具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将 结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清 楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而 不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在 没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明 保护的范围。

需要说明的是，在本文中，术语“包括”、“包含”或者其任 何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过 程、方法、物品或者装置不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列 出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者装置所固 有的要素。在没有更多限制的情况下，由语句“包括一个……”限定 的要素，并不排除在包括该要素的过程、方法、物品或者装置中还存 在另外的相同要素。

如在本说明书中使用的，术语“大约”，典型地表示为所述值 的+/-5％，更典型的是所述值的+/-4％，更典型的是所述值的+/-3％， 更典型的是所述值的+/-2％，甚至更典型的是所述值的+/-1％，甚至 更典型的是所述值的+/-0.5％。

实施例一

制备一种治疗并发动力性肠梗阻的药物

所述药物含有特利加压素以及可选的一种或多种药学上可接 受的载体、稀释剂或赋形剂并采用适当的制备方法或步骤加入。术语 “药学上可接受的”是指这样的化合物、原料、组合物和/或剂型，它 们在合理医学判断的范围内，适用于与患者组织接触而无过度毒性、 刺激性、变态反应或其他问题和并发症，并有效用于既定用途。

上述药物的剂型包括片剂、水剂、注射剂或悬浮剂。可按药剂 学领域的任何已知方法制备这类制剂，例如通过将活性成分与载体或 赋形剂混合。

举例来说，对于以注射剂形式的给药，活性药物组分(特利加 压素)可与药学上可接受的无毒惰性载体(例如甘油、甘露醇、山梨 醇、水等)相混合。通过将活性成分化合物粉碎成合适的微细尺寸， 然后与药用载体混匀来制备。

药物制剂可呈单位剂型，每个单位剂量含有预定量的活性成 分。给药法可用作长期或短期疗法。与载体材料混合以制备单一剂型 的活性成分的量将根据待治疗的疾病、疾病的严重程度、给药时间、 给药途径、所用化合物的排泄速率、治疗时间和患者年龄、性别、体 重和情况而改变。优选的单位剂型是含有上述活性成分的日剂量或分 剂量或其适宜分数的单位剂型。一般而言，最理想地给予化合物的浓 度水平是通常可在治疗特定疾病(治疗动力性肠梗阻)方面提供有效 结果而又不至于引起任何有害或有毒的副作用。

特利加压素(Terlipressin)，化学名为N-α-三甘氨酰-8-赖氨酸 -加压素，分子式是C₅₂H₇₄N₁₆O₁₅S₂。特利加压素是一种人工合成的长 效血管加压素制剂，其进入人体内后，经过酶的裂解作用代谢为活性 产物起到药理作用。其主要作用为缩血管和抗出血。目前特利加压素 已获批的适应症仅为治疗胃肠道和泌尿生殖系统的出血和手术后出 血以及妇科手术的局部应用等。在现有的临床研究中，特利加压素主 要用于治疗肝肾综合征、食管静脉曲张出血、难治性休克和手术中低 血压等(特利加压素临床研究进展，戚虎昶等，2012年)。目前尚 无公开的文献资料显示其可用于治疗并发的动力性肠梗阻。

本发明团队在实际临床工作中发现，在使用特利加压素治疗消 化道出血、肝肾综合征的肝硬化患者时，不少患者经治疗后，会出现 肠蠕动增强、大便次数增加等情况，推测其机理是：特利加压素收缩 内脏血管平滑肌，减少内脏血流量，因此可能减轻了因腹膜炎所致的 肠壁水肿；另外特利加压素还可能作用于肠道平滑肌，促进肠道的蠕 动，增加了肠道的排便排气。该发现为本发明团队将特利加压素应用 于治疗并发动力性肠梗阻的肝硬化患者提供了思路。

实施例二

特利加压素治疗并发动力性肠梗阻的临床数据

我们收集摘录了12名患者的病例资料。详细如下。

1)许xx，男49岁。入院诊断：1.慢加急性肝衰竭；2.酒精 性肝硬化失代偿，腹水，脾大；3.消化道出血：食道胃底静脉曲张 破裂出血；4.自发性腹膜炎；5.肺部感染；6.低蛋白血症。治疗经 过：保肝、退黄、补充白蛋白、利尿、抑酸护胃止血等对症支持治疗， 并予以亚胺培南抗感染治疗。入院第4天，患者腹痛较前有所缓解， 仍诉腹胀、腹痛，大便颜色黄色，隐血阴性，查体示腹部膨隆，腹肌 紧张，右侧腹部压痛明显。完善腹部立卧位X片示：1.腹腔内小肠积 气积液轻度扩张，考虑肠梗阻可能，结合临床随诊。2.腹腔积液。予 以禁食禁饮、灌肠，特利加压素1mg微量泵入q12h(每12小时给 药一次)治疗，并行腹腔穿刺抽液治疗，治疗3天后，患者腹胀明显 缓解，能自行排大便，开放饮食后未再出现腹胀。

2)熊x，男47岁。入院诊断：1.慢加急性肝衰竭；2.乙肝 后肝硬化失代偿期；3.慢性乙型病毒性肝炎；4.原发性腹膜炎；5. 脾大；6.尘肺。治疗经过：入院后予以保肝、降酶、退黄、抗病毒、 补充白蛋白等对症支持治疗，并予以哌拉西林舒巴坦抗感染治疗。入 院3天后，患者腹部压痛较前加重，换用亚胺培南抗感染治疗。入院 1周后，患者诉腹胀明显。查体：腹部膨隆，腹部散在轻压痛，肌张 力高，腹部立卧位X片提示：中腹部小肠气液平征象，考虑肠梗阻。 予以禁食禁饮，灌肠，特利加压素1mg微量泵入q12h，治疗2天后 患者腹痛腹胀较前明显好转，有肛门排气、排便，考虑肠梗阻较前缓 解。

3)吴xx，男71岁。入院诊断：1.原发性肝癌伴肝内转移；2. 慢性乙型病毒性肝炎；3.糜烂性胃炎。治疗经过：予以保肝、抗病 毒、抗肿瘤等治疗，并行选择性肝动脉造影及肿瘤滋养动脉超选择性 TACE术治疗，术后第二天，患者精神、食欲差，腹胀明显，大便不 能解出，查体示腹部膨隆，腹部轻压痛，复查中性粒细胞百分比 91.9％↑，C反应蛋白>200mg/L。降钙素原2.5400ng/ml↑。腹 部立卧位X片提示：小肠低位不全性肠梗阻。考虑原发性腹膜炎，小 肠不全性肠梗阻，予以禁食禁饮、灌肠、哌拉西林钠舒巴坦钠抗感染 治疗，术后第三天，患者腹胀无好转，腹部压痛无好转，换用比阿培 南抗感染治疗，同时特利加压素1mg微量泵入q12h治疗，术后第 四天，患者腹胀较前明显好转，自行排大便。

4)王xx，男50岁。入院诊断：活动性乙肝肝硬化失代偿。 治疗经过：入院后予以保肝、降酶、退黄、抗病毒等对症支持治疗。 入院5天后患者诉有腹胀、恶心，腹部稍膨隆，张力高，考虑自发性 腹膜炎，予以哌拉西林舒巴坦抗感染治疗，经治疗后黄疸进一步上升， 出现肝衰竭，并换用比阿培南抗感染治疗，并行人工肝治疗，患者症 状较前好转。入院2周时，患者再次出现腹胀，未解大便，肛门偶有 排气，腹部膨隆，上腹部压痛，肠鸣音减弱，腹部立卧位平X片：上 腹区部分小肠轻度扩张积气并多个小液平，肠梗阻可能。予以禁食、 禁饮，食醋灌肠等对症处理，并予以特利加压素1mg微量泵入q12h， 治疗3天后，肛门有排期排便，腹胀较前明显好转，饥饿感明显。复 查腹部立卧位平片示：小肠轻度积气积液，较前片比较，小肠积气积 液量有所减少。该患者经治前后的肠道影响学变化图可参见图1。

5)田x，男42岁。入院诊断：1.慢加急性肝衰竭；2.慢性乙 型病毒性肝炎；3.自发性腹膜炎；4.低蛋白血症。治疗经过：入院 后予以保肝、亚胺培南抗感染、抑酸护胃、纠正凝血象功能等对症治 疗。入院两天后，患者腹胀明显，腹部张力稍高，有腹部压痛及反跳 痛，腹部立卧位平X片示：小肠低位不全性肠梗阻可能。予以禁食， 液体石蜡口服通便，特利加压素1mg微量泵入q12h，经治疗2天后， 患者自行解大便4次，腹胀明显缓解。

6)秦x，男50岁。入院诊断：1.酒精性合并乙肝肝硬化失代 偿期，脾大，腹水；2.慢性乙型病毒性肝炎；3.自发性腹膜炎；4. 低蛋白血症；5.消化性溃疡；6.II型糖尿病。治疗经过：入院后予 以保肝、降酶、退黄、补充白蛋白对症处理；并予以人工肝治疗，派 拉西林舒巴坦抗感染治疗一周后患者仍有腹胀，换为亚胺培南抗感染 治疗1周，并行腹腔穿刺抽腹水后，患者腹胀较前有所好转。入院后 两周，患者仍感明显腹胀加重，且脐周、上腹部叩诊呈鼓音，查腹部 立卧位X平片：1.中腹部小肠积气积液稍扩张，考虑肠梗阻可能，请 结合临床随诊。2.右下肺少许慢性炎症。嘱其禁食禁饮，予以灌肠， 并予以特利加压素1mg微量泵入q12h治疗，2天后，患者诉腹胀较 前明显缓解，治疗4天后，患者腹胀完全缓解，腹部软，无压痛、反 跳痛。

7)刘世x，男63岁。入院诊断：1.乙肝肝硬化失代偿期，腹 水，低蛋白血症；2.原发性腹膜炎；3.II型糖尿病；4.肾功能不全。 治疗经过：予以利尿、保肝、控制血糖、莫西沙星抗感染等对症处理。 入院第3天，患者诉腹胀明显，未解大便，腹部叩诊鼓音，移动性浊 音阳性，腹部膨隆，腹部立卧位平片提示：1.腹腔小肠散在积气并部 分肠腔扩张积液，建议密切随访除外不全性肠梗阻可能。2.腹部密度 增高，双侧腹脂线及腰大肌线显影不清，提示腹腔积液。考虑肠梗阻， 嘱患者禁饮禁食，口服液状石蜡润肠、甘油灌肠剂灌肠3天后，患者腹胀无明显好转，复查腹部立卧位平片：1.腹腔小肠散在积气并部分 肠腔扩张积液及气液平显示，较前加重，提示小肠低位不全性肠梗阻 可能，建议密切随访。2.腹部密度增高，双侧腹脂线及腰大肌线显影 不清，提示腹腔积液。继续予以保肝、利尿、控制血糖、灌肠通便治 疗，并加用特利加压素1mg微量泵入q12h治疗，1周后腹胀症状较 前缓解，能自行排大便，复查腹部立卧位X平片示：1.腹腔少许小肠 积气并肠腔轻度扩张及少许气液平显示，范围及程度较前减轻，请结 合临床及随诊。2.腹部密度增高，双侧腹脂线及腰大肌线显影欠清程 度较前稍降低，请结合临床。3.余征象基本同前。该患者经治前后的 肠道影响学变化图可参见图2。

8)刘xx，男66岁。入院诊断：1.慢加急性肝衰竭；2.乙肝 肝硬化失代偿；3.自发性腹膜炎；4.慢性乙型肝炎；5.低蛋白血症； 6.阵发性心房纤颤。治疗经过：保肝、降酶、退、抗病毒对症支持治 疗，哌拉西林舒巴坦抗感染治疗，并予以人工肝治疗，患者诉腹部胀 痛较前稍缓解，食欲较前好转。1周后患者再次出现腹胀明显，腹部 膨隆，全腹轻压痛，无反跳痛，腹肌稍紧张，换用亚胺培南抗感染治 疗，仍有腹胀，完善腹部立卧位X平片提示：1.小肠低位不全性梗阻。 2.腹部透光度改变，考虑腹腔积液可能。3.左下腹高密度结节。4.投 照范围内双侧胸腔积液。加用特利加压素1mg微量泵入q12h治疗， 3日后患者腹胀较前明显缓解，大便次数及量明显增多。

9)李xx，男59岁。入院诊断：1.慢性乙型病毒性肝炎失代 偿期；2.酒精性肝硬化失代偿期；3.食管静脉曲张破裂出血；4.门脉 高压性胃病；5.脾功能亢进；6.矽肺；7.低蛋白血症；8.大量腹水；9. 低钾血症；10.自发性腹膜炎。诊疗经过：积极予以人血白蛋白输注、口服补钾，同时予以抗病毒、保肝，亚胺培南抗感染等对症支持治疗， 并行腹腔穿刺抽液检查治疗。入院1天后患者述腹胀，急诊腹部立卧 位平片示：小肠低位不全性肠梗阻可能。考虑自发性腹膜炎继发麻痹 性肠梗阻可能大，予以禁食、禁饮；加用特利加压素1mg微量泵入q12h，治疗3天后，患者解墨绿色大便3次，腹痛、腹胀明显缓解。

10)金xx，男57岁。入院诊断：1.原发性肝癌伴肺，腹膜， 门静脉，胆囊转移；2.乙肝肝硬化失代偿期，胃底食管静脉曲张，腹 水，脾大，门脉高压；3.慢性乙型病毒性肝炎；4.自发性腹膜炎；5. 高血压；6.胸腔积液；7.胆囊结石。治疗经过：入院后予以补液、保 肝、哌拉西林舒巴坦抗感染等对症支持治疗。患者出现腹胀明显，腹 部膨隆，腹肌紧张，腹部压痛明显，完善腹部立卧位平X片提示：1. 腹腔小肠积气伴气液平，考虑肠梗阻可能，请密切复查。2.腹腔积液。 予以禁饮禁食、病重留陪、甘油灌肠及口服液状石蜡润肠通便，置胃 管行胃肠减压等对症处理，治疗3天后患者腹胀无明显好转，换用亚 胺培南抗感染治疗，特利加压素1mg微量泵入q12h，新方案治疗3 天后，患者腹痛腹胀较前明显缓解。

11)古xx，女53岁。入院诊断：1.乙肝肝硬化失代偿，脾大， 腹腔积液；2.慢加急性肝衰竭；3.自发性腹膜炎；4.低蛋白血症；5. 低钾血症；6.肠梗阻；7.脑出血后遗症。治疗经过：入院后暂予以1. 禁食禁饮，甘油灌肠；2.哌拉西林舒巴坦抗感染治疗；3.保肝、抗病毒、补充白蛋白、利尿等对症支持治疗。治疗2日后，患者解少量干 燥大便，腹胀无明显好转，加用特利加压素1mg微量泵入q12h治 疗，治疗2天后患者有排大便，腹胀明显好转，腹部柔软，无压痛， 反跳痛及肌紧张。

12)蔡xx，男55岁。入院诊断：1.乙肝肝硬化失代偿期；2. 食管胃底静脉曲张套扎术后；3.原发性腹膜炎；4.不完全性肠梗阻； 5.腹水；6.低蛋白血症；7.脾切除术后；8.门脉高压性胃病；9.食管裂 孔疝。治疗经过：1.禁食禁饮；2.亚胺培南(泰能)西司他丁钠粉针抗感染治疗；3.特利加压素1mg微量泵入q12h；4.保肝、降酶、抗病 毒、补充白蛋白、利尿等对症支持治疗。治疗2日后，患者解宿便， 腹胀明显好转，腹部柔软，无压痛，反跳痛及肌紧张。复查腹部立卧 位X片：1.小肠低位不全性肠梗阻，较前稍缓解，请随诊。2.腹腔积 液可能。继续上述治疗7天后，患者一般情况可，腹胀较前明显缓解。 该患者经治前后的肠道影响学变化图可参见图3。

表1患者临床病例数据汇总

总结：从上述临床数据可以看出，对于肝硬化合并原发性腹膜 炎的患者，出现不全性肠梗阻时，在*常规的治疗方式基础上，加用 特利加压素微量泵入治疗，疗程3-5天可很快缓解或解除患者的肠梗 阻症状(详见病例)，明显改善了临床预后。在加用了特利加压素以 后，所有治疗的患者均出现了解大便，或大便次数增多，腹痛腹胀显 著缓解的现象，因此可以认为特利加压素对治疗不完全性肠梗阻有 效。

实施例三

施用特利加压素的患者与常规治疗患者观察对比

表2特利加压素治疗患者与常规治疗患者观察对比

*备注：这里的常规治疗是指相对于施用特利加压素的治疗，包括禁 食禁饮、灌肠、抗感染、抗病毒、补充白蛋白、利尿等对症支持治疗 手段。

总结：采用常规治疗手段不能取得较好的治疗效果，或者要治 疗多日以后才有效。而采用特利加压素治疗，一般2-3天就可以使患 者的病情得到缓解。

上面结合附图对本发明的实施例进行了描述，但是本发明并不 局限于上述的具体实施方式，上述的具体实施方式仅仅是示意性的， 而不是限制性的，本领域的普通技术人员在本发明的启示下，在不脱 离本发明宗旨和权利要求所保护的范围情况下，还可做出很多形式， 这些均属于本发明的保护之内。