一种复方缩宫素制剂及其制备方法和用途
阅读说明：本技术 一种复方缩宫素制剂及其制备方法和用途 (Compound oxytocin preparation as well as preparation method and application thereof ) 是由 董兆辉 于 2021-01-28 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种复方缩宫素制剂及其制备方法和用途,它涉及医药技术领域。它由以下体积份的原料药组成：缩宫素注射液1-3份、利多卡因注射液或罗哌卡因注射液0.125-1.5份,其中利多卡因注射液的浓度为1-2%,罗哌卡因注射液的浓度为1-2%。其制备步骤为：将相应体积份的缩宫素注射液与利多卡因注射液或罗哌卡因注射液分别小包装,使用前混合后注射即可。本发明的复方缩宫素制剂除具备肌肉注射缩宫素的优点外,还能明显减轻注射时疼痛,达到无痛效果,保证治疗效果,应用前景广阔。(The invention discloses a compound oxytocin preparation as well as a preparation method and application thereof, relating to the technical field of medicines. The traditional Chinese medicine composition is composed of the following bulk drugs in parts by volume: 1-3 parts of oxytocin injection, 0.125-1.5 parts of lidocaine injection or ropivacaine injection, wherein the concentration of the lidocaine injection is 1-2%, and the concentration of the ropivacaine injection is 1-2%. The preparation method comprises the following steps: and respectively packaging the oxytocin injection and the lidocaine injection or the ropivacaine injection in corresponding volume parts, and mixing and injecting before use. The compound oxytocin preparation provided by the invention has the advantages of oxytocin intramuscular injection, can obviously relieve pain during injection, achieves a painless effect, ensures a treatment effect, and has a wide application prospect.)
技术领域
本发明涉及的是医药技术领域，具体涉及一种复方缩宫素制剂及其制备方法和用途。
背景技术
缩宫素(Oxytocin)又称催产素，为多肽类激素药物，其分子结构为含有二硫键的九个氨基酸组成的肽链(H-Cys-Tyr-Ile-Glu(NH2)-Asp(NH2)-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2)，缩宫素可以间接刺激子宫平滑肌收缩，模拟正常分娩的子宫收缩作用，导致子宫颈扩张，子宫对缩宫素的反应在妊娠过程中逐渐增加，足月时达高峰；缩宫素还可以刺激乳腺的平滑肌收缩，有助于乳汁自乳房排出，但并不增加乳腺的乳汁分泌量。
缩宫素口服极易被消化液所破坏，滴鼻经粘膜则很快吸收，作用时效约20分钟；肌内注射在3-5分钟起效，作用持续30-60分钟；静脉滴注立即起效，15-60分钟内子宫收缩的频率与强度逐渐增加，然后稳定，滴注完毕后20分钟，其效应逐渐减退，半衰期一般为1-6分钟，该药物经肝、肾代谢，经肾排泄，极少量是原形物。研究表明，缩宫素与社会认同、焦虑、信任和母性行为的产生有密切关系。由于该药通过肌肉注射能促进子宫收缩，减少子宫出血，且具有起效快、吸收好、持续时间长的特点，目前在产后、流产后、功能失调性子宫出血等方面被全球妇产科广泛使用。
由于缩宫素的理化特性，在注射时不仅直接刺激游离的神经末梢，造成疼痛，同时受损的组织释放组胺、5-羟色胺、缓激肽等致痛物质，再作用于痛觉感受器，使疼痛加剧。肌肉注射时，锐利针头刺激作用于皮肤,首先出现快痛，它是受到刺激后立即出现的尖锐的快痛，特点是产生迅速、感觉清楚、定位明确，然后出现慢痛，推药后药物刺激，病人产生伤害性疼痛。伤害感受器可以被受损组织释放出来的致痛物质致敏，产生剧烈疼痛，表现为患者在接受缩宫素肌肉注射时局部疼痛难忍，有的患者不得不中断注射、有的患者注射后无法行走，甚至有的患者由于疼痛刺激诱发心脑血管等其他疾病。很多患者对于缩宫素肌肉注射产生了极度的心理恐慌，也对护理人员的技术产生怀疑，从而影响了治疗效果。
据国内报道，为减缓缩宫素肌肉注射疼痛，临床上采取多种直射方法，主要有3种：(1)Z径路法结合留置气泡技术：比较常规注射法与Z径路法结合留置气泡注射法在缩宫素肌肉注射时局部疼痛的差异，结果Z径路法结合留置气泡技术可以减轻缩宫素肌肉注射疼痛。(2)配合使用按摩技术：常规注射方法与使用按摩法配合留置气泡技术法比较，结果证明按摩配合留置气泡技术法可以减轻病人的肌肉注射疼痛。(3)降低缩宫素浓度：将缩宫素1：1生理盐水稀释后肌肉注射与缩宫素原液相同剂量注射比较，结果缩宫素稀释后在肌肉注射过程中疼痛程度明显轻于缩宫素原液注射。综合目前采用的各种减轻缩宫素肌肉注射疼痛的方法，总体看来只能减轻部分患者的注射疼痛，而且不能根本达到无痛注射，另外一部分患者对各种注射方法均感疼痛并无减轻。因此，临床效果的满意程度不高。
目前常用的缩宫素制剂为缩宫素注射液(Oxytocin Injection)，pH值为3.0-4.5，每支2.5单位(0.5ml)；5单位(1ml)；10单位(1ml)，临床上主要用于引产、产前子宫收缩无力、产后出血和子宫复旧不全等。因该药物通过肌肉注射促进子宫收缩，减少子宫出血，起效快，吸收好，持续时间长，在流产、功能性子宫出血等方面被妇产科广泛应用。肌内注射起效快、吸收好、持续时间长，所以临床上常以此种方式为给药途径，最近几年门诊注射缩宫素日益增多。但是，由于该药刺激性极强，注射时注射部位会产生剧烈的疼痛，令患者疼痛难忍，甚至无法行走，病人不得不中断注射，影响治疗效果。基于此，开发一种用于减轻肌肉注射时疼痛的复方缩宫素制剂及其制备方法和用途尤为必要。
发明内容
针对现有技术上存在的不足，本发明目的是在于提供一种复方缩宫素制剂及其制备方法和用途，不仅具备肌肉注射缩宫素的优点，同时能大大减轻注射时疼痛感，保证治疗效果，易于推广使用。
为了实现上述目的，本发明是通过如下的技术方案来实现：一种复方缩宫素制剂，由以下体积份的原料药组成：缩宫素注射液1-3份、利多卡因注射液与罗哌卡因注射液中的一种：0.125-1.5份，其中利多卡因注射液的浓度为1-2%，罗哌卡因注射液的浓度为1-2%。
作为优选，所述的缩宫素注射液的优选体积份为1份。
作为优选，所述的利多卡因注射液的优选体积份为0.25-1.5份，优选为0.5-1.5份，更优选为0.5-1份；所述的利多卡因注射液的浓度优选为2%。
作为优选，所述的罗哌卡因注射液的优选体积份为0.25-1.5份，优选为0.5-1.5份，更优选为0.5-1份；所述的罗哌卡因注射液的浓度优选为1%。
作为优选，所述的复方缩宫素制剂由以下体积份的原料药组成：缩宫素注射液1份、浓度为2%的利多卡因注射液0.5份。
作为优选，所述的复方缩宫素制剂由以下体积份的原料药组成：缩宫素注射液1份、浓度为1%的罗哌卡因注射液0.25份。
一种复方缩宫素制剂的制备方法，其步骤为：将相应体积份的缩宫素注射液与利多卡因注射液或罗哌卡因注射液分别小包装，使用前混合后注射即可。
一种复方缩宫素制剂的用途，该药物用于治疗产后出血、子宫复旧不全、功能失调性子宫出血等疾病，适用于凡需要肌肉注射缩宫素的适用范围。
一种复方缩宫素制剂的包装容器，由容器、隔离橡胶软塞和密封橡胶软塞组成，容器呈圆柱体，容器内部通过隔离橡胶软塞分隔为第一腔室和第二腔室，第一腔室、第二腔室分别用于放置缩宫素注射液、利多卡因注射液或罗哌卡因注射液，容器口通过密封橡胶软塞密封设置，使用时，用注射剂先后抽取存放在第一腔室、第二腔室内的缩宫素注射液、利多卡因或罗哌卡因注射液，混合后注射即可。
本发明的有益效果：本复方缩宫素制剂除具备肌肉注射缩宫素的优点外，还能明显减轻注射时疼痛，达到无痛效果，保证治疗效果，应用前景广阔。
附图说明
下面结合附图和
具体实施方式
来详细说明本发明；
图1为本发明复方缩宫素制剂包装容器的结构示意图。
具体实施方式
为使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。
参照图1，本具体实施方式采用以下技术方案：一种复方缩宫素制剂，由以下体积份的原料药组成：缩宫素注射液1-3份、利多卡因注射液或罗哌卡因注射液0.125-1.5份，其中利多卡因注射液的浓度为1-2%，罗哌卡因注射液的浓度为1-2%。
值得注意的是，所述的缩宫素注射液的优选体积份为1份。
所述的利多卡因注射液的优选体积份为0.25-1.5份，优选为0.5-1.5份，更优选为0.5-1份；所述的利多卡因注射液的浓度优选为2%。
所述的罗哌卡因注射液的优选体积份为0.25-1.5份，优选为0.5-1.5份，更优选为0.5-1份；所述的罗哌卡因注射液的浓度优选为1%，罗哌卡因注射液为等渗水溶液，脂溶性较低，在pH6.0以上难溶，其作用持续时间长，且具有麻醉和止痛作用，其药理学特点为心脏毒性低微，感觉阻滞与运动阻滞分离较明显，具有外周血管收缩作用，因此罗哌卡因注射液尤其适用于术后镇痛和产科麻醉，该罗哌卡因注射液和利多卡因注射液均可以商购获得，获取方便。
一种复方缩宫素制剂的制备方法，其步骤为：将相应体积份的缩宫素注射液与利多卡因注射液或罗哌卡因注射液分别小包装，使用前混合后注射即可。
一种复方缩宫素制剂的用途，该药物用于治疗产后出血、子宫复旧不全、功能失调性子宫出血等疾病，复方缩宫素制剂适用于凡需要肌肉注射缩宫素的适用范围。
一种复方缩宫素制剂的包装容器，由容器1、隔离橡胶软塞2和密封橡胶软塞3组成，容器1呈圆柱体，容器1内部通过隔离橡胶软塞2分隔为第一腔室4和第二腔室5，第一腔室4用于存放缩宫素注射液，第二腔室5用于存放利多卡因注射液或罗哌卡因注射液，容器口通过密封橡胶软塞3密封设置，使用时，用注射剂先后抽取存放在第一腔室4、第二腔室5内的缩宫素注射液、利多卡因或罗哌卡因注射液，混合后注射即可。
本具体实施方式开展临床试验，用于测试多范围内配比的复方缩宫素制剂达到缓解疼痛的不同效果，其试验流程为：
(1)选择病历：选取北华大学附属医院及吉林市中心医院就诊的因人工流产、功血等需要行刮宫术的患者130例、产后患者70例，共200例，其中最小年龄20岁，最大年龄51岁，平均年龄28.6岁，患者均无药物过敏史。
(2)复方缩宫素制剂不同浓度配比剂型：以不同原料、不同浓度配比复方缩宫素制剂，其主要原料的体积配比如表1所示：
表1 复方缩宫素制剂的体积配比表
(3)将200例患者分为观察组及对照组，均使用同一型号注射器，专人操作。
①对照组：20例，其中门诊刮宫患者10例，住院产后患者10例。单独注射缩宫素注射液原液，1ml/次(10单位)。
②观察组共180例，分为6组，即：观察1组-观察6组，各组刮宫术后患者20例，住院产后患者10例，各组注射剂型如下：观察1组注射本发明复方缩宫素制剂1号剂型/支/次；观察2组注射本发明复方缩宫素制剂2号剂型/支/次；观察3组注射本发明复方缩宫素制剂3号剂型/支/次；观察4组注射本发明复方缩宫素制剂4号剂型/支/次；观察5组注射本发明复方缩宫素制剂5号剂型/支/次；观察6组注射本发明复方缩宫素制剂6号剂型/支/次。
(4)疼痛评估：语言描述评分法(VRS)：病人描述自身感受的疼痛状态，将疼痛分为四级：①无痛；②轻微疼痛；③中度疼痛；④剧烈疼痛。
(5)结果：六组患者肌肉注射不同剂型药物疼痛评估结果如表2，对照组肌肉注射疼痛明显且程度较高；观察组及对照组的VRS比较存在显著地差异性，观察组止痛效果确切；不同浓度药物止痛效果也存在差异；同时所有患者用药后药物起效时间、子宫收缩效果(记录单位时间内出血量)无明显差异。
表2 六组患者肌肉注射不同剂型药物疼痛评估结果表
(6)结论：由以上可知，对照组与观察组注射疼痛存在显著差异，即：肌肉注射不同剂型的缩宫素，在感觉疼痛程度上存在显著差异。临床观察表明，注射本发明复方缩宫素制剂在各种需要肌肉注射缩宫素治疗的疾病中，疼痛减轻程度＞95%，其中以2号、5号剂型配比为最低浓度选择。综上，本复方缩宫素制剂以2号剂型与5号剂型为最佳配比选择。
本具体实施方式可用于制备治疗产后出血、子宫复旧不全、功能失调性子宫出血等疾病，该复方缩宫素制剂除具备肌肉注射缩宫素的优点外，肌肉注射时疼痛能明显减轻，甚至达到无痛效果，具有广阔的市场应用前景。
实施例1：一种复方缩宫素制剂，由缩宫素注射液1份、浓度为2%的利多卡因注射液0.5份组成，将1份缩宫素注射液与0.5份利多卡因注射液分别小包装，使用前混合后注射即可。
实施例2：一种复方缩宫素制剂，由缩宫素注射液1份、浓度为1%的罗哌卡因注射液0.25份组成，将1份缩宫素注射液与0.25份罗哌卡因注射液分别小包装，使用前混合后注射即可。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
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