缩宫素注射液在妊娠高血压产妇中的临床应用
阅读说明：本技术 缩宫素注射液在妊娠高血压产妇中的临床应用 (Clinical application of oxytocin injection in pregnant and hypertensive puerpera ) 是由 高芹芹 孙淼 徐智策 李凌君 汤佳奇 于 2020-12-31 设计创作，主要内容包括：本发明公开了缩宫素注射液在妊娠高血压产妇中的临床应用,分离正常妊娠和妊高症产妇的胎盘子宫面血管,检测血管对不同剂量的缩宫素的收缩反应,并定量分析血管和血浆中缩宫素受体的表达情况。本项研究对临床妊高症产妇缩宫素应用方面有着重要的指导作用和意义,对于妊高症产妇,不论用于产前促进宫缩、催产,还是用于剖宫产产后出血的预防,应注意缩宫素应用的剂量,考虑个体化差异并作适时调整剂量,是保证缩宫素有效和安全应用的关键。(The invention discloses clinical application of oxytocin injection in pregnant and hypertensive women, which separates placental uterine surface blood vessels of the women with normal pregnancy and pregnancy-hypertension, detects the contraction response of the blood vessels to oxytocin with different doses, and quantitatively analyzes the expression condition of oxytocin receptors in the blood vessels and plasma. The research has important guiding function and significance on the application aspect of oxytocin for pregnant women with hypertension syndrome in clinic, and for pregnant women with hypertension syndrome, whether the oxytocin is used for promoting the uterine contraction and hastening parturition before delivery or preventing the postpartum hemorrhage after cesarean delivery, the application dosage of the oxytocin is required to be noticed, individual differences are considered, the dosage is adjusted timely, and the method is the key for ensuring the effective and safe application of the oxytocin.)
技术领域
本发明属于缩宫素注射液技术领域，具体为缩宫素注射液在妊娠高血压产妇中的临床应用。
背景技术
缩宫素又名催产素，是脑垂体后叶激素的一个主要成分，缩宫素是由8个氨基酸组成的多肽类物质，能选择性地兴奋子宫平滑肌，引起子宫胎盘的节律性收缩，缩宫素对子宫的作用是通过与催产素受体结合而实现的。
缩宫素作为产科领域中的经典缩宫药物，广泛用于引产、催产及预防和治疗产后出血、产后宫缩乏力等，缩宫素作为产科临床应用的一线药物,有着不可取替的位置，其广泛应用正常和妊娠并发症孕产过程中。
近年来，妊娠高血压疾病(妊高症)发病率逐渐升高，占妊娠期妇女的5％～10％。妊高症直接关系到母体心脏受损程度和胎儿的发育情况，在临床上常出现急危重症病情，是临床上引产、催产、剖宫产、产后宫缩乏力及出血的高发人群。产后出血是导致孕产妇死亡的最主要原因，这是产科中最常见、最危险的并发症，特别是对于妊高症产妇,剖宫产率较高，产后出血的风险较高，产后出血的发病机制主要与子宫收缩较弱有关。缩宫素是临床最常用的预防和治疗产后出血的子宫收缩药物。
与正常产妇相比，妊高症产妇孕周普遍偏小、其子宫胎盘病理往往发生改变。那么，临床在对妊高症产妇使用缩宫素时是否考虑应用计量的特殊性，与正常产妇是否有差异性？然而，目前有关缩宫素在妊高症产妇应用的剂量并无相关探讨。
发明内容
本发明的目的在于提供缩宫素注射液在妊娠高血压产妇中的临床应用，以解决临床在对妊高症产妇使用缩宫素时是否考虑应用计量的特殊性，与正常产妇是否有差异性。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：所述缩宫素注射液在妊娠高血压产妇中的临床应用，所述分离正常妊娠和妊高症产妇的胎盘子宫面血管，检测血管对不同剂量的缩宫素的收缩反应，并定量分析血管和血浆中缩宫素受体的表达情况。
优选的，所述药物在之前、使用过程中以及使用后，子宫胎盘的收缩影响。
优选的，所述缩宫素可对子宫胎盘造成的最大收缩强度。
优选的，所述缩宫素介导子宫胎盘收缩敏感度。
优选的，所述子宫胎盘中缩宫素受体表达应用。
优选的，所述血浆中缩宫素含量相同。
优选的，所述缩宫素用量10-8至10-4mol/L。
优选的，所述缩宫素用量逐渐加大，子宫胎盘收缩强度越高。
优选的，所述最大收缩强度，正常状态的数值为妊娠高状态的数值不低于1.5倍。
优选的，所述PD2(-LogEC50)是产生50％最大效应的摩尔浓度的负对数，PD2值越大，说明药物和受体的亲和力越大，药效和敏感性越强。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本项研究对临床妊高症产妇缩宫素应用方面有着重要的指导作用和意义，对于妊高症产妇，不论用于产前促进宫缩、催产，还是用于剖宫产产后出血的预防，应注意缩宫素应用的剂量，考虑个体化差异并作适时调整剂量,是保证缩宫素有效和安全应用的关键。
附图说明
图1为本发明的临床试验示意图。
图中：A、子宫胎盘对缩宫素的实时动态收缩反应；B、缩宫素介导子宫胎盘收缩的剂量依赖性曲线；C、缩宫素(10-4mol/L)介导子宫胎盘最大收缩强度；D、缩宫素介导子宫胎盘收缩敏感性；E、子宫胎盘中缩宫素受体表达情况；F、血浆中缩宫素含量情况。
具体实施方式
请参阅图1，缩宫素注射液在妊娠高血压产妇中的临床应用，分离正常妊娠和妊高症产妇的胎盘子宫面血管，检测血管对不同剂量的缩宫素的收缩反应，并定量分析血管和血浆中缩宫素受体的表达情况。
请参阅图1，药物在之前、使用过程中以及使用后，子宫胎盘的收缩影响。
请参阅图1，缩宫素可对子宫胎盘造成的最大收缩强度。
请参阅图1，缩宫素介导子宫胎盘收缩敏感度。
请参阅图1，子宫胎盘中缩宫素受体表达应用。
请参阅图1，血浆中缩宫素含量相同。
请参阅图1，缩宫素用量10-8至10-4mol/L。
请参阅图1，缩宫素用量逐渐加大，子宫胎盘收缩强度越高。
请参阅图1，最大收缩强度，正常状态的数值为妊娠高状态的数值不低于1.5倍。
请参阅图1，PD2(-LogEC50)是产生50％最大效应的摩尔浓度的负对数，PD2值越大，说明药物和受体的亲和力越大，药效和敏感性越强。
生理作用：缩宫素对子宫的作用是通过与缩宫素受体结合而实现的。与子宫平滑肌细胞上的受体结合，缩宫素可诱发子宫平滑肌收缩，在临床方面用于引产、催产及预防和治疗产后出血。与子宫蜕膜细胞膜上受体的结合，刺激蜕膜释放前列腺素，改变宫颈细胞外基质成分，如激活胶原酶，使胶原纤维溶解和基质增加，可以使宫颈软化。缩宫素生理作用不仅可以直接诱发子宫收缩，还可以间接软化宫颈。后者是临床用其促宫颈成熟的依据。
子宫对缩宫素的敏感性和反应性的大小直接与受体的浓度有关。在妊娠晚期，子宫的缩宫素受体浓度达高峰，故在妊娠晚期低浓度缩宫素即可显示出宫缩效应和促宫颈成熟的双重作用。子宫肌对缩宫素的敏感性与孕周有关，在妊娠20～30周，随孕周的增加而逐渐增强，至34周后达到最高，而后维持此水平至妊娠足月。
目前各学术组织发布缩宫素引产指征的推荐建议还不尽相同。SOGC(2008)及中华医学会产科学组(2008)将妊娠41周作为引产指征，而ACOG(2009)未将妊娠41周作为引产指征，还包括了社会心理因素等非医学指征(但妊娠需要达到39周或证实胎肺已成熟)。引产目的应是终止妊娠对孕妇或胎儿的益处优于继续妊娠。比较明确推荐晚期妊娠引产的主要指征有：延期妊娠(妊娠已达41周仍未临产)或过期妊娠；母体疾病，如严重的糖尿病、高血压、肾病等；胎膜早破，未临产者；胎儿因素，如可疑胎儿窘迫、胎盘功能不良等；死胎及胎儿严重畸形。对于宫颈不成熟(Bishop评分小于4～6分)而需要引产者，在引产前最好先促宫颈成熟。如果未临产，常采用缩宫素静脉滴注，或加用人工破膜术。但促宫颈成熟的方法不同，需要缩宫素静脉滴注引产所需要的时间间隔不同。PGE2放置后要间隔6～12h再应用缩宫素，缓释地诺前列酮(如普贝生)取出30～60min后可应用缩宫素。PGE1也应间隔4h以上。而人工破膜后最好等待1h。
引产的目的是诱发有效宫缩发动临产，但不引发胎儿危险。不同国家和不同医疗机构颁布的缩宫素应用方法存在很大差异，例如ACOG(2009)推荐有低剂量(Low-dose)和高剂量(High-dose)两种不同滴注方案。但每个方案都建议采用静脉输液泵输注以保证输注剂量的准确性。低剂量方案是指初始剂量为0.5～2mU/min,每次调整为1～2mU/min,间隔15～40min。此方案减少了子宫快速收缩及其相关的胎心率异常的发生。
高剂量方案是指初始剂量为6mU/min,每次调整为3～6mU/min,间隔15～40min,此方案产程较短，较少出现绒毛膜羊膜炎和因难产而进行的剖宫产，但是增加了子宫快速收缩及其相关的胎心率异常的发生。而在我国不同地区的卫生医疗机构大都有明确的剂量限定标准。
ACOG(2009)在比较了有关研究后认为，两种方案都适用于临床；SOGC(2001)也认可了此两种方案。建议采用10U缩宫素加入到1000mL晶体溶液中，即浓度为10U/L。在Parkland医院迄今仍然采用高剂量缩宫素静脉滴注方案，使分娩时间缩短，降低产钳助产和因难产而行的剖宫产，降低了产程中绒毛膜羊膜炎和新生儿败血症的发生。中华医学会产科学组则推荐低剂量缩宫素方案，即2.5U缩宫素加入5％葡萄糖500mL中，浓度为5U/L,从小剂量2.5mU/min开始，每次调整剂量2.5mU/min,调整间隔为30min。
关于缩宫素引产的最大剂量并没有一致结论。Wen的研究认为如果不能诱发有效宫缩，缩宫素剂量可增加至48mU/min而不会出现明显的害处。但Hayes等的Meta分析研究却认为16mU/min为缩宫素引产的最大剂量，超过此剂量并没有降低剖宫产率，反而增加了子宫过度刺激的发生。中华医学会产科学组则明确指出缩宫素引产的最大浓度10U/L,最大剂量为20mU/min。ACOG并未给出明确建议；SOGC(2001)指出多数孕妇在缩宫素静滴在12mU/min内可诱发有效宫缩，如果超过20mU/min仍无有效宫缩要进行评估。可见，缩宫素效用的高度个体差异性决定了其使用应当高度个体化，注意依据每个个体对缩宫素的敏感性调整缩宫素用量，以求应用最小剂量而能达到最有效宫缩，而不出现副反应。
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