布托啡诺在制备用于保定犀牛的麻醉剂中的应用
阅读说明：本技术 布托啡诺在制备用于保定犀牛的麻醉剂中的应用 (Application of butorphanol in preparation of anesthetic for baoding rhinoceros ) 是由 植广林 黄勉 左珂菁 张马龙 梁玉珍 陈绚姣 陈谭子芃 谢伟俊 彭仕明 黎绘宏 于 2020-07-09 设计创作，主要内容包括：本发明公开了布托啡诺在制备用于保定犀牛的麻醉剂中的应用,属于兽用药物领域。利用本发明,使用低剂量布托啡诺镇静即可取得对犀牛进行各种检查治疗的保定效果,可完成X光拍片、B超检查、内窥镜检查、血液采集和输液等一系列操作,结合局部麻醉、阻滞麻醉等方式可进行第三眼睑缝合结扎、骨科螺钉打入修复裂角等外科手术,可以满足野生动物临床诊治的需求。本发明使用的布托啡诺经济实惠,安全高效,对犀牛副作用小。(The invention discloses application of butorphanol in preparation of an anesthetic for baoding rhinoceros, and belongs to the field of veterinary medicines. By utilizing the invention, the low-dose butorphanol sedation is used to obtain the effect of fixing rhinoceros for various examination and treatment, a series of operations such as X-ray radiography, B-ultrasonic examination, endoscopy, blood collection and transfusion can be completed, and surgical operations such as third eyelid suture ligation, orthopedic screw driving for repairing cracked angle and the like can be performed by combining local anesthesia, blocking anesthesia and the like, so that the requirements of clinical diagnosis and treatment of wild animals can be met. The butorphanol used in the invention is economical, safe and efficient, and has little side effect on rhinoceros.)
技术领域
本发明属于兽用药物领域，具体地，涉及布托啡诺在制备用于保定犀牛的麻醉剂中的应用。
背景技术
犀牛体型巨大，跑动速度快，特别是雄性，攻击性特别强，在野外对犀牛进行救助，或者对动物园中的发病的圈养犀牛进行检查或手术灯操作时，均需要保定下才能进行操作。
目前，常用的保定方法包括物理保定和化学保定。所谓物理保定，是指通过围困、绳套倒牛，如果在保育中心进行，通常还有会保定栏。这种方法耗费人力，对犀牛的应激损伤大，曾有绳索保定引起犀牛食道塌陷的报道。而化学保定是指使用种或多种化学药物(镇静药、***)经过注射、麻醉气体吸入等方式对犀牛进行镇静、麻醉，从而达到保定犀牛的效果，以便后续进行串笼、样品采集、诊断治疗或运输等操作。这种方法相对节省对保定人员的需求和对犀牛的应激反应。但是，用于化学保定的药物十分昂贵且兽医难获取；如果在野外，还需要直升机***注射、费用高；另外，动物体重、麻醉剂量误差也较大；再者，犀牛体形大，倒下后会对心肺造成压迫；最后，化学药物会对犀牛心肺等生命重要器官和胃肠蠕动的具有强抑制，可能出现心动过缓、低血压、酸中毒、胃肠迟缓等副作用，甚至致死。化学保定犀牛等大型动物仍然是兽医一个难题。
发明内容
为了解决上述技术问题中的至少一个，发明人进行了大量的探索，意外地发现本发明低剂量布托啡诺镇静就能取得对犀牛进行各种检查治疗的保定效果，可完成X光拍片、B超检查、内窥镜检查、血液采集和输液等一系列操作，从而完成本发明。
本发明一方面提供布托啡诺在制备用于保定犀牛的麻醉剂中的应用。
在本发明的一些实施方案中，所述麻醉剂中为液体制剂。
在本发明的一些实施方案中，所述麻醉剂注射至犀牛体内。在本发明的一些优选实施方案中，所述注射为吹管注射。
所述吹管注射，具体步骤如下：
采用2个5毫升灭菌注射器，注射器推杆截断只保留活塞留着外筒内，内含活塞且带刻度的2个注射器外筒切断护手后热熔连接，确保水密性良好。
采用12号金属注射针头，针尖密封且尖锐易穿刺注射药物，在针尖下5mm处有个直径2mm的侧开圆孔，剪取2cm长橡胶带(5mm直径)从针尖穿入封闭侧孔并保持针尖露出在橡胶外；
在加药侧调节活塞到所需要注射液体容量的刻度位置，用另外一个新的灭菌注射器抽取所需药剂后注入，然后接上密封的针头；用拔掉针头的30mL注射器通过橡胶连接头连接吹管注射器的加压端，推动30ml注射器进行加压，然后断开连接，用牙签等细棒深入轻轻捅一下加压段的活塞以确认加压成功。
把吹管注射器放入吹管中，注射器的加压端连接平衡器靠近吹管的吹起侧，吹管的吹气端、射出端和注射的动物目标位置三点成一直线，然后口腔含满气体，对着吹管的吹气侧，瞬间爆发性吹气，气体能把吹管注射器发射到注射目标位置，针头穿过皮肤时把针头上的橡胶段往后推动，侧孔在肌肉中暴露开来，已加压的注射器内压力把药液从侧开孔中挤压出来，进入动物肌肉中，完成肌肉注射操作。
吹管注射一般距离在15米内。
在本发明的一些实施方案中，所述麻醉剂的用量为5-20μg布托啡诺/kg犀牛体重。在本发明的一些优选实施方案中，所述麻醉剂的用量为5、15或20μg布托啡诺/kg犀牛体重。
在本发明的一些实施方案中，所述麻醉剂中还包括地托咪定、***或赛拉嗪。
在本发明中，所述犀牛为白犀牛。
本发明的第二方面提供布托啡诺在制备适用于以下保定犀牛的方法的麻醉剂中的应用，所述保定犀牛的方法包括以下步骤：
S1，利用注射的方法将所述麻醉剂注射到犀牛体内；
S2，通过静脉注射、恒速滴注选自***或丙泊酚中的至少一种或经鼻插管吸入维持麻醉。
在本发明的一些实施方案中，所述麻醉剂的用量为5-20μg布托啡诺/kg犀牛体重。在本发明的一些优选实施方案中，所述麻醉剂的用量为5、15或20μg布托啡诺/kg犀牛体重。
在本发明的一些实施方案中，所述方法在布托啡诺镇静后，通过静脉注射***或丙泊酚，或者恒速滴注(CRI)***，或经鼻插管吸入异氟烷来维持麻醉。
本发明的有益效果
1.低剂量布托啡诺镇静就能取得对犀牛进行各种检查治疗的保定效果，可完成X光拍片、B超检查、内窥镜检查、血液采集和输液等一系列操作。
2.结合局部麻醉、阻滞麻醉等方式，可以满足野生动物临床诊治的需求。
3.大大节约了经济成本(10mg布托啡诺100元，4mL M99约5000元)。
4.安全高效，犀牛保持站立姿势，对动物应激小。
5.副作用小，未见低血压、低血氧、胃肠迟缓等副作用。
附图说明
图1示出了布托啡诺15μg/kg保定白犀牛的尾根无创血压曲线图。
图2示出了布托啡诺5μg/kg保定白犀牛的尾根无创血压曲线图。
图3示出了布托啡诺5μg/kg保定白犀牛的肛温变化曲线。
图4示出了布托啡诺8μg/kg麻醉犀牛中段的尾根无创血压曲线。
图5示出了布托啡诺8μg/kg麻醉犀牛中段的体温心率曲线。
具体实施方式
为了使本发明所解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。
实施例
以下例子在此用于示范本发明的优选实施方案。本领域内的技术人员会明白，下述例子中披露的技术代表发明人发现的可以用于实施本发明的技术，因此可以视为实施本发明的优选方案。但是本领域内的技术人员根据本说明书应该明白，这里所公开的特定实施例可以做很多修改，仍然能得到相同的或者类似的结果，而非背离本发明的精神或范围。
除非另有定义，所有在此使用的技术和科学的术语，和本发明所属领域内的技术人员所通常理解的意思相同，在此公开引用及他们引用的材料都将以引用的方式被并入。
那些本领域内的技术人员将意识到或者通过常规试验就能了解许多这里所描述的发明的特定实施方案的许多等同技术。这些等同将被包含在权利要求书中。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的仪器设备，如无特殊说明，均为实验室常规仪器设备；下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。
实施例1
1.吹管注射
针头：采用12号金属注射针头，针尖密封且尖锐易穿刺注射药物，在针尖下5mm处有个约2mm的侧开圆孔，剪取2cm长橡胶带(5mm直径)从针尖传入封闭测控并保持针尖露出在橡胶外。
吹管注射器：采用2个5毫升灭菌注射器，注射器推杆截断只保留活塞留着外筒内，内含活塞且带刻度的2个注射器外筒切断护手后热熔连接，确保水密性良好。
在加药侧调节活塞到所需要注射液体容量的刻度位置，用另外一个新的灭菌注射器抽取所需药剂后注入，然后接上密封的针头；用拔掉针头的30mL注射器通过橡胶连接头连接吹管注射器的加压端，推动30ml注射器进行加压，然后断开连接，用牙签等细棒深入轻轻捅一下加压段的活塞确认加压成功。
把吹管注射器放入吹管中，注射器的加压端靠近吹管的吹气端，吹管的吹气端、射出端和要注射动物身体目标位置三点成一直线，然后口腔含满气体，对着吹管的吹气端，爆发性瞬间吹气，气体能把吹管注射器发射到注射目标位置，针头穿过皮肤时把针密封侧孔的橡胶段往后推动，已加压的注射器内压力把药液从枕头的侧开孔中挤压出来，进入动物体内，完成肌肉注射操作。
吹管注射一般距离在15米内。
2.相关麻醉参数检测方法
2.1血气检测：使用1mL灭菌注射器，经耳静脉抽血1mL，加入肝素锂抗凝管中，轻轻来回翻转使血液与管内的肝素锂抗凝剂混合均匀，采用万孚(wondfo)血气自动分析仪的检测卡上机检测，30秒左右则打印出检测结果。
2.2监护仪检测无创血压(NIBP)和肛温
采用大号血压袖带绑在犀牛尾根部位，自动定时(3分钟)充气、检测一次血压，收缩压、舒张压和平均压值直接显示在屏幕上。
使用仪器为迈瑞(mindray)IMEC8 Vet兽用监护仪，体温探头直接***白犀牛***中，实时显示体温变化。
2.3心率、呼吸率、心电图等的检测
因为犀牛皮肤厚，心电探头夹子无法夹住皮肤固定，因此，采用静脉留置针的金属钢芯(长约3cm，直径约1mm)刺入皮肤下，监护仪的夹子探头夹住静脉留置针的金属钢芯，金属能传导犀牛体内的电信号，位置为别为前肢肩甲凸和后肢漆关节凸外侧，4个电极组成肢体导联，检测心率、呼吸率和心电图。静脉留置针的金属钢芯直径小，实心，末端锋利，扎入皮肤对犀牛的刺激小，注射器金属枕头较大，空心，扎入皮肤对犀牛的刺激和疼痛感会大很多。
其余没有提及的方法均为本领域常规方法。
3.药物试验
对引入保定栏内的犀牛分别使用40mg(20μg/kg)、30mg(15μg/kg)、10mg(5μg/kg)的剂量的布托啡诺使用吹管肌肉注射，研究其***效学变化。
检测麻醉期间的心率、呼吸率、血氧饱和度、心电图、肛温等生理参数，并进行血常规、生化和血气检测。
对犀牛进行经脉穿刺和血样采集、输液、X光拍片检查、超声检查、内窥镜检查口腔、鼻道和引道检查，并结合浸润***对犀牛第三眼睑出血进行缝合止血操作。
4.保定结果
用于保定的犀牛为圈养白犀牛，年龄5岁，体重2000kg。共保定三次，每次间隔一个月，保定记录如表1所示。
表1保定记录
保定后，发明人记录了犀牛的状态，如表2所示：
表2保定后犀牛状态
在第二次保定后，发明人记录了犀牛的尾根无创血压(NIBP)，结果如图1所示。
在第三次保定前后，发明人记录了犀牛的尾根无创血压(NIBP)，结果如图2所示，发明人还记录了犀牛的肛温和呼吸率，结果如图3。同时，发明人还对犀牛保定后采血进行血气分析，结果如表3所示。
表3犀牛保定后血气分析结果
第四次麻醉保定使用8μg/kg布托啡诺进行肌肉注射进行保定，对裂开将要断裂的犀牛角进行外科固定修复，外科钻头在犀牛角裂口两侧上打入不锈钢螺钉多颗，然后用钢丝扎紧固定。图4和图5分别示出了麻醉犀牛中段的尾根无创血压曲线和体温心率曲线。
肌注后犀牛准备卧倒时刺激其头和腿部让其保持站立姿势，四次麻醉镇静的效果显著时间平均100分钟，可对动物进行检查治疗时间超过5小时。
结合浸润***利多卡因滴在第三眼睑后，顺利完成对渗血不止的犀牛第三眼睑进行手术结扎缝合止血手术，可以对犀牛进行外科钻入螺钉等外科手术，达到预计的效果，满足疾病诊治要求。
纳洛酮可拮抗布托啡诺的镇静作用，从实践结果看，按照比例，1mg纳洛酮：2.5—4mg布托啡诺对犀牛的镇静效果。在对犀牛使用10mg布托啡诺镇静后，使用4mg纳洛酮后能马上拮抗布托啡诺的镇静效果，使用25mg布托啡诺镇静犀牛后，用6mg的纳洛酮能马上拮抗镇静效果，动物精神马上恢复，活跃程度增加至正常水平。镇静的犀牛临床诊疗或外科手术结束后，根据临床需要，有时需要保持镇静减少活动，并且需要止痛，此时则不需要使用纳洛酮拮抗，待其自然苏醒，本发明中可见，使用20μg/kg剂量时候，其镇静作用维持了超过500分钟，布托啡诺同时具有比***强5-8倍的止痛作用，对临床手术后的动物的限制活动和止痛有很好的帮助。有时，在麻醉保定后需要动物尽快苏醒，如串笼运输(从一个笼舍通过笼箱车辆等工具把动物转移到另外一个笼舍)，本发明发现，经脉使用布托啡诺的四分之一的纳洛酮(按毫克算)，则可使动物马上结束镇静，恢复正常的活动水平。
关于皮肤出汗体温升高问题，在40μg/kg、30μg/kg两组麻醉保定中，大约100Min后均出现了皮肤出汗，其中40μg/kg组体温升高了月2摄氏度，采用水淋降温措施后体温下降。原因应该是较高剂量组时，除了体内脏器热量集聚散发外，犀牛想卧下休息而通过刺激使其保持站立姿势起，肌肉震颤较低剂量组更高，时间长解决的热量使体温升高。这个在低剂量组为发现。另外，给犀牛等大型动物降温，除了使用水淋降温外，还可使用直肠灌水以降温。
发明人进一步通过实验证实，可用布托啡诺、地托咪定、***，赛拉嗪等复合麻醉来进一步降低布托啡诺的剂量；也可布托啡诺镇静后，通过静脉注射***、丙泊酚或者恒速滴注(CRI)***或经鼻插管吸入麻醉维持麻醉，以达到更深的麻醉深度、更长的麻醉时间要求。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。