阅读说明：本技术 制备含有缩醛磷脂的组合物的方法 (Process for preparing plasmalogen-containing compositions ) 是由 和田龙哉 于 2018-08-21 设计创作，主要内容包括：本文提供可以制备含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物的方法,其中源自含有缩醛磷脂的动物组织的缩醛磷脂量不发生显著降低。一种制备含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物的方法,所述方法包括(A)将含有缩醛磷脂的动物组织的醇提取液进行浓缩,和(B)将上述(A)中得到的浓缩物进行稀释之后冷藏静置。(Provided herein are methods that can prepare compositions containing plasmalogens derived from animal tissue, wherein the amount of plasmalogens derived from animal tissue containing plasmalogens is not significantly reduced. A method for producing a composition containing plasmalogen derived from animal tissue, which comprises (A) concentrating an alcohol extract of animal tissue containing plasmalogen, and (B) diluting the concentrate obtained in the above (A) and then leaving it to stand under refrigeration.)

制备含有缩醛磷脂的组合物的方法

技术领域

本发明涉及制备含有缩醛磷脂的组合物的方法。

背景技术

关于缩醛磷脂对脑的信号转导的参与、作为脑内的抗氧化物质的功能已有许多报告。另外，也报告了阿尔茨海默病患者的脑和健康人的脑相比，缩醛磷脂量减少了接近30％。另外，最近，启示了通过使用含有缩醛磷脂的组合物，可改善或预防与中枢神经系统炎症相关的疾病、与神经变性相关的疾病等的可能性(专利文献1，2)。

作为缩醛磷脂或含有其的组合物的制备方法，已知从含有缩醛磷脂的动物组织(以下，也称为“含有缩醛磷脂的动物组织”)进行醇提取缩醛磷脂的方法。例如，在专利文献1中公开了通过将含有缩醛磷脂的动物组织的乙醇提取液进行浓缩，向得到的浓缩物中加入丙酮并离心处理，然后，在得到的沉淀中加入溶剂稀释后离心，从而得到缩醛磷脂的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2011/083827号公报

专利文献2：国际公开第2012/039472号公报

发明内容

发明所要解决的技术问题

本发明人注目于以工业规模制备缩醛磷脂或含有其的组合物，在尝试通过将含有缩醛磷脂的动物组织的醇提取液浓缩，在得到的浓缩物中加入溶剂进行稀释后常温静置，从而制备含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物时，本发明人发现常温静置得到的缩醛磷脂量显著降低。

解决问题的方法

因此，本发明人基于上述课题进行了深入研究，结果发现将含有缩醛磷脂的动物组织的醇提取液进行浓缩，将得到的浓缩物稀释后不进行常温静置而进行冷藏静置，得到的缩醛磷脂量不发生显著降低，可以制备含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物，从而完成了本发明。

因此，本发明主要提供以下内容。

[1]制备含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物的方法，包括，

(A)将含有缩醛磷脂的动物组织的醇提取液进行浓缩，及

(B)将上述(A)中得到的浓缩物进行稀释之后，冷藏静置。

[2]根据[1]所述的方法，其中，上述(B)中的冷藏静置于2～15℃进行。

[3]根据[1]或[2]所述的方法，其中，上述(B)中的冷藏静置进行1～7天。

[4]根据[1]～[3]中任一项所述的方法，其中，含有缩醛磷脂的动物组织为经干燥的动物组织。

[5]根据[4]所述的方法，其中，上述干燥通过使25～59℃的风接触上述动物组织而进行。

[6]根据[1]～[5]中任一项所述的方法，其中，动物组织来源于水生无脊椎动物。

[7]根据[6]所述的方法，其中，水生无脊椎动物为脊索动物门尾索动物亚门海鞘纲的水生无脊椎动物。

[8]根据[7]所述的方法，其中，脊索动物门尾索动物亚门海鞘纲的水生无脊椎动物为Halocynthia属的水生无脊椎动物。

[9]根据[8]所述的方法，其中，Halocynthia属的水生无脊椎动物为真海鞘(Halocynthia roretzi)或红海鞘(Halocynthia aurantium)。

[10]根据[1]～[9]中任一项所述的方法，其中，源自动物组织的缩醛磷脂中包含相当于二十二碳六烯酸或二十碳五烯酸的脂肪族烃部分的基团。

[11]根据[1]～[10]中任一项所述的方法，其中，组合物为食品组合物或药物组合物。

[12]根据[11]所述的方法，其中，组合物为食品组合物。

[13]根据[12]所述的方法，其中，食品组合物为机能性表示食品或特定保健用食品，或除了这些以外的保健食品。

发明的效果

根据本发明，在使用醇提取的缩醛磷脂的制备方法中，可以制备得到的缩醛磷脂量不显著降低的含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物。

具体实施方式

在本发明的一个实施方式中，提供制备含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物的方法，包括，

(A)将含有缩醛磷脂的动物组织的醇提取液进行浓缩，及

(B)将上述(A)中得到的浓缩物进行稀释之后，冷藏静置。

“缩醛磷脂”通常为在丙三醇骨架的1位(sn-1位)具有经由乙烯基醚键的长链烯基的甘油磷脂，例如可以通过以下通式示出。

[化学式1]

R¹为脂肪族烃基，通常为碳原子数1～20的脂肪族烃基。作为R¹，可列举但不限于例如：十二烷基，十四烷基，十六烷基，十八烷基，二十碳烷基等。

R²为脂肪族烃基，通常为相当于脂肪酸的脂肪族烃部分的基团。作为R²，可列举但不限于例如：相当于十八碳二烯酸，十八碳三烯酸，二十碳四烯酸，二十碳五烯酸，二十二碳四烯酸，二十二碳五烯酸，二十二碳六烯酸等脂肪酸的脂肪族烃部分的基团。

X表示极性基团，可列举但不限于例如：-CH₂CH₂N⁺H₃，-CH₂CH₂N⁺(CH₃)₃，-CH₂CH(NH₂)COOH等。

在本说明书中使用的“含有缩醛磷脂的动物组织”只要是含有缩醛磷脂的动物组织即可，没有特别限定，可以为动物的个体全部，可以为动物的肌肉组织，脂肪组织，神经组织，内脏组织，皮肤组织，卵，外壳，血液等从动物分离的组织，也可以为个体全部与分离组织的组合或多个分离组织的混合物。作为含有缩醛磷脂的动物组织，可列举例如：源自牛，猪，马，绵羊，山羊，鸡，鸭等的陆生脊椎动物(其中，除了人以外)；东方蓝鳍鲔(Thunnusorientalis)，鲑鱼，秋刀鱼，鲣鱼，沙丁鱼，鳕鱼等水产脊椎动物；真海鞘，红海鞘，多棘海盘车(Asterias amurensis)，蓝海燕(Patiria pectinifera)，光棘球海胆(Strongylocentrotus nudus)，马粪海胆，海参(sea cucumbe)，Anthopleurafuscoviridis，Anthopleura uchidai，扇贝，Acanthopleura japonica，瘤荔枝螺(Reishiabronni)，自抑峨螺(Neptunea constricta)，李斯钟螺(Chlorostoma lischkei)，Tugalinagigas，紫贻贝，条纹隔贻贝，长牡蛎，章鱼，墨鱼，蟹，虾等水生无脊椎动物等的那些，这些可以使用个体全部，也可以使用分离组织，可以单独使用一种，也可以两种以上组合使用。

对上述(A)中的“含有缩醛磷脂的动物组织的醇提取液”而言，只要是含有缩醛磷脂的动物组织利用含有醇的溶剂提取的液体即可，没有特别限定。

作为“含有醇的溶剂”，可以为仅包含醇的溶剂，也可以为醇与其它溶剂的混合溶剂。

作为用于提取的“醇”，可列举但不限于例如：甲醇，乙醇，丙醇，1-丁醇等伯醇；异丙醇，2-丁醇等仲醇；叔丁醇等叔醇等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。其中，由于适于食品组合物或药物组合物，因此作为醇优选乙醇。

作为与醇组合使用的“其它溶剂”，可列举但不限于例如：水(可列举例如：常水(符合日本水道法第4条规定的水质标准的水)，天然水，自来水，硬水，软水，离子交换水，纯化水，灭菌水等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用)；乙酸，丙酸，丁酸，戊酸，己酸，庚酸，辛酸，壬酸，油酸等脂肪酸或其酯；除了这些以外的丙酮等亲水性有机溶剂；氯仿，己烷，庚烷，环己烷，石油醚等疏水性有机溶剂等；这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。其中，由于适于食品组合物或药物组合物，因此作为与醇组合使用的其它溶剂，优选水。

在使用醇与其它溶剂的混合溶剂的情况下，对醇与其它溶剂的混合比而言，在能实现本发明的目标的范围内，没有特别限定。例如，对醇：其它溶剂的比而言，以容量％计，通常为99.9∶0.1～0.1∶99.9、优选为99∶1～50∶50，更优选为99∶1～60∶40，进一步更优选为99∶1～90∶10。

对得到提取液时使用的含有醇的溶剂的量而言，在能实现本发明的目标的范围内，没有特别限定，例如，相对于含有缩醛磷脂的动物组织1kg，优选为约1～100L，更优选为约3～50L，更一步优选约5～20L，进一步更优选为约5～10L。

对得到上述(A)中的“含有缩醛磷脂的动物组织的醇提取液”的方法而言，没有特别限定，例如可以如下所述得到。

将含有缩醛磷脂的动物组织通过在含有醇的溶剂中，于约1～50℃、优选为约20～50℃，更优选为约40～50℃，在约0.5～24小时、优选为约1～10小时，更优选为约2～6小时的时间，静置，混合或搅拌等而进行提取处理。将固液使用滤网等分离为固相1和液相1。将液相1通过抽滤等方法进行过滤，由此除去固态物而得到液相2，可以将其作为醇提取液使用。

或者，为了提高提取效率而在上述中分离的固相1中进一步加入含有醇的溶剂，于约1～50℃、优选为约20～50℃，更优选为约40～50℃，浸渍约0.5～24小时、优选为约1～10小时，更优选为约2～6小时后，将固液使用滤网等分离为固相2和液相3。将液相3通过抽滤等方法过滤，由此除去固态物，得到液相4。可以将液相2和液相4合在一起作为醇提取液使用。

或者，可以将通过进一步反复进行使用来自固相的含有醇的溶剂的再提取而得到的1个以上的液相与上述的液相2及4合在一起作为醇提取液使用。

对上述(A)中的醇提取液的浓缩而言，没有特别限定，可以在开放体系中进行，也可以在密闭体系中进行，优选在密闭体系中进行。该浓缩可以通过例如：利用减压的浓缩，利用加热的浓缩，利用冷冻的浓缩，使用了膜的浓缩等进行，其中，优选利用减压的浓缩。另外，对该浓缩而言，为了防止氧化，优选在氮、氩等不活泼气体的通气冒泡下实施。在进行利用减压的浓缩的情况下，优选通常于约10～55℃、优选为约25～50℃，更优选为约40～50℃的温度，实施通常约1～72小时、优选为约6～48小时，更优选为约12～36小时。作为减压度，可列举例如：60mmHg左右。

在上述(B)中，对在上述(A)中得到的浓缩物的稀释中使用的溶剂而言，在能实现本发明的目标的范围内，没有特别限定，例如：水(可列举例如：常水，天然水，自来水，硬水，软水，离子交换水，纯化水，灭菌水等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用)；甲醇，乙醇，丙醇，1-丁醇，异丙醇，2-丁醇，叔丁醇等醇；乙酸，丙酸，丁酸，戊酸，己酸，庚酸，辛酸，壬酸，油酸等脂肪酸或其酯；除了这些以外的丙酮等亲水性有机溶剂；氯仿，己烷，庚烷，环己烷，石油醚等疏水性有机溶剂等；这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。其中，由于适于食品组合物或药物组合物，因此，在稀释中使用的溶剂优选为水或醇，更优选水或乙醇，进一步更优选水。

在稀释中使用水的情况下，也可以根据需要使用pH调节剂调整水的pH。

作为用于调整水pH的pH调节剂，可列举但不限于例如：乙酸，乳酸，酒石酸，乙二酸，乙醇酸，苹果酸，柠檬酸，琥珀酸，富马酸，磷酸，盐酸，乙二酸，硫酸，硝酸，及它们的盐，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸钾等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为稀释时使用的溶剂的量，在能实现本发明的目标的范围内，没有特别限定，例如：相对于上述(A)中得到的浓缩物1kg，优选约1～100L，更优选约10～80L，更进一步优选约20～60L。

上述(B)中的冷藏静置优选于约2～15℃进行，更优选于约2～10℃进行，进一步更优选于约2～5℃进行。冷藏静置的温度低于2℃则存在液相会冻结的隐患，高于15℃则存在得到的缩醛磷脂量显著降低的情况。

上述(B)中的冷藏静置优选为进行约1～7天，更优选进行约2～6天，进一步更优选进行约3～5天，再进一步更优选进行约3天。

上述(A)中得到的浓缩物可以在上述(B)中的稀释前，暂时事先静置或保管。在此的静置或保管优选于约2～15℃、优选为约2～10℃，更优选为约2～5℃，进行约1～14天，可以在开放体系中进行，也可以在密闭体系中，优选在密闭体系中进行。另外，对在此的静置或保存而言，为了防止得到的浓缩物的氧化，优选在氮、氩等不活泼气体的通气冒泡下进行。

另外，可以将上述(A)中得到的浓缩物在上述(B)中进行稀释前根据需要利用溶剂提取等方法纯化，通过减压过滤等方法进一步浓缩的那些作为上述(B)中的“浓缩物”使用。

在本发明的优选实施方式中，含有缩醛磷脂的动物组织为经干燥的。对在此的干燥没有特别限定，可以使用例如：风吹干燥，除湿干燥，真空干燥，冷冻干燥等公知的方法。其中，优选风吹干燥。

作为上述风吹干燥，优选通常为使约25～59℃、优选为约35～55℃，更优选为约40～50℃的风接触含有缩醛磷脂的动物组织的干燥。上述风吹干燥可以在开放体系中进行，也可以在闭锁体系中进行，优选在开放体系的情况下，周围温度通常为约20～55℃、优选为约30～45℃，更优选为约35～40℃，在闭锁体系的情况下，周围温度通常为与接触含有缩醛磷脂的动物组织的风的温度大致相同。

上述风吹干燥通常可以进行约0.5～96小时、优选为约1～72小时，更优选为约6～48小时，进一步更优选为约12～36小时。

经干燥的含有缩醛磷脂的动物组织的水分含量相对于含有缩醛磷脂的动物组织的总量可以通常为约1～40质量％、优选为约5～30质量％，更优选为约10～25质量％。

为了提高上述干燥的效率、醇提取的效率，含有缩醛磷脂的动物组织可以事先分割为2个以上的部分。

在本发明的优选实施方式中，动物组织来源于水生无脊椎动物，优选为脊索动物门尾索动物亚门的水生无脊椎动物。

作为脊索动物门尾索动物亚门的水生无脊椎动物，可列举例如：脊索动物门尾索动物亚门海鞘纲，脊索动物门尾索动物亚门樽海鞘纲(Thaliacea)，脊索动物门尾索动物亚门尾海鞘纲(Larvacea或Appendicularia)等水生无脊椎动物。

在本发明的进一步优选的实施方式中，上述水生无脊椎动物为脊索动物门尾索动物亚门海鞘纲的水生无脊椎动物。

在本发明的再进一步优选的实施方式中，上述脊索动物门尾索动物亚门海鞘纲的水生无脊椎动物为Halocynthia属的水生无脊椎动物。优选Halocynthia属的水生无脊椎动物为真海鞘或红海鞘。

根据本发明得到的源自动物组织的缩醛磷脂优选包含被认为对记忆力的提高等有效果的相当于二十二碳六烯酸或二十碳五烯酸的脂肪族烃的基团。源自真海鞘或红海鞘的缩醛磷脂由于包含相当于二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸的脂肪族烃部分的基团，因此特别有用。

在上述(B)的处理后，例如通过于约2～15℃进行倾析处理而除去不要的级分，由此可以仅得到源自含有缩醛磷脂的动物组织的含有缩醛磷脂的级分。对含有缩醛磷脂的级分而言，存在根据在进行稀释时使用的溶剂的种类等而形成上层，下层或其以外的中间层的情况。在一般的溶剂中，含有缩醛磷脂的级分形成下层(优选为处于下层的液相)。

可以将上述(B)的处理后得到的组合物直接作为含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物使用，也可以将除去不要的级分后的那些作为含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物使用，也可以将适当溶解于，分散或悬浮于溶剂中的那些作为含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物使用。或者，可以将经加入溶剂的那些进一步进行浓缩，纯化等处理，由此得到的那些作为含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物使用。在此的浓缩没有特别限定，可以在开放体系中进行，也可以在密闭体系中进行，优选在密闭体系中进行。该浓缩可以通过例如：利用减压的浓缩，利用加热的浓缩，利用冷冻的浓缩，使用膜的浓缩等进行，其中，优选利用减压的浓缩。另外，对该浓缩而言，为了防止组合物的氧化，优选在氮、氩等不活泼气体的通气冒泡下实施。在进行利用减压的浓缩的情况下，可以通常于约10～55℃、优选为约25～50℃，更优选为约40～50℃的温度，实施通常约1～72小时、优选为约6～48小时，更优选为约12～36小时。作为减压度，可列举例如：60mmHg左右。作为在此的纯化，可列举但不限于例如：溶剂提取；薄层层析，高效液相层析等层析等。

可以在上述(A)或(B)的处理或除了这些以外的处理中、或者得到的组合物中根据需要加入期望的添加剂，对加入添加剂的目的没有特别限定。可列举例如：出于防止源自含有缩醛磷脂的动物组织的缩醛磷脂的氧化目的的抗氧化剂的添加，出于含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物的防腐目的的防腐剂的添加，出于源自动物组织的缩醛磷脂的均一化为目的的分散剂的添加等。作为可使用的添加剂，可列举但不限于例如：抗坏血酸，生育酚，异抗坏血酸，亚硫酸钠，二丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚，儿茶素等抗氧化剂；山梨酸，山梨酸钾，山梨酸钙，苯甲酸，苯甲酸钠，丙酸，丙酸钠，丙酸钙，脱氢乙酸钠，纳他霉素(Natamycin)，匹马霉素(Pimaricin)，聚赖氨酸，乳酸链球菌素(Nisin)，4-羟基苯甲酸异丙酯，对羟基苯甲酸异丙酯(Isopropyl parahydroxVbenzoate)，异丙基对羟基苯甲酸酯(Isopropyl paraben)等防腐剂；聚山梨酯类，月桂基硫酸钠，聚氧乙烯氢化蓖麻油，卵磷脂等分散剂等；这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

根据本发明得到的含有缩醛磷脂的组合物优选为食品组合物或药物组合物，特别优选食品组合物。作为食品组合物，优选为机能性表示食品或特定保健用食品，或除了这些以外的保健食品。

另外，有启示缩醛磷脂可改善或预防与中枢神经系统炎症相关的疾病、与神经变性相关的疾病等，因此，根据本发明得到的含有缩醛磷脂的组合物也可以作为用于改善或预防与中枢神经系统炎症相关的疾病、与神经变性相关的疾病等的食品组合物或药物组合物。

作为与中枢神经系统炎症相关的疾病，可列举但不限于例如：脑炎，脑膜炎等。作为与神经变性相关的疾病，可列举但不限于例如：阿尔茨海默病，帕金森病，痴呆症，精神***症，抑郁等。

根据本发明得到的含有缩醛磷脂的组合物可以根据公知或众所周知的方法，制剂为例如：片剂，包衣片，散剂，颗粒剂，细粒剂，硬胶囊剂，软胶囊剂，丸剂，液剂，悬浮剂，乳剂，凝胶剂，咀嚼剂，软片剂等。这些可以为口服制剂，也可以为非口服制剂。制剂可以为并非仅有缩醛磷脂，根据其目的而含有有用的其它成分(例如健康上或治疗上有用的其它成分)的那些。

进行上述制剂时，可以在根据本发明得到的组合物中加入赋形剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂，甜味剂，着色剂，表面活性剂，增溶剂，助溶剂，防腐剂，pH调节剂，悬浮剂，等渗化剂，缓冲剂，安抚剂，抗氧化剂等。

作为赋形剂，可列举但不限于例如：D-甘露醇，乳糖水合物，结晶纤维素，葡萄糖，淀粉，蔗糖，白糖等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为粘合剂，可列举但不限于例如：***胶，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为崩解剂，可列举但不限于例如：玉米淀粉，马铃薯淀粉，羧甲基纤维素钙，羧甲基纤维素钠，低取代度羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为润滑剂，可列举但不限于例如：轻质无水硅酸，硬脂酸，硬脂酸镁，硬脂酸钙，脂肪酸蔗糖酯，聚乙二醇，滑石等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为甜味剂，可列举但不限于例如：蔗糖，果糖，木糖醇，山梨糖醇，阿斯巴甜，安赛蜜，三氯蔗糖等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为着色剂，可列举但不限于例如：黄色氧化铁，黑色铁氧化物，食品黄4号，食品红3号，焦油色素，焦糖，可可色素，氧化钛，核黄素类等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为表面活性剂，可列举但不限于例如：聚山梨酯80，月桂基硫酸钠，聚氧乙烯氢化蓖麻油等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为增溶剂，可列举但不限于例如：乙醇，丙二醇，聚乙二醇，脱水山梨醇倍半油酸酯，脱水山梨醇月桂酸酯，脱水山梨醇棕榈酸酯，油酸甘油酯，肉豆蔻酸甘油酯，聚氧乙烯月桂基醚，聚氧乙烯壬基苯基醚，甘油等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为助溶剂，可列举但不限于例如：聚乙二醇；丙二醇；环糊精；甘露醇等糖醇；苯甲酸苄酯；三氨基甲烷；胆固醇；三乙醇胺；碳酸钠；柠檬酸钠；甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇等醇；乙酸，丙酸，丁酸，戊酸，己酸，庚酸，肉豆蔻酸，硬脂酸，油酸等单纯的脂肪酸或其酯；芝麻油，花生油，椰子油，棕榈油，大豆油，橄榄油，可可油，玉米油，棉籽油，蓖麻油，菜籽油，葵花籽油等植物性油等；这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为防腐剂，可列举但不限于例如：山梨酸，山梨酸钾，山梨酸钙，苯甲酸，苯甲酸钠，丙酸，丙酸钠，丙酸钙，脱氢乙酸钠，纳他霉素(Natamycin)，匹马霉素(Pimaricin)，聚赖氨酸，乳酸链球菌素(Nisin)，4-羟基苯甲酸异丙酯，对羟基苯甲酸异丙酯(Isopropylparahydroxybenzoate)，异丙基对羟基苯甲酸酯(Isopropyl paraben)等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为pH调节剂，可列举但不限于例如：乙酸，乳酸，酒石酸，乙二酸，乙醇酸，苹果酸，柠檬酸，琥珀酸，富马酸，磷酸，盐酸，硫酸，硝酸，及它们的盐，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸钾等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为悬浮剂，可列举但不限于例如：硬脂基三乙醇胺，月桂基硫酸钠，月桂基氨基丙酸，卵磷脂，苯扎氯铵，苄索氯铵，单硬脂酸甘油酯，聚乙烯醇，聚乙烯基吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羟基甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为等渗化剂，可列举但不限于例如：氯化钠，甘油，甘露醇等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为缓冲剂，可列举但不限于例如：磷酸盐，乙酸盐，碳酸盐，柠檬酸盐，及含有它们的缓冲液等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

作为安抚剂，可列举但不限于例如：苯甲醇等。

作为抗氧化剂，可列举但不限于例如：抗坏血酸，生育酚，异抗坏血酸，亚硫酸钠，二丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚，儿茶素等，这些可以单独使用，也可以两种以上组合使用。

上述制剂中缩醛磷脂的含量只要在发挥期望的效果的范围内即可，没有特别限定，可以根据每一天优选摄取的缩醛磷脂的量而适当设定，相对于该制剂的总量，优选为例如：0.05～99.9质量％，更优选为0.1～80质量％，更进一步优选为0.15～40质量％。

实施例

下文中，使用实施例对本发明进行更详细地说明，但这些实施例不作为对本发明的范围的任何限定。

[实施例1，比较例1～3]

将带壳的真海鞘2等分，在冷风烘干机内接触约45℃的风约24小时而使其干燥(使冷风烘干机内的温度(周围温度)为约45℃)。在经干燥的物质中加入乙醇和水的混合液(95容量％：5容量％)，于约40℃搅拌提取约2小时。将固液利用不锈钢滤网(200目)分离为固相1和液相1。将液相1进行抽滤，除去固态物，得到了液相2。在固相1中加入乙醇与水的混合液(95容量％：5容量％)，于室温浸渍约10小时后，将固液利用不锈钢滤网(200目)分离为固相2和液相3。将液相3进行抽滤，除去固态物，得到了液相4。将液相2和液相4合在一起，于约45℃减压浓缩约24小时。将经浓缩的物质于约5℃在氮气鼓泡下以密闭状态保管约8天。之后加入水稀释，于以下所示的温度静置约3天。之后，于约4℃进行倾析处理，由此除去上清而回收了液相5，通过高效液相层析测定了液相5中的缩醛磷脂含量。

[表1]

根据实施例1，比较例1～3的结果可知，在静置温度为2～5℃的情况下，与除其以外的温度的情况下相比，液相中的源自含有缩醛磷脂的动物组织的缩醛磷脂含量高。

因此，实施例1的制备方法可以制备含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物，其中源自含有缩醛磷脂的动物组织的缩醛磷脂量不发生显著降低。

[实施例2，比较例4～6]

将带壳的真海鞘2等分，在冷风烘干机内接触下表所示的温度的风约24小时而使其干燥(使冷风烘干机内的温度(周围温度)与各实施例或比较例中风的温度基本相同)。在经干燥的物质中加入乙醇和水的混合液(95容量％：5容量％)，于约40℃搅拌提取约2小时。将固液利用不锈钢滤网(200目)分离为固相1和液相1。将液相1进行抽滤，除去固态物，得到了液相2。在固相1中加入乙醇与水的混合液(95容量％：5容量％)，于室温浸渍约10小时后，将固液利用不锈钢滤网(200目)分离为固相2和液相3。将液相3进行抽滤，除去固态物，得到了液相4。将液相2和液相4合在一起之后，通过高效液相层析测定了合在一起的液相中的缩醛磷脂含量。

[表2]

根据实施例2，比较例4～6的结果可知，在动物组织接触40～50℃风而使其干燥的情况下，与除其以外的条件的情况相比，醇提取液中的源自含有缩醛磷脂的动物组织的缩醛磷脂含量高。

因此，实施例2的制备方法可以制备以更高浓度含有源自该动物组织的缩醛磷脂的组合物。

如以上的实施例的结果所示那样，根据本发明可以制备含有源自动物组织的缩醛磷脂的组合物，其中源自含有缩醛磷脂的动物组织的缩醛磷脂量不发生显著降低。