阅读说明：本技术 香兰素的制造方法 (Method for preparing vanillin ) 是由 大久保康隆 福岛祐介 金城佑 于 2019-01-24 设计创作，主要内容包括：本发明涉及香兰素的制造方法,该制造方法包括：工序(A),对包含粗香兰素和脂肪族二羧酸二烷基酯的溶液进行蒸馏,得到香兰素溶液；和工序(B),将前述香兰素溶液供于不良溶剂析晶。根据本发明涉及的香兰素的制造方法,能够在不使用特殊的装置的状态下、以工业上足够的效率制造高纯度的香兰素。(The present invention relates to a method for producing vanillin, comprising: a step (A) in which a solution containing crude vanillin and a dialkyl ester of an aliphatic dicarboxylic acid is distilled to obtain a vanillin solution; and (B) subjecting the vanillin solution to crystallization in a poor solvent. According to the method for producing vanillin of the present invention, high-purity vanillin can be produced with industrially sufficient efficiency without using a special apparatus.)

香兰素的制造方法

技术领域

本发明涉及香兰素的制造方法。

背景技术

香兰素为香草豆中包含的香气成分，在食品、化妆品等中作为香料而被利用。以往，作为香兰素的人工合成方法，已知大致有基于合成化学方法的合成和基于生物化学方法的合成这2种方法。但是，任意方法均在制造的香兰素中同时伴有作为副产物的不挥发性的杂质。

作为将制造的香兰素中包含的杂质除去的方法，已知有从水-醇体系中的析晶，但难以通过上述析晶将如香草酸(其为香兰素的氧化产物)、二香兰素(其为香兰素的二聚体)那样难溶于溶剂的物质充分除去。作为有效地除去这样的杂质的方法，已知有蒸馏纯化，但香兰素的熔点高、为81～83℃，需要用于在高温下以液体原样进行操作的、或进行结晶蒸馏的特殊装置。从这样的观点出发，还提出了通过使香兰素溶解于溶剂并使其与溶剂一起馏出而以液态原样进行蒸馏的方法(例如，参见专利文献1、2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第2506540号说明书

专利文献2：美国专利第5510006号说明书

发明内容

发明要解决的问题

但是，对于专利文献1～2中记载的方法而言，由于需要用于消除香兰素在溶剂中的溶解度过高或过低所引起的不良情况的设备，因此在工业上实用化时有效率上的问题。这样，现有技术无法在不使用特殊的装置的状态下以工业上足够的效率对香兰素进行蒸馏纯化。

本发明是鉴于上述情况而作出的，其目的在于，提供在不使用特殊的装置的状态下以工业上足够的效率制造高纯度的香兰素的方法。

用于解决问题的方案

本申请的发明人进行了深入研究，结果发现，通过使用了规定的材料的不良溶剂析晶，能够解决上述问题，从而完成了本发明。

即，本发明包含以下的方案。

[1]

香兰素的制造方法，该制造方法包括：

工序(A)，对包含粗香兰素和脂肪族二羧酸二烷基酯的溶液进行蒸馏，得到香兰素溶液；和

工序(B)，将前述香兰素溶液供于不良溶剂析晶。

[2]

如[1]所述的香兰素的制造方法，其中，在前述不良溶剂析晶中使用烃溶剂。

[3]

如[1]或[2]所述的香兰素的制造方法，其中，前述脂肪族二羧酸二烷基酯选自由马来酸二丁酯、琥珀酸二丁酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丁酯及它们的混合物组成的组。

[4]

如[2]或[3]所述的香兰素的制造方法，其中，前述烃溶剂选自由正己烷、正庚烷、环己烷及它们的混合物组成的组。

[5]

如[2]～[4]中任一项所述的香兰素的制造方法，该制造方法还包括：

工序(C)，从前述工序(B)中的析晶母液中将前述脂肪族二羧酸二烷基酯和前述烃溶剂分离；和

工序(D)，对前述工序(C)中得到的脂肪族二羧酸二烷基酯和/或烃溶剂进行再利用。

[6]

组合物，其包含：

97.0质量％以上且99.99质量％以下的香兰素、

0.001质量％以上且1质量％以下的脂肪族二羧酸二烷基酯、和

0.001质量％以上且1质量％以下的烃溶剂。

发明的效果

根据本发明，能够在不使用特殊的装置的状态下、以工业上足够的效率制造高纯度的香兰素。

具体实施方式

以下，对用于实施本发明的方式(以下，简称为“本实施方式”。)详细地进行说明。需要说明的是，本实施方式为用于对本发明进行说明的例示，本发明不仅仅限定于以下的实施方式。

[香兰素的制造方法]

本实施方式涉及的香兰素的制造方法包括：工序(A)，对包含粗香兰素和脂肪族二羧酸二烷基酯的溶液进行蒸馏，得到香兰素溶液；和工序(B)，将前述香兰素溶液供于不良溶剂析晶。本实施方式涉及的香兰素的制造方法如上所述，通过进行使用了规定的材料的不良溶剂析晶，能够在不使用特殊的装置的状态下、以工业上足够的效率得到高纯度的香兰素(以下，也称为“纯化香兰素”。)。

本说明书中，纯化香兰素是指通过合成得到的香兰素的晶体中香兰素的含量为97.0质量％以上者。从食品用途中的品质的观点出发，上述香兰素的含量优选为99.0质量％以上，更优选为99.9质量％以上。从同样的观点出发，纯化香兰素特别优选为符合食品添加物公定书中的“香兰素”的项目、美国的FCC标准的香兰素，更具体而言，尤其优选性状为针状晶体或粉末、色调为白色～淡黄色、纯度为97.0％以上、熔点为81～83℃、干燥失重为0.5％以下、灼烧残渣为0.05％以下、重金属含量为10ppm以下、砷含量为4ppm以下的香兰素。

(工序(A))

在工序(A)中，制备包含粗香兰素和脂肪族二羧酸二烷基酯的溶液，对该溶液进行蒸馏，由此得到香兰素溶液。通过工序(A)中的蒸馏，粗香兰素中包含的香兰素的二聚体、三聚体等杂质被除去。作为本实施方式中的蒸馏的方法，不限定于以下，可以采用简单蒸馏，因此能够在不需要特别的设备的状态下将期望的杂质除去。蒸馏时优选在减压下进行。作为此时的压力，可以根据使用的脂肪族二羧酸二烷基酯来适宜设定，优选以塔顶压力计为0.03～1.5kPa，更优选为0.1～0.5kPa。另外，蒸馏时的温度也可以根据使用脂肪族二羧酸二烷基酯来适宜设定，优选以塔顶温度计为75～150℃，更优选为100～125℃。

本实施方式中，作为粗香兰素，没有特别限定，可以使用通过各种已知的方法得到的香兰素。具体而言，可以使用通过已知的合成化学方法得到的粗香兰素、通过已知的生物化学方法得到的粗香兰素，也可以使用从香草豆中提取的提取香兰素。特别是食品用途的情况下，优选使用通过美国联邦法规汇编(CFR)21卷、欧州议会·理事会法规(EC)1334/2008、或国际食品香料工业协会(IOFI)的实践法规(code of practice)等中规定的天然香料(flavor)制造方法制造的天然香兰素作为粗香兰素。

作为本实施方式中的脂肪族二羧酸二烷基酯，只要不妨碍后述的不良溶剂析晶中的香兰素的析出，就没有特别限定，优选沸点与香兰素接近、在室温下容易将香兰素溶解、缺乏与香兰素的反应性，即，优选考虑这些基准来适宜选择。

作为脂肪族二羧酸二烷基酯的沸点，优选为在1个大气压下与香兰素的沸点即285℃接近的沸点，具体而言，优选为265℃以上且305℃以下。脂肪族二羧酸二烷基酯的沸点为265℃以上的情况下，有能够防止在蒸馏的后馏中香兰素被过度浓缩的倾向。另外，脂肪族二羧酸二烷基酯的沸点为305℃以下的情况下，有能够防止在蒸馏的初馏中香兰素被过度浓缩的倾向。从同样的观点出发，脂肪族二羧酸二烷基酯的沸点更优选为275～295℃。

作为脂肪族二羧酸二烷基酯的香兰素的溶解度(25℃)，优选为7.5质量％以上。具有上述溶解度的情况下，在蒸馏中香兰素浓度会提高，因此能够减少溶剂量，有提高制造效率的倾向。进而，能够防止蒸馏中的馏出液饱和从而固化，因此，即使没有用于消除固化的特别设备，也能够维持良好的制造效率。从同样的观点出发，更优选为10质量％以上。

为了供于参考，将各种溶剂在25℃下的香兰素溶解度及溶剂-庚烷混合溶剂(1：1)的香兰素溶解度示于以下的表1。

[表1]

从上述观点出发，本实施方式中的脂肪族二羧酸二烷基酯优选选自由马来酸二丁酯、琥珀酸二丁酯、癸二酸二乙酯、己二酸二异丁酯及它们的混合物组成的组。

进而，从防止香兰素因沸点差在蒸馏中过度浓缩而析出的观点出发，也优选使用沸点低于香兰素的脂肪族二羧酸二烷基酯与沸点高于香兰素的脂肪族二羧酸二烷基酯的混合物。

本实施方式中，从在防止前述固化的基础上、进一步抑制香兰素自馏出液的析出的观点出发，优选调整脂肪族二羧酸二烷基酯的用量以使其不过少。另外，从进一步提高后述的不良溶剂析晶中香兰素收率的观点出发，优选调整脂肪族二羧酸二烷基酯的用量以使其不过多。

根据上述观点对脂肪族二羧酸二烷基酯的用量进行调整时，例如，可以将通过馏出的香兰素溶液浓度/香兰素溶解度求出的过饱和度比作为指标。本实施方式中，25℃下的上述过饱和度比优选为1以上且2以下，更优选为1以上且1.5以下。上述过饱和度比的值因使用的脂肪族二羧酸二烷基酯的种类而不同，若以马来酸二丁酯为例子，则优选相对于香兰素100质量份而言使用342质量份(过饱和度比2)～785质量份(过饱和度比1)，更优选为490质量份(过饱和度比1.5)～785质量份(过饱和度比1)。

(工序(B))

工序(B)中，将工序(A)中得到的香兰素溶液供于不良溶剂析晶。不良溶剂析晶是指，通过对规定的溶液(本实施方式中为香兰素溶液。)添加用于降低溶质(本实施方式中为香兰素。)的溶解度那样的其他溶剂(不良溶剂)来得到晶体的操作。通过不良溶剂析晶，有关物质等杂质进一步被除去从而纯度提高，能够得到纯化香兰素。本实施方式中，根据需要，进一步进行香兰素溶液的冷却，由此也能够降低溶解度，进一步提高香兰素晶体(纯化香兰素)的收率。

从防止不良溶剂析晶中的出油(oil-out)现象的观点出发，作为添加的不良溶剂，优选使用烃溶剂。作为烃溶剂，只要在不良溶剂析晶中为不良溶剂，就没有特别限定，优选为与选择的脂肪族二羧酸二烷基酯的香兰素溶解度相比、在与包含脂肪族二羧酸二烷基酯的香兰素溶液的混合时香兰素溶解度降低的烃溶剂。从这样的观点出发，烃溶剂优选选自由正己烷、正庚烷、环己烷及它们的混合物组成的组。进而，从得到更良好的性状的香兰素晶体的观点出发，更优选选自由正庚烷、环己烷及它们的混合物组成的组。需要说明的是，表1中，以正庚烷作为不良溶剂的例子，示出25℃下的溶剂-庚烷(1：1)混合溶剂的香兰素溶解度(质量％)。根据该表可知，可以说在选择正庚烷作为烃溶剂的情况下，作为脂肪族二羧酸二烷基酯，选择选自由己二酸二丁酯、马来酸二丁酯、癸二酸二乙酯及琥珀酸二丁酯组成的组。这样，在本实施方式中的脂肪族二羧酸二烷基酯与烃溶剂的选择时，从提高不良溶剂析晶的收率的观点出发，优选以脂肪族二羧酸二烷基酯-烃溶剂(1：1)混合溶剂的香兰素溶解度(25℃)成为3质量％以下的方式来选择，更优选为2质量％以下。

为了供于参考，将各种溶剂的25℃下的马来酸二丁酯-溶剂(1：1)混合溶剂的香兰素溶解度示于以下的表2。

[表2]

作为不良溶剂析晶中的不良溶剂的添加量，从香兰素的收率和溶剂的使用成本的观点出发，相对于香兰素溶液100质量份而言优选为50～300质量份，更优选为100～200质量份。

作为不良溶剂析晶中的不良溶剂添加温度，依赖于使用的脂肪族二羧酸二酯的种类和包含的香兰素的浓度，从控制纯化香兰素的粒径、提高过滤中与母液的分离的观点出发，优选为45～25℃，更优选为40～30℃。作为不良溶剂的添加方法，没有特别限定，优选首先添加自发的晶体析出所需的量，进行30～60分钟搅拌而进行结晶析出后，添加剩余的量。自发的晶体析出所需的量根据使用的溶剂的组合而不同，例如，使用马来酸二丁酯作为脂肪族二羧酸二酯且使用正庚烷作为不良溶剂的情况下，优选的是，相对于香兰素溶液100质量份而言添加10～40质量份、更优选20～30质量份，确认晶体的析出后添加剩余的正庚烷。在添加不良溶剂后进行冷却的情况下，作为最终的达到温度，从纯化香兰素的收率和冷却所需的能量的观点出发，优选为10～-10℃，更优选为5～-5℃。从进一步提高收率的观点出发，优选的是，达到目标温度后，保持该温度并进行优选30分钟以上、更优选60分钟以上的搅拌，进行晶体的陈化。

本实施方式中，从进一步提高香兰素的制造效率的观点出发，优选进一步实施下述工序：工序(C)，从工序(B)中的析晶母液中将脂肪族二羧酸二烷基酯和烃溶剂分离；和工序(D)，对工序(C)中得到的脂肪族二羧酸二烷基酯和/或烃溶剂进行再利用。

(工序(C))

工序(C)中，从工序(B)中的析晶母液中，将脂肪族二羧酸二烷基酯和烃溶剂分离，由此可以将脂肪族二羧酸二烷基酯和烃溶剂供于后续的工序(D)。此处，析晶母液是指在工序(B)的不良溶剂析晶中析出的晶体以外的溶液部分。作为工序(C)中的分离操作，不限定于以下，例如，可举出蒸馏、使用了溶剂的分配提取等。

(工序(D))

工序(D)中，对工序(C)中得到的脂肪族二羧酸二烷基酯和/或烃溶剂进行再利用，由此可以不使脂肪族二羧酸二烷基酯和烃溶剂废弃而再次供于工序(A)及(B)。工序(C)中得到的脂肪族二羧酸二烷基酯可以供于工序(A)，工序(C)中得到的烃溶剂可以供于工序(B)。工序(D)中，可以单独进行在工序(A)中再利用脂肪族二羧酸二烷基酯的操作或在工序(B)中再利用烃溶剂的操作，也可以进行上述这两个操作。另外，在工序(D)中对脂肪族二羧酸二烷基酯和/或烃溶剂进行再利用前，可以进行通过常规方法将与它们同时存在的杂质除去的操作。

(追加纯化工序)

本实施方式中，通过至少实施工序(A)及(B)、或者根据需要进一步实施工序(C)及(D)，从而能够得到纯化香兰素，从进一步提高纯度的观点出发，可以进一步实施追加纯化工序。作为所述追加纯化工序，不限定于以下，例如可以包括如下工序：以烃溶剂对使纯化香兰素溶解于水或含水醇而得到的溶液进行提取，由此将源自工序(A)的杂质(脂肪族二羧酸二烷基酯)除去的工序；以及，进一步进行冷却析晶，由此将源自工序(B)的杂质(不良溶剂)除去的工序。这些也可以应用各种已知的纯化工序而实施。

[组合物]

本实施方式涉及的组合物包含：97.0质量％以上且99.99质量％以下的香兰素、0.001质量％以上且1质量％以下的脂肪族二羧酸二烷基酯、和0.001质量％以上且1质量％以下的烃溶剂。通过实施上述的本实施方式涉及的香兰素的制造方法，从而可以优选得到本实施方式的组合物。

对于本实施方式涉及的组合物而言，从食品用途中的品质的观点出发，更优选包含97.0质量％以上且99.99质量％以下的香兰素、0.001质量％以上且0.01质量％以下的脂肪族二羧酸二烷基酯、和0.001质量％以上且0.01质量％以下的烃溶剂。上述的本实施方式涉及的香兰素的制造方法中，特别是通过实施追加纯化工序，可以优选得到本实施方式的组合物。

本实施方式涉及的组合物的形状没有特别限定，可以采用各种形态，为了食品用途上的便利，优选为晶体。该情况下，对于由分光测色计评价的本实施方式涉及的组合物(纯化香兰素的晶体)的反射光的色彩值而言，优选在L*a*b*表色系统中，L*值为88～96、a*值为-4～+4、b*值为0～+8，更优选L*值为90～96、a*值为-3～+3、b*值为0～+6。通过实施本实施方式涉及的香兰素的制造方法，从而可以优选得到满足上述色彩值的组合物。

实施例

以下，通过实施例更详细地对本实施方式进行说明，但本实施方式不限定于这些实施例。

(纯度的测定)

如下地来测定后述的实施例中使用的粗制香兰素及得到的纯化香兰素晶体的纯度。即，将香兰素晶体溶解于分析纯的乙酸乙酯后，通过气相色谱(GC)进行分析，将得到的色谱图中香兰素的峰面积值在除源自乙酸乙酯的峰以外的全部峰面积合计值中所占的比例作为纯度。关于分析条件，如下。

装置：Aligent GC6850N

柱：HP-1(Agilent公司制)30m×0.25mm×0.25μm

载气：氮气、0.7mL/min

烘箱温度：在100℃保持4min后、以10℃/min升温、在300℃保持16min

注入口：300℃、分流比100：1

检测器：FID检测器、300℃

(实施例1-1)

在组装有容积100mL的二口烧瓶、温度计、蒸馏头、李比希冷凝管及Perkin三角器(Perkin triangle)的蒸馏装置中，导入制备的粗制香兰素(通过发酵得到的培养液的提取浓缩物；纯度92.8％；通过分光测色计(日本电色工业株式会社制SE7700)测定的色彩值为L*＝67.8、a*＝2.4、b*＝43.2)10.0g、马来酸二丁酯50.0g，在0.5kPa下进行减压蒸馏。将前馏组分(塔顶温度126℃以下)1.2g排出到体系外后，得到主馏组分(塔顶温度126℃)57.5g。另一方面，作为蒸馏残渣，得到褐色固体0.4g。另外，主馏组分即使在25℃下静置16小时，也未析出晶体。将得到的主馏组分56.7g转移至300mL圆底烧瓶，用磁力搅拌器进行搅拌并且利用温水浴保持为30℃。向其中加入正庚烷15.0g并进行30分钟搅拌，使晶体析出。进一步追加正庚烷45.0g并进行30分钟搅拌后，移至冰浴而冷却至4℃，在该温度下进行1小时搅拌使晶体完全析出。用布氏漏斗以隔膜泵对如此得到的包含晶体的浆料进行抽滤而分离为晶体和母液，进一步以正庚烷20.0g对晶体进行2次冲洗而将母液除去后，在减压下进行干燥，得到白色的纯化香兰素晶体7.5g。该纯化香兰素晶体的纯度为98.8％，作为残留溶剂，含有正庚烷0.6％、马来酸二丁酯0.2％。利用分光测色计对得到的纯化晶体进行评价，结果色彩值为L*＝90.8、a*＝-2.7、b*＝7.6。

这样表明，根据本实施方式涉及的香兰素的制造方法，可在不使用特殊的装置的状态下、以工业上足够的效率得到纯度高并且性状良好的纯化香兰素晶体。

(实施例1-2)

对实施例1中得到的母液进行GC分析，结果其组成为正庚烷88.6％、香兰素0.3％、马来酸二丁酯10.7％。在组装有容积300mL的四口烧瓶、温度计、蒸馏头、李比希冷凝管及Perkin三角器的蒸馏装置中，导入该母液144.6g，在1个大气压下进行蒸馏。进行馏出直至残渣温度变为130℃，作为馏出液，得到回收的正庚烷83.1g(纯度99.8％)及残渣60.9g(GC组成：庚烷88.6％、香兰素0.3％、马来酸二丁酯10.7％)。将残渣冷却后，减压至3.5kPa并加热至50℃而将残存的正庚烷蒸馏除去(不回收)，得到回收的马来酸二丁酯49.5g(纯度93.2％，香兰素3.6％，残留正庚烷0.6％)。

这样表明，通过实施本实施方式中的工序(C)，能够回收较多的马来酸二丁酯及正庚烷并可以进行再利用。

(实施例1-3)

为了进一步提高纯化香兰素的纯度，实施以下的纯化。首先，在装有温度计的容积100mL的二口烧瓶中导入实施例1中得到的纯化香兰素晶体7.3g，加入水7.3g和正庚烷36.3g，在65℃的水浴中进行加热、30分钟搅拌而将晶体溶解，将晶体中包含的杂质提取到正庚烷中。在保持其原本温度的状态下去掉正庚烷相。向该水相中再次加入正庚烷36.3g并在65℃的水浴中进行加热、30分钟搅拌而再次进行提取。向得到的水相中加入乙醇7.3g及水50.9g并加热至60℃后，缓慢冷却至5℃，在该温度下进行1小时搅拌使晶体完全析出。用布氏漏斗以隔膜泵对如此得到的包含晶体的浆料进行抽滤而分离为晶体和母液，进一步用水3.0g对晶体进行2次冲洗而将母液除去后，在减压下在干燥器中进行干燥，得到白色的纯化香兰素晶体7.1g。该纯化晶体的纯度为99.9％，作为残留溶剂，含有正庚烷0.02％、马来酸二丁酯0.005％。色彩值为L*＝94.7、a*＝-1.7、b*＝5.0。

这样表明，本实施方式涉及的香兰素的制造方法中，通过加入纯化工序，可在不使用特殊的装置的状态下、以工业上足够的效率得到纯度更高并且性状更良好的纯化香兰素晶体。

(实施例2)

在组装有容积200mL的四口烧瓶、温度计、蒸馏头、李比希冷凝管及Perkin三角器的蒸馏装置中，导入实施例1中使用的粗制香兰素10.0g、己二酸二丁酯60.0g，在0.1kPa下进行减压蒸馏。将前馏组分(塔顶温度104℃以下)1.8g排出到体系外后，得到主馏组分(塔顶温度104℃)66.9g。另一方面，作为蒸馏残渣，得到褐色固体0.7g。另外，主馏组分即使在25℃下静置16小时，也未析出晶体。将得到的主馏组分66.5g转移至300mL圆底烧瓶，用磁力搅拌器进行搅拌并且利用温水浴保持为30℃。向其中加入环己烷45.0g并进行30分钟搅拌，使晶体析出。进一步追加环己烷45.0g并进行30分钟搅拌后，移至冰浴而冷却至4℃，在该温度下进行1小时搅拌使晶体完全析出。用布氏漏斗以隔膜泵对如此得到的包含晶体的浆料进行抽滤而分离为晶体和母液，用环己烷20.0g对晶体进行2次冲洗而将母液除去后，在减压下进行干燥，得到白色的纯化香兰素晶体6.4g。该纯化香兰素晶体的纯度为97.7％，作为残留溶剂，含有环己烷0.4％、己二酸二丁酯1.9％。利用分光测色计对得到的纯化晶体进行评价，结果色彩值为L*＝89.1、a*＝-1.5、b*＝2.3。

这样表明，在变更脂肪族二羧酸二烷基酯及烃溶剂的种类的情况下，也可在不使用特殊的装置的状态下、以工业上足够的效率得到纯度更高并且性状更良好的纯化香兰素晶体。

(实施例3)

按照美国专利4,163,759号说明书的实施例3，将乙醛酸50质量％水溶液29.6g(0.20mol)和愈创木酚31.0g(0.25mol)作为起始原料制备香兰素。在减压下将溶剂从反应混合物的甲苯提取液中除去，得到粗香兰素的红褐色晶体22.4g(GC组成：甲苯3.3％、愈创木酚16.1％、香兰素80.5％，色彩值：L*＝42.4、a*＝-10.1、b*＝19.6)。

在组装有容积200mL的三口烧瓶、温度计、蒸馏头、李比希冷凝管及Perkin三角器的蒸馏装置中，导入上述中得到的粗香兰素和马来酸二丁酯(90.2g)，在0.2kPa下进行减压蒸馏。不进行馏出物的分级，以塔顶温度63～111℃得到淡黄色的馏出液105.7g。另一方面，作为蒸馏残渣，得到褐色固体4.9g。另外，主馏组分即使在25℃下静置16小时，也未析出晶体。将得到的主馏组分全部量移至500mL圆底烧瓶，用磁力搅拌器进行搅拌并且利用温水浴保持为30℃。向其中加入正庚烷27.0g并进行30分钟搅拌，使晶体析出。进一步追加正庚烷81.0g并进行30分钟搅拌后，移至冰浴而冷却至4℃，在该温度下进行1小时搅拌使晶体完全析出。用布氏漏斗以隔膜泵对如此得到的包含晶体的浆料进行抽滤而分离为晶体和母液，进一步用正庚烷36.0g对晶体进行2次冲洗而除去母液后，在减压下进行干燥，得到白色的纯化香兰素晶体12.8g。该纯化晶体的纯度为99.3％，含有愈创木酚0.07％作为杂质，并含有正庚烷0.1％、马来酸二丁酯0.4％作为残留溶剂。利用分光测色计对得到的纯化晶体进行评价，结果色彩值为L*＝94.4、a*＝-0.8、b*＝1.6。

这样表明，根据本实施方式涉及的香兰素的制造方法，在使用合成的粗香兰素的情况下，也可在不使用特殊的装置的状态下、以工业上足够的效率得到纯度高并且性状良好的纯化香兰素晶体。

(比较例1)

在组装有容积200mL的四口烧瓶、温度计、蒸馏头、李比希冷凝管及Perkin三角器的蒸馏装置中，导入实施例1中使用的粗制香兰素10.0g、二苄醚90.0g，在0.1kPa下进行减压蒸馏。在塔顶温度111℃开始馏出，但由于初馏液中的香兰素为过饱和状态，导致立即在李比希冷凝管中发生晶体的析出，由于流路的堵塞而不能继续进行蒸馏。

(比较例2)

在组装有容积100mL的二口烧瓶、温度计、蒸馏头、李比希冷凝管及Perkin三角器的蒸馏装置中，导入实施例1中使用的粗制香兰素10.0g、邻苯二甲酸二乙酯50.0g，在0.1kPa下进行减压蒸馏。将前馏组分(塔顶温度108℃以下)1.2g去掉后，得到主馏组分(塔顶温度108℃)57.8g。另外，作为蒸馏残渣，得到褐色固体0.4g。主馏组分即使在25℃下静置16小时，也未进行结晶析出。将得到的主馏组分56.6g转移至300mL圆底烧瓶，用磁力搅拌器进行搅拌并保持在30℃。向其中加入正庚烷100.0g来尝试析晶，但正庚烷因香兰素的存在而在邻苯二甲酸二乙酯中的溶解度降低，导致正庚烷发生相分离，不能使香兰素析出。

本申请基于2018年2月9日向日本特许厅提出申请的日本专利申请(特愿2018-022271)，其内容作为参考而被并入此处。