本发明提供一种异源三聚体化结构域、异源三聚体化融合蛋白、制备方法及应用,该异源三聚体化结构域由病毒囊膜糖蛋白结构域多肽片段的DNA碱基经位点定向突变而形成,该异源三聚体化结构域能够与不同来源的蛋白质融合形成异源三聚体化融合蛋白。实验表明,异源三聚体化融合蛋白能与某些对应的抗体相识别并有效地高滴度结合,也能作为抗原诱导产生高滴度的抗体。基于本发明所构建的技术平台,为诸如制备有效疫苗抗原防御疫病、制备功能性有效细胞因子治疗免疫系统疾病及针对某些癌症制备防御和治疗性疫苗、针对疫病检测监测制备疫病病毒抗体检测制剂或疫病病原监测制剂等设想提供了可行性的解决方法。

本发明涉及AVC-29作为疫苗佐剂的用途以及含有该佐剂的疫苗组合物。具体地,本发明提供AVC-29或其药学上可接受的盐作为疫苗佐剂或者在制备疫苗佐剂中的用途、含有AVC-29或其药学上可接受的盐的免疫原性或免疫刺激组合物及其制备方法和在制备疫苗中的用途。与传统的铝佐剂相比,AVC-29在诱导抗体产生和细胞免疫应答方面,均具有显著优势。另外,AVC-29安全性良好,可应用于多种类型的疫苗制剂,是潜在的理想的疫苗佐剂。

本发明公开了一种新型冠状病毒亚蛋白纳米疫苗及其制备方法和应用,所述纳米疫苗包括：由聚乳酸、卟啉或卟啉衍生物以及Co～(2+)离子结合物自组装的有机化合物；新型冠状病毒抗原蛋白；疫苗佐剂和脂质。本发明合成的有机化合物,其核心包裹有佐剂,表面高效装载有新型冠状病毒抗原蛋白,实现了新型冠状病毒抗原蛋白和疫苗佐剂共同递送的纳米疫苗体系,不仅可最大限度发挥新型冠状病毒重组亚蛋白的免疫原性,还可通过荧光分子示踪其在生物体内分布情况。此外,本发明的纳米疫苗还连接了可特异性靶向抗原提呈细胞的多肽,促进纳米疫苗被DC细胞大量摄取,促进抗病毒反应。同时本发明的制备方法简单高效,为有效预防新型冠状病毒感染提供了一个全新途径。

本发明公开了一种SARS-CoV-2线性DNA疫,由启动子CMV+目标抗原RBD+ployA60完整表达框序列组成,其核苷酸序列见SEQ ID No.1所示。本发明易于进入到哺乳动物体内,能够诱导机体产生特异的体液免疫应答,与野生型基因相比,蛋白表达量能显著提高,可以更加有效的刺激宿主的免疫系统,进而明显增强DNA疫苗的免疫原性。

本发明属于生物技术领域,尤其涉及表达禽传染性支气管炎病毒S蛋白重组新城疫载体疫苗、制备方法及应用。本发明采用反向遗传操作技术将编码IBV S蛋白基因以不同形式插入热稳定新城疫疫苗毒株(rTS09-C)基因组,构建筛选获得表达IBV三种形式S蛋白的重组热稳定新城疫载体疫苗毒株,及表达一种优化形式S蛋白与N蛋白T细胞表位保守肽段的重组新城疫载体疫苗毒株。所构建的四株表达IBV抗原蛋白重组热稳定新城疫载体疫苗毒株均具有耐热、低毒和遗传特性稳定特征；重组新城疫载体疫苗免疫接种能诱导鸡体产生特异性免疫应答和抗NDV和IBV强毒株致死攻毒感染的免疫保护。

本发明涉及一种融合蛋白、编码所述融合蛋白的基因序列、包含所述基因序列的真核细胞表达载体、表达所述融合蛋白的细胞以及以包含所述融合蛋白的重组蛋白疫苗。本发明提供的重组蛋白疫苗既可以预防2003Sars-CoV引起的疾病,也能够预防2019-nCoV引起的疾病,能够有效诱导机体产生细胞免疫和体液免疫,抗原在机体内的半衰期长,并且可以快速制备,适用于新型冠状病毒2019-nCoV的预防。

本发明公开了一种猫冠状病毒重组抗原、其基因工程亚单位疫苗及应用。所述猫冠状病毒重组抗原包括具有SEQ ID NO：2所示序列或其增加或截短的序列的重组蛋白。所述疫苗包含所述重组蛋白以及医药学上可接受的载剂。本发明提供的猫冠状病毒重组抗原免疫原性高,能产生高浓度的中和抗体,不会产生ADE效应。同时,本发明通过采用杆状病毒昆虫细胞表达系统,并使用悬浮培养Sf9细胞的方式进行所述猫冠状病毒重组抗原的表达,不仅表达水平高,蛋白免疫原性好,而且由此制备的疫苗还具有质控容易、批次间稳定、生产成本低等优点。

本发明公开了一种重组新型冠状病毒S-RBD三聚体蛋白,所述三聚体蛋白由三聚体形式的新型冠状病毒S蛋白RBD区第308～603位氨基酸片段构成。本发明制备的疫苗以S-RBD三聚体蛋白为抗原,辅以佐剂后,免疫机体,可产生针对新型冠状病毒的高滴度保护性中和抗体,可以用于治疗和/或预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染和/或新型冠状病毒疾病。

一种新型抗新冠病毒治疗性疫苗及其制备方法和应用。本发明属于生物医药技术领域,具体发明了一种新型抗新冠病毒治疗性疫苗：(1)由重组新冠病毒抗原S蛋白偶联脂质体与免疫激动剂构成的仿病毒颗粒疫苗,免疫激动剂包封于重组新冠病毒抗原S蛋白偶联脂质体中；或(2)由新冠病毒抗原S蛋白基因重组腺病毒载体与跨膜肽偶联脂质体包封免疫激动剂构成的仿病毒颗粒疫苗,跨膜肽偶联脂质体包封免疫激动剂为将免疫激动剂包封于跨膜肽偶联脂质体中制得；并且公布了其制备方法及在制备抗冠状病毒药物中的应用。该抗新冠病毒疫苗可显著诱导体液免疫和保护性细胞免疫,激发黏膜免疫、调节机体免疫稳态,增强体内免疫抗病毒功能,显著诱发抗新冠病毒的特异免疫功能,有效抑制冠状病毒肺炎。因此,该新型疫苗在制备预防和/或治疗新冠病毒肺炎临床药物中有广阔的应用前景。

本发明提供一种包含改造的SARS-CoV-2的刺突蛋白的疫苗组合物,该疫苗组合物将复制缺陷型人5型腺病毒rAd病毒株与新型改造的SARS-CoV-2的刺突蛋白(S6P)或其免疫原性衍生物结合构建重组复制缺陷型人5型腺病毒,用于预防新型冠状病毒的感染,尤其是针对哺乳动物的新型冠状病毒的感染。