基烷基基团/部分的实例包括甲氧基烷基和乙氧基烷基。甲氧基烷基的实例包括甲氧基-(C₁-C₆亚烷基)-、甲氧基-(C₁-C₄亚烷基)-和甲氧基-(C₁-C₃亚烷基)-。乙氧基烷基的实例包括乙氧基-(C₁-C₆亚烷基)-、乙氧基-(C₁-C₄亚烷基)-和乙氧基-(C₁-C₃亚烷基)-。

“烯基”取代基团或取代基团中的烯基部分是指具有一个或多个碳-碳双键的不饱和烷基基团或部分。烯基基团/部分的实例包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、1-己烯基、1,3-丁二烯基、1,3-戊二烯基、1,4-戊二烯基和1,4-己二烯基基团/部分。除非另有说明，否则术语“烯基”不包括“环烯基”。典型地，烯基为C₂-C₁₂烯基。更典型地，烯基为C₂-C₆烯基。“亚烯基”类似地定义为二价烯基。

“炔基”取代基团或取代基团中的炔基部分是指具有一个或多个碳-碳三键的不饱和烷基基团或部分。炔基基团/部分的实例包括乙炔基、炔丙基、丁-1-炔基和丁-2-炔基基团/部分。典型地，炔基为C₂-C₁₂炔基。更典型地，炔基为C₂-C₆炔基。“亚炔基”类似地定义为二价炔基。

“环状”取代基团或取代基团中的环状部分是指任何烃基环，其中所述烃基环可为饱和或不饱和(包括芳香族)并且可在其碳骨架中包括一个或多个杂原子，例如N、O或S。环状基团的实例包括如以下论述的环烷基、环烯基、杂环基、芳基和杂芳基。环状基团可为单环、双环(例如桥接环、稠合环或螺环)或多环。典型地，环状基团为3至12元环状基团，此意味着其含有3至12个环原子。更典型地，环状基团为3至7元单环基团，此意味着其含有3至7个环原子。

“杂环”取代基团或取代基团中的杂环部分是指在环结构中包括一个或多个碳原子和一个或多个(例如一个、两个、三个或四个)杂原子，例如N、O或S的环状基团或部分。杂环基团的实例包括如以下论述的杂芳基和非芳香族杂环基团，例如氮杂环丁烯基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡唑烷基、咪唑烷基、二氧杂环戊烷基、氧硫杂环戊烷基、哌啶基、四氢吡喃基、硫杂环己烷基、哌嗪基、二噁烷基、吗啉基和硫吗啉基。

“环烷基”取代基团或取代基团中的环烷基部分是指含有例如3至7个碳原子的饱和烃环，其实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。除非另有说明，否则环烷基取代基团或部分可包括单环、双环或多环烃环。

“环烯基”取代基团或取代基团中的环烯基部分是指具有一个或多个碳-碳双键并且含有例如3至7个碳原子的非芳香族不饱和烃环，其实例包括环戊-1-烯-1-基、环己-1-烯-1-基和环己-1,3-二烯-1-基。除非另有说明，否则环烯基取代基团或部分可包括单环、双环或多环烃环。

“芳基”取代基团或取代基团中的芳基部分是指芳香族烃环。术语“芳基”包括单环芳香族烃和多环稠环芳香族烃，其中所有稠环系统(排除作为任选的取代基的一部分或由任选的取代基形成的任何环系统)均为芳香族。芳基基团/部分的实例包括苯基、萘基、蒽基和菲基。除非另有说明，否则术语“芳基”不包括“杂芳基”。

“杂芳基”取代基团或取代基团中的杂芳基部分是指芳香族杂环基团或部分。术语“杂芳基”包括单环芳香族杂环和多环稠环芳香族杂环，其中所有稠环系统(排除作为任选的取代基的一部分或由任选的取代基形成的任何环系统)均为芳香族。杂芳基基团/部分的实例包括以下：

其中G＝O、S或NH。

出于本说明书的目的，在部分的组合称为一个基团，例如芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、烷基芳基、烯基芳基或炔基芳基的情况下，最后提及的部分含有使所述基团连接于分子其余部分的原子。芳基烷基的一实例为苯甲基。

出于本说明书的目的，在任选取代的基团或部分中：

(i)每个氢原子可任选地被独立地选自以下的单价取代基置换：卤代基；-CN；-NO₂；-N₃；-R^β；-OH；-OR^β；-R^α-卤代基；-R^α-CN；-R^α-NO₂；-R^α-N₃；-R^α-R^β；-R^α-OH；-R^α-OR^β；-SH；-SR^β；-SOR^β；-SO₂H；-SO₂R^β；-SO₂NH₂；-SO₂NHR^β；-SO₂N(R^β)₂；-R^α-SH；-R^α-SR^β；-R^α-SOR^β；-R^α-SO₂H；-R^α-SO₂R^β；-R^α-SO₂NH₂；-R^α-SO₂NHR^β；-R^α-SO₂N(R^β)₂；-Si(R^β)₃；-O-Si(R^β)₃；-R^α-Si(R^β)₃；-R^α-O-Si(R^β)₃；-NH₂；-NHR^β；-N(R^β)₂；-N(O)(R^β)₂；-N⁺(R^β)₃；-R^α-NH₂；-R^α-NHR^β；-R^α-N(R^β)₂；-R^α-N(O)(R^β)₂；-R^α-N⁺(R^β)₃；-CHO；-COR^β；-COOH；-COOR^β；-OCOR^β；-R^α-CHO；-R^α-COR^β；-R^α-COOH；-R^α-COOR^β；-R^α-OCOR^β；-C(＝NH)R^β；-C(＝NH)NH₂；-C(＝NH)NHR^β；-C(＝NH)N(R^β)₂；-C(＝NR^β)R^β；-C(＝NR^β)NHR^β；-C(＝NR^β)N(R^β)₂；-C(＝NOH)R^β；-C(＝NOR^β)R^β；-C(N₂)R^β；-R^α-C(＝NH)R^β；-R^α-C(＝NH)NH₂；-R^α-C(＝NH)NHR^β；-R^α-C(＝NH)N(R^β)₂；-R^α-C(＝NR^β)R^β；-R^α-C(＝NR^β)NHR^β；-R^α-C(＝NR^β)N(R^β)₂；-R^α-C(＝NOH)R^β；-R^α-C(＝NOR^β)R^β；-R^α-C(N₂)R^β；-NH-CHO；-NR^β-CHO；-NH-COR^β；-NR^β-COR^β；-NH-COOR^β；-NR^β-COOR^β；-NH-C(＝NH)R^β；-NR^β-C(＝NH)R^β；-NH-C(＝NH)NH₂；-NR^β-C(＝NH)NH₂；-NH-C(＝NH)NHR^β；-NR^β-C(＝NH)NHR^β；-NH-C(＝NH)N(R^β)₂；-NR^β-C(＝NH)N(R^β)₂；-NH-C(＝NR^β)R^β；-NR^β-C(＝NR^β)R^β；-NH-C(＝NR^β)NHR^β；-NR^β-C(＝NR^β)NHR^β；-NH-C(＝NR^β)N(R^β)₂；-NR^β-C(＝NR^β)N(R^β)₂；-NH-C(＝NOH)R^β；-NR^β-C(＝NOH)R^β；-NH-C(＝NOR^β)R^β；-NR^β-C(＝NOR^β)R^β；-CONH₂；-CONHR^β；-CON(R^β)₂；-NH-CONH₂；-NR^β-CONH₂；-NH-CONHR^β；-NR^β-CONHR^β；-NH-CON(R^β)₂；-NR^β-CON(R^β)₂；-R^α-NH-CHO；-R^α-NR^β-CHO；-R^α-NH-COR^β；-R^α-NR^β-COR^β；-R^α-NH-COOR^β；-R^α-NR^β-COOR^β；-R^α-NH-C(＝NH)R^β；-R^α-NR^β-C(＝NH)R^β；-R^α-NH-C(＝NH)NH₂；-R^α-NR^β-C(＝NH)NH₂；-R^α-NH-C(＝NH)NHR^β；-R^α-NR^β-C(＝NH)NHR^β；-R^α-NH-C(＝NH)N(R^β)₂；-R^α-NR^β-C(＝NH)N(R^β)₂；-R^α-NH-C(＝NR^β)R^β；-R^α-NR^β-C(＝NR^β)R^β；-R^α-NH-C(＝NR^β)NHR^β；-R^α-NR^β-C(＝NR^β)NHR^β；-R^α-NH-C(＝NR^β)N(R^β)₂；-R^α-NR^β-C(＝NR^β)N(R^β)₂；-R^α-NH-C(＝NOH)R^β；-R^α-NR^β-C(＝NOH)R^β；-R^α-NH-C(＝NOR^β)R^β；-R^α-NR^β-C(＝NOR^β)R^β；-R^α-CONH₂；-R^α-CONHR^β；-R^α-CON(R^β)₂；-R^α-NH-CONH₂；-R^α-NR^β-CONH₂；-R^α-NH-CONHR^β；-R^α-NR^β-CONHR^β；-R^α-NH-CON(R^β)₂；-R^α-NR^β-CON(R^β)₂；-O-R^α-OH；-O-R^α-OR^β；-O-R^α-NH₂；-O-R^α-NHR^β；-O-R^α-N(R^β)₂；-O-R^α-N(O)(R^β)₂；-O-R^α-N⁺(R^β)₃；-NH-R^α-OH；-NH-R^α-OR^β；-NH-R^α-NH₂；-NH-R^α-NHR^β；-NH-R^α-N(R^β)₂；-NH-R^α-N(O)(R^β)₂；-NH-R^α-N⁺(R^β)₃；-NR^β-R^α-OH；-NR^β-R^α-OR^β；-NR^β-R^α-NH₂；-NR^β-R^α-NHR^β；-NR^β-R^α-N(R^β)₂；-NR^β-R^α-N(O)(R^β)₂；-NR^β-R^α-N⁺(R^β)₃；-N(O)R^β-R^α-OH；-N(O)R^β-R^α-OR^β；-N(O)R^β-R^α-NH₂；-N(O)R^β-R^α-NHR^β；-N(O)R^β-R^α-N(R^β)₂；-N(O)R^β-R^α-N(O)(R^β)₂；-N(O)R^β-R^α-N⁺(R^β)₃；-N⁺(R^β)₂-R^α-OH；-N⁺(R^β)₂-R^α-OR^β；-N⁺(R^β)₂-R^α-NH₂；-N⁺(R^β)₂-R^α-NHR^β；-N⁺(R^β)₂-R^α-N(R^β)₂；或-N⁺(R^β)₂-R^α-N(O)(R^β)₂；和/或

(ii)任两个连接至同一个碳或氮原子的氢原子可任选地被独立地选自以下的以π键键合的取代基置换：氧代基(＝O)、＝S、＝NH或＝NR^β；和/或

(iii)任何硫原子可任选地经一个或两个独立地选自以下的以π键键合的取代基取代：氧代基(＝O)、＝NH或＝NR^β；和/或

(iv)任两个连接至相同或不同原子的氢原子在同一个任选地取代的基团或部分内可任选地被独立地选自以下的桥接取代基置换：-O-、-S-、-NH-、-N＝N-、-N(R^β)-、-N(O)(R^β)-、-N⁺(R^β)₂-或-R^α-；

其中各-R^α-独立地选自亚烷基、亚烯基或亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基在其主链中含有1至6个原子，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基的主链内的一个或多个碳原子可任选地被一个或多个杂原子N、O或S置换，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基的主链内的一个或多个-CH₂-基团可任选地被一个或多个-N(O)(R^β)-或-N⁺(R^β)₂-基团置换，并且其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可任选地经一个或多个卤代基和/或-R^β基团取代；并且

其中各-R^β独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或C₂-C₆环状基团，或其中任两个或三个连接至同一个氮原子的-R^β可连同它们所连接的氮原子一起形成C₂-C₇环状基团，并且其中任何-R^β可任选地经一个或多个C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇卤代环烷基、-O(C₁-C₄烷基)、-O(C₁-C₄卤代烷基)、-O(C₃-C₇环烷基)、-O(C₃-C₇卤代环烷基)、-CO(C₁-C₄烷基)、-CO(C₁-C₄卤代烷基)、-CO(C₃-C₇环烷基)、-CO(C₃-C₇卤代环烷基)、-COO(C₁-C₄烷基)、-COO(C₁-C₄卤代烷基)、-COO(C₃-C₇环烷基)、-COO(C₃-C₇卤代环烷基)、卤代基、-OH、-NH₂、-CN、-C≡CH、氧代基(＝O)、苯基、卤代基苯基或任选地被卤代基取代的4至6元杂环基取代。

典型地，本发明的化合物包含至多一个季铵基团，例如-N⁺(R^β)₃或-N⁺(R^β)₂-。

在提及-R^α-C(N₂)R^β基团的情况下，意图为：

典型地，在任选取代的基团或部分中：

(i)每个氢原子可任选地被独立地选自以下的单价取代基置换：卤代基；-CN；-NO₂；-N₃；-R^β；-OH；-OR^β；-R^α-卤代基；-R^α-CN；-R^α-NO₂；-R^α-N₃；-R^α-R^β；-R^α-OH；-R^α-OR^β；-SH；-SR^β；-SOR^β；-SO₂H；-SO₂R^β；-SO₂NH₂；-SO₂NHR^β；-SO₂N(R^β)₂；-R^α-SH；-R^α-SR^β；-R^α-SOR^β；-R^α-SO₂H；-R^α-SO₂R^β；-R^α-SO₂NH₂；-R^α-SO₂NHR^β；-R^α-SO₂N(R^β)₂；-NH₂；-NHR^β；-N(R^β)₂；-N⁺(R^β)₃；-R^α-NH₂；-R^α-NHR^β；-R^α-N(R^β)₂；-R^α-N⁺(R^β)₃；-CHO；-COR^β；-COOH；-COOR^β；-OCOR^β；-R^α-CHO；-R^α-COR^β；-R^α-COOH；-R^α-COOR^β；或-R^α-OCOR^β；和/或

(ii)任两个连接于同一个碳原子的氢原子可任选地被独立地选自以下的以π键键合的取代基置换：氧代基(＝O)、＝S、＝NH或＝NR^β；和/或

(iii)任两个连接至相同或不同原子的氢原子在同一个任选地取代的基团或部分内可任选地被独立地选自以下的桥接取代基置换：-O-、-S-、-NH-、-N(R^β)-、-N⁺(R^β)₂-或-R^α-；

其中各-R^α-独立地选自亚烷基、亚烯基或亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基在其主链中含有1至6个原子，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基的主链内的一个或多个碳原子可任选地被一个或多个杂原子N、O或S置换，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基的主链内的单个-CH₂-基团可任选地被-N⁺(R^β)₂-基团置换，并且其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可任选地经一个或多个卤代基和/或-R^β基团取代；并且

其中各-R^β独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或C₂-C₆环状基团，或其中任两个或三个连接至同一个氮原子的-R^β可连同它们所连接的氮原子一起形成C₂-C₇环状基团，并且其中任何-R^β可任选地经一个或多个C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、C₃-C₇环烷基、-O(C₁-C₄烷基)、-O(C₁-C₄卤代烷基)、-O(C₃-C₇环烷基)、卤代基、-OH、-NH₂、-CN、-C≡CH、氧代基(＝O)或4至6元杂环基取代。

典型地，在任选取代的基团或部分中：

(i)每个氢原子可任选地被独立地选自以下的单价取代基置换：卤代基；-CN；-NO₂；-N₃；-R^β；-OH；-OR^β；-R^α-卤代基；-R^α-CN；-R^α-NO₂；-R^α-N₃；-R^α-R^β；-R^α-OH；-R^α-OR^β；-SH；-SR^β；-SOR^β；-SO₂H；-SO₂R^β；-SO₂NH₂；-SO₂NHR^β；-SO₂N(R^β)₂；-R^α-SH；-R^α-SR^β；-R^α-SOR^β；-R^α-SO₂H；-R^α-SO₂R^β；-R^α-SO₂NH₂；-R^α-SO₂NHR^β；-R^α-SO₂N(R^β)₂；-NH₂；-NHR^β；-N(R^β)₂；-R^α-NH₂；-R^α-NHR^β；-R^α-N(R^β)₂；-CHO；-COR^β；-COOH；-COOR^β；-OCOR^β；-R^α-CHO；-R^α-COR^β；-R^α-COOH；-R^α-COOR^β；或-R^α-OCOR^β；和/或

(ii)任两个连接于同一个碳原子的氢原子可任选地被独立地选自以下的以π键键合的取代基置换：氧代基(＝O)、＝S、＝NH或＝NR^β；和/或

(iii)任两个连接至相同或不同原子的氢原子在同一个任选地取代的基团或部分内可任选地被独立地选自以下的桥接取代基置换：-O-、-S-、-NH-、-N(R^β)-或-R^α-；

其中各-R^α-独立地选自亚烷基、亚烯基或亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基在其主链中含有1至6个原子，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基的主链内的一个或多个碳原子可任选地被一个或多个杂原子N、O或S置换，并且其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基可任选地经一个或多个卤代基和/或-R^β基团取代；并且

其中各-R^β独立地选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或C₂-C₆环状基团，或其中任两个连接至同一个氮原子的-R^β可连同它们所连接的氮原子一起形成C₂-C₆环状基团，并且其中任何-R^β可任选地经一个或多个C₁-C₄烷基、卤代基、-OH或4至6元杂环基取代。

典型地，被取代的基团包含1个、2个、3个或4个取代基，更典型地包含1个、2个或3个取代基，更典型地包含1个或2个取代基，并且更典型地包含1个取代基。

除非另有说明，否则任选取代的基团或部分(例如R¹)的任何二价桥接取代基(例如-O-、-S-、-NH-、-N(R^β)-、-N(O)(R^β)-、-N⁺(R^β)₂-或-R^α-)只能连接至指定基团或部分，而不能连接至第二基团或部分(例如R²)，即使所述第二基团或部分本身可以任选地被取代。

术语“卤代基”包括氟、氯、溴和碘。

除非另有说明，否则在基团前面有术语“卤代基”，例如卤代烷基或卤代甲基的情况下，应了解所讨论的基团经一个或多个独立地选自氟、氯、溴和碘的卤代基取代。典型地，卤代基取代基的最大数目只受没有卤代基前缀的对应基团上进行取代可利用的氢原子的数目限制。举例来说，卤代甲基可以含有一个、两个或三个卤代基取代基。卤代乙基或卤代苯基可以含有一个、两个、三个、四个或五个卤代基取代基。类似地，除非另有说明，否则在基团前面为特定卤代基的情况下，应了解所讨论的基团经特定卤代基中的一个或多个取代。举例来说，术语“氟甲基”是指经一个、两个或三个氟基取代的甲基。

类似地，除非另有说明，否则在称基团“经卤代基取代”的情况下，应了解所讨论的基团经一个或多个独立地选自氟、氯、溴和碘的卤代基取代。典型地，卤代基取代基的最大数目只受称被卤代基取代的基团上进行取代可利用的氢原子的数目限制。举例来说，被卤代基取代的甲基可以含有一个、两个或三个卤代基取代基。被卤代基取代的乙基或被卤代基取代的苯基可以含有一个、两个、三个、四个或五个卤代基取代基。

除非另有说明，否则对元素的任何提及将被认为是提及所述元素的所有同位素。因此，举例来说，除非另有说明，否则对氢的任何提及被认为涵盖包括氘和氚的所有氢同位素。

除非另有说明，否则对化合物或基团的任何提及将被认为是提及所述化合物或基团的所有互变异构体。

在提及在碳骨架中包括一个或多个杂原子N、O或S的烃基或其它基团的情况下，或在提及烃基或其它基团的碳原子被N、O或S原子置换的情况下，意图：

置换；

-CH₂-被-NH-、-O-或-S-置换；

-CH₃被-NH₂、-OH或-SH置换；

-CH＝被-N＝置换；

CH₂＝被NH＝、O＝或S＝置换；或

CH≡被N≡置换；

条件是所得到的基团包含至少一个碳原子。举例来说，甲氧基、二甲基氨基和氨基乙基被认为是在其碳骨架中包括一个或多个杂原子N、O或S的烃基。

在提及烃基或其它基团的主链中的-CH₂-基团被-N(O)(R^β)-或-N⁺(R^β)₂-基团置换的情况下，意图：

-CH₂-被置换；或

-CH₂-被置换。

在本说明书的上下文中，除非另有说明，C_x-C_y基团定义为含有x至y个碳原子的基团。举例来说，C₁-C₄烷基定义为含有1至4个碳原子的烷基。当计算经任选的取代基取代和/或含有任选的部分的母基团中的碳原子总数时，任选的取代基和部分不计入内。为了避免引起怀疑，当计算C_x-C_y基团中的碳原子数目时，置换杂原子，例如N、O或S，算作是碳原子。举例来说，吗啉基被认为是C₆杂环基，不是C₄杂环基。

出于本说明书的目的，在说第一原子或基团“直接连接”至第二原子或基团的情况下，应了解第一原子或基团共价键合至第二原子或基团，不存在间插原子或基团。因此，举例来说，对于基团-(C＝O)N(CH₃)₂来说，每个甲基的碳原子直接连接至氮原子并且羰基的碳原子直接连接至氮原子，但羰基的碳原子不直接连接至甲基的碳原子。

为了避免引起怀疑，在说化合物或基团，例如R¹，含有x至y个除氢以外的原子的情况下，应了解包括任何任选取代基的化合物或基团总体上含有x至y个除氢以外的原子。这类化合物或基团可以含有许多氢原子。