阅读说明：本技术 一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法 (Method for determining related substances of cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection ) 是由 马莉 李珠珠 史权杰 于 2020-11-17 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法,利用溶液配制设备进行溶液的配制,将头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末通过进料斗投入混合罐中,接着向混合罐中通水,关闭进料斗,启动驱动机构和升温机构。该注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法,通过搅拌架一和搅拌架二在混合罐中进行正反向转动,可以使头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末快速的进行溶解,升温机构提高溶液的温度,进一步的加速药品粉末的溶解效率,有效地提高头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末的溶解效果,采用新建立的RP-HPLC法能有效的分离和定量测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的14个杂质,色谱的系统适用性良好,能更有效地控制该产品质量,有利于安全推广与应用。(The invention discloses a method for determining related substances of cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection, which comprises the steps of preparing a solution by using solution preparation equipment, putting cefoperazone sodium and sulbactam sodium powder into a mixing tank through a feed hopper, then introducing water into the mixing tank, closing the feed hopper, and starting a driving mechanism and a heating mechanism. According to the method for determining the related substances of the cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection, the first stirring frame and the second stirring frame rotate in the mixing tank in the forward and reverse directions, so that cefoperazone sodium and sulbactam sodium powder can be dissolved quickly, the temperature of the solution is increased by the temperature increasing mechanism, the dissolving efficiency of the medicine powder is further accelerated, the dissolving effect of the cefoperazone sodium and sulbactam sodium powder is effectively improved, 14 impurities in the cefoperazone sodium and sulbactam sodium for injection can be effectively separated and quantitatively determined by adopting a newly established RP-HPLC method, the system applicability of a chromatograph is good, the product quality can be controlled more effectively, and the method is favorable for safe popularization and application.)

一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法

技术领域

本发明涉及药品测定技术领域，具体为一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法。

背景技术

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠，是头孢菌素及内酰胺酶抑制药复合制剂，头孢哌酮钠具有β－内酰胺结构，舒巴坦为半合成β－内酰胺酶抑制剂，与头孢哌酮钠联合用药，可增强抑菌效果和抗菌谱。可用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染、败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎及其他生殖系统感染。

在对于注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在进行有关物质测定的时候，通常都是采用液相色谱法，头孢哌酮钠舒巴坦钠在进入色谱柱内部之前，需要对头孢哌酮钠舒巴坦钠配置成系统适用性溶液，目前都是采用人工的方式将头孢哌酮钠舒巴坦钠加入烧杯中进行溶解，使用搅拌棒对溶液进行搅拌，使头孢哌酮钠舒巴坦钠充分的溶解，接着使用滤膜对溶液中的颗粒进行过滤，最后将系统适用性溶液注入色谱柱中进行有关物质的测定，操作过程较为繁琐，且对于头孢哌酮钠舒巴坦钠的溶解效率较低，溶解效果较差，给头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的测定带来不利影响，为解决以上问题，本领域技术人员提出了一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法，通过驱动机构带动搅拌组件在混合罐中进行转动，搅拌架一和搅拌架二在混合罐中进行正反向转动，可以使头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末快速的进行溶解，接着通过升温机构提高溶液的温度，进一步的加速头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末的溶解效率，并且可以有效地提高头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末的溶解效果，解决了在对头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定时，采用人工的方式将头孢哌酮钠舒巴坦钠加入烧杯中进行溶解，操作过程较为繁琐，且对于头孢哌酮钠舒巴坦钠的溶解效率较低，溶解效果较差，给头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定带来不利影响的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法，具体包括以下步骤：

步骤一、利用溶液配制设备进行溶液的配制，将头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末通过进料斗投入混合罐中，接着向混合罐中通水，关闭进料斗，启动驱动机构和升温机构；

步骤二、驱动电机输出轴转动，通过驱动电机输出轴带动驱动轴进行转动，驱动轴带动驱动齿轮进行转动，与驱动齿轮表面啮合传动的从动齿轮同步进行转动，利用从动齿轮实现转动架在安装块内部的转动，通过转动架与连接杆带动搅拌架二在混合罐内部转动，同时驱动齿轮带动搅拌轴在混合罐内部进行转动，使搅拌架一与搅拌架二在混合罐中进行相反方向的转动，搅拌架一和搅拌架二对混合罐内部的溶液进行充分搅拌；

步骤三、通过进水管向导热盘管中通入热水，热水在进入导热盘管中后，利用导热翅片将热水的热量发散出来，通过导热套对混合罐内部的溶液进行加热，配合搅拌组件的持续搅拌，使头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末在溶液中完全溶解；

步骤四、使用软管对连接管的一端与色谱仪的注液口连接，打开出料管的控制阀门，混合罐中的溶液通过出料管送出，利用连接管内部的滤膜对溶液中未能溶解的颗粒进行过滤，经过滤后的溶液送入色谱仪内部的色谱柱中；

步骤五、在色谱柱中使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为体积比99:1的磷酸盐缓冲液－甲醇混合液，流动相B为甲醇，检测波长为220nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，色谱柱的梯度洗脱程序：0-12min,100％流动相A；12-20min,100-86％流动相A；20-40min,86％流动相A；40-45min,86-81％流动相A；45-70min,81％流动相A；70-75min,81-65％流动相A；75-100min,65％流动相A；100-100.1min,65-100％流动相A；100.1-110min,100％流动相A，接着取舒巴坦杂质A、6－氨基青霉烷酸、头孢哌酮杂质A、头孢哌酮杂质B、头孢哌酮杂质C、头孢哌酮杂质D、头孢哌酮杂质E、头孢哌酮杂质F、头孢哌酮杂质G、头孢哌酮PZ、头孢哌酮7-TMCA、头孢哌酮开环化合物、头孢哌酮氧化化合物、头孢哌酮开环内脂、头孢哌酮及舒巴坦对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中含各杂质10μg、舒巴坦和头孢哌酮2mg的混合溶液，作为系统适用性溶液，精密量取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成对头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的测定。

优选的，所述溶液配制设备包括混合机构、驱动机构、升温机构和出料机构，且驱动机构设置在混合机构的上方，所述升温机构设置在混合机构的内部，且出料机构设置在混合机构的底部。

优选的，所述混合机构包括固定座、混合罐、进料斗、挂耳、测温计和搅拌组件，且固定座位于混合罐的底部设置有两个，两个所述固定座的顶部分别与混合罐底部的两侧固定连接，所述混合罐顶部的左侧与进料斗的底端固定连接，且进料斗的内部与混合罐的内部连通，所述混合罐顶部的右侧与测温计的表面固定连接，且测温计的底端贯穿混合罐并延伸至混合罐的内部，所述挂耳位于混合罐的周面对称设置有两个，且两个挂耳相对的一侧均与混合罐的表面固定连接，所述搅拌组件位于混合罐的内部转动连接。

优选的，所述搅拌组件包括搅拌架一、搅拌架二和搅拌轴，且搅拌架一和搅拌架二均位于混合罐的内部转动连接，所述搅拌架一的顶部与搅拌轴的底端固定连接，且搅拌架二的内部与搅拌轴的表面转动连接。

优选的，所述驱动机构包括固定架、驱动轴、驱动电机、传动组件，且固定架的底部与混合罐的顶部固定连接，所述驱动电机的底部与固定架的顶部固定连接，且驱动轴位于固定架的内部转动连接，所述驱动电机输出轴的底端通过联轴器与驱动轴的顶端固定连接，且驱动轴的底端贯穿混合罐并延伸至混合罐的内部，所述传动组件的顶部与混合罐内壁的顶部固定连接，且传动组件的内部与驱动轴延伸至混合罐内部的一端转动连接，所述传动组件的底部与搅拌轴的顶端转动连接。

优选的，所述传动组件包括安装块、驱动齿轮、从动齿轮、转轴、转动架、连接杆，且安装块的顶部与混合罐内壁的顶部固定连接，所述安装块的底部开设有转动槽，且转动槽的内部与转动架的周面转动连接，所述转轴的顶端与转动槽内壁的顶部转动连接，且转轴的表面与从动齿轮的内部固定连接，所述驱动齿轮的表面与从动齿轮的表面啮合传动，且从动齿轮的表面与转动架的内壁啮合传动，所述驱动齿轮的底部与搅拌轴的顶端固定连接，且驱动齿轮的顶部与驱动轴的底端固定连接，所述连接杆的一端与转动架的底部固定连接，且连接杆的底端与搅拌架二的顶部固定连接。

优选的，所述升温机构包括进水管、导热套、导热盘管、导热翅片、出水管，且导热套与混合罐的内壁固定连接，所述导热盘管位于导热套的内部，且导热翅片的一侧与导热盘管的表面固定连接，所述进水管与出水管分别与导热盘管的两端连通。

优选的，所述出料机构包括出料管、连接管、滤膜、橡胶圈，且出料管的顶端与混合罐的顶端连通，所述出料管的底端与连接管的一端螺纹连接，所述橡胶圈设置有两个，且滤膜位于两个橡胶圈之间，所述橡胶圈位于连接管的内部。

(三)有益效果

本发明提供了一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法。与现有技术相比具备以下有益效果：

(1)、该注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法，通过利用溶液配制设备进行溶液的配制，通过转动架与连接杆带动搅拌架二在混合罐内部转动，同时驱动齿轮带动搅拌轴在混合罐内部进行转动，使搅拌架一与搅拌架二在混合罐中进行相反方向的转动，搅拌架一和搅拌架二对混合罐内部的溶液进行充分搅拌，通过进水管向导热盘管中通入热水，热水在进入导热盘管中后，利用导热翅片将热水的热量发散出来，通过导热套对混合罐内部的溶液进行加热，配合搅拌组件的持续搅拌，使头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末在溶液中完全溶解，通过驱动机构带动搅拌组件在混合罐中进行转动，搅拌架一和搅拌架二在混合罐中进行正反向转动，可以使头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末快速的进行溶解，接着通过升温机构提高溶液的温度，进一步的加速头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末的溶解效率，并且可以有效地提高头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末的溶解效果。

(2)、该注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法，通过在色谱柱中使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为体积比99:1的磷酸盐缓冲液－甲醇混合液，流动相B为甲醇，检测波长为220nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，色谱柱的梯度洗脱程序：0-12min,100％流动相A；12-20min,100-86％流动相A；20-40min,86％流动相A；40-45min,86-81％流动相A；45-70min,81％流动相A；70-75min,81-65％流动相A；75-100min,65％流动相A；100-100.1min,65-100％流动相A；100.1-110min,100％流动相A，接着取舒巴坦杂质A、6－氨基青霉烷酸、头孢哌酮杂质A、头孢哌酮杂质B、头孢哌酮杂质C、头孢哌酮杂质D、头孢哌酮杂质E、头孢哌酮杂质F、头孢哌酮杂质G、头孢哌酮PZ、头孢哌酮7-TMCA、头孢哌酮开环化合物、头孢哌酮氧化化合物、头孢哌酮开环内脂、头孢哌酮及舒巴坦对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中含各杂质10μg、舒巴坦和头孢哌酮2mg的混合溶液，作为系统适用性溶液，精密量取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成对头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的测定，采用该方法能有效的分离和定量测定注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠中的14个杂质，色谱的系统适用性良好，能更有效地控制该产品质量，有利于安全推广与应用。

附图说明

图1为本发明溶液配制设备结构的示意图；

图2为本发明传动组件结构的示意图；

图3为本发明安装块与转动架结构的仰视图；

图4为本发明升温机构结构的示意图；

图5为本发明出料机构结构的示意图。

图中，1、混合机构；11、固定座；12、混合罐；13、进料斗；14、挂耳；15、测温计；16、搅拌组件；161、搅拌架一；162、搅拌架二；163、搅拌轴；2、驱动机构；21、固定架；22、驱动轴；23、驱动电机；24、传动组件；241、安装块；242、驱动齿轮；243、从动齿轮；244、转轴；245、转动架；246、连接杆；247、转动槽；3、升温机构；31、进水管；32、导热套；33、导热翅片；34、出水管；35、导热盘管；4、出料机构；41、出料管；42、连接管；43、滤膜；44、橡胶圈。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1-5所示，本发明提供一种技术方案：一种注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质测定方法，具体包括以下步骤：

步骤一、利用溶液配制设备进行溶液的配制，将头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末通过进料斗13投入混合罐12中，接着向混合罐12中通水，关闭进料斗13，启动驱动机构2和升温机构3；

步骤二、驱动电机23输出轴转动，通过驱动电机23输出轴带动驱动轴22进行转动，驱动轴22带动驱动齿轮242进行转动，与驱动齿轮242表面啮合传动的从动齿轮243同步进行转动，利用从动齿轮243实现转动架245在安装块241内部的转动，通过转动架245与连接杆246带动搅拌架二162在混合罐12内部转动，同时驱动齿轮242带动搅拌轴163在混合罐12内部进行转动，使搅拌架一161与搅拌架二162在混合罐12中进行相反方向的转动，搅拌架一161和搅拌架二162对混合罐12内部的溶液进行充分搅拌；

步骤三、通过进水管31向导热盘管35中通入热水，热水在进入导热盘管35中后，利用导热翅片33将热水的热量发散出来，通过导热套32对混合罐12内部的溶液进行加热，配合搅拌组件16的持续搅拌，使头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末在溶液中完全溶解；

步骤四、使用软管对连接管42的一端与色谱仪的注液口连接，打开出料管41的控制阀门，混合罐12中的溶液通过出料管41送出，利用连接管42内部的滤膜43对溶液中未能溶解的颗粒进行过滤，经过滤后的溶液送入色谱仪内部的色谱柱中；

步骤五、在色谱柱中使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为体积比99:1的磷酸盐缓冲液－甲醇混合液，流动相B为甲醇，检测波长为220nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃，色谱柱的梯度洗脱程序：0-12min,100％流动相A；12-20min,100-86％流动相A；20-40min,86％流动相A；40-45min,86-81％流动相A；45-70min,81％流动相A；70-75min,81-65％流动相A；75-100min,65％流动相A；100-100.1min,65-100％流动相A；100.1-110min,100％流动相A，接着取舒巴坦杂质A、6－氨基青霉烷酸、头孢哌酮杂质A、头孢哌酮杂质B、头孢哌酮杂质C、头孢哌酮杂质D、头孢哌酮杂质E、头孢哌酮杂质F、头孢哌酮杂质G、头孢哌酮PZ、头孢哌酮7-TMCA、头孢哌酮开环化合物、头孢哌酮氧化化合物、头孢哌酮开环内脂、头孢哌酮及舒巴坦对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中含各杂质10μg、舒巴坦和头孢哌酮2mg的混合溶液，作为系统适用性溶液，精密量取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，完成对头孢哌酮钠舒巴坦钠有关物质的测定。

溶液配制设备包括混合机构1、驱动机构2、升温机构3和出料机构4，且驱动机构2设置在混合机构1的上方，所述升温机构3设置在混合机构1的内部，且出料机构4设置在混合机构1的底部。

混合机构1包括固定座11、混合罐12、进料斗13、挂耳14、测温计15和搅拌组件16，且固定座11位于混合罐12的底部设置有两个，两个所述固定座11的顶部分别与混合罐12底部的两侧固定连接，所述混合罐12顶部的左侧与进料斗13的底端固定连接，且进料斗13的内部与混合罐12的内部连通，所述混合罐12顶部的右侧与测温计15的表面固定连接，且测温计15的底端贯穿混合罐12并延伸至混合罐12的内部，所述挂耳14位于混合罐12的周面对称设置有两个，且两个挂耳14相对的一侧均与混合罐12的表面固定连接，所述搅拌组件16位于混合罐12的内部转动连接。

搅拌组件16包括搅拌架一161、搅拌架二162和搅拌轴163，且搅拌架一161和搅拌架二162均位于混合罐12的内部转动连接，所述搅拌架一161的顶部与搅拌轴163的底端固定连接，且搅拌架二162的内部与搅拌轴163的表面转动连接。

驱动机构2包括固定架21、驱动轴22、驱动电机23、传动组件24，且固定架21的底部与混合罐12的顶部固定连接，所述驱动电机23的底部与固定架21的顶部固定连接，且驱动轴22位于固定架21的内部转动连接，所述驱动电机23输出轴的底端通过联轴器与驱动轴22的顶端固定连接，且驱动轴22的底端贯穿混合罐12并延伸至混合罐12的内部，所述传动组件24的顶部与混合罐12内壁的顶部固定连接，且传动组件24的内部与驱动轴22延伸至混合罐12内部的一端转动连接，所述传动组件24的底部与搅拌轴163的顶端转动连接。

传动组件24包括安装块241、驱动齿轮242、从动齿轮243、转轴244、转动架245、连接杆246，从动齿轮243位于转动槽247的内部设置有三个，且安装块241的顶部与混合罐12内壁的顶部固定连接，所述安装块241的底部开设有转动槽247，且转动槽247的内部与转动架245的周面转动连接，所述转轴244的顶端与转动槽247内壁的顶部转动连接，且转轴244的表面与从动齿轮243的内部固定连接，所述驱动齿轮242的表面与从动齿轮243的表面啮合传动，且从动齿轮243的表面与转动架245的内壁啮合传动，所述驱动齿轮242的底部与搅拌轴163的顶端固定连接，且驱动齿轮242的顶部与驱动轴22的底端固定连接，所述连接杆246的一端与转动架245的底部固定连接，且连接杆246的底端与搅拌架二162的顶部固定连接。

升温机构3包括进水管31、导热套32、导热盘管35、导热翅片33、出水管34，进水管31位于混合罐12的底部，出水管34位于混合罐12右侧的上方，且导热套32与混合罐12的内壁固定连接，所述导热盘管35位于导热套32的内部，且导热翅片33的一侧与导热盘管35的表面固定连接，所述进水管31与出水管34分别与导热盘管35的两端连通。

出料机构4包括出料管41、连接管42、滤膜43、橡胶圈44，且出料管41的顶端与混合罐12的顶端连通，所述出料管41的底端与连接管42的一端螺纹连接，所述橡胶圈44设置有两个，且滤膜43位于两个橡胶圈44之间，所述橡胶圈44位于连接管42的内部。

同时本说明书中未作详细描述的内容均属于本领域技术人员公知的现有技术。

溶液配制设备的工作原理如下：使用时，将头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末通过进料斗13投入混合罐12中，接着向混合罐12中通水，关闭进料斗13，启动驱动机构2和升温机构3，驱动电机23输出轴转动，通过驱动电机23输出轴带动驱动轴22进行转动，驱动轴22带动驱动齿轮242进行转动，与驱动齿轮242表面啮合传动的从动齿轮243同步进行转动，利用从动齿轮243实现转动架245在安装块241内部的转动，通过转动架245与连接杆246带动搅拌架二162在混合罐12内部转动，同时驱动齿轮242带动搅拌轴163在混合罐12内部进行转动，使搅拌架一161与搅拌架二162在混合罐12中进行相反方向的转动，搅拌架一161和搅拌架二162对混合罐12内部的溶液进行充分搅拌，通过进水管31向导热盘管35中通入热水，热水在进入导热盘管35中后，利用导热翅片33将热水的热量发散出来，通过导热套32对混合罐12内部的溶液进行加热，配合搅拌组件16的持续搅拌，使头孢哌酮钠舒巴坦钠粉末在溶液中完全溶解，使用软管对连接管42的一端与色谱仪的注液口连接，打开出料管41的控制阀门，混合罐12中的溶液通过出料管41送出，利用连接管42内部的滤膜43对溶液中未能溶解的颗粒进行过滤，经过滤后的溶液送入色谱仪内部的色谱柱中。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。