本发明公开了一种改进桑德迈尔反应制备碘代苯甲酸(酯)的方法,属于有机合成技术领域。本发明首先将氨基苯甲酸(酯)重氮化制备并分离出四氟硼酸重氮盐,然后在有机介质中与碘化试剂进行碘代反应得到相应碘代羧酸(酯)。本发明首次发展了四氟硼酸重氮盐与碘化试剂在有机介质中的桑德迈尔反应,该反应较为平稳进行,产品纯度较高。通过本发明方法所制备的碘代苯甲酸(酯)具有纯度高、品质好、后处理简单的优点,产品收率高达70～90％。

本发明提供了长链二酸二酸的制备方法,包括：S1)以烯酸或其酯类衍生物为原料,和液溴进行加成反应,得到二溴羧酸或其酯类衍生物；S2)将二溴羧酸或其酯类衍生物在氨基钠的作用下,发生消除反应,得到端炔基羧酸或其酯类衍生物；S3)端炔基羧酸或其酯类衍生物和乙硼烷进行加成反应,得到含羧基或酯基的硼烷或硼酸；S4)上述硼烷或硼酸经氧化,得到长链二酸。本发明采用烯酸做原料,其来源易得,且价格低廉,使得产品的生产成本很低；同时该合成工艺中使用的原料没有贵重的金属及其他昂贵的试剂,适合工业化放大生产,解决了现有技术中不环保、不适于工业化生产且制备成本高的缺陷。

本发明提供一种艾贝司他的制备方法,包括如下步骤：(1)将第一中间体3-((二甲氨基)甲基)苯并呋喃-2-羧酸和第二中间体4-(2-氨基乙氧基)苯甲酸甲酯经酰胺缩合后制得第三中间体4-[2-(3-二甲基氨基苯并呋喃-2-基-羰基氨基)乙氧基]苯甲酸甲酯；(2)将第三中间体脱酯后再经酸调制备得到艾贝司他。该方法原料易得,工艺简洁,反应条件温和,操作方便,收率高,成本低,易于工业化生产。本发明还提供制备艾贝司他的第一中间体和第二中间体及其制备方法。

本申请公开了一种4-卤代-2-甲基-2-丁烯酸乙酯及其制备方法,具体涉及化工中间体合成技术领域。一种4-卤代-2-甲基-2-丁烯酸乙酯及其制备方法,包括如下步骤：2-甲基-3-丁烯酸乙酯经氧化反应合成2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯；将2-甲基-2-羟基-3-丁烯酸乙酯与卤代试剂进行卤代反应,得到4-卤代-2-甲基-2-丁烯酸乙酯。该合成方法简单,收率高,避免有毒的液溴和氢氰酸的使用,易于工业生产。

一种式Ⅳ所示联苯化合物的制备方法,所述方法收率高、工艺简单、不会产生难以去除的杂质,通过该方法制得的式Ⅳ所示联苯化合物纯度高、产率高,适于工业化大生产。

本发明涉及一种高纯氯代丙二酸二乙酯的制备和精制方法,属于化工制备技术领域。所述制备方法可以通过以丙二酸二乙酯为起始物料,经过取代、与亚硫酸钠反应,再进行精馏纯化,得到高纯氯代丙二酸二乙酯；该方法与现有技术相比,使用的原料廉价易得,生产成本降低；精馏纯化之后产物的纯度高达99％；反应时间短,缩短了生产周期；反应中不需要复杂的后处理操作,操作简单；反应最后精馏的化合物I可以回收利用,反应的原子经济性好；反应不产生大量废液,更加环保。

一种R-硫辛酸的合成方法,将N-(5-溴戊基)酞亚胺与锌粉、氯化锂、三甲基氯硅烷、1,2-二溴乙烷和四氢呋喃混合,反应生成锌溴化物中间体,接着将3-{[2-(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯与锌溴化物中间体进行取代反应；将得到的中间体-1进行肼解反应；将得到的中间体-2进行催化氧化反应；将得到的中间体-3进行酯化反应；将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养,将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中并加入得到的中间体-4进行酶催化的手性还原反应；将得到的中间体-5进行脱保护反应；将得到的中间体-6进行氯化反应；将得到的中间体-7进行环合反应；将得到的中间体-8进行水解反应,得到成品。

本发明涉及一种双体系一锅法泰妙菌素的制备方法。将截短侧耳素和2-二乙氨基乙醇加入溶剂中与氯化剂反应得到相应的混合氯化物,然后加入硫脲进行硫代反应,最后在碱性条件下合成泰妙菌素,操作方法更加简单,总收率达到95%以上。