一种防治心肌缺血后心功能衰竭的药物及其应用
阅读说明：本技术 一种防治心肌缺血后心功能衰竭的药物及其应用 (Medicine for preventing and treating heart failure after myocardial ischemia and application thereof ) 是由 陈维倩 周文静 丁靓 沈振亚 于 2021-08-23 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种防治心肌缺血后心功能衰竭的药物及其应用,具体为葡萄糖胺在制备心梗防治药物中的应用,动物实验证实,注射葡萄糖胺后,葡萄糖胺改善心梗后心功能、减缓心梗后心室扩张、减小心梗面积。(The invention discloses a medicine for preventing and treating myocardial ischemia-induced heart failure and application thereof, in particular to application of glucosamine in preparation of a myocardial infarction prevention and treatment medicine.)
技术领域
本发明属于药物技术，为一种防治心肌缺血后心功能衰竭的药物及其应用，具体涉及葡萄糖胺在制备心梗防治药物中的应用。
背景技术
心肌梗死(Myocardial Infarction,MI)是一种严重危害人类健康的心血管疾病，随着我国人民生活水平的不断提高，缺血性心肌梗死的发病率也在不断上升。缺血性心肌梗死会导致心肌细胞坏死和瘢痕形成，进而影响心脏功能。目前药物或器械治疗大多只能缓解症状，但却不能逆转心脏组织损伤。心脏移植虽能彻底改善心脏状态，但因供体来源稀缺、免疫排斥以及昂贵的治疗费用等因素，在临床上很难广泛应用。现今临床应用治疗方法多为再灌注治疗，由于成年心脏几乎没有再生功能,患者预后差,左心室仍存在功能障碍。因此,寻找改善心肌梗死后损伤修复的新策略成为亟待解决的问题。
葡萄糖胺（glucosamine，GlcN）是人体内一种含氨基的糖，广泛存在于关节软骨与结缔组织中，是软骨基质和关节液的基本成分。作为治疗变形性关节炎的非处方类药物，葡萄糖胺已在欧洲应用二十余年，长期使用未发现明显副作用。葡萄糖胺已经被多个国家批准为缓解关节炎的膳食补充剂，但迄今为止尚未见葡萄糖胺防治心肌梗死方面的研究报道。
发明内容
本发明公开了一种利用GlcN改善心梗后心功能的新用途。本发明公开了葡萄糖胺可能对心肌梗死具有一定治疗效果。令人兴奋的是，初步预实验结果已经显示葡萄糖胺防治组不仅心梗后心功能恢复更佳，提示葡萄糖胺具有一定心梗防治效果。
本发明采用如下技术方案：
一种防治心肌缺血后心功能衰竭的药物，其活性成份为葡萄糖胺。
葡萄糖胺在制备防治心肌缺血后心功能衰竭药物或者保健品中的应用；或者葡萄糖胺在制备心梗防治药物或保健品中的应用。
本发明涉及的GlcN在制备防治心梗药物或保健品中的应用，具体的是GlcN可用于制备心梗保护药物、保健品或者食品，实现葡萄糖胺改善心梗后心功能、减缓心梗后心室扩张、减小心梗面积的技术效果。心梗为心肌缺血后心功能衰竭。
本发明公开的制备的药物，具体的给药方式可采取腹腔注射等，动物实验中，葡萄糖胺的给药量为100～500mg/kg/天，优选200～400 mg/kg/天，比如300mg/kg/天。
本发明选用25g左右的C57BL/6J雄性小鼠为实验对象，采用左冠状动脉前降支结扎法制作心梗模型，实验符合统计要求。腹腔注射麻醉后，经口气管插管，接空气呼吸机，呼吸频率110次/min，潮气量3ml，吸呼比1:1.3。右侧卧位，左胸纵切口切开外层皮肤，剥离胸大肌，第三、四肋间横切口开胸，暴露心脏，用镊子撕开心包膜。借助手术显微镜可见左冠状动脉大致走行。在左心耳下缘1～2mm处，将冠状动脉前降支（LAD） 连同少量心肌组织一起结扎，进针深度约1 mm，宽度控制在3 mm以内。逐层关胸。结扎后肉眼可见结扎处至心尖变白，证明心梗模型建立成功。
将小鼠麻醉，将心脏超声诊断仪探头置于心前壁，于乳头肌水平取左室二维短轴观，同时记录M型扫描，连续3个心动周期测量左室射血分数（EF）、缩短分数（FS）和左室舒张末径（LVEDD）和左室收缩末径（LVESD），心梗术后检测心功能，葡萄糖胺显著改善心梗后心功能、射血分数和短轴缩短率；术后56天处死小鼠，测量小鼠体重（body weight，BW）、心脏重量（heart weight，HW）、胫骨长度（tibia length，TL）；计算HW/BW和HW/TL，发现GlcN防治组的心脏扩张程度相对较小；术后处死小鼠，取左心室组织进行心脏组织染色，观察治疗效果，按常规Masson染色步骤进行，在普通光学显微镜下观察并拍照。采用图像分析软件Image J分析各部分面积，计算心梗面积/心脏面积；以Masson染色观察各组心梗术后56天梗死面积，发现葡萄糖胺有效减小心梗面积。
心肌梗死是一种严重危害人类健康的心血管疾病，随着我国人民生活水平的不断提高，缺血性心肌梗死的发病率也在不断上升。本发明公开了葡萄糖胺改善心梗后心功能，减小心梗面积，从而可以防治心梗。
附图说明
图1为心肌梗死后28天，各组行超声心动图检测；
图2为心肌梗死后56天，以HW/BW和HW/TL评估心脏相对重量；
图3为心肌梗死后56天，心脏整体观
图4为心肌梗死后56天，Masson染色分析各组心梗面积。
具体实施方式
以下所列实施例，仅为帮助本领域技术人员更全面理解本发明，但不以任何方式限制本发明。本发明具体实验方法与测试方法为常规技术，实验组与对照组为平行实验。
所使用的主要材料和来源分别如下：
C57BL/6J小鼠（苏州昭衍新药研究中心提供，此实验由苏州大学伦理委员会批准）；小动物呼吸机（上海奥尔科特生物科技有限公司）；小动物超声影像系统（VisualSonics Vevo 2100）；葡萄糖胺（Sigma，美国），溶于生理盐水备用（75 mg/mL）。
小鼠心肌梗死模型的建立
选用25g左右的C57BL/6J雄性小鼠为实验对象，采用左冠状动脉前降支结扎法制作心梗模型。腹腔注射麻醉后，经口气管插管，接空气呼吸机，呼吸频率110次/min，潮气量3ml，吸呼比1:1.3。右侧卧位，左胸纵切口切开外层皮肤，剥离胸大肌，第三、四肋间横切口开胸，暴露心脏，用镊子撕开心包膜。借助手术显微镜可见左冠状动脉大致走行。在左心耳下缘约1.5mm处，将冠状动脉前降支（LAD） 连同少量心肌组织一起结扎，进针深度约1 mm，宽度控制在3 mm以内；逐层关胸。结扎后肉眼可见结扎处至心尖变白，证明心梗模型成功。
实验组（防治组，GlcN/P）小鼠心梗术前一天至心梗术后连续7天进行腹腔注射葡萄糖胺（300 mg/kg/天）；对照组小鼠注射等量无菌生理盐水作为对照。喂养方式一致，然后进行心梗后心功能、心梗面积检测。
实施例1 GlcN有效改善心梗后心功能
心脏超声检测心梗后心功能
小鼠麻醉（方法同前），脱毛后左侧卧位，将心脏超声诊断仪探头置于心前壁，于乳头肌水平取左室二维短轴观，同时记录M型扫描，连续3个心动周期测量左室射血分数（EF）和缩短分数（FS）。
实验结果：心梗术后28天检测心功能，GlcN防治组显著改善心梗后心功能（图1A），射血分数（图1B）和短轴缩短率（图1C）均有显著改善。*P < 0.05，**P < 0.01。
实施例2：GlcN有效减缓心梗后心室扩张
术后56天处死小鼠，测量小鼠体重（body weight，BW）、心脏重量（heart weight，HW）、胫骨长度（tibia length，TL）；计算HW/BW（图2A）和HW/TL（图2B）。实验结果：GlcN防治组的心脏扩张程度相对较小（图2）；*P < 0.05。
实施例3：GlcN有效减小心梗面积
Masson染色：术后56天处死小鼠，取左心室组织进行心脏组织染色，观察治疗效果。按常规Masson染色步骤进行，在普通光学显微镜下观察并拍照。采用图像分析软件Image J分析各部分面积，计算心梗面积/心脏面积。实验结果：心脏整体观（图3），心梗及切面位置（图4A）,以Masson染色观察各组心梗术后56天心梗面（图4B）、梗死面积（图4C），发现GlcN防治组显著减小心梗面积；*P < 0.05。
【结论】上述实验的结果综合证明：GlcN能有效改善心梗后心功能，减小心梗面积，从而可以防治心梗。
对比例1 2-DG对心梗的作用
2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）是一种葡萄糖类似物，以其替换实验组的葡萄糖胺，进行同样的动物实验（300 mg/kg/天）；术后56天处死小鼠，取左心室组织进行心脏组织染色，观察治疗效果。按常规Masson染色步骤进行，在普通光学显微镜下观察并拍照。采用图像分析软件Image J分析各部分面积，计算心梗面积/心脏面积，实验结果显示， 2-DG组的心梗面积占比与生理盐水对照组近似，没有差异。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
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