阅读说明：本技术 用于预防和治疗病症的组合物及方法 (Compositions and methods for preventing and treating disorders ) 是由 J·M·克里肖内 于 2018-12-14 设计创作，主要内容包括：本文提供了包含稳定的硅酮包水乳液的组合物,以及用于治疗病症的包含所述组合物的方法和试剂盒。(Provided herein are compositions comprising stable water-in-silicone emulsions, as well as methods and kits comprising the compositions for treating disorders.)

用于预防和治疗病症的组合物及方法

相关申请

本申请要求于2017年12月21日提交的美国临时申请No.62/609,127和于2017年12月18日提交的美国临时申请No.62/607,286的优先权权益，其中所述申请中的每一件的整个内容均通过引用并入本文中。

发明领域

本发明涉及用于受试者的外阴***施用或其他病症的组合物、方法和试剂盒。

背景技术

需要各种组合物来提供润滑性和/或保护皮肤和其他组织免受损伤和/或感染。这种组合物可单独使用或与一种或多种活性和/或生物活性剂一起使用，其中所述组合物用作药物递送载具(例如作为透皮药物递送载具)。

此外，外阴***健康仍然是一个被忽视的医疗需求，因为这一领域的大多数市场在很大程度上是无差别的，特别是在非处方药或非处方产品方面。因此，从绝经前到绝经后的所有人口统计学中，患有一种或多种外阴***病症的妇科患者往往使用通常具有包括以下的不理想产品特征的处方产品或方案治疗：(1)单一施用的疗效持续时间不足；(2)生理停滞的恢复不足；(3)不理想的副作用；和(4)无法承受的健康风险。

因此，仍然需要各种各样的提供润滑性、保护皮肤和其他组织、和/或促进药物递送的组合物。特别地，对于多种外阴***健康病症，需要能够提供外阴***症状缓解、治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染、或预防性保护外阴***解剖结构的组合物和制剂。

发明内容

本文尤其提供了如下的组合物、制剂和方法，其提供润滑性，保护皮肤、粘膜和其他组织，并促进药物递送。还提供了如下的组合物、制剂和方法，其用于治疗、预防和/或减少外阴***和其他病症的严重症状。本文提供了这样的外阴***组合物，其被设计为在受试者中提供外阴***症状缓解，治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染，或预防性保护外阴***解剖结构。在一些实施方式中，外阴***组合物包括稳定的硅酮包水(water-in-silicone)乳液、乳化剂、细胞膜流动性增强剂、脂肪酸、防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚和活性剂中的至少一种。在其他实施方式中，外阴***组合物由稳定的硅酮包水乳液、乳化剂、细胞膜流动性增强剂、脂肪酸、防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚和活性剂中的至少一种组成。在其他实施方式中，外阴***组合物主要由稳定的硅酮包水乳液、乳化剂、细胞膜流动性增强剂、脂肪酸、防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚和活性剂中的至少一种组成。

还提供了用于治疗或保护皮肤的组合物、制剂和方法。本文提供了被设计为提供治疗和保护受试者皮肤的皮肤病学组合物。在一些实施方式中，皮肤病学组合物包括稳定的硅酮包水乳液、乳化剂、细胞膜流动性增强剂、脂肪酸、防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚、神经酰胺和活性剂中的至少一种。在其他实施方式中，皮肤病学组合物由稳定的硅酮包水乳液、乳化剂、细胞膜流动性增强剂、脂肪酸、防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚、神经酰胺和活性剂中的至少一种组成。在其他实施方式中，皮肤病学组合物主要由稳定的硅酮包水乳液、乳化剂、细胞膜流动性增强剂、脂肪酸、防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚、神经酰胺和活性剂中的至少一种组成。

本文还提供了预防或治疗受试者***病症的方法，所述方法包括向受试者给药一种包含稳定硅酮包水乳液的组合物，其中乳液具有的固醇浓度按乳液总重量计为约0.1重量％至约4重量％。在一些实施方式中，所述组合物被给药到***中、给药到外阴上和/或给药到外阴周围，或其任意组合。

在其他实例中，本文描述的方法用于预防或治疗***病症，包括绝经期、近绝经期、绝经后、***干燥、***困难、细菌感染、病毒感染或真菌感染。

在一些实施方式中，本文描述的方法提供了最多1小时、2小时、3小时、6小时、9小时、12小时、18小时、24小时、48小时、3天、5天、7天或14天的治疗有效剂量。此外，这些方法包括每1小时、2小时、3小时、6小时、9小时、12小时、18小时、24小时、48小时、3天、5天、7天或14天给药所述组合物。

本文还提供了制备硅酮包水乳液的方法，包括制备含水、pH缓冲体系、至少一种活性或生物活性剂和防腐剂的水相，并分开制备含硅酮油(silicone oil)、硅酮胶(siliconegum)和固醇、脂肪酸、生育酚和防腐剂的硅酮相，以及将水相加入到硅酮相中，并将合并的相混合直至形成硅酮包水乳液，其中基于组合物的总重量，硅酮相占约20-80％的组成重量，水相占约20-80％的组成重量。在一些实施方式中，该方法还包括在高剪切混合(例如，其中高剪切混合使用转子-定子均化器)下将水相添加到硅酮相。

本文还公开了在受试者中提供外阴***症状缓解、治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染、或预防性保护外阴***解剖结构的方法，该方法包括向所述受试者给药外阴***组合物，该组合物包括以下、由以下组成、或主要由以下组成：稳定的硅酮包水乳液，乳化剂，细胞膜流动性增强剂，脂肪酸，防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚和活性剂中的至少一种。

本发明还公开了一种用于治疗和保护受试者皮肤的方法，该方法包括向所述受试者给药皮肤病学组合物，该组合物包括以下、由以下组成、或主要由以下组成：稳定的硅酮包水乳液，乳化剂，细胞膜流动性增强剂，脂肪酸，防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚、神经酰胺和活性剂中的至少一种。

还提供了用于生产外阴***组合物的试剂盒，以在受试者中提供外阴***症状缓解，治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染，或预防性地保护外阴***解剖结构。

还提供了用于生产皮肤病学组合物的试剂盒，以治疗和保护受试者皮肤。

附图说明

结合附图，由以下详细描述将更全面地理解本发明，其中：

图1A-1B示出了示例性的稳定硅酮包水(W/O)乳液，其包含乳化剂、细胞膜流动性增强剂、脂肪酸、防腐剂、生物活性剂、pH缓冲系统、抗氧化剂和生育酚。图1A示出了乳化剂、细胞膜流动性增强剂和脂肪酸成分的示例性理化取向，其中仅乳化剂使水和硅酮界面稳定。图1B示出了乳化剂、细胞膜流动性增强剂和脂肪酸成分的第二示例性理化取向，其中乳化剂、细胞膜流动性增强剂和脂肪酸合作地稳定水和硅酮界面。

图2A-2B示出了示例性的稳定硅酮包水(W/O)乳液，其包含乳化剂、细胞膜流动性增强剂、脂肪酸、防腐剂、生物活性剂、pH缓冲系统、抗氧化剂、生育酚和活性剂。图2A示出了乳化剂、细胞膜流动性增强剂和脂肪酸成分的示例性理化取向，其中仅乳化剂使水和硅酮界面稳定。图2B示出了乳化剂、细胞膜流动性增强剂和脂肪酸成分的第二示例性理化取向，其中乳化剂、细胞膜流动性增强剂和脂肪酸合作地稳定水和硅酮界面。

图3A-3C示出了制剂#8的光学成像。图3A是制剂#8在第1天的宏观光学图像。图3B是制剂#8在第1天的光学显微图像。图3C是制剂#8在第6天的光学显微图像。比例尺为300微米。

图4A-4C示出了制剂#9的光学成像。图4A是制剂#9在第1天的宏观光学图像。图4B是制剂#9在第1天的光学显微图像。图4C是制剂#9在第31天的光学显微图像。比例尺为100微米。

图5A-5C示出了制剂#10的光学成像。图5A是制剂#10在第1天的宏观光学图像。图5B是制剂#10在第1天的光学显微图像。图5C是制剂#10在第14天的光学显微图像。比例尺为100微米。

图6A-6E示出了制剂#13和#14的光学成像。图6A是制剂#13在第1天的宏观光学图像。图6B是制剂#13在第1天的光学显微图像。图6C是制剂#14在第1天的宏观光学图像。图6C是制剂#14在第1天的光学显微图像。图6E是制剂#14的显示相分离的光学图像。比例尺为100微米。

图7A-7D示出了制剂#9的流动应力扫描分析的图。图7A是制剂#9在25℃下的流动应力扫描，其中粘度相对于剪切速率作图。图7B是制剂#9在25℃下的流动应力扫描，其中粘度相对于应力作图。图7C是制剂#9在37℃下的流动应力扫描，其中粘度相对于剪切速率作图。图7D是制剂#9在37℃下的流动应力扫描，其中粘度相对于应力作图。

图8A-8B示出了制剂#9的振荡幅度扫描。图8A是制剂#9在25℃下的振荡振幅扫描。图8B是制剂#9在37℃下的振荡振幅扫描。

图9A-9B示出了制剂#9的振荡频率扫描。图9A是制剂#9在25℃下的振荡频率扫描。图9B是制剂#9在37℃下的振荡频率扫描。

图10是制剂#9在20℃至40℃的振荡温度扫描。

具体实施方式

现在将描述某些示例性实施方式，以提供对本文公开的组合物、方法和试剂盒的原理的总体理解。附图中说明了这些实施方式中的一个或多个实施例。本领域技术人员将理解，本文中具体描述并在附图中示出的组合物、方法和试剂盒是非限制的示例性实施方式，并且本发明的范围仅由权利要求书限定。关于一个示例性实施方式的说明或描述的特征可以与其他实施方式的特征相结合。这些修改和变化旨在包括在本发明的范围内。

此外，在本公开内容中，实施方式的类似命名组分通常具有类似的特性，因此在特定实施方式中，每个类似命名组分的每个特性不一定得到充分阐述。

本文中提供的组合物是呈相对粘稠、润滑的液体、洗剂、软膏或霜剂的形式的稳定乳液。该组合物在有效期内作为乳液是稳定的，并且在施用后可保持稳定长达一周左右。该组合物可用于多种目的，如本文中所述的，包括用于局部施用、直肠施用和外阴***施用。此外，该组合物可以与活性和/或生物活性剂一起使用或不一起使用。更特别的，本文中尤其提供了包括硅酮包水(W/O)乳液的组合物，其中乳液的固醇浓度为该组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％。本文中还提供了在有需要的受试者中预防或治疗外阴***和其他病症的方法(例如，用于直肠用途、皮肤病学用途、防晒霜、透皮药物递送或眼科用途)，包括应用所述组合物(例如，按组合物总重量计包含约0.1重量％至约4重量％的浓度的固醇的乳液)和包括所述组合物和试剂的试剂盒。虽然公开内容通常指的是用于治疗外阴***适应症的组合物，但应了解，这是本文公开的组合物的许多示例用途之一。本领域技术人员将理解，所述组合物具有超出如本文所述的外阴***应用的用途。

定义

包括以下定义是为了理解本主题内容并用于理解所附专利权利要求书。本文中使用的缩写具有其在化学和生物学领域的常规含义。

除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有本公开内容所属领域的技术人员通常理解的含义。以下参考文献为技术人员提供了本公开内容中使用的许多术语的一般定义：剑桥科学技术词典(Walker编，1988)；遗传学词汇，第5版，R.Rieger等(编)，Springer Verlag(1991)；和Hale&Marham，哈珀·柯林斯生物学词典(1991)。如本文所用的，除非另有说明，否则以下术语具有下文中赋予它们的含义。

除非特别声明或根据上下文显而易见，否则如本文所用的，术语“或”应理解为包括端点的。除非特别说明或根据上下文显而易见，否则如本文所用的，术语“一个”、“一种”和“所述”应理解为单数或复数。

术语“约”在关于数字范围、临界值或特定值使用时，用于表示所记载的值与所列举的值相差最多25％。由于本文中使用的许多数值是通过实验确定的，因此本领域技术人员应当理解，这种确定可以并且经常在不同的实验之间变化。由于这种固有的变化，不应认为本文中使用的值具有过度的限制。术语“约”用于涵盖与指定值±25％以下的变化，±20％以下的变化，10％以下的变化，±5％以下的变化，±1％以下的变化，±0.5％以下的变化，或±0.1％以下的变化。约可以理解为规定值的10％，9％，8％，7％，6％，5％，4％，3％，2％，1％，0.5％，0.1％，0.05％或0.01％以内。除非上下文另有明确说明，否则本文提供的所有数值均由术语“约”修饰。

如本文所用，“给药至所述受试者”和类似术语表示将所述外阴***组合物引入、滴注、植入、施加入或施加到受试者以使受试者身体的靶细胞、组织、粘膜或部分与组合物接触的过程。

如本文所用，术语“给药”是指例如将制剂转移、递送、引入或运输至需要治疗疾病或病症的受试者的任何模式。这样的模式包括但不限于口服、局部、静脉内、***、粘膜、腹膜内、肌内、真皮内、鼻内和皮下给药。

本文提供的范围应理解为该范围内所有值的简写。例如，1到50的范围应理解为包括以下的任何数字、数字的组合或子范围：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50，以及上述整数之间的所有中间的小数值，例如1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8和1.9。关于子范围，特别地考虑了从该范围的任一端点延伸的“嵌套子范围”。例如，1到50的示例性范围的嵌套子范围可以在一个方向上包括1到10、1到20、1到30和1到40，或在另一个方向上包括50到40、50到30、50到20和50到10。

如本文所用，术语“类似物”是指在结构上与另一化合物相似但在组成上略有不同的化合物(例如用不同元素的原子代替一个原子，或在特定官能团的存在下，一个官能团被另一官能团取代)。因此，类似物是在功能和外观上相似或可比、但在结构或来源上与参考化合物不同的化合物。如本文所用，术语“衍生物”是指具有共同核心结构并且被如本文所述的各种基团取代的化合物。

如本文所用，术语“乳液”是指包含至少两种不易混合和溶解在一起的可区分物质(或“相”)的液化混合物。如本文所用，“乳液”包括在其中保持其他相或物质的不连续的液滴、气泡和/或颗粒的“连续”相(或“基质”)。因此，术语乳液可以指的是包含悬浮在液体连续相中的气泡的泡沫，其中第一液体的液滴分散在包括与所述第一液体不混溶的第二液体的整个连续相中的乳液，和遍布固体颗粒的连续液相。如本文所使用的，术语“乳液”包括遍布气泡的连续液相，遍布固体颗粒(例如，固体催化剂)的连续液相，遍布基本不溶于连续相中的第二液体的液滴的第一液体连续相，以及遍布固体颗粒、不混溶的液体液滴和气泡中的任一种或组合的液相。因此，取决于选择用于组合的材料的性质，乳液在某些情况下可以作为均质混合物(例如，液体/液体相)，或作为非均质混合物(例如，气体/液体、固体/液体或气体/固体/液体)存在。

如本文所用，术语“稳定的”或“稳定性”指的是如本文所述的硅酮包水乳液。稳定性可以指乳液在适当的储存条件下抵抗其性能随时间变化的能力。例如，稳定性通常可以指的是，当在室温下(例如，大约在20℃至25℃之间)存储至少1个月，或在室温下(例如，大约在20℃至25℃之间)以最终包装存储至少12个月时，组合物不会相分离。稳定性的其他示例性特征包括最终包装产品关于有效期的稳定性。例如，稳定性可能意味着产品成分(例如，活性或非活性成分)未发生变化、降解或分解，其分析证书中限定的产品特性(例如，乳液稳定性、零剪切速率粘度)未发生变化，产品保存系统保持功能性，或其任意组合。乳液的稳定性可以使用本文所述的包括例如光散射、光学显微镜、冻融循环、离心和流变学的技术来表征。

此外，如本文所用，“稳定的”或“稳定性”指的是包含本文所述的硅酮包水乳液的组合物(例如，包含乳液和本文所述的其他试剂的组合物；“稳定的组合物”)。例如，该组合物可以包括一种或多种载体和/或其他适合该组合物的材料，以包含多种活性剂(例如活性成分)，并且其中这些活性剂将在本文描述的延长的时间段内保持稳定。另外，根据一些实施方案的活性剂应在本文所述的组合物中稳定一段时间。

如在本公开内容的组合物的情况下使用的，术语“稳定”是指物理和化学稳定性。化学稳定性是指对活性或非活性试剂本身的化学变化(例如，试剂的降解、试剂的氧化)。在本公开内容的实施方案中，组合物的储存或保存期限是化学稳定性的量度。物理稳定性涉及机械性能、物理状态(例如结晶度、晶体结构)和活性剂(或药物)释放性能。

在将本公开内容的组合物在约25℃/60％RH至约40℃/75％RH的温度和相对湿度(RH)条件下储存后，测量稳定性。进行组合物保存期限的加速和实时测试以确认保存期限和设定产品有效期。另外，还在预期的包装条件下测试组合物的保存期限。

组合物的稳定性应理解为是指组合物的均匀外观在25℃下保持至少6个月而没有相分离、颗粒的沉淀或絮凝。在其他实施方案中，组合物在25℃下稳定至少9个月、至少12个月、至少18个月或至少24个月。

如本文所用，术语“霜剂”可以指可用于治疗疾病、综合征或病症(即外阴***疾病、综合征或病症)的稠(高的零剪切速率粘度)的液体、半液体或半固体制剂。

如本文所用，术语“洗剂”可以指可用于治疗疾病、综合征或病症(即外阴***疾病、综合征或病症)的中等稠度(中等的零剪切速率粘度)的液体、半液体或半固体制剂。

如本文所用，术语“软膏”可以指可用于治疗疾病、综合征或病症(即外阴***疾病、综合征或病症)的高粘度液体或半液体制剂。

如本文所用，“液体”是由以其液态的组合物组成的剂型。液体是可倾倒的；它会在室温下流动并适应其容器。液体显示牛顿或假塑性流动行为。在一些实施方案中，本文所用的“半液体”或“半固体”可以具有液体和另一种制剂(即，分散液、悬浮液、乳液、洗剂霜剂等)二者的性质。

如本文所用，术语“保湿”是指改善表面的水合作用，使得表面的水结合能力增加。术语“保湿”或其衍生词是指对象表面的水含量的转化或增加。

如本文所用，“零剪切速率粘度”是指当剪切速率接近于零时流体或半固体的流动阻力。

在以上描述和在权利要求书中，诸如“至少一个(种)”或“一个(种)或多个(种)”的短语可能出现在一系列的要素或特征的前面。术语“和/或”也可以出现在两个或更多个要素或特征的列表中。除非与使用它的上下文隐含或明确矛盾，否则这样的短语旨在表示列出的要素或特征中的单独的任一种，或所述要素或特征中的任一种与其它所述要素或特征中的任一种的组合。例如，短语“A和B中的至少一个”、“A和B中的一个或多个”和“A和/或B”各自表示“单独的A，单独的B，或A和B一起”。类似的解释也适用于包含三个或更多项目的列表。例如，短语“A、B和C中的至少一个”、“A、B和C中的一个或多个”和“A、B和/或C”各自旨在表示“单独的A，单独的B，单独的C，A和B一起，A和C一起，B和C一起，或A和B和C一起”。另外，在上文和权利要求书中使用术语“基于”旨在表示“至少部分地基于”，使得未叙述的特征或要素也是允许的。

“改善”是指降低、抑制、减弱、减少、阻止或稳定疾病或病症如假性过敏类反应的发展或进展。

如本文所使用的术语“受试者”、“患者”、“个体”等不意图是限制性的，并且可以大体上互换。被描述为“受试者”、“患者”、“个体”等的个体不一定患有给定疾病，而可能只是在寻求医疗建议。本文所用的术语“受试者”、“患者”、“个体”等包括可能患有所述疾病的动物界的所有成员。在某些方面，所述受试者是哺乳动物，并且在某些方面，所述受试者是人类。

当术语“周围”参考所述外阴***组合物的给药部位使用时，应被本领域技术人员理解为意指在传统实践程序的限制内给药至感兴趣的解剖区域。例如，相关解剖部位“周围”的给药是指不直接在该部位之内或之上、但足够接近该部位以在其上提供生理或治疗相关作用的部位。本领域普通技术人员可以容易地确定距给定解剖部位的最大距离，该距离将足以使用根据本公开的外阴***组合物提供生理或治疗相关的作用。

“药学上可接受的”是指从药理学/毒理学角度对于患者而言是可接受的，并且从物理/化学角度在组成、制剂、稳定性、患者接受性和生物利用度方面对于制造药物化学家是可接受的那些特性和物质。

“药学上可接受的赋形剂”和“药学上可接受的载体”是指有助于向受试者给药活性剂，或有助于受试者吸收，或改善活性剂的稳定性或其他性质的物质，并且可以包括在本发明的组合物中而不对患者造成明显的不利毒理学作用。除非有相反的指示，否则术语“活性剂”、“活性成分”、“治疗活性剂”、“治疗剂”、“生物活性剂”等同义地使用。药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括水，NaCl，生理盐水溶液，乳酸林格氏液，正常蔗糖，正常葡萄糖，粘合剂，填充剂，崩解剂，润滑剂，包衣，甜味剂，调味剂，盐溶液(如林格氏液)，醇，油，明胶，碳水化合物如乳糖，直链淀粉或淀粉，脂肪酸酯，羟甲基纤维素，聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙二醇和色素等。可以对这些制剂进行灭菌，并且如果需要，可以与不会与本发明的化合物发生有害反应的辅助剂如润滑剂、防腐剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、影响渗透压的盐、缓冲剂、着色剂和/或芳族物质等混合。本领域技术人员将认识到，其他药物赋形剂可用于本发明。

如本文所用，术语“活性剂”、“活性成分”、“治疗活性剂”、“治疗剂”、“生物活性剂”是指“具有生物活性”例如生化、药理学或治疗活性。在一些实施方案中，生物活性是在受试者中提供症状缓解，治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染，或预防性地保护外阴***解剖结构。在某些实施方案中，生物活性是增强皮肤功能和/或对皮肤稳态的作用。在其他实例中，生物活性是直肠系统和解剖结构的增强。在其他实例中，生物活性是眼科系统和解剖结构的增强。同样，如所提供的，生物活性是用于治疗或预防日晒损伤(例如防晒霜)。

在某些实施方案中，生物学活性是但不限于止痛，抗真菌，抗病毒，抗感染，抗炎，抗肿瘤，免疫刺激，免疫抑制，免疫调节，内分泌调节，细胞活力提高，细胞膜流化，抗氧化，氧载体，避孕，细胞募集，细胞附着，血管生成，伤口愈合活性，宿主干细胞或祖细胞动员，细胞增殖，刺激细胞迁移至损伤部位，改善细胞和组织纤维化，或它们的任何组合。

“治疗有效剂量”是指如本文所述的组合物的这样的量，其有效于达到特定的生理、生物学或治疗结果，例如但不限于本文公开、描述或例示的生理、生物学或治疗结果。这些生理、生物学或治疗结果包括但不限于恢复pH值，提供润滑，促进健康菌群或消除感染(例如恢复***的pH值，为***提供润滑，促进健康菌群，消除感染，或提供避孕措施)。治疗有效剂量可根据诸如个体的疾病状态、年龄、性别和体重的因素以及组合物在受试者中引起所需反应的能力而变化。这样的结果可以包括但不限于提供症状缓解，治疗潜在的病理生理学或预防性保护***，如通过本领域合适的任何方法所确定的。

术语“治疗”是指在以下方面的任何成功或成功标志：减轻或改善感染、病理或病症，包括任何客观或主观参数，例如消减、消除、缓解、减轻症状，或使患者对感染、病理或病症更耐受，减慢疾病进程，使病症较不使人衰弱，或改善受试者的身体或精神健康。可以通过包括身体检查结果的客观或主观参数评估治疗。

如本文所用，“预防性保护”是指以预防性方式治疗病症(例如外阴或***病症)。

如本文所用，“掺入”是指乳化剂，细胞膜流动性增强剂，脂肪酸，防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚、神经酰胺、活性剂中的至少一种，或其任何组合至少部分地被水和硅酮乳液覆盖、包含在其中、分散在其中、分布在其中、包裹在其中或包埋在其中。取决于成分、赋形剂或试剂的类型，成分、赋形剂或试剂可以位于水相、硅酮相或两者中。

设想本文公开的每个实施方式可适用于其他公开的每个实施方式中。因此，本文所述的各种要素的所有组合均在本发明的范围内。

本发明的其他特征和优点将从其优选实施方式的以下描述以及从权利要求书变得显而易见。除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。尽管与本文描述的方法和材料类似或等同的那些可以用于本发明的实践或测试中，但是下面描述了合适的方法和材料。本文引用的所有公开的外国专利和专利申请均通过引用并入本文。由本文引用的登录号指示的Genbank和NCBI提交通过引用并入本文。本文引用的所有其他公开的参考文献、文件、手稿和科学文献均通过引用并入本文。在发生冲突的情况下，包括定义，以本说明书为准。另外，材料、方法和实施例仅是说明性的，并不意图是限制性的。

组合物

本公开内容提供了包含含有细胞膜流动性增强剂的硅酮包水(W/O)乳液的组合物。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂的浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％。

在一些实施方案中，本文公开的组合物是稳定的水和硅酮乳液，其包括但不限于霜剂、洗剂、软膏、保湿剂或个人润滑剂。

合适的水和硅酮乳液包括但不限于硅酮包水(W/O)，水包硅酮(O/W)或水包硅酮包水(W/O/W)。在一些实施方案中，水和硅酮乳液是W/O乳液。在优选的实例中，合适的乳液是硅酮包水(W/O)乳液。例如，在无意于限制的情况下，W/O乳液可具有包含至多50重量％(包括端点)水的水相和包含20重量％至95重量％(包括端点)硅酮的硅酮相。

在一些实例中，硅酮包水乳液包含硅酮相，其中该硅酮相包含硅酮油、硅酮蜡、硅酮胶或其任何组合。

当产生硅酮包水乳液时，可以从本领域已知的那些中选择多种硅酮油、硅酮胶或硅酮蜡。为了本公开的目的，合适的硅酮油包括但不限于聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮、辛基聚甲基硅氧烷、环戊硅氧烷、环己硅氧烷或其任何组合。为了本公开的目的，合适的硅酮胶包括但不限于聚二甲基硅氧烷醇。为了本公开的目的，合适的硅酮蜡包括但不限于硬脂基聚二甲基硅氧烷。

在一些实施方案中，可使分散剂相(例如，用于分散小颗粒或小滴的相)稳定以产生稳定的乳液。用于稳定以产生稳定乳液的示例性试剂包括但不限于乳化剂和助乳化剂。用于稳定所得乳液(例如液-液滴)的合适的乳化剂和助乳化剂包括但不限于固醇，固醇衍生物，胆固醇，胆固醇衍生物，硬脂酸甘油酯，单硬脂酸甘油酯，脱水山梨醇单月桂酸酯，脱水山梨醇单棕榈酸酯，脱水山梨醇单硬脂酸酯，脱水山梨醇三硬脂酸酯，脱水山梨醇单油酸酯，脱水山梨醇三油酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇三硬脂酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯，聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯，聚氧乙烯单月桂酸酯，聚氧乙烯单硬脂酸酯，聚氧乙烯单棕榈酸酯，聚氧乙烯单油酸酯，卵磷脂，PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷，十六烷基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷，聚二甲基硅氧烷共聚醇，辛基十二烷醇，聚(乙烯醇)，普朗尼克，泊洛沙姆，卡波姆，肉豆蔻酸异丙酯，或其任意组合。

在一些实例中，本文所述的组合物可以包含一种或多种(例如，至少一种)细胞膜流动性增强剂，以实现(例如，促进)细胞膜流动性增加，细胞渗透增加，所需成分、赋形剂或试剂的吸收增加，润滑和保湿作用增加，或其任意组合。合适的细胞膜流动性增强剂包括但不限于固醇(例如，甾族醇)。固醇是甾族化合物的一个亚类，在A环的3位带有一个羟基。它们是由乙酰辅酶A合成的两亲性脂质。固醇的化学结构如下所示：

可以将一种或多种细胞膜流动性增强剂掺入乳液中。在一些实施方案中，将所述一种或多种细胞膜流动性增强剂掺入乳液的水相内。在其他实施方案中，将所述一种或多种细胞膜流动性增强剂掺入乳液的硅酮相内。在其他实施方案中，将所述一种或多种细胞膜流动性增强剂掺入乳液的水相和硅酮相两者中。

在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多0.1重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多0.25重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多0.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多1重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多1.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多2重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多2.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多3重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多3.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多4重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多4.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，细胞膜流动性增强剂可以配制成占组合物最多5.5重量％(包括端值)。

贯穿本公开内容，短语“细胞膜流动性增强剂”可以指超过一种细胞膜流动性增强剂，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。例如，当在乳液中仅掺入一种细胞膜流动性增强剂时，提到“50重量％的细胞膜流动性增强剂”是指存在50％的单一细胞膜流动性增强剂。当在乳液中掺入超过一种细胞膜流动性增强剂时，提及“50重量％的细胞膜流动性增强剂”的用语指的是细胞膜流动性增强剂的总补充物(complement)的50％被掺入到乳液中。因此，如果所述组合物包含1mg的第一细胞膜流动性增强剂和1mg的第二细胞膜流动性增强剂，则“50重量％的细胞膜流动性增强剂”可以表示2mg细胞膜流动性增强剂的总补充物的50％被掺入到乳液中。

本文所用的术语“固醇”可以指天然或合成的植物或动物固醇。示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合。其他固醇包括薯蓣皂苷元，柱头甾烷醇，剑麻皂苷元，α-谷固醇，β-谷固醇，豆固醇，麦角固醇，菜油固醇，油酸，大豆皂甙酚(例如大豆皂甙酚A或大豆皂甙酚B)，原皂甙元和原人参二醇。在一些实施方案中，固醇是胆固醇。当固醇为胆固醇时，其物理化学和生物化学性质使其可以独特地且同时用作细胞膜流动性增强剂、用作在稳定硅酮包水液滴界面中起关键作用的乳化剂和用作生物活性剂。

在其他实例中，本文所述的组合物可包含一种或多种(例如，至少一种)脂肪酸。脂肪酸是具有长脂族链的羧酸，其为饱和或不饱和的。大多数天然存在的脂肪酸具有偶数个碳原子、例如4至28个碳原子的未分支链。在一些实施方案中，脂肪酸可以促进与制剂的细胞相互作用。合适的脂肪酸包括但不限于辛酸，月桂酸，肉豆蔻酸，癸烯酸，月桂烯酸，肉豆蔻油酸，棕榈油酸，油酸，硬脂酸，棕榈酸，亚油酸，花生四烯酸，硬脂四烯酸，二十二碳六烯酸(DHA)，二十碳五烯酸(EPA)，或其任何组合。

可以将所述一种或多种脂肪酸掺入乳液中。在一些实施方案中，将所述一种或多种脂肪酸掺入乳液的水相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种脂肪酸掺入乳液的硅酮相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种脂肪酸掺入乳液的水相和硅酮相两者中。

在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多0.1重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多0.25重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多0.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多1重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多1.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多2重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多2.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多3重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多4重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多6重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多8重量％(包括端值)。在一些实施方案中，脂肪酸可以配制成占组合物最多10重量％(包括端值)。

贯穿本公开内容，短语“脂肪酸”可以指超过一种脂肪酸，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。例如，当在乳液中仅掺入一种脂肪酸时，对于“50重量％的脂肪酸”的提及是指存在50％的该单一脂肪酸。当在乳液中掺入超过一种脂肪酸时，提及“50重量％的脂肪酸”的用语指的是脂肪酸的总补充物的50％被掺入到乳液中。因此，如果所述组合物包含1mg的第一脂肪酸和1mg的第二脂肪酸，则“50重量％的脂肪酸”可以表示2mg脂肪酸的总补充物的50％被掺入到乳液中。

在其他实例中，短语“脂肪酸”可以指超过一种脂肪酸衍生物，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。合适的脂肪酸衍生物包括但不限于辛酸衍生物，月桂酸衍生物，肉豆蔻酸衍生物，癸烯酸衍生物，月桂烯酸衍生物，肉豆蔻油酸衍生物，棕榈油酸衍生物，油酸衍生物，硬脂酸衍生物，棕榈酸衍生物，亚油酸衍生物，花生四烯酸衍生物，硬脂四烯酸衍生物，或其任何组合。

在一些实施方案中，公开的组合物可以包含一种或多种防腐剂。防腐剂例如可以用于控制制剂的稳定性和有效期限，其中通过本领域技术人员已知的方法评估稳定性和有效期限。合适的防腐剂包括但不限于山梨酸，山梨酸钾，硼酸，硼酸钠，苯甲酸，苯甲酸钠，苯扎氯铵，苄索氯铵，EDTA，对羟基苯甲酸酯或其任意组合。

可以将所述一种或多种防腐剂掺入包含乳液的组合物中。在一些实施方案中，将所述一种或多种防腐剂掺入乳液的水相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种防腐剂掺入乳液的硅酮相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种防腐剂掺入乳液的水相和硅酮相两者中。

在一些实施方式中，防腐剂可以配制成占乳液最多0.01重量％(包括端值)。在一些实施方案中，防腐剂可以配制成占组合物最多0.025重量％(包括端值)。在一些实施方案中，防腐剂可以配制成占组合物最多0.05重量％(包括端值)。在一些实施方案中，防腐剂可以配制成占组合物最多0.1重量％(包括端值)。在一些实施方案中，防腐剂可以配制成占组合物最多0.2重量％(包括端值)。在一些实施方案中，防腐剂可以配制成占组合物最多0.5重量％(包括端值)。在一些实施方案中，防腐剂可以配制成占组合物最多1重量％(包括端值)。在一些实施方案中，防腐剂可以配制成占组合物最多2重量％(包括端值)。在一些实施方案中，防腐剂可以配制成占组合物最多4重量％(包括端值)。

贯穿本公开内容，短语“防腐剂”可以指超过一种防腐剂，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。例如，当在乳液中仅掺入一种防腐剂时，对于“50重量％的防腐剂”的提及是指存在50％的该单一防腐剂。当在乳液中掺入超过一种防腐剂时，提及“50重量％的防腐剂”的用语指的是防腐剂的总补充物的50％被掺入到乳液中。因此，如果所述组合物包含1mg的第一防腐剂和1mg的第二防腐剂，则“50重量％的防腐剂”可以表示2mg防腐剂的总补充物的50％被掺入到乳液中。

公开的组合物可以包含生物活性剂。在一些实施方案中，生物活性剂可以影响所需病症(例如外阴或***解剖结构)的生物化学或细胞生理。合适的生物活性剂包括但不限于糖原、胆固醇、乳酸、乳酸盐、生育酚或其任何组合。另外的生物活性剂在下文中详细描述。

贯穿本公开内容，短语“生物活性剂”可以指超过一种生物活性剂，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。例如，可以将一种或多种生物活性剂掺入乳液中。在一些实施方案中，将所述一种或多种生物活性剂掺入乳液的水相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种生物活性剂掺入乳液的硅酮相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种生物活性剂掺入乳液的水相和硅酮相两者中。

在一些实例中，基于组合物的总重量，生物活性剂可以以约0.01重量％至约100重量％的量使用。在其他实例中，活性剂能够以组合物的约0.01重量％至约90重量％、约0.01重量％至约80重量％、约0.01重量％至约70重量％、约0.01重量％至约60重量％、约0.01重量％至约50重量％、约0.01重量％至约40重量％、约0.01重量％至约30重量％、约0.01重量％至约20重量％、约0.01重量％至约10重量％、约0.01重量％至约1重量％或约0.01重量％至约0.1重量％的量使用。

在一些实施方案中，公开的组合物可包含一种或多种pH缓冲系统。例如，pH缓冲系统可能能够恢复生理pH(例如***的pH)。合适的pH缓冲系统包括但不限于乳酸和乳酸盐。在一些实施方案中，pH缓冲系统是乳酸和乳酸钠。在其他实施方案中，pH缓冲系统是乳酸和乳酸钙。此外，组合物(例如，外阴***组合物)可以具有3.8的pH，并且pH缓冲系统可以具有在3.5-4.2范围内的缓冲能力。

在一些实例中，本公开包括具有pH缓冲系统的组合物(例如乳液)，所述pH缓冲系统包含一种或多种pH调节剂。pH调节剂可以是例如氢氧化钠，盐酸，柠檬酸，苹果酸，酒石酸，乙酸，磷酸，马来酸，甘氨酸，乳酸钠，乳酸，柠檬酸钠，抗坏血酸，乙酸钠，乙酸，碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸，琥珀酸钠，琥珀酸，苯甲酸钠，苯甲酸，磷酸钠，三(羟甲基)氨基甲烷，组氨酸，组氨酸盐酸盐，或其任何组合。

用作pH调节剂的化合物包括但不限于硼酸、硼酸钠、磷酸钠(包括一、二、三碱式磷酸盐及其混合物)。通过赋予药物批准的生理学pH值，可以使用任何其他生理学相关的缓冲剂来稳定组合物的pH水平。由于所述缓冲剂仅是示例，并且这些缓冲剂在本领域中是众所周知的，因此本领域技术人员能够选择可用于本公开组合物的合适缓冲剂。

在一些实例中，制剂的pH为约2至约9。在其他实例中，pH在约3至9，或约4至9，或约5至9，或约6至9，或约7至9，或约8至9的范围内。在其他实例中，pH在约3至8，或约4至8，或约5至8，或约6至8，或约7至8的范围内。在其他实例中，pH在约3至7，或约4至7，或约5至7，或约6至7的范围内。在其他实例中，pH在约3至6，或约4至6，或约5至6的范围内。

同样如本文所述，所公开的组合物可以包含一种或多种粘度增强剂，例如以获得所需的机械性能。在一些实例中，机械性能可以通过本领域技术人员已知的流变方法来测量。合适的粘度增强剂包括但不限于羟甲基纤维素，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，羧甲基纤维素，乙基纤维素，透明质酸，透明质酸钠，卡波姆，卡波普，聚(丙烯酸)，聚卡波非，瓜尔胶，黄原胶或其任何组合。

在一些实施方式中，稳定硅酮包水乳液的零剪切速率粘度可以在100Pa-s和1000kPa-s之间。为了确定乳液的零剪切速率粘度，合适的表征方法包括但不限于流变法和粘度法。

贯穿本公开内容，短语“粘度增强剂”可以指超过一种粘度增强剂，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。例如，可以将一种或多种粘度增强剂掺入乳液中。在一些实施方案中，将所述一种或多种粘度增强剂掺入乳液的水相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种粘度增强剂掺入乳液的硅酮相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种粘度增强剂掺入乳液的水相和硅酮相两者中。

所公开的组合物可以包含一种或多种抗氧化剂以增强制剂稳定性，影响细胞生理，或其任何组合。合适的抗氧化剂包括但不限于抗坏血酸、抗坏血酸钠、多酚或其任何组合。

贯穿本公开内容，短语“抗氧化剂”可以指超过一种抗氧化剂，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。例如，可以将一种或多种抗氧化剂掺入乳液中。在一些实施方案中，将所述一种或多种抗氧化剂掺入乳液的水相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种抗氧化剂掺入乳液的硅酮相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种抗氧化剂掺入乳液的水相和硅酮相两者中。

所公开的组合物可以包含一种或多种生育酚以影响细胞生理、润滑或其任何组合。合适的生育酚包括但不限于α-生育酚、维生素E、维生素E-TPGS、生育酚乙酸酯或其任何组合。生育酚(例如维生素E)可以提供润滑性、抗氧化性或其任何组合。

贯穿本公开内容，短语“生育酚”可以指超过一种生育酚，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。例如，可以将一种或多种生育酚掺入乳液中。在一些实施方案中，将所述一种或多种生育酚掺入乳液的水相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种生育酚掺入乳液的硅酮相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种生育酚掺入乳液的水相和硅酮相两者中。

所公开的组合物可以包含一种或多种活性剂以提供症状缓解，治疗潜在的病理生理学或感染，或预防性地保护受试者的解剖结构(例如***)。合适的活性剂类别包括但不限于抗真菌剂，抗生素，杀***剂，***，***衍生物，孕酮，孕酮衍生物，***前体，类固醇，抗炎药，抗病毒药/抗逆转录病毒药(例如CCR5拮抗剂、核苷逆转录酶抑制剂)(NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)、蛋白酶抑制剂(PI)、融合抑制剂、整合酶抑制剂、附着后抑制剂、药代动力学增强剂)或其任意组合。合适的活性剂包括但不限于咪康唑，甲硝哒唑，克霉唑，***，普拉睾酮，壬苯醇醚-9或其任何组合。在一些实施方案中，活性剂是咪康唑。在一些实施方案中，活性剂是甲硝哒唑。在一些实施方案中，活性剂是克霉唑。在一些实施方案中，活性剂是***。在一些实施方案中，活性剂是普拉睾酮。在一些实施方案中，活性剂是壬苯醇醚-9。

所公开的组合物可以包含一种或多种活性剂以治疗或保护受试者的皮肤。合适的活性剂类别包括但不限于抗生素，抗微生物剂，抗真菌剂，消毒剂，局部麻醉剂，镇痛剂，抗炎剂，免疫抑制剂，类固醇，皮质类固醇，钙调神经磷酸酶抑制剂，PDE4抑制剂，水杨酸，维甲酸，抗组胺剂，苯甲酰过氧化物，纳米晶银或其任何组合。

示例性抗生素包括但不限于阿莫西林，强力霉素，头孢氨苄，环丙沙星，克林霉素，甲硝哒唑，阿奇霉素，磺胺甲恶唑/甲氧苄啶，阿莫西林/克拉维酸和左氧氟沙星。其他抗生素包括米卡辛，庆大霉素，卡那霉素，新霉素，奈替米星，妥布霉素，巴龙霉素，链霉素，壮观霉素(B)，格尔德霉素，除草霉素，利福昔明，洛拉卡培夫，厄他培南，多利培南，亚胺培南/西司他丁，美罗培南，头孢羟氨苄，头孢唑林，头孢拉定，头孢匹林，头孢噻吩，头孢氨苄，头孢克洛，头孢西丁，头孢替坦，头孢曼多尔，罗红霉素，泰利霉素，螺旋霉素，非达索米星，呋喃唑酮，呋喃妥因(B)，利奈唑胺，波西佐利(Posizoli)，雷得唑来，特地佐利，氨苄青霉素，阿洛西林，双氯西林，氟氯西林，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，奥沙西林，青霉素G，青霉素V，哌拉西林，青霉素G，替莫西林，替卡西林，氨比西林/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，替卡西林/克拉维酸盐，杆菌肽，共利斯汀，多粘菌素B，环丙沙星，依诺沙星，加替沙星，加米沙星，左氧氟沙星，诺氟沙星，氧氟沙星，托伐沙星，米诺环素，土霉素，四环素，氯法齐明，氨苯砜，卡普霉素，环丙胺吡嗪酰胺，利福平，利福布汀，利福喷丁，链霉素，甲硝哒唑和莫匹罗星。

示例性的抗微生物剂包括但不限于阿莫西林，强力霉素，头孢氨苄，环丙沙星，克林霉素，甲硝哒唑，阿奇霉素，磺胺甲恶唑/甲氧苄氨嘧啶，阿莫西林/克拉维酸和左氧氟沙星。

示例性的抗真菌剂包括但不限于咪康唑，克霉唑，两性霉素B，酮康唑，氟康唑，伊沙康康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，伏立康唑，阿尼杜芬净，卡泊芬净，米卡芬净和氟胞嘧啶。

示例性的消毒剂包括乙醇，次氯酸钠，洗必太，六氯芬，聚维酮碘，次氯酸钠，次氯酸钠，苄索氯铵，三氯生，氧化氯钠，苯扎氯铵和硝酸银。

示例性的局部麻醉剂包括阿米卡因，安布卡因，阿替卡因，苯佐卡因，苯佐那特，布比卡因，丁卡因，丁苯尼卡因，氯普鲁卡因，金鸡卡因(INN)，***，环甲氧卡因，地布卡因，地哌冬，二甲卡因，依卡因，依替卡因，己卡因，福莫卡因，扶涂卡因，羟基普鲁卡因，异布卡因，左旋布比卡因，利多卡因(利诺卡因)，甲哌卡因，美普利卡因，间丁氧卡因，尼他卡因，邻卡因，奥他卡因(羟乙卡因)，氧丁卡因，对乙氧基卡因，菲卡因，哌罗卡因，哌立多卡因，普拉莫卡因，丙胺卡因，普利马卡因，普鲁卡因，普鲁卡因胺，丙美卡因，丙氧普鲁卡因，吡咯卡因，奎尼卡因(INN)，罗哌卡因，曲美卡因，丁卡因，托卡因和托拉卡因。

示例性镇痛剂包括可待因，芬太尼，氢可酮(Hysingla，Zohydro，氢可酮/对乙酰氨基酚(Lorcet，Lortab，Norco，Vicodin)，氢***酮(Dilaudid，Exalgo)，美吡利啶(Demerol)，***(Dolophine，Methadose)，***(Kadian,MS Contin,Morphabond)，羟考酮(OxyContin，Oxaydo)，羟考酮和对乙酰氨基酚(Percocet，Roxicet)以及羟考酮和纳洛酮。

示例性的抗炎剂包括塞来昔布(Celebrex)，双氯芬酸(Cambia，Cataflam，Voltaren-XR，Zipsor，Zorvolex)，双氟尼醛(Dolobid)，依托度酸(Lodine)，布洛芬(Motrin，Advil)，吲哚美辛(Indocin)，酮洛芬(活性酮洛芬，酮咯酸，萘丁美酮萘普生(Aleve，Anaprox，Naprelan，Naprosyn)，奥沙普嗪(Daypro)，吡罗昔康(Feldene)，双水杨酯，舒林酸和托美汀。

示例性的免疫抑制剂包括皮质类固醇(例如强的松(Deltasone，Orasone)，布***(Entocort EC)，***龙和(Millipred))，Janus激酶抑制剂(例如托法替尼(Xeljanz))，钙调神经磷酸酶抑制剂，例如环孢霉素(Neoral，Sandimmune，SangCya)和他克莫司(Astagraf XL，Envarsus XR，Prograf)，mTOR抑制剂(例如西罗莫司(Rapamune)和依维莫司(Afinitor，Zortress)，IMDH抑制剂，例如硫唑嘌呤(Azasan，Imuran)，来氟米特(Arava)和霉酚酸酯(CellCept，Myfortic)，生物制剂，例如阿巴西普(Orencia)，阿达木单抗(Humira)，阿那白滞素(Kineret)，赛妥珠单抗(Cimzia)，依那西普(Enbrel)，戈利木单抗(Simponi)，英利昔单抗(Remicade)，伊克泽珠单抗(Taltz)，那他珠单抗(Tysabri)，利妥昔单抗(Rituxan)，苏金单抗(Cosentyx)，托珠单抗(Actemra)，优特克单抗(Stelara)，维多珠单抗(Entyvio)和单克隆抗体，例如巴利昔单抗(Simulect)，达克珠单抗(Zinbryta)和莫罗单抗(Orthoclone OKT3)。

示例性钙调神经磷酸酶抑制剂包括astagraf XL，环孢素，环孢素眼药，Elidel，Envarsus XR，Gengraf，Hecoria，Neoral，吡美莫司，普乐可复(Prograf)，普特彼(Protopic)，丽眼达(Restasis)，山地明(Sandimmune)，他克莫司和他克莫司软膏。

示例性的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂包括阿地本丹，氨茶碱，脱水氨茶碱，氨匹宗，阿普斯特，阿罗茶碱，Atizoram，苯呋拉林，贝马力农盐酸盐，贝莫拉旦，帕拉芬郡(Benafentrine)，布拉地新(Bucladesine)，丁咯地尔(Buflomedil)，丁喹伦(Buquineran)，CC-1088，卡巴呋喃(Carbazeran)，卡曲司特(Catramilast)，西洛司特(Cilomilast)，西洛酰胺(Cilostamide)，西洛他唑(Cilostazol)，西潘茶碱(Cipamfylline)，Crisaborole，Daxalipram，登布茶碱(Denbufylline)，地马茶碱(Dimabefylline)，地尼茶碱(Diniprofylline)，双嘧达莫(Dipyridamole)，多索茶碱(Doxofylline)，屈他维林(Drotaverine)，二羟丙茶碱(Dyphylline)，依诺昔酮(Enoximone)，依他茶碱(Etamiphyllin)，乙羟茶碱(Etofylline)，非明司特(Filaminast)，氟鲁茶碱(Flufylline)，氟普罗嘌呤(Fluprofylline)，呋拉茶碱(Furafylline)，咪苯嗪酮(Imazodan)，咪苯嗪酮盐酸盐，氨力农，乳酸氨力农，异丁茶碱，Lirimilast，利索茶碱，洛米茶碱，美多力农，甲七叶茶碱，米达茶碱，米力农，乳酸米力农，莫大吡酮，南力农，奈司茶碱，硝喹宗，奥格列司特(Oglemilast)，奥格列司特钠，奥普力农，氧格雷酯，胆茶碱，罂粟碱，罂粟碱盐酸盐，罂粟碱硫酸盐，帕罗格列，培利酮盐酸盐，喷替茶碱，己酮可可碱，哌丁茶碱，吡拉米司特，匹美茶碱，匹莫苯丹，匹罗昔酮，普啉索旦，羟丙茶碱，Pumafentrine，喹齐酮，夸唑定，Revamilast，瑞维齐农，罗氟司特，咯利普兰，Ronomilast，沙特力农，司那佐旦，氰胍佐旦，替托司特(Tetomilast)，Tofimilast，曲匹地尔，维司力农和扎达维林。

所公开的组合物可以包含一种或多种活性剂以提供症状缓解或治疗潜在的病理生理学，或保护受试者的解剖结构(例如，直肠)。合适的活性剂类别包括但不限于血管收缩剂，抗炎药，类固醇，局部***，α-肾上腺素能受体激动剂，肉毒杆菌毒素A，钙通道抑制剂，硝酸盐或其任何组合。

可以将一种或多种活性剂掺入乳液中。在一些实施方案中，将所述一种或多种活性剂掺入乳液的水相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种活性剂掺入乳液的硅酮相中。在其他实施方案中，将所述一种或多种活性剂掺入乳液的水相和硅酮相两者中。

在一些实施方案中，活性剂可以配制成以典型用于这种制剂的量存在。例如，所述制剂可以配制成占组合物最多0.01重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多0.025重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多0.05重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多0.1重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多0.2重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多0.5重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多1重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多2重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多4重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多6重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多8重量％(包括端值)。在一些实施方式中，活性剂可以配制成占组合物最多10重量％(包括端值)。

贯穿本公开内容，短语“活性剂”可以指超过一种活性剂，前提是组合物中存在超过一种这样的试剂。例如，当在乳液中仅掺入一种活性剂时，对于“50重量％的活性剂”的提及是指存在50％的该单一活性剂。当在乳液中掺入超过一种活性剂时，提及“50重量％的活性剂”的用语指的是活性剂的总补充物的50％被掺入到乳液中。因此，如果所述组合物包含1mg的第一活性剂和1mg的第二活性剂，则“50重量％的活性剂”可以表示2mg活性剂的总补充物的50％被掺入到乳液中。

本发明的组合物可包含安全有效量的调理剂，例如润湿剂、润肤剂、保湿剂和皮肤调理剂。各种各样的这些材料可以被使用，并且可以以组合物的约0.01％至约80％、更优选为约0.1％至约25％、还更优选为约0.5％至约10％的水平存在。组合物中要使用的润湿剂、润肤剂、保湿剂和调理剂的确切含量(％)将取决于所使用的润湿剂、润肤剂、保湿剂和调理剂，因为这种制剂的功效差异很大。

润湿剂是有助于维持皮肤水分水平的成分。润湿剂包括例如多元醇、水溶性烷氧基化非离子聚合物及其混合物。可用于本发明的多元醇包括上述多羟基醇和甘油，己二醇，乙氧基化葡萄糖，1,2-己二醇，二丙二醇，海藻糖，双甘油，麦芽糖醇，麦芽糖，葡萄糖，果糖，硫酸软骨素钠，透明质酸钠，磷酸腺苷钠，乳酸钠，碳酸吡咯烷酮，氨基葡萄糖，环糊精及其混合物。可用于本文的水溶性烷氧基化非离子聚合物包括分子量高达约1000的聚乙二醇和聚丙二醇，例如CTFA名称为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000的那些，及其混合物。其他润湿剂包括乙酰精氨酸，藻类提取物，库拉索芦荟叶提取物，2,3-丁二醇，壳聚糖月桂酰甘氨酸盐，苹果酸二甘油酯，二甘油，二甘醇胍琥珀酸酯，赤藓糖醇，果糖，葡萄糖，甘油，蜂蜜，水解蛋白，羟丙基三甲基铵透明质酸盐，肌醇，乳糖醇，麦芽糖醇，麦芽糖，甘露醇，甘露糖，甲氧基聚乙二醇，肉豆蔻酰丁基胍乙酸酯，聚甘油山梨醇，吡咯烷酮羧酸钾(PCA)，丙二醇，丁二醇，吡咯烷酮羧酸钠(PCA)，山梨糖醇，蔗糖，硫酸葡聚糖(即具有任何分子量)，天然保湿因子和/或尿素。

皮肤调理剂可以包括但不限于胍，尿素，乙醇酸，乙醇酸盐(例如铵和季烷基铵)，水杨酸，乳酸，乳酸盐(例如铵和季烷基铵)，各种形式的芦荟(例如芦荟凝胶)，多羟基醇(例如山梨糖醇，甘露醇，木糖醇，赤藓醇，己三醇，丁烷三醇，丙二醇，丁二醇，己二醇等，聚乙二醇，丙氧基化甘油，糖类(例如蜜三糖)，淀粉，糖和淀粉衍生物(例如烷氧基化葡萄糖、果糖、葡糖胺)，糖和相关材料的C1-C30单酯和聚酯，透明质酸，乳糖酰胺单乙醇胺，乙酰胺单乙醇胺，泛醇，右芬太酚，尿囊素及其混合物。皮肤调理剂还可包括脂肪酸，脂肪酸酯，脂质，神经酰胺，胆固醇，胆固醇酯，蜂蜡，凡士林和矿物油。

乳化剂可以被配置为给药和/或施加至受试者。合适的给药方法包括但不限于被引入受试者的外阴***解剖结构、直肠解剖结构、皮肤或眼睛中，被滴入其中，被植入其中，被施加至其中或被施加于其上。例如，在一些方面，乳液被配置成被施加到受试者的***中。在其他方面，该乳剂被配置为施加在受试者的外阴上和周围。

解剖和生理相互作用、生理清除、扩散或其任意组合可导致细胞膜流动性增强剂、脂肪酸以及生物活性剂、pH缓冲系统、抗氧化剂、生育酚、神经酰胺、活性剂中的至少一种或其任何组合从稳定的硅酮包水乳液中释放，从而为受试者提供治疗有效剂量。

在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多2小时的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多4小时的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多8小时的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多12小时的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多18小时的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多24小时的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多48小时的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多3天的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多5天的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多7天的治疗有效剂量。在一些实施方案中，乳化制剂从单剂提供最多14天的治疗有效剂量。

在一些实施方案中，可以根据需要给药组合物，例如每天一次，每天两次至五次，每天最多两次或最多三次，或每天最多八次。在一些实施方案中，所述组合物每天三次给药，每天两次给药，每天一次给药，在3周的周期中十四天给药(每天四次，每天三次或每天两次，或每天一次)且7天不给药，在3周的周期中最多五或七天给药(每天四次，每天三次或每天两次，或每天一次)且14-16天不给药，或者每两天一次给药，或者每周一次给药，或者每两周一次给药，或者每三周一次给药。

在其他实例中，组合物每周给药一次，或每两周给药一次，或每3周给药一次或每4周给药一次，持续至少1周，在一些实施方案中为1至4周，2至6周，2至8周，2至10周或2至12周，2至16周或更长时间(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、36、48或更多周)。

药学上可接受的成分、赋形剂或试剂也可以包含在本文所述的组合物中。在一些方面，药学上可接受的试剂可以稳定组合物，使其易于给药至受试者的外阴***解剖结构(例如，外阴、***或两者)、直肠解剖结构、皮肤或眼睛，增加其提供症状缓解、治疗潜在的病理生理学或感染或预防性保护受试者***的能力，或使组合物适合于受试者的治疗用途。因此，所描述的组合物可还包含如相关领域技术人员所知的药学上可接受的赋形剂。考虑到所述的***、直肠、皮肤病或眼科用组合物中的一些包含活性剂，本文还公开了这样的药物组合物，其具有稳定硅酮包水乳液，乳化剂，细胞膜流动性增强剂，脂肪酸，防腐剂，和生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚、神经酰胺和活性剂中的至少一种，如本文所提供的。可以将所述药物组合物给药至受试者，以提供症状缓解，治疗潜在的病理生理学或感染或预防性保护受试者的***。

本公开还提供了包括用于治疗或预防本文所述的疾病和病症的组合疗法的方法。如本文所用的，“组合疗法”或“联合疗法”包括给药本文所述的组合物，例如包含具有连续硅酮相和水相的稳定硅酮包水乳液的组合物，其中乳液包含组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％浓度的固醇，以及作为特定治疗方案一部分的如本文所公开的至少一种另外的试剂，从而从这些治疗组合物的联合作用提供有益效果。

在一些实施方案中，组合疗法中的所述至少一种另外的试剂可以是治疗剂或非治疗剂。组合的有益作用包括但不限于由治疗化合物和公开的组合物的组合产生的药代动力学或药效学共同作用。组合的有益作用还可以涉及减轻与组合中的另一种试剂相关的毒性、副作用或不良事件。“组合疗法”可以但不通常旨在涵盖作为偶然和任意地导致本公开的组合的单独的单一疗法方案的一部分来给药这些治疗化合物中的两种或更多种。

在组合疗法的背景下，本文所述组合物的给药可以与一种或多种另外的试剂的给药同时或相继进行。在另一方面，组合疗法的不同组分的给药可以以不同的频率进行。所述一种或多种另外试剂的给药可以在给药本公开内容的化合物之前(例如5分钟，15分钟，30分钟，45分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，12小时，24小时，48小时，72小时，96小时，1周，2周，3周，前4周，5周，6周，8周或12周之前)、同时或之后(例如5分钟，15分钟，30分钟，45分钟，1小时，2小时，4小时，6小时，12小时，24小时，48小时，72小时，96小时，1周，2周，3周，4周，5周，6周，8周或12周之后)进行。

如本文所述，所述一种或多种另外的试剂可以配制成与本公开的组合物以单一剂型共同给药。所述一种或多种另外的试剂可以与包含本公开的组合物的剂型分开给药。当所述另外的试剂与本公开的组合物分开给药时，其可以通过与本公开的组合物相同或不同的给药途径。

优选地，本公开的组合物与一种或多种另外的试剂组合给药在患有本公开的紊乱、疾病或病症的受试者中提供协同响应。在该上下文中，术语“协同”是指组合的功效比单独的任一单一疗法的累加作用更有效。与在组合外的剂量和/或频率相比，根据本公开的组合疗法的协同作用可以允许使用较低剂量和/或较低频率来给药组合中的至少一种试剂。协同作用可以表现为避免或减少与单独使用组合中的任一疗法相关的不良或不想要的副作用。

“组合疗法”还包括与非药物疗法(例如手术或放射疗法)进一步组合给药本公开的组合物。在组合疗法还包括非药物治疗的情况下，可以在任何合适的时间进行非药物治疗，只要由治疗化合物和非药物治疗的组合的共同作用获得有益效果即可。

硅酮包水乳液的物理和化学性质

液滴尺寸

在一些实例中，本文所述的乳液包含液滴(或者，“颗粒”)。包含乳化制剂的液-液滴的中值直径最大可为250微米。例如，液滴的中值直径可为约10至约250微米，约50至250微米，约100至250微米，约150至250微米或约200至250微米。在一些实例中，液滴/颗粒的直径为约10至约100,000纳米(100μm)。例如，液滴/颗粒的直径可以是约10、50、100、200、300、400、500、1000、10,000或100,000纳米。在一些实施方案中，可以使用装置或设备将液滴/颗粒递送至受试者。

液滴尺寸可以通过本领域已知的方法来分析。液滴尺寸分析的合适方法包括但不限于光学显微镜，动态光散射和激光衍射。

制备方法

本文还提供了制备包含油包水乳液的组合物的方法。在一些实例中，可以使用包括但不限于转子-定子乳化、静态混合或高剪切混合的技术来制备乳液。

在一些实施方案中，将组合物乳化以形成具有所需液滴尺寸的稳定乳液。可以使用的高剪切设备包括但不限于IKA Ultra-Turrax分散机，IKA Dispax-Reactor DR和DRS(Dispax-Reactor剪切混合器包括具有三级转子/定子组合的DR3-6，以及转子/定子发电机的叶尖速度可通过控制电动机的变频驱动器来改变)，Silverson混合器(两级混合器，其纳入转子/定子设计并具有类似于离心泵的大容量泵送特性)，Silverson公司的在线剪切混合器(转子-定子乳化法)，喷射混合器(文丘里式/空化剪切混合器)，Sonic公司的Ultrasonolator(超声乳化方法)，Microfluidics公司提供的微流化器剪切混合器(高压均质剪切混合器)，超声混合器和任何其他可用的高剪切混合器。

在其他实施方案中，使用静态混合器将组合物乳化以形成稳定的乳液。静态混合器是一种精密设计的设备，用于在不移动组件的情况下连续混合流体材料。

组合物，一般

如本文所述，本发明的某些方面涉及使用所述组合物来制备化妆品、个人护理产品、女性护理产品、卫生产品、皮肤病学产品、眼科产品、药学制剂、或者药物，用于维持健康皮肤，嫩肤，对包括但不限于美容和皮肤病学手术后的皮肤的受损皮肤进行修复，伤口愈合，对包括外阴***萎缩的任何人类组织的萎缩和/或与细胞外基质组分的变化有关的人类皮肤和黏膜的其他病症、紊乱和疾病进行治疗。

这是通过将本发明的组合物局部施加于需要这种治疗的人的皮肤或粘膜来实现的。在某些有限的情况下，这可以通过在需要这种治疗的人中局部给药本发明的组合物来实现。

本发明的某些方面还涉及将此类组合物用于皮肤病学应用中的治疗或预防，以及用于加强伤口愈合，减少包括外阴萎缩的任何人类组织的萎缩，以及改善人类皮肤和黏膜的其他病症、紊乱和疾病。这些方法通常包括在需要时以最适于目的的量和频率将组合物局部施加于患处皮肤或患处解剖结构。还设想了预防、延迟发作或治疗皮肤或粘膜病症、紊乱和疾病的方法。

本领域技术人员将进一步认识到，本发明的组合物和/或制剂中的任一种的给药会治疗、减轻或改善人的皮肤和粘膜，例如美容和皮肤病学手术后的受伤皮肤、受损皮肤的病症、紊乱和疾病，由于老化以外的其他原因(例如，情绪紧张，使用口服避孕药，因手术而使用芳香化酶抑制剂等)导致的皮肤和粘膜的萎缩，以及用于人类皮肤和粘膜的其他病症和/或紊乱和疾病。

外阴***组合物

由***和外阴组织上的***刺激丧失引起的外阴和***萎缩(VVA)是绝经前后妇女的常见医学病症。VVA常常出现不舒服，可表现为***干燥，缺乏润滑，生涩，烧灼，刺激，炎症，萎缩性***炎，***困难(***时疼痛)和一般疼痛。VVA最常发生在绝经期之后，但由于乳腺癌的治疗，或在任何其他时间女性***产量下降时，它也可能在母乳喂养期间发展。此外，最近的证据表明，服用口服避孕药(这可能导致某些性激素如***的产量减少)的妇女也可能经历外阴***萎缩。大多数绝经后妇女在其生命中的某个时候都会发生VVA。在美国，估计有6400万绝经后妇女，多达3200万妇女可能遭受VVA症状。

一些区域缺乏现有的非处方治疗(例如，非激素、非处方(OTC)霜剂、保湿剂和润滑剂)，例如，它们不能恢复解剖结构和生理的停滞；它们通常含有***管中耐受不良的成分；它们通常不是等渗的；在症状缓解和潜在病理治疗方面，它们远不如激素替代疗法(HRT)。

VVA的病理生理学使得与绝经前后有关的***水平的降低导致(1)排列于***粘膜的浅层细胞和分层的鳞状上皮细胞变薄，以及(2)鳞状上皮糖原化减少，导致脱落的糖原化细胞减少。糖原是一种可维持***健康的重要生物分子。***粘膜的有益菌群乳酸杆菌将糖原转化为乳酸，对于维持健康的低***pH值至关重要。在缺乏糖原的情况下，***pH升高，导致乳酸杆菌的减少和可导致感染和炎症的有害细菌过度繁殖的可能性。此外，***水平的下降导致外阴***血流量减少，粘液产生减少以及***润滑减少。因此，本文提供解决这些需求的组合物和方法。本文提供的***组合物(例如，润滑剂、保湿剂、霜剂)，其是非激素的、等渗的、持久的，能够减慢VVA进程(例如，通过恢复pH平衡，提供有意义的润滑，和提供症状缓解-***干燥–单次施加至少持续24小时)，并且仅包含耐受性良好的、通常被认为是安全的(GRAS)与乳液和乳酸杆菌相容的成分。

本文提供了组合物，例如外阴***组合物。在一些实施方案中，外阴***组合物被专门配制为不需要用于治疗某些适应症的活性剂。可替代地，本公开还提供了配制为使得能够掺入活性剂的外阴***组合物。在这两种情况下，特定地选择制剂方法以对1)制剂稳定性、2)机械性能和3)所需成分、赋形剂或试剂的治疗相关掺入进行控制。

所公开的外阴***组合物可以通过施加来给药。例如，可使用本领域技术人员已知的施涂器将外阴***组合物施加于***中。另外，可通过本领域技术人员已知的方法将外阴***组合物施加于外阴。在一些实施方案中，可以将外阴***组合物给药到***中。在一些方面，可将外阴***组合物施加于***中。在其他实施方案中，可将外阴***组合物给药到外阴上或外阴周围。在一些方面，可将外阴***组合物施加到外阴上或外阴周围。在其他实施方案中，可将外阴***组合物给药到***浅表细胞上或周围。在一些方面，可将外阴***组合物施加于***浅表细胞上或周围。在其他实施方案中，可将外阴***组合物给药到***鳞状上皮细胞上或周围。在一些方面，可将外阴***组合物施加到***鳞状上皮细胞上或周围。

通过例如将所公开的外阴***组合物给药到***内，所述组合物可用于提供***症状缓解，治疗***解剖结构的潜在病理生理学或感染，或预防性保护受试者的***。通过例如将所公开的外阴***组合物给药到外阴上，所述组合物可用于提供外阴症状缓解，治疗外阴解剖结构的潜在病理生理学或感染，或预防性保护受试者中的外阴。

在一些实施方案中，所述外阴***组合物可作为性传播感染(STI)和/或性传播疾病(STD)预防治疗，个人润滑剂，***保湿剂，局部激素替代疗法，或作为避孕药，用于防止或治疗细菌性***病、外阴***萎缩、酵母菌感染。

另外，所公开的组合物可用于在受试者中提供外阴***症状缓解，治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染，或预防性保护外阴***解剖结构。治疗或预防的需要可能来自多种病症，包括但不限于绝经期，绝经前，绝经后，***浓度降低，萎缩性***炎，外阴和***萎缩，细菌性***病，***干燥，***瘙痒，***刺激，***困难，细菌感染，酵母菌感染，泌尿道感染，***润滑和滋润的需要，***，避孕预防的需要，或其任何组合。

在一些实例中，公开的外阴***组合物可包含生物活性剂。设想的生物活性剂的实例包括但不限于糖原、乳酸、胆固醇或其任何组合。

在一些实例中，公开的外阴***组合物可包含活性剂。设想的活性剂的实例包括但不限于抗真菌剂，抗生素，杀***剂，***，***衍生物，孕酮，孕酮衍生物，***前体，类固醇，抗炎药，抗病毒剂/抗逆转录病毒剂(例如CCR5拮抗剂，核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)，如本文所述)，非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，蛋白酶抑制剂(PI)(例如阿扎那韦(Reyataz)，地瑞那韦(Prezista)，膦沙那韦(Lexiva)，茚地那韦(Crixivan)，洛匹那韦/利托那韦(Kaletra)，奈非那韦(Viracept)，利托那韦(Norvir)，沙奎那韦(Invirase)，提普那韦(Aptivus)，阿扎那韦/考比司他(Evotaz)，以及达鲁纳韦/考比司他(Prezcobix))，融合抑制剂(例如T-20(恩夫韦地，Fuzeon))，整合酶抑制剂(例如雷特格韦，度鲁特韦和卡博格韦(cabotegravir))，附着后抑制剂和药代动力学增强剂。

在一些实施方案中，外阴***组合物的活性剂可包括甾族抗炎剂。示例性的甾族抗炎生物活性剂包括但不限于皮质类固醇，例如普拉睾酮，氢化可的松(hydrocortisone)，羟化曲安西龙(hydroxyltriamcinolone)，α-甲基***(alpha-methyldexamethasone)，磷酸***(dexamethasone-phosphate)，二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionates)，戊酸氯倍他索(clobetasolvalerate)，***(desonide)，脱氧米塞松(desoxymethasone)，乙酸脱氧皮质酮(desoxycorticosteroneacetate)，***(dexamethasone)，二氯松(dichlorisone)，双醋二氟拉松(diflorasonediacetate)，戊酸双氟可龙(diflucortolonevalerate)，氟氢缩松(fluadrenolone)，氟氯奈德(flucloroloneacetonide)，氟氢可的松(fludrocortisone)，新戊酸氟米松(flumethasonepivalate)，氟轻松奈德(fluosinoloneacetonide)，醋酸氟轻松(fluocinonide)，flucortine butylesters，氟可龙(fluocortolone)，氟泼尼定(fluprednidene)(氟泼尼定(fluprednylidene))乙酸盐，fluradrenolone，氯氟舒松(halcinonide)，醋酸氢化可的松(hydrocortisoneacetate)，丁酸氢化可的松(hydrocortisonebutyrate)，甲泼尼龙(methylprednisolone)，曲安奈德(triamcinolone acetonide)，可的松(cortisone)，可托多松(cortodoxone)，氟轻松醋酸，氟氢可的松(fludrocortisone)，difluorosone diacetate，fluradrenolone acetonide，甲羟松(medrysone)，amcinafel，安西非特(amcinafide)，倍他米松(betamethasone)和其酯的余量，氯***(chloroprednisone)，乙酸氯***(chlorprednisoneacetate)，clocortelone，clescinolone，二氯松(dichlorisone)，二氟***龙酯(diflurprednate)，氟氯奈德(flucloronide)，氟尼缩松(flunisolide)，氟米龙(fluoromethalone)，氟培龙(fluperolone)，氟泼尼龙(fluprednisolone)，戊酸氢化可的松(hydrocortisone valerate)，氢化可的松环戊丙酸酯(hydrocortisonecyclopentylpropionate)，氢可他酯(hydrocortamate)，甲***(meprednisone)，帕拉米松(paramethasone)，***龙(prednisolone)，***(prednisone)，二丙酸倍氯米松(beclomethasone dipropionate)，曲安西龙(triamcinolone)，及其混合物。

在其他实施方案中，活性剂包括可用于组合物中的第二类抗炎剂，并且包括非甾族抗炎剂。该组所包括的各种化合物是本领域技术人员众所周知的。

在一个实施方案中，所述另外的试剂是抗病毒剂。可以与本文所述的组合物组合使用的抗病毒剂的非限制性实例包括乙酰甘露聚糖(Acemannan)；阿昔洛韦；阿昔洛韦钠；阿德福韦；阿洛夫定；阿韦舒托(Alvircept Sudotox)；盐酸金刚烷胺；阿拉诺丁；阿立酮；甲磺酸阿维地汀；阿夫立定；西多福韦西帕氨茶碱；盐酸阿糖胞苷；甲磺酸地拉韦丁；德昔洛韦；地高辛；二氧沙利；依多西定；环戊烯；环己肟；泛昔洛韦；盐酸法莫汀；非卡他滨；非阿尿苷；磷利酯(Fosarilate)；膦甲酸钠；膦酸钠；更昔洛韦；更昔洛韦钠；异氧尿苷；乙二醛；拉米夫定；洛布卡韦；盐酸莫美汀；美替沙腙(Methisazone)；奈韦拉平；喷昔洛韦；吡罗那韦；利巴韦林；盐酸金刚乙胺；甲磺酸沙奎那韦；盐酸苏曼他定；索立夫定；维司托隆；司他夫定；盐酸噻洛酮；三氟吡啶；盐酸伐昔洛韦；维达拉滨；阿糖腺苷磷酸盐(VidarabinePhosphate)；阿糖腺苷磷酸钠；韦罗肟(Viroxime)；扎西他滨；齐多夫定；和净韦肟(Zinviroxime)。本文所述的组合物中还考虑了抗病毒剂的组合。

在一些实施方案中，外阴***组合物包含一种或多种活性和/或生物活性剂。在一些实施方案中，外阴***组合物包含两种活性剂，例如，***和普拉睾酮。在另一个实例中，所述外阴***组合物分别包括活性剂和生物活性剂，例如***和糖原。

在一些实施方式中，外阴***组合物包括的活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方式中，外阴***组合物包括的生物活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，本公开包括包含细胞膜流动性增强剂(例如固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)和防腐剂的外阴***组合物。防腐剂的实例包括抗微生物防腐剂，例如苯扎氯铵，硫柳汞，氯己定，氯丁醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯乙醇，乙二胺四乙酸二钠，山梨酸，苯甲酸，十六烷基溴化物，十六烷基氯化吡啶鎓，苄基溴化物，EDTA，硝酸苯汞，乙酸苯汞，硫柳汞，硫醇盐，乙酸盐和苯汞硼酸酯，多粘菌素B硫酸盐，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，氯化季铵，苯甲酸钠，山梨酸钾，丙酸钠和过硼酸钠或其任何组合。

在一些实施方案中，可以以任何合适的量使用防腐剂。例如，基于组合物的总重量，可以以约0.001重量％-1.0重量％的量使用防腐剂。

在一些实施方案中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的外阴***组合物的pH为约3至约4.5。在其他实施方案中，pH为约3.8。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的外阴***组合物的克分子渗透压浓度(osmolarity)为约280至约380mOsm/kg。

外阴***组合物应具有抵抗随时间和/或温度的变化的零剪切速率粘度。术语“粘性”、“粘度”、“零剪切速率粘度”等在本文中通常和***均液滴尺寸和液滴尺寸分布。如本文所述，粘度通常可以指该外阴***组合物在25℃下具有约50kPa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。在一些实例中，组合物具有期望的零剪切速率粘度(例如，在25℃下约200kPas)达至少12个月。

在一些实例中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的外阴***组合物在25℃下具有约50kPa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的外阴***组合物具有在25℃和37℃之间的温度下变化可忽略不计的流变性质。

外阴***方法

本文还提供了在受试者中提供外阴***症状缓解、治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染、或预防性保护外阴***解剖结构的方法，其包括向受试者给药本文公开的组合物中的任一种。在一些实施方案中，用于在受试者中提供外阴***症状缓解、治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染、或预防性保护外阴***解剖结构的方法可以包括向受试者给药这样的外阴***组合物，其包含稳定的硅酮包水乳液，乳化剂，细胞膜流动性增强剂，脂肪酸，防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲体系、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚和活性剂中的至少一种。在其他实施方案中，用于在受试者中提供外阴***症状减轻、治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染、或预防性保护外阴***解剖结构的方法可包括向受试者给药由以下构成的外阴***组合物：稳定的硅酮包水乳液，乳化剂，细胞膜流动性增强剂，脂肪酸，防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚和活性剂中的至少一种。在其他实施方案中，用于在受试者中提供外阴***症状缓解、治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染、或预防性保护外阴***解剖结构的方法可包括向受试者给药基本上由以下构成的外阴***组合物：稳定的硅酮包水乳液，乳化剂，细胞膜流动性增强剂，脂肪酸，防腐剂，以及生物活性剂、pH缓冲体系、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚和活性剂中的至少一种。

皮肤病学组合物

本文还提供了皮肤病学组合物。本文所述的皮肤病学组合物可用作皮肤保护剂或保湿剂。在其他实例中，皮肤病学组合物可用于治疗或预防湿疹，牛皮癣，牛皮癣斑块，干燥皮肤，龟裂皮肤，尿布疹，皮疹，荨麻疹，常春藤皮疹(poison ivy)，皮肤疼痛，疱疹后神经痛，烧伤，伤口愈合，皮肤感染，皮炎，特应性皮炎，痤疮，脓疱病，黑色素瘤，红斑痤疮，干裂皮肤，干裂嘴唇或皮肤皱纹。在一些实施方案中，皮肤病学组合物可以配制成化妆品、皮肤洗剂、皮肤保湿剂或皮肤霜剂。

在一些实例中，公开的皮肤病学组合物可以包括生物活性剂。设想的生物活性剂的实例包括但不限于透明质酸、胆固醇或其任何组合。

在一些实例中，所公开的皮肤病学组合物可以包括活性剂。设想的示例性活性剂包括但不限于抗生素，抗微生物剂，抗真菌剂，消毒剂，局部麻醉剂，镇痛药，抗炎药，免疫抑制剂，类固醇，皮质类固醇，钙调神经磷酸酶抑制剂，PDE4抑制剂，水杨酸，维甲酸，抗组胺药，苯甲酰过氧化物和纳米晶银。

示例性抗生素包括但不限于阿莫西林，强力霉素，头孢氨苄，环丙沙星，克林霉素，甲硝哒唑，阿奇霉素，磺胺甲恶唑/甲氧苄啶，阿莫西林/克拉维酸和左氧氟沙星。其他抗生素包括米卡辛，庆大霉素，卡那霉素，新霉素，奈替米星，妥布霉素，巴龙霉素，链霉素，壮观霉素(B)，格尔德霉素，除草霉素，利福昔明，洛拉卡培夫，厄他培南，多利培南，亚胺培南/西司他丁，美罗培南，头孢羟氨苄，头孢唑林，头孢拉定，头孢匹林，头孢噻吩，头孢氨苄，头孢克洛，头孢西丁，头孢替坦，头孢曼多尔，罗红霉素，泰利霉素，螺旋霉素，非达索米星，呋喃唑酮，呋喃妥因(B)，利奈唑胺，波西佐利，雷得唑来，特地佐利，氨苄青霉素，阿洛西林，双氯西林，氟氯西林，美洛西林，甲氧西林，萘夫西林，奥沙西林，青霉素G，青霉素V，哌拉西林，青霉素G，替莫西林，替卡西林，氨比西林/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦，替卡西林/克拉维酸盐，杆菌肽，共利斯汀，多粘菌素B，环丙沙星，依诺沙星，加替沙星，加米沙星，左氧氟沙星，诺氟沙星，氧氟沙星，托伐沙星，米诺环素，土霉素，四环素，氯法齐明，氨苯砜，卡普霉素，环丙胺吡嗪酰胺，利福平，利福布汀，利福喷丁，链霉素，甲硝哒唑和莫匹罗星。

示例性的抗微生物剂包括但不限于阿莫西林，强力霉素，头孢氨苄，环丙沙星，克林霉素，甲硝哒唑，阿奇霉素，磺胺甲恶唑/甲氧苄啶，阿莫西林/克拉维酸盐和左氧氟沙星。

示例性的抗真菌剂包括但不限于咪康唑，克霉唑，两性霉素B，酮康唑，氟康唑，伊伐康唑，伊曲康唑，泊沙康唑，伏立康唑，阿尼杜芬净，卡泊芬净，米卡芬净和氟胞嘧啶。

示例性的消毒剂包括乙醇，次氯酸钠，洗必太，六氯芬，聚维酮碘，次氯酸钠，次氯酸钠，苄索氯铵，三氯生，羟氯生钠(oxychlorosene sodium)，苯扎氯铵和硝酸银。

示例性的局部麻醉剂包括阿米卡因，安布卡因，阿替卡因，苯佐卡因，苯佐那特，布比卡因，丁卡因，丁苯尼卡因，氯普鲁卡因，金鸡卡因(INN)，***，环甲氧卡因，地布卡因，地哌冬，二甲卡因，依卡因，依替卡因，己卡因，福莫卡因，扶涂卡因，羟基普鲁卡因，异布卡因，左旋布比卡因，利多卡因(利诺卡因)，甲哌卡因，美普利卡因，间丁氧卡因，尼他卡因，邻卡因，奥他卡因(羟乙卡因)，氧丁卡因，对乙氧基卡因，菲卡因，哌罗卡因，哌立多卡因，普拉莫卡因，丙胺卡因，普利马卡因，普鲁卡因，普鲁卡因胺，丙美卡因，丙氧普鲁卡因，吡咯卡因，奎尼卡因(INN)，罗哌卡因，曲美卡因，丁卡因，托卡因和托拉卡因。

示例性镇痛药包括可待因，芬太尼，氢可酮(Hysingla，Zohydro，氢可酮/对乙酰氨基酚(Lorcet，Lortab，Norco，Vicodin)，氢***酮(Dilaudid，Exalgo)，美吡利啶(Demerol)，***(Dolophine，Methadose)，***(Kadian,MS Contin,Morphabond)，羟考酮(OxyContin，Oxaydo)，羟考酮和对乙酰氨基酚(Percocet，Roxicet)以及羟考酮和纳洛酮。

示例性的抗炎药包括塞来昔布(Celebrex)，双氯芬酸(Cambia，Cataflam，Voltaren-XR，Zipsor，Zorvolex)，双氟尼醛(Dolobid)，依托度酸(Lodine)，布洛芬(Motrin，Advil)，吲哚美辛(Indocin)，酮洛芬(活性酮洛芬，酮咯酸，萘丁美酮萘普生(Aleve，Anaprox，Naprelan，Naprosyn)，奥沙普嗪(Daypro)，吡罗昔康(Feldene)，双水杨酯，舒林酸和托美汀。

示例性的免疫抑制剂包括皮质类固醇(例如强的松(Deltasone，Orasone)，布***(Entocort EC)，***龙和(Millipred))，Janus激酶抑制剂(例如托法替尼(Xeljanz))，钙调神经磷酸酶抑制剂，例如环孢霉素(Neoral，Sandimmune，SangCya)和他克莫司(Astagraf XL，Envarsus XR，Prograf)，mTOR抑制剂(例如西罗莫司(Rapamune)和依维莫司(Afinitor，Zortress)，IMDH抑制剂，例如硫唑嘌呤(Azasan，Imuran)，来氟米特(Arava)和霉酚酸酯(CellCept，Myfortic)，生物制剂，例如阿巴西普(Orencia)，阿达木单抗(Humira)，阿那白滞素(Kineret)，赛妥珠单抗(Cimzia)，依那西普(Enbrel)，戈利木单抗(Simponi)，英利昔单抗(Remicade)，伊克泽珠单抗(Taltz)，那他珠单抗(Tysabri)，利妥昔单抗(Rituxan)，苏金单抗(Cosentyx)，托珠单抗(Actemra)，优特克单抗(Stelara)，维多珠单抗(Entyvio)和单克隆抗体，例如巴利昔单抗(Simulect)，达克珠单抗(Zinbryta)和莫罗单抗(Orthoclone OKT3)。

示例性钙调神经磷酸酶抑制剂包括astagraf XL，环孢素，环孢素眼药，Elidel，Envarsus XR，Gengraf，Hecoria，Neoral，吡美莫司，普乐可复(Prograf)，普特彼(Protopic)，丽眼达(Restasis)，山地明(Sandimmune)，他克莫司和他克莫司软膏。

示例性的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂包括阿地本丹，氨茶碱，脱水氨茶碱，氨匹宗，阿普斯特，阿罗茶碱，Atizoram，苯呋拉林，贝马力农盐酸盐，贝莫拉旦，帕拉芬郡(Benafentrine)，布拉地新(Bucladesine)，丁咯地尔(Buflomedil)，丁喹伦(Buquineran)，CC-1088，卡巴呋喃(Carbazeran)，卡曲司特(Catramilast)，西洛司特(Cilomilast)，西洛酰胺(Cilostamide)，西洛他唑(Cilostazol)，西潘茶碱(Cipamfylline)，Crisaborole，Daxalipram，登布茶碱(Denbufylline)，地马茶碱(Dimabefylline)，地尼茶碱(Diniprofylline)，双嘧达莫(Dipyridamole)，多索茶碱(Doxofylline)，屈他维林(Drotaverine)，二羟丙茶碱(Dyphylline)，依诺昔酮(Enoximone)，依他茶碱(Etamiphyllin)，乙羟茶碱(Etofylline)，非明司特(Filaminast)，氟鲁茶碱(Flufylline)，氟普罗嘌呤(Fluprofylline)，呋拉茶碱(Furafylline)，咪苯嗪酮(Imazodan)，咪苯嗪酮盐酸盐，氨力农，乳酸氨力农，异丁茶碱，Lirimilast，利索茶碱，洛米茶碱，美多力农，甲七叶茶碱，米达茶碱，米力农，乳酸米力农，莫大吡酮，南力农，奈司茶碱，硝喹宗，奥格列司特(Oglemilast)，奥格列司特钠，奥普力农，氧格雷酯，胆茶碱，罂粟碱，罂粟碱盐酸盐，罂粟碱硫酸盐，帕罗格列，培利酮盐酸盐，喷替茶碱，己酮可可碱，哌丁茶碱，吡拉米司特，匹美茶碱，匹莫苯丹，匹罗昔酮，普啉索旦，羟丙茶碱，Pumafentrine，喹齐酮，夸唑定，Revamilast，瑞维齐农，罗氟司特，咯利普兰，Ronomilast，沙特力农，司那佐旦，氰胍佐旦，替托司特(Tetomilast)，Tofimilast，曲匹地尔，维司力农和扎达维林。

在一些实施方案中，皮肤病学组合物包含一种或多种活性和/或生物活性剂。在一些实施方案中，皮肤病学组合物包含两种活性剂，例如利多卡因和克林霉素。在另一个实例中，皮肤病学组合物分别包含活性剂和生物活性剂，例如视黄醇和透明质酸。

在一些实施方案中，所述皮肤病学组合物包含的活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，所述皮肤病学组合物包含的生物活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，本公开包括包含细胞膜流动性增强剂(例如固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)和防腐剂的皮肤病学组合物。防腐剂的实例包括抗微生物防腐剂，例如苯扎氯铵，硫柳汞，氯己定，氯丁醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯乙醇，乙二胺四乙酸二钠，山梨酸，苯甲酸，十六烷基溴化物，十六烷基氯化吡啶鎓，苄基溴化物，EDTA，硝酸苯汞，乙酸苯汞，硫柳汞，硫醇盐，乙酸盐和苯汞硼酸酯，多粘菌素B硫酸盐，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，氯化季铵，苯甲酸钠，山梨酸钾，丙酸钠和过硼酸钠或其任何组合。

在一些实施方案中，可以以任何合适的量使用防腐剂。例如，基于组合物的总重量，可以以约0.001重量％-1.0重量％的量使用防腐剂。

在一些实施方案中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的皮肤病学组合物的pH为约4.5至约6.5。在其他实施方案中，pH为约5.5。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的皮肤病学组合物的克分子渗透压浓度为约200至约500mOsm/kg。

皮肤病学组合物应具有抵抗随时间和/或温度的变化的零剪切速率粘度。术语“粘性”、“粘度”、“零剪切速率粘度”等在本文中通常和***均液滴尺寸和液滴尺寸分布。如本文所述，粘度通常可以指该皮肤病学组合物在25℃下具有约100Pa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的皮肤病学组合物在25℃下具有约100Pa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的皮肤病学组合物具有在25℃和37℃之间的温度下变化可忽略不计的流变性质。

如本文所述，示例性皮肤病学组合物包含神经酰胺。

皮肤病学方法

本文还提供了用于提供皮肤病学症状缓解、治疗潜在的病理生理学或感染、或预防性保护受试者的方法，其包括向受试者给药本文公开的组合物中的任一种。

在一些实施方式中，所述用于皮肤病学用途的方法包括治疗或预防包括但不限于以下的病症：湿疹，牛皮癣，牛皮癣斑块，干燥皮肤，龟裂皮肤，尿布疹，皮疹，荨麻疹，常春藤皮疹，皮肤疼痛，疱疹后神经痛，烧伤，伤口保护和/或愈合，皮肤感染，皮炎，特应性皮炎，痤疮，脓疱病，黑色素瘤，红斑痤疮，干裂皮肤，干裂嘴唇或皮肤皱纹。在其他示例性实施方案中，所公开组合物的皮肤病学用途要求所述组合物能够配制成化妆品、皮肤洗剂、皮肤保湿剂、皮肤霜剂或皮肤保护剂。

直肠组合物

本文还提供了直肠组合物。例如，所述组合物可用于治疗或预防痔疮或肛裂。

在一些实例中，所公开的直肠组合物可以包括活性剂。设想的示例性活性剂包括但不限于血管收缩剂、抗炎药、类固醇、局部***、α-肾上腺素能受体激动剂、肉毒杆菌毒素A、钙通道抑制剂和硝酸盐。

在一些实施方案中，直肠组合物包含一种或多种活性剂。在一些实施方案中，直肠组合物包含两种活性剂，例如利多卡因和氢化可的松。

在一些实施方案中，所述直肠组合物包含的活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，所述直肠组合物包含的生物活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，本公开包括包含细胞膜流动性增强剂(例如固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)和防腐剂的直肠组合物。防腐剂的实例包括抗微生物防腐剂，例如苯扎氯铵，硫柳汞，氯己定，氯丁醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯乙醇，乙二胺四乙酸二钠，山梨酸，苯甲酸，十六烷基溴化物，十六烷基氯化吡啶鎓，苄基溴化物，EDTA，硝酸苯汞，乙酸苯汞，硫柳汞，硫醇盐，乙酸盐和苯汞硼酸酯，多粘菌素B硫酸盐，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，氯化季铵，苯甲酸钠，山梨酸钾，丙酸钠和过硼酸钠或其任何组合。

在一些实施方案中，可以以任何合适的量使用防腐剂。例如，基于组合物的总重量，可以以约0.001重量％-1.0重量％的量使用防腐剂。

在一些实施方案中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的直肠组合物的pH为约7至约8。在其他实施方案中，pH为约7.4。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的直肠组合物的克分子渗透压浓度为约200至约500mOsm/kg。

直肠组合物应具有抵抗随时间和/或温度的变化的零剪切速率粘度。术语“粘性”、“粘度”、“零剪切速率粘度”等在本文中通常和***均液滴尺寸和液滴尺寸分布。如本文所述，粘度通常可以指该直肠组合物在25℃下具有约50kPa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的直肠组合物在25℃下具有约50kPa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的直肠组合物具有在25℃和37℃之间的温度下变化可忽略不计的流变性质。

直肠方法

本文还提供了在受试者中提供直肠症状缓解或治疗潜在的病理生理学或感染的方法，其包括向受试者给药本文公开的组合物中的任一种。

在一些实施方案中，用于直肠用途的方法包括治疗包括但不限于痔疮或肛裂的病症。

防晒霜组合物

本文还提供了防晒霜组合物。例如，该组合物可用于治疗或预防日光伤害(例如，紫外线辐射造成的伤害)。通过使用本文所述的组合物，能够实现对由于暴露于紫外线导致的皮肤变黑进行调节。有用的防晒霜包括例如氧化锌和二氧化钛。紫外线是皮肤变黑的主要原因。

在一些实施方案中，防晒霜组合物可包含活性剂。本文所述的防晒霜组合物中的示例性活性剂(例如，紫外线吸收剂)包括但不限于氧化锌，二氧化钛，氧苯酮，阿伏苯宗，水杨酸辛酯，奥克立林(octocrylene)，甲基水杨醇桂皮酸酯和对氨基苯甲酸(例如，PABA)。

在一些实施方案中，防晒霜组合物包含一种或多种能够吸收紫外线辐射的活性剂。在一些实施方案中，防晒霜组合物包含两种活性剂，例如氧化锌和氧苯酮。

在一些实施方案中，所述防晒霜组合物包含的活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，所述防晒霜组合物包含的生物活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，本公开包括包含细胞膜流动性增强剂(例如固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)和防腐剂的防晒霜组合物。防腐剂的实例包括抗微生物防腐剂，例如苯扎氯铵，硫柳汞，氯己定，氯丁醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯乙醇，乙二胺四乙酸二钠，山梨酸，苯甲酸，十六烷基溴化物，十六烷基氯化吡啶鎓，苄基溴化物，EDTA，硝酸苯汞，乙酸苯汞，硫柳汞，硫醇盐，乙酸盐和苯汞硼酸酯，多粘菌素B硫酸盐，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，氯化季铵，苯甲酸钠，山梨酸钾，丙酸钠和过硼酸钠或其任何组合。

在一些实施方案中，可以以任何合适的量使用防腐剂。例如，基于组合物的总重量，可以以约0.001重量％-1.0重量％的量使用防腐剂。

在一些实施方案中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的防晒霜组合物的pH为约4.5至约6.5。在其他实施方案中，pH为约5.5。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的防晒霜组合物的克分子渗透压浓度为约200至约500mOsm/kg。

防晒霜组合物应具有抵抗随时间和/或温度的变化的零剪切速率粘度。术语“粘性”、“粘度”、“零剪切速率粘度”等在本文中通常和***均液滴尺寸和液滴尺寸分布。如本文所述，粘度通常可以指该防晒霜组合物在25℃下具有约100Pa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的防晒霜组合物在25℃下具有约100Pa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的防晒霜组合物具有在25℃和37℃之间的温度下变化可忽略不计的流变性质。

防晒方法

本文还提供了预防性地保护受试者免受紫外线伤害的方法，所述方法包括向受试者给药本文公开的组合物中的任一种。

在一些实施方案中，用于防晒用途的方法包括治疗或预防受试者中包括UV损伤(例如，太阳损伤)的病症。为了本文所述的目的，所述组合物可用于保护或治疗免受UVA和/或UVB暴露。

透皮药物递送组合物

本文还提供了透皮药物递送组合物。透皮药物递送对于用于治疗亚慢性和慢性适应症的高效药物(例如口服剂量小于10mg)效果很好。透皮药物递送提供了理想的给药途径，因为它避免了首过(first-pass)、肝循环和清除。例如，该组合物可用于治疗或预防疼痛、糖尿病、神经系统疾病或紊乱、激素缺乏或恶心。

在一些实例中，公开的透皮药物递送组合物可包含生物活性剂。设想的生物活性剂的实例包括但不限于丝氨酸蛋白酶、化学渗透促进剂、胆固醇或其任何组合。

在一些实例中，所公开的透皮药物递送组合物可包含活性剂。设想的示例性活性剂包括但不限于镇痛药，局部***，激素，类固醇，磺酰脲，α-葡萄糖苷酶抑制剂，噻唑烷二酮，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂，二肽基肽酶4(DDP-4)抑制剂，胰岛素，选择性钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂，抗抑郁药，抗惊厥药，抗精神病药，抗帕金森和止吐药。

在一些实施方案中，透皮药物递送组合物包含一种或多种活性和/或生物活性剂。在一些实施方案中，透皮药物递送组合物包含两种活性剂，例如***和孕酮。在另一个实例中，透皮药物递送组合物分别包括活性剂和生物活性剂，例如***和丝氨酸蛋白酶。

在一些实施方案中，所述透皮药物递送组合物包含的活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，所述透皮药物递送组合物包含的生物活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，本公开包括包含细胞膜流动性增强剂(例如固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)和防腐剂的透皮药物递送组合物。防腐剂的实例包括抗微生物防腐剂，例如苯扎氯铵，硫柳汞，氯己定，氯丁醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯乙醇，乙二胺四乙酸二钠，山梨酸，苯甲酸，十六烷基溴化物，十六烷基氯化吡啶鎓，苄基溴化物，EDTA，硝酸苯汞，乙酸苯汞，硫柳汞，硫醇盐，乙酸盐和苯汞硼酸酯，多粘菌素B硫酸盐，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，氯化季铵，苯甲酸钠，山梨酸钾，丙酸钠和过硼酸钠或其任何组合。

在一些实施方案中，可以以任何合适的量使用防腐剂。例如，基于组合物的总重量，可以以约0.001重量％-1.0重量％的量使用防腐剂。

在一些实施方案中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的透皮药物递送组合物的pH为约4.5至约6.5。在其他实施方案中，pH为约5.5。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的透皮药物递送组合物的克分子渗透压浓度为约200至约500mOsm/kg。

透皮药物递送组合物应具有抵抗随时间和/或温度的变化的零剪切速率粘度。术语“粘性”、“粘度”、“零剪切速率粘度”等在本文中通常和***均液滴尺寸和液滴尺寸分布。如本文所述，粘度通常可以指该透皮药物递送组合物在25℃下具有约100Pa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的透皮药物递送组合物在25℃下具有约100Pa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的透皮药物递送组合物具有在25℃和37℃之间的温度下变化可忽略不计的流变性质。

透皮方法

本文还提供了用于提供透皮药物递送系统的方法，该方法包括向受试者给药本文公开的组合物中的任一种。

在一些实施方式中，用于透皮药物递送系统的方法包括治疗或预防包括但不限于疼痛、糖尿病、神经系统紊乱或疾病、激素缺乏或恶心的病症。

眼科组合物

本文还提供了眼科组合物。本文所述的眼科组合物可用于治疗或预防眼表紊乱、眼科疾病、眼科紊乱等，这包括但不限于干眼症，麦粒肿，上皮缺损，视网膜脱离，结膜炎(例如病毒性结膜炎、细菌性结膜炎或过敏性结膜炎)，上角膜缘角膜结膜炎，干燥性角膜结膜炎，神经营养性角膜病变，干燥综合征，眼瘢痕性天疱疮(OCP)，药物性结膜炎，角膜溃疡和糜烂，和黄斑变性。另外，该眼科组合物可以在眼科手术之前或之后使用，包括例如视网膜手术，穿透性角膜移植术和屈光手术，激光辅助原位角膜磨镶术(LASIK)，激光上皮角膜磨镶术(LASEK)或光性屈光性角膜切削术(PRK)。

如本文所用，术语“眼科组合物”是指旨在施加于眼睛或其相关或周围组织例如眼睑或角膜上的组合物。该术语还包括旨在治疗眼睛本身或眼睛周围组织的病症的组合物。眼科组合物可以局部施加或通过本领域技术人员已知的其他技术例如注射至眼睛来施加。合适的对眼睛局部给药的实例包括以滴眼剂和喷雾制剂给药。另一种合适的局部给药途径是通过结膜下注射。该组合物还可以眼周或眼眶后提供给眼睛。

在一些实例中，所公开的眼科组合物可包含活性剂。设想的示例性活性剂包括但不限于抗生素，抗微生物剂，抗病毒药，消毒剂，局部***，抗组胺药，血管收缩药，镇痛药，抗炎药，免疫抑制剂，免疫刺激剂，免疫调节剂，类固醇和皮质类固醇。

在一些实施方案中，眼科组合物包含一种或多种活性剂。例如，眼科组合物包括血管收缩剂和抗组胺药，例如萘甲唑啉和苯乙胺。

在一些实施方案中，所述眼科组合物包含的活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，所述眼科组合物包含的生物活性剂为组合物的约0.0001重量％至约90重量％，约0.0001重量％至约1重量％，约0.0001重量％至约10重量％，约0.0001重量％至约20重量％，约0.0001重量％至约30重量％，约0.0001重量％至约40重量％，约0.0001重量％至约50重量％，约0.0001重量％至约60重量％，约0.0001重量％至约70重量％，约0.0001重量％至约80重量％，约0.001重量％至约90重量％，约0.001重量％至约1重量％，约0.001重量％至约10重量％，约0.001重量％至约20重量％，约0.001重量％至约30重量％，约0.001重量％至约40重量％，约0.001重量％至约50重量％，约0.001重量％至约60重量％，约0.001重量％至约70重量％，约0.001重量％至约80重量％，约0.01重量％至约90重量％，约0.01重量％至约1重量％，约0.01重量％至约10重量％，约0.01重量％至约20重量％，约0.01重量％至约30重量％，约0.01重量％至约40重量％，约0.01重量％至约50重量％，约0.01重量％至约60重量％，约0.01重量％至约70重量％，约0.01重量％至约80重量％，约0.1重量％至约90重量％，约0.1重量％至约1重量％，约0.1重量％至约10重量％，约0.1重量％至约20重量％，约0.1重量％至约30重量％，约0.1重量％至约40重量％，约0.1重量％至约50重量％，约0.1重量％至约60重量％，约0.1重量％至约70重量％，约0.1重量％至约80重量％，以及之间的任何范围。

在一些实施方案中，本公开包括包含细胞膜流动性增强剂(例如固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)和防腐剂的眼科组合物。防腐剂的实例包括抗微生物防腐剂，例如苯扎氯铵，硫柳汞，氯己定，氯丁醇，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，苯乙醇，乙二胺四乙酸二钠，山梨酸，苯甲酸，十六烷基溴化物，十六烷基氯化吡啶鎓，苄基溴化物，EDTA，硝酸苯汞，乙酸苯汞，硫柳汞，硫醇盐，乙酸盐和苯汞硼酸酯，多粘菌素B硫酸盐，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯，氯化季铵，苯甲酸钠，山梨酸钾，丙酸钠和过硼酸钠或其任何组合。

在一些实施方案中，可以以任何合适的量使用防腐剂。例如，基于组合物的总重量，可以以约0.001重量％-1.0重量％的量使用防腐剂。

在一些实施方案中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的眼科组合物的pH为约7至约7.4(例如中性pH或生理pH)。在其他实施方案中，pH为约7。

在一些实例中，包括细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的眼科组合物的克分子渗透压浓度为约200至约500mOsm/kg。

眼科组合物应具有抵抗随时间和/或温度的变化的零剪切速率粘度。术语“粘性”、“粘度”、“零剪切速率粘度”等在本文中通常和***均液滴尺寸和液滴尺寸分布。如本文所述，粘度通常可以指该眼科组合物在25℃下具有约100Pa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的眼科组合物在25℃下具有约100Pa-s至约1000kPa-s的零剪切速率粘度。

在一些实例中，包含细胞膜流动性增强剂(例如，固醇，其中示例性固醇包括胆固醇、胆固醇衍生物、植物固醇或其任何组合)的眼科组合物具有在25℃至37℃之间的温度下变化可忽略不计的流变性质。

眼科方法

本文还提供了用于提供眼科症状缓解、治疗潜在的病理生理学或感染或预防性保护受试者的方法，该方法包括向受试者给药本文公开的组合物中的任一种。在一些实施方案中，用于眼科用途的方法包括治疗或预防包括但不限于眼表紊乱、眼科疾病、眼科紊乱等的病症，其包括但不限于干眼症，麦粒肿，上皮缺损，视网膜脱离，结膜炎(例如病毒性结膜炎、细菌性结膜炎或过敏性结膜炎)，上角膜缘角膜结膜炎，干燥性角膜结膜炎，神经营养性角膜病变，干燥综合征，眼瘢痕性天疱疮(OCP)，药物性结膜炎，角膜溃疡和糜烂，和黄斑变性。另外，该眼科组合物可以在眼科手术之前或之后使用，包括例如视网膜手术，穿透性角膜移植术和屈光手术，激光辅助原位角膜磨镶术(LASIK)，激光上皮角膜磨镶术(LASEK)或光性屈光性角膜切削术(PRK)。在其他示例性实施方案中，所公开组合物的眼科用途要求该组合物可以被配制成溶液、悬浮液、半固体、乳液、半液体、软膏、霜剂或控释/缓释载具。例如，该组合物可以呈隐形眼镜溶液、眼药水、眼药膏等形式。

在一些实施方案中，治疗眼科病症的方法包括治疗：与眼睛表面、泪腺或结膜的炎症治疗相关或由其引起的干眼症；与改变眼泪成分的任何疾病过程相关的干眼症；与眼睛表面增加有关的干眼症，如当眼睛向前突出时的甲状腺疾病那样；和/或与整容手术有关的干眼症，例如，如果在手术期间眼睑张开得太宽。

在一些实施方式中，治疗眼科病症的方法包括减轻包含以下的症状：眼睛刺痛或灼伤；有沙粒或沙砾感，就好像有东西在眼中；在非常干眼期后出现过多的眼泪；眼睛流出粘稠物；眼睛疼痛和发红；视力模糊的症状；眼睑沉重；情绪紧张时无法哭泣；隐形眼镜不舒服；对阅读、在计算机上工作或任何需要持续视觉关注的活动的容忍度降低；和/或眼睛疲劳。

另外的应用

如本文所述的组合物也可以配制用于多种工业应用，包括但不限于对其所施加的表面提供润滑、保护或增湿。

例如，本发明的组合物在诸如汽车和马达运动应用；划船应用；农业应用；车库/车间应用；业余爱好和手工艺品应用；以及家庭和花园应用的领域中具有许多应用。例如，该组合物可用于在金属物体上提供保护涂层，以防止生锈；为接触的金属零件提供润滑；清洁和润滑活动零件；润滑并渗透粘附的物体；清洁和润滑工具、锯子和刀片；修复或抛光表面(在物理化学改变表面后)。示例性表面包括木材、瓷器、搪瓷、瓷砖、不锈钢、玻璃纤维、铬合金和橡胶。

试剂盒

本文还提供了用于受试者中症状缓解、治疗解剖结构与病症相关的潜在病理生理学或感染、或预防性保护解剖结构的组合物的试剂盒。在一些实施方案中，试剂盒包含稳定的硅酮包水乳液和细胞膜流动性增强剂。在其他实施方案中，试剂盒还包括乳化剂，脂肪酸，防腐剂，和生物活性剂、pH缓冲系统、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚、神经酰胺或活性剂中的至少一种，以及生产该组合物的说明书。说明书可以描述通过乳化生产组合物的步骤和试剂。这样的步骤和试剂可以与本申请公开的用于乳化的步骤和试剂一致。

在一些实施方式中，本文提供了用于产生外阴***组合物的试剂盒，该组合物用于在受试者中提供外阴***症状缓解，治疗外阴***解剖结构的潜在病理生理学或感染，或预防性保护外阴***解剖结构；该试剂盒包括以下，由以下组成或基本上由以下组成：稳定的硅酮包水乳液，乳化剂，细胞膜流动性增强剂，脂肪酸，防腐剂，和生物活性剂、pH缓冲体系、粘度增强剂、抗氧化剂、生育酚和活性剂中的至少一种，以及生产外阴***组合物的说明书。说明书可以描述用于通过乳化生产外阴***组合物的步骤和试剂。这样的步骤和试剂可以与本申请公开的用于乳化的步骤和试剂一致。

本文还提供了皮肤病学试剂盒，其包括本文中描述的组合物。本文提供的皮肤病学试剂盒用于治疗或预防包括但不限于以下的病症：湿疹，牛皮癣，牛皮癣斑块，干燥皮肤，龟裂皮肤，尿布疹，皮疹，荨麻疹，常春藤皮疹，皮肤疼痛，疱疹后神经痛，烧伤，伤口愈合，皮肤感染，皮炎，特应性皮炎，痤疮，脓疱病，黑色素瘤，红斑痤疮，干裂皮肤，干裂嘴唇或皮肤皱纹。在其他示例性实施方案中，所公开组合物的皮肤病学试剂盒使得所述试剂盒的组合物可以配制成化妆品、皮肤洗剂、皮肤保湿剂、皮肤霜剂或皮肤保护剂。

在其他实例中，本文还提供了包含本文所述组合物的直肠试剂盒。本文提供的直肠试剂盒用于治疗或预防包括但不限于痔疮或肛裂的病症。

在其他实例中，本文还提供了包含本文所述组合物的防晒霜试剂盒。本文提供的防晒霜试剂盒用于治疗或预防包括但不限于紫外线损伤(例如，太阳损伤)的病症。

在其他实例中，本文还提供了包含本文所述组合物的透皮药物递送系统试剂盒。本文提供的透皮药物递送系统试剂盒用于治疗或预防包括但不限于以下的病症：疼痛、糖尿病、神经系统紊乱或疾病、激素缺乏或恶心。

在其他实例中，本文还提供了包含本文所述组合物的眼科试剂盒。本文提供的眼科试剂盒用于治疗或预防包括但不限于眼表疾病、眼科疾病、眼科紊乱等的病症。

实施例

下文提供了实施例以促进更完整的理解本发明。以下实施例说明了制作和实施本发明的示例性模式。然而，本发明的范围不限于这些实施例中公开的具体实施方案，它们仅出于说明的目的，因为可以利用替代方法来获得相似的结果。

实施例1:硅酮包水(W/O)乳化产生的外阴***霜剂

使用转子-定子均化器，通过高剪切混合法制造W/O乳化霜剂。包含乳酸缓冲体系(乳酸/乳酸钠，pH 3.8，250mOsm/kg)、0.5重量％糖原、0.1重量％抗坏血酸钠和0.1重量％山梨酸钾的水性分散剂相通过将所述组分溶解于去离子水中来制备。包含1重量％Span80、2重量％Tween 80、1重量％胆固醇、0.2重量％硬脂酸、0.2重量％油酸、0.2重量％亚油酸、1重量％生育酚乙酸酯和0.1重量％苯甲酸的硅酮连续相通过将这些组分溶解于聚二甲基硅氧烷中来制备。使用转子-定子均化器在恒定的高剪切混合下，将所得的水性分散剂相(250mL)添加至所得的硅酮连续相(500mL)。将所得的稳定的微乳液均质化30分钟，以产生稳定的硅酮包水乳化霜剂。

使用转子-定子均化器，通过高剪切混合法制造W/O乳化霜剂。包含乳酸缓冲体系(乳酸/乳酸钠，pH 3.8，250mOsm/kg)、0.5重量％糖原、0.1重量％抗坏血酸钠和0.1重量％山梨酸钾的水性分散剂相通过将所述组分溶解于去离子水中来制备。包含2％重量的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、1重量％辛基十二烷醇、1重量％胆固醇、0.2重量％硬脂酸、0.2重量％油酸、0.2重量％亚油酸、1重量％生育酚乙酸酯和0.1重量％苯甲酸的硅酮连续相通过将这些组分溶解于聚二甲基硅氧烷中来制备。使用转子-定子均化器在恒定的高剪切混合下，将所得的水性分散剂相(250mL)添加至所得的硅酮连续相(500mL)。将所得的稳定的微乳液均质化30分钟，以产生稳定的硅酮包水乳化霜剂。

实施例2:硅酮包水(W/O)乳化产生的具有活性剂的外阴***霜剂

硅酮包水(W/O)乳化产生的具有2％咪康唑的外阴***霜剂

使用转子-定子均化器，通过高剪切混合法制造W/O乳化霜剂。包含乳酸缓冲体系(乳酸/乳酸钠，pH 3.8，250mOsm/kg)、0.5重量％糖原、0.1重量％抗坏血酸钠和0.1重量％山梨酸钾的水性分散剂相通过将所述组分溶解于去离子水中来制备。包含2％重量的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、1重量％辛基十二烷醇、1重量％胆固醇、0.2重量％硬脂酸、0.2重量％油酸、0.2重量％亚油酸、1重量％生育酚乙酸酯、0.1重量％苯甲酸和3％咪康唑的硅酮连续相通过将这些组分溶解于聚二甲基硅氧烷中来制备。使用转子-定子均化器在恒定的高剪切混合下，将所得的水性分散剂相(250mL)添加至所得的硅酮连续相(500mL)。将所得的稳定的微乳液均质化30分钟，以产生稳定的硅酮包水乳化霜剂。

硅酮包水(W/O)乳化产生的具有1％克霉唑的外阴***霜剂

使用转子-定子均化器，通过高剪切混合法制造W/O乳化霜剂。包含乳酸缓冲体系(乳酸/乳酸钠，pH 3.8，250mOsm/kg)、0.5重量％糖原、0.1重量％抗坏血酸钠和0.1重量％山梨酸钾的水性分散剂相通过将所述组分溶解于去离子水中来制备。包含2％重量的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、1重量％辛基十二烷醇、1重量％胆固醇、0.2重量％硬脂酸、0.2重量％油酸、0.2重量％亚油酸、1重量％生育酚乙酸酯、0.1重量％苯甲酸和1.5％克霉唑的硅酮连续相通过将这些组分溶解于聚二甲基硅氧烷中来制备。使用转子-定子均化器在恒定的高剪切混合下，将所得的水性分散剂相(250mL)添加至所得的硅酮连续相(500mL)。将所得的稳定的微乳液均质化30分钟，以产生稳定的硅酮包水乳化霜剂。

硅酮包水(W/O)乳化产生的具有1％甲硝哒唑的外阴***霜剂

使用转子-定子均化器，通过高剪切混合法制造W/O乳化霜剂。包含乳酸缓冲体系(乳酸/乳酸钠，pH 3.8，250mOsm/kg)、0.5重量％糖原、0.1重量％抗坏血酸钠、0.1重量％山梨酸钾和1.5重量％甲硝哒唑的水性分散剂相通过将所述组分溶解于去离子水中来制备。包含2％重量的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、1重量％辛基十二烷醇、1重量％胆固醇、0.2重量％硬脂酸、0.2重量％油酸、0.2重量％亚油酸、1重量％生育酚乙酸酯和0.1重量％苯甲酸的硅酮连续相通过将这些组分溶解于聚二甲基硅氧烷中来制备。使用转子-定子均化器在恒定的高剪切混合下，将所得的水性分散剂相(250mL)添加至所得的硅酮连续相(500mL)。将所得的稳定的微乳液均质化30分钟，以产生稳定的硅酮包水乳化霜剂。

硅酮包水(W/O)乳化产生的具有4％壬苯醇醚-9的外阴***霜剂

使用转子-定子均化器，通过高剪切混合法制造W/O乳化霜剂。包含乳酸缓冲体系(乳酸/乳酸钠，pH 3.8，250mOsm/kg)、0.5重量％糖原、0.1重量％抗坏血酸钠和0.1重量％山梨酸钾的水性分散剂相通过将所述组分溶解于去离子水中来制备。包含2％重量的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、1重量％辛基十二烷醇、1重量％胆固醇、0.2重量％硬脂酸、0.2重量％油酸、0.2重量％亚油酸、1重量％生育酚乙酸酯、0.1重量％苯甲酸和6重量％壬苯醇醚-9的硅酮连续相通过将这些组分溶解于聚二甲基硅氧烷中来制备。使用转子-定子均化器在恒定的高剪切混合下，将所得的水性分散剂相(250mL)添加至所得的硅酮连续相(500mL)。将所得的稳定的微乳液均质化30分钟，以产生稳定的硅酮包水乳化霜剂。

硅酮包水(W/O)乳化产生的具有0.1％***的外阴***霜剂

使用转子-定子均化器，通过高剪切混合法制造W/O乳化霜剂。包含乳酸缓冲体系(乳酸/乳酸钠，pH 3.8，250mOsm/kg)、0.5重量％糖原、0.1重量％抗坏血酸钠和0.1重量％山梨酸钾的水性分散剂相通过将所述组分溶解于去离子水中来制备。包含2％重量的PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷、1重量％辛基十二烷醇、1重量％胆固醇、0.2重量％硬脂酸、0.2重量％油酸、0.2重量％亚油酸、1重量％生育酚乙酸酯、0.1重量％苯甲酸和0.15％***的硅酮连续相通过将这些组分溶解于聚二甲基硅氧烷中来制备。使用转子-定子均化器在恒定的高剪切混合下，将所得的水性分散剂相(250mL)添加至所得的硅酮连续相(500mL)。将所得的稳定的微乳液均质化30分钟，以产生稳定的硅酮包水乳化霜剂。

本领域的技术人员将理解，可以对本发明的优选实施方式进行多种改变和修改，并且可以在不背离本发明精神的情况下进行这种改变和修改。因此，意图是所附权利要求覆盖落入本发明的真实精神和范围内的所有这样的等同变化。

实施例3:通过硅酮包水(W/O)乳化制备的外阴***霜剂

方法

利用高剪切混合方法，利用Silverson转子-定子均化器，制备了硅酮包水乳化霜剂。简而言之，包含36.4重量％乳酸缓冲体系(100mM乳酸/乳酸钠缓冲液，pH 3.8，300mOsm/kg)和0.1重量％糖原的水性分散剂相通过将所述组分溶解在去离子水中并在80℃下混合(补偿去离子水以抵消加热过程中的蒸发损失)来制备。包含13重量％的2-辛基十二烷醇、0.25重量％的Span 60、2重量％的胆固醇、0.2重量％的硬脂酸和0.1重量％的生育酚乙酸酯的硅酮连续相通过将这些组分溶解于35.65重量％聚二甲基硅氧烷与12.3重量％聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇的混合物中并在80℃下混合来制备。使用在6500RPM下运行的Silverson转子-定子均化器，在恒定的高剪切混合下，将所得的水性分散剂相(80℃)添加至所得的硅酮连续相(80℃)，持续10分钟。然后将乳化的剪切速率增加至8000RPM，持续5分钟，从而产生稳定的硅酮包水乳化霜剂。然后将稳定的微乳液转移到塔顶搅拌器中，以通过环境平衡冷却至室温，从而产生稳定的固化的硅酮包水乳化霜剂。成分的所有重量百分比代表总组合物的百分比。

流变学：流动应力扫描程序

在25℃和37℃下，在TA Instruments Discovery HR-3应力控制流变仪上执行流动应力扫描程序，该流变仪具有20mm的平行板几何结构和1000μm间隙。为了执行程序，仪器参数设置如下：

步骤1)调节–选项

模式禁用

仅吹扫气体(无活性冷却)：关闭模式禁用

步骤2)流动扫描

温度25℃继承设定点:关

浸泡时间60.0秒等待温度:开

对数扫描

应力:0.1-500Pa

每十倍点数(Points per decade):5

稳态传感:开(最大平衡时间60.0秒)

Saple期:10.0秒

％容错率:5.0

连续范围(Consecutive within):3

标度时间平均:关

流变学：振荡频率和幅度扫描程序

在25℃和37℃下，在TA Instruments Discovery HR-3应力控制流变仪上执行振荡频率和幅度扫描程序，该流变仪具有20mm的平行板几何结构和1000μm间隙。为了执行程序，仪器参数设置如下：

步骤1)振荡-频率

温度继承设定点:开

浸泡时间0.0秒等待温度:关

应变％:1％

对数扫描

频率:0.1-30Hz

每十倍点数:5

步骤2)振荡-频率

温度继承设定点:开

浸泡时间0.0秒等待温度:关

应变％:1％

对数扫描

频率:30-0.1Hz

每十倍点数:5

步骤3)振荡–幅度

温度继承设定点:开

角频率:10rad/s

对数扫描

应变％:0.1-100％

每十倍点数:10

流变学：振荡温度扫描程序

在20℃至40℃下，以5Pa的应力和10rad/s的频率在TA Instruments DiscoveryHR-3应力控制流变仪上执行振荡温度扫描程序，该流变仪具有20mm的平行板几何形状和1000μm间隙。为了执行程序，仪器参数设置如下：

步骤1)调节–样品

温度20℃继承设定点:关

浸泡时间600.0秒等待温度:开

等待轴向力：关

执行预剪切:关

执行平衡：关

步骤2)振荡–温度斜坡

开始温度：20℃

浸泡时间60.0秒等待温度:开

终止温度:40℃

斜坡后浸泡时间:0.0秒

升温速率:0.5℃/分钟

采样间隔:10s/pt

应力:5Pa

单个点

角频率:10rad/s

流变学:结果与讨论

表1:硅酮包水乳化霜剂制剂基质

简写:DiM＝聚二甲基硅氧烷,DiM/DiM-ol＝聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇,Chol＝胆固醇,SA＝硬脂酸,TA＝生育酚乙酸酯,Glyc＝糖原,LA＝乳酸/乳酸钠水性缓冲液

根据表1生成制剂，并通过宏观和微观光学成像进行分析以确定稳定性。制剂#1产生了中等粘度的白色霜剂，不存在稳定的经典乳液。相分离在第10天开始，并且观察到逐渐增加。制剂#2产生了较高粘度的白色霜剂，不存在稳定的经典乳液。较高的粘度归因于掺入了聚二甲基硅氧烷醇。相分离在第10天开始，并且观察到逐渐增加。制剂#3产生粘稠的白色霜剂，不存在稳定的经典乳液。相分离最初在第1天观察到，表明存在胆固醇掺入的上限。制剂#4不能同时产生粘稠的白色霜剂和稳定的经典乳液。乳化后立即观察到相分离，表明存在Span 60掺入的上限。此现象可能与Span 60的浓度高于混合硅酮中Span 60的临界胶束浓度(CMC)有关。制剂#5产生粘稠的白色霜剂，不存在稳定的经典乳液。相分离在第14天开始，并且观察到逐渐增加。这种现象可能与2-辛基十二烷醇的增加有关，其与Span 60和胆固醇产生了更好的界面，从而更好地稳定了水-硅酮界面处的水滴。制剂#6产生了粘稠的白色霜剂，不存在稳定的经典乳液。相分离在第4天开始，并且观察到逐渐增加。这种现象表明，试图通过增加蜡质的聚二甲基硅氧烷醇组分而物理上赋予乳液稳定性是徒劳的，因此，乳液的稳定性主要由理化和热力学参数决定。制剂#7产生了粘稠的白色霜剂，不存在稳定的经典乳液。相分离在第5天开始，并且观察到逐渐增加。此现象表明降低Span 60浓度是有用的。制剂#8产生粘稠的白色霜剂，存在与稳定的经典乳液更一致的乳液(图3A-3C)。在第6天观察到硅酮相的滴漏(weeping)，尽管观察到乳液保持中等稳定的完整性。相分离在第15天开始，并且观察到逐渐增加。这种现象进一步支持了以下假设：乳化剂的特定平衡对于赋予乳液稳定性至关重要。此外，油相的滴漏表明，应改变水与硅酮的比例以掺入更多的水性分散剂相。制剂#9产生粘稠的白色霜剂，存在稳定的经典乳液(图4A-4C)。该霜剂未显示出相分离或不稳定性的迹象，确认了水与硅酮的比例对于乳液稳定性的重要性。制剂#10(图5A-5C)和制剂#11也产生了粘稠的白色霜剂，存在稳定的经典乳液。这些乳膏没有显示出相分离或不稳定性的迹象。制剂#12产生了粘稠的白色霜剂，不存在稳定的经典乳液。该现象证明了控制硅酮相成分的重要性。制剂#13也产生粘稠的白色霜剂，存在稳定的经典乳液。从制剂#13中除去胆固醇以产生制剂#14，产生完全的相分离并且没有乳液形成(图6A-6E)。该现象证明了胆固醇作为乳化剂和界面稳定剂的重要性。

通过流变法检查了选定制剂的机械性能，结果总结在下表2中。

表2:参比(predicate)外阴***霜剂的流变特性比较

利用流动应力扫描程序，对于制剂#9，分别在25℃和37℃下确定95kPa-s和105kPa-s的零剪切速率粘度(图7A-7D)。振荡频率扫描显示出储能模量(G’)和损耗模量(G”)之间的大体平行关系，在高频下会有一些收敛(图8A-8B)。此外，在整个频域上都没有观察到变宽或滞后，并且在25℃和37℃下观察到的G’和G”之间的差异是可忽略的。振荡振幅扫描显示，G'和G”的交叉点之间以及在25℃和37℃下的应变之间仅有小的差异，由此表明在限定的温度范围内，从固体状到液体状的转变是相似的(图9A-9B)。振荡的温度扫描显示G’、G”和复数粘度略有负斜率(图10)。此外，这提供了另一证据支持制剂#9在25℃和37℃下的可忽略的差异。总的来说，这些流变性质证明了被设计为在室温下储存并在体温下施加于解剖结构的外阴***霜剂的理想性质。在制剂#11中也观察到了这些理想性质。

机械性能和克分子渗透压浓度的比较：用于***应用的制剂#9与参比霜剂

对用于***应用的制剂#9和参比霜剂(例如，Monistat 7、Vagisil和2％克霉唑)的机械性能和克分子渗透压浓度进行了比较，结果示于下表3中。

表3:机械性能和克分子渗透压浓度的比较

其他实施方式

尽管本发明已经结合其详细说明进行了描述，但是前面的说明旨在例示而不是限制本发明的范围，本发明的范围由所附权利要求书的范围限定。其他方面、优点和修改在所附权利要求的范围内。

本文所指的专利和科学文献建立了本领域技术人员可获得的知识。本文引用的所有美国专利以及已公开或未公开的美国专利申请均通过引用并入本文。本文引用的所有公开的外国专利和专利申请均通过引用并入本文。本文引用的登录号表示的Genbank和NCBI提交物通过引用并入本文。本文引用的所有其他公开的参考文献、文件、手稿和科学文献通过引用并入本文。

虽然本发明已经参照其优选实施方案具体示出和描述，但是本领域技术人员将理解，可以在不背离本发明由权利要求书涵盖的范围的情况下对形式和细节在其中进行各种改变。

另外的示例性实施方式包括:

在一个实施方案中，本文提供了一种皮肤病学组合物，其包含具有连续硅酮相和水相的稳定的硅酮包水乳液，其中所述乳液包含浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。在一些实施方案中，固醇包含胆固醇或胆固醇衍生物。

在一个实施方案中，本文提供了用于预防或治疗受试者的皮肤病学病症的方法，该方法包括向受试者给药包含稳定的硅酮包水乳液的组合物，其中所述乳液具有浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。

在一个实施方案中，本文提供了一种直肠组合物，其包含具有连续硅酮相和水相的稳定的硅酮包水乳液，其中所述乳液包含浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。在一些实施方案中，固醇包含胆固醇或胆固醇衍生物。

在一个实施方案中，本文提供了用于治疗受试者的直肠病症的方法，该方法包括向受试者给药包含稳定的硅酮包水乳液的组合物，其中所述乳液具有浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。

在一个实施方案中，本文提供了一种防晒霜组合物，其包含具有连续硅酮相和水相的稳定的硅酮包水乳液，其中所述乳液包含浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。在一些实施方案中，固醇包含胆固醇或胆固醇衍生物。

在一个实施方案中，本文提供了用于预防受试者紫外线辐射损害的方法，该方法包括向受试者给药包含稳定的硅酮包水乳液的组合物，其中所述乳液具有浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。

在一个实施方案中，本文提供了一种透皮药物递送组合物，其包含具有连续硅酮相和水相的稳定的硅酮包水乳液，其中所述乳液包含浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。在一些实施方案中，固醇包含胆固醇或胆固醇衍生物。

在一个实施方案中，本文提供了用于治疗受试者的疼痛、糖尿病、神经系统紊乱或疾病、激素缺乏或恶心的方法，该方法包括向受试者给药包含稳定的硅酮包水乳液的组合物，其中所述乳液具有浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。

在一个实施方案中，本文提供了一种眼科组合物，其包含具有连续硅酮相和水相的稳定的硅酮包水乳液，其中所述乳液包含浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。在一些实施方案中，固醇包含胆固醇或胆固醇衍生物。

在一个实施方案中，本文提供了用于预防或治疗受试者的眼科病症的方法，该方法包括向受试者给药包含稳定的硅酮包水乳液的组合物，其中所述乳液具有浓度为组合物总重量的约0.1重量％至约4重量％的固醇。