本发明涉及一种肿瘤纳米疫苗、其制备方法及用途。本发明的肿瘤纳米疫苗是由酸敏感性聚合物免疫佐剂偶联物与肿瘤相关抗原/抗原肽所构成的复合纳米胶束,所述酸敏感性聚合物免疫佐剂偶联物具有如下式1所示的结构。本发明的肿瘤纳米疫苗能够选择性靶向淋巴结并将肿瘤新生抗原和免疫佐剂高效递送到树突细胞,激活抗原特异性T细胞免疫效应,高效抑制肿瘤生长和转移。

本发明涉及免疫治疗或疫苗防治技术领域,尤其涉及含有两个或两个以上硫原子的杂环化合物及其制备纳米疫苗中的应用。本发明提供了含有至少两个硫原子且能够与多肽以共价或非共价连接的杂环化合物在制备纳米疫苗中的应用。该化合物与抗原自组装制得的纳米颗粒能够通过跨膜方式进入树突状细胞质内,提高对抗原及免疫佐剂的摄取效率。由于在进入细胞的过程中,能有效躲避或降低溶酶体内酶体对抗原或核酸佐剂生物降解,故而本发明的纳米疫苗能够高效激活树突状细胞,并提高对抗原的交叉呈递作用,进而有效激活CD8+T细胞,并促进T细胞增殖。因此,本发明的纳米疫苗能够利用高效的免疫激活与免疫调节作用预防肿瘤细胞增殖与病毒感染。

本发明公开了一种针对新型冠状病毒肺炎DNA纳米疫苗及其制备方法,将传统编码新型冠状病毒外壳上刺突蛋白(S)的DNA胞质尾区域删除为S.dCT DNA,与阳离子聚合物通过静电相互作用自组装成纳米疫苗,其中阳离子聚合物为PAsp(EDA)、PAsp(DET)、PAsp(TET)、PAsp(TEP)、PAsp(BAP)、PAsp(TAE)或PAsp(TAP)中的一种或它们的同类型衍生物。本发明制备的DNA纳米疫苗有较高的转染效率,优化的DNA可以增加刺突蛋白在细胞膜上的表达水平,引起体液免疫,引发高滴度的针对假病毒的中和抗体,并且安全性高,可用于预防和控制新型冠状肺炎。

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的GalNAc/CpG脂质体疫苗、制备方法及应用。该疫苗包含Tn抗原GalNAc,胆固醇和核酸佐剂CpG ODN。本发明通过Click反应构建Chol-GalNAc复合物,该疫苗组分可以清晰表征,同时具有生物可降解特性。通过薄膜-超声方法构建包载佐剂CpG ODN的脂质体疫苗,可实现体液和细胞免疫的抗肿瘤活性的目的,在制备抗乳腺癌等药物中作为主要活性成分发挥作用。实验证明,本发明的GalNAc/CpG脂质体疫苗具有良好的粒径,可以很好地诱导小鼠骨髓来源BMDCs和脾脏B细胞的成熟,诱导小鼠产生特异性抗体,同时可有效地激活小鼠的细胞免疫,实现抗肿瘤效果。

本发明涉及恢复对抗癌症的NKG2D通路功能的疫苗组合物和方法。本发明提供用于治疗癌症的疫苗组合物和方法,其可通过引发针对MIC多肽的免疫响应治疗受试者的癌症。

本发明公开了一种量子点增强型肿瘤灭活疫苗及制备方法和应用,在热作用下,肿瘤细胞上蛋白分子链的空间结构打开,蛋白分子链松散形成空隙,小尺寸量子点进入蛋白的空间构象中,并通过量子点表面的上述官能团与蛋白分子链上的基团形成氢键,进而形成量子点修饰后的灭活癌细胞复合物。本发明提供的灭活疫苗在保持癌细胞抗原一级结构,即氨基酸序列不被破坏的基础上,提高癌细胞抗原蛋白的被免疫系统捕获、递呈及诱导特异性抗肿瘤免疫反应。所提出的量子点增强型癌细胞灭活疫苗可以应用到个性化的癌症免疫治疗中。

本发明公开了一种量子点改性蛋白疫苗及其制备方法和应用,涉及纳米材料和生物医学领域。该量子点改性蛋白疫苗,其原料包括量子点粒子和抗原蛋白,量子点粒子的表面包含有生物相容性官能团,抗原蛋白与官能团作用使蛋白通过非共价键作用缠绕至量子点粒子的表面。本申请中通过量子点对抗原蛋白进行改性,可改变其空间构象,这些构象修饰导致正常蛋白质的免疫原性显着增强,同时使癌细胞上的免疫抑制蛋白质功能失调。有利于增强其被特异性识别的几率。这种量子点改性蛋白疫苗可以大幅度提高蛋白的免疫原性,进而具有更佳的免疫激活特性,其制备方法简单,操作条件温和。获得的量子点改性蛋白疫苗能够应用到癌症的个性化免疫治疗中。

本发明提供一种靶向树突状细胞的纳米抗体分子及应用。所述的靶向树突状细胞纳米抗体分子的氨基酸序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2所示。本发明构建羊驼源天然纳米抗体T7噬菌体展示文库,利用亲和筛选技术淘选出能够与鸡骨髓DCs高亲和力结合的纳米抗体分子。特异性检测显示筛选到的两个纳米抗体分子不仅跟鸡的DCs有结合能力,跟鸭、鹅等禽类DCs也能结合,而不跟DCs以外的骨髓单核细胞、鸡(鸭、鹅)成纤维细胞结合,具有较好DCs结合特异性。应用该纳米抗体分子作为亚单位抗原载体,能够显著提高抗原分子激发的免疫反应,提高抗体水平。因此,本发明筛选到纳米抗体分子可以作为抗原分子的靶向载体,提高抗原递呈效率,为新型禽类疫苗的开发提供支撑。

本发明公开了一种牛种布鲁氏菌病多糖结合疫苗及其应用。本发明在O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌中表达外源O-糖基化系统,使O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌的O-抗原多糖共价连接于底物蛋白霍乱毒素B亚单位,以宿主菌为糖基化工程菌合成多糖结合疫苗。该糖蛋白的多糖结构与牛种布鲁氏菌相同,有望在免疫动物中产生对牛种布鲁氏菌的保护作用。O:9血清群小肠结肠炎耶尔森氏菌属于二级生物安全危害有机体,且比牛种布鲁氏菌更易操作和培养,因此选择它作为宿主菌,避免大规模培养更加危险的牛种布鲁氏菌,而且生产过程更加安全高效。