阅读说明：本技术 一种基于雷公藤红素的新用途及其应用 (New application based on tripterine and application thereof ) 是由 沙莎 马瑞 李志平 刘欢 于 2020-04-29 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种基于雷公藤红素的新用途及其应用,雷公藤红素及其制剂可以经口服或外用用于预防或治疗酒精中毒,雷公藤红素及其制剂可以经口服或外用用于预防或治疗酒精中毒,预防或治疗酒精中毒,可于饮酒前2小时内或饮酒后1小时内口服雷公藤红素及其制剂。涉及雷公藤红素技术领域。该基于雷公藤红素的新用途及其应用,可以有效起到预防酒精的功能,并且可以有效的对酒精中毒进行处理,而且满足了口服和外服,满足了不同人员的需求,提高了雷公藤红素的应用范围。(The invention discloses a novel application and an application based on tripterine, wherein the tripterine and a preparation thereof can be orally taken or externally used for preventing or treating alcoholism, and the tripterine and the preparation thereof can be orally taken or externally used for preventing or treating alcoholism and preventing or treating alcoholism, and can be orally taken within 2 hours before drinking or within 1 hour after drinking. Relates to the technical field of tripterine. The novel application and the application based on the tripterine can effectively play a role in preventing alcohol, can effectively treat alcoholism, meet the requirements of oral administration and external administration, meet the requirements of different personnel and improve the application range of the tripterine.)

一种基于雷公藤红素的新用途及其应用

技术领域

本发明涉及雷公藤红素技术领域，具体为一种基于雷公藤红素的新用途及其应用。

背景技术

适量饮酒具有促进血液循环、疏通经脉、助气健胃、散湿止痛等功效。但随着经济的不断发展和人际交往的增加，嗜酒人群所占比例上升，酒精所引发的疾病和问题也日益严重，急性酒精中毒(俗称醉酒，是指患者大量饮酒后发生的机体损伤的过程)已经成为节假日发病率最高的疾病之一。

调查研究显示在长期饮酒的患者中，约57.5％的病人有脂肪肝，15％的患者有肝硬化。一些消化系统的肿瘤如胃癌、食管癌、肝癌的发病率上升也和酒精中毒有着密切的关系。酒精中毒已越来越严重地威胁着人们的身体健康。因此，人们越来越迫切地希望能够有相关解酒护肝药物早日被研究开发用于减少酒精中毒的发生。

目前解酒的作用机理包括减少对乙醇的吸收、增强对乙醇的分解、提高乙醇脱氢酶(ADH)活性加速乙醇的氧化代谢、提高乙醛脱氢酶(ALDH)活性加速乙醛的代谢转化以及对肝脏器官的保护减轻乙醇代谢的肝损伤。临床上用于防治急性酒精中毒的药物，其主要成分为兴奋剂、氨基酸、维生素等，无实际解酒效果或解酒效果不佳。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种基于雷公藤红素的新用途及其应用，解决了酒精中毒的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种基于雷公藤红素的新用途，雷公藤红素及其制剂可以经口服或外用用于预防或治疗酒精中毒；

具有明显的治疗及预防酒精中毒效果，且对人体无刺激性。

进一步地，雷公藤红素及其制剂可以经口服或外用用于预防或治疗酒精中毒。

进一步地，预防或治疗酒精中毒，可于饮酒前2小时内或饮酒后1小时内口服雷公藤红素及其制剂。

进一步地，预防或治疗酒精中毒，可在于饮酒前2小时内或饮酒后1小时内将雷公藤红素外用制剂涂抹于脂肪堆积处，脂肪堆积处可以为腹部、腰部、大腿部、臀部或手臂中的一处或多处，雷公藤红素用量为0.1-10g/次。

进一步地，雷公藤红素在制剂中的重量百分比含量为0.05-10％。

进一步地，雷公藤红素在制剂中的重量百分比含量优选为0.05-3％。

进一步地，雷公藤红素口服制剂可以为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、口服溶液、口服混悬液、口服乳剂。

进一步地，雷公藤红素外用制剂可以为洗剂、酊剂、乳剂、膏剂、凝胶剂。

进一步地，膏剂可以为普通膏剂，也可以为与液晶、纳米晶或脂质体混合后形成的膏剂

进一步地，凝胶剂可以为普通凝胶剂，也可以为与液晶、纳米晶或脂质体混合后形成的凝胶剂。

(三)有益效果

本发明具有以下有益效果：

(1)、该基于雷公藤红素的新用途及其应用，通过雷公藤红素及其制剂可以经口服或外用用于预防或治疗酒精中毒，还可以经口服或外用用于预防或治疗酒精中毒，并且可在于饮酒前2小时内或饮酒后1小时内将雷公藤红素外用制剂涂抹于脂肪堆积处，可以有效起到预防酒精的功能，并且可以有效的对酒精中毒进行处理，而且满足了口服和外服，满足了不同人员的需求，提高了雷公藤红素的应用范围。

当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点

附图说明

图1为本发明提供的混料装置的结构示意图；

图2为本发明图1所示的外部示意图。

图中，1-底座、2-壳体、3-分隔板、4-电机、5-混合轴、6-搅拌叶、7-辅助叶、8-进料嘴、9-活动箱、10-过滤板、11-卸料管、12-操作杆、13-T型板、14-密封垫、15-箱门。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，需要理解的是，术语“开孔”、“上”、“下”、“厚度”、“顶”、“中”、“长度”、“内”、“四周”等指示方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的组件或元件必须具有特定的方位，以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。

第一实施例

本发明实施例提供一种技术方案：一种基于雷公藤红素的新用途，雷公藤红素及其制剂可以经口服或外用用于预防或治疗酒精中毒；

具有明显的治疗及预防酒精中毒效果，且对人体无刺激性。

雷公藤红素及其制剂可以经口服或外用用于预防或治疗酒精中毒。

预防或治疗酒精中毒，可于饮酒前2小时内或饮酒后1小时内口服雷公藤红素及其制剂。

预防或治疗酒精中毒，可在于饮酒前2小时内或饮酒后1小时内将雷公藤红素外用制剂涂抹于脂肪堆积处，脂肪堆积处可以为腹部、腰部、大腿部、臀部或手臂中的一处或多处，雷公藤红素用量为0.1-10g/次。

雷公藤红素在制剂中的重量百分比含量为0.05-10％。

雷公藤红素在制剂中的重量百分比含量优选为0.05-3％。

雷公藤红素口服制剂可以为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、口服溶液、口服混悬液、口服乳剂。

雷公藤红素外用制剂可以为洗剂、酊剂、乳剂、膏剂、凝胶剂。

膏剂可以为普通膏剂，也可以为与液晶、纳米晶或脂质体混合后形成的膏剂

凝胶剂可以为普通凝胶剂，也可以为与液晶、纳米晶或脂质体混合后形成的凝胶剂。

还提供一种用于雷公藤红素溶液制备的混料装置，包括底座1，所述底座1的顶部设置有壳体2，所述壳体2的内壁的两侧之间设置有分隔板3，所述壳体2的顶部通过支撑架设置有电机4，所述电机4的输出轴固定连接有混合轴5，所述混合轴5的底端贯穿所述壳体2并延伸至壳体2的内部，所述混合轴5延伸至壳体2的内部的一端转动连接于分隔板3的顶部，所述混合轴5的两侧均设置有搅拌叶6，所述搅拌叶6的顶部转动连接有辅助叶7；

电机4与外界的电源和控制开关连接，用于对带动混合轴进行旋转，进而带动搅拌叶进行旋转，通过搅拌叶对壳体内部的原料进行混合，通过辅助叶7的设置，可以加大原料的混合效果；

所述壳体2的顶部的两侧均设置有进料嘴8，两个所述进料嘴8的底部与所述壳体2的内部连通；

通过设置两个进料嘴8，便于两种不同的原料的进料，提高进料的效果；

所述壳体2的内壁的底部设置有活动箱9，所述活动箱9的内壁的两侧之间设置有过滤板10，所述活动箱9的内壁的一侧连通有卸料管11，所述卸料管11的一端贯穿所述壳体2并延伸至所述壳体2的外部，所述活动箱9的一侧的顶部活动连接有操作杆12，所述操作杆12的一端固定连接有T型板13，所述T型板13的顶部设置有密封垫14，所述T型板13的顶部滑动连接于所述活动箱9的内壁的顶部，所述活动箱9的内部与所述分隔板3的顶部通过通管连通，所述壳体2的正面设置有箱门15；

过滤板10的设置，便于对制备后的雷公藤红素溶液进行过滤，可以有效将雷公藤红素溶液中的残杂进行过滤掉，而且通过密封垫14的设置，可以对通管的底端进行堵塞，以便于进行混合加工，而且通过操作杆12左右的运动，可以带动T型板13和密封垫14左右运动，便于对通管进行控制，保证工作人员能够定量卸料，而且操作杆12与活动箱9贯穿的位置采用密封套进行连接，保证其密封性。

第二实施例

雷公藤红素口服胶囊的制备。

表1雷公藤红素口服胶囊的处方组成：

取原辅料，分别过60目筛，然后称取处方量原辅料(除硬脂酸镁)，采用等量递加法混合，然后加水适量，混合，20目筛制粒，于于40℃烘箱过夜烘12小时左右，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合，装入胶囊。

第三实施例

雷公藤红素水溶液的制备。

表2雷公藤红素水溶液的处方组成：

称取处方量的雷公藤红素，加入处方量的乙醇，搅拌溶解，备用；另分别称取处方量的丙二醇、甘油、苯氧乙醇以及VC，加入处方量的水，搅拌溶解，然后与雷公藤红素的乙醇溶液搅拌混匀，即得雷公藤红素水溶液。

第四实施例

雷公藤红素凝胶的制备。

表3雷公藤红素凝胶的处方组成：

称取处方量的卡波姆，加至250ml水中溶解，另称取处方量的氢氧化钠，加入水适量，配制成1M的溶液，加入卡波姆溶液中，混匀，得凝胶，备用；分别称取处方量的丙二醇、甘油、苯氧乙醇、透明质酸钠、VC以及VE，加入约600mL水，搅拌溶解，得辅料溶液，备用；称取处方量的雷公藤红素，加入处方量的乙醇，搅拌溶解，然后加入辅料溶液，混匀，然后加入卡波姆凝胶，混匀即可。

第五实施例

雷公藤红素液晶的制备。

表4雷公藤红素液晶的处方组成：

量取纯净水适量置于适宜容器中，分别加入处方量的苯氧乙醇及甘油，于65℃水浴条件下加热搅拌至溶解，得水相，备用；称取处方量的雷公藤红素、单油酸甘油酯、泊洛沙姆-407、羟苯乙酯，量取处方量的乙醇，混合后置于65℃恒温水浴锅内加热至溶解完全，得油相，备用；称取处方量的卡波姆，置于适宜容器中，加入适量蒸馏水，混匀后溶胀，待溶胀完全后加入处方量的氢氧化钠中和，搅拌混匀，得卡波姆透明凝胶；在保持温度条件下将油相滴入水相，高速搅拌，乳化为30min以上，高压均质，制备液晶；将所得液晶与卡波姆凝胶搅拌均匀，得终产品。

第六实施例

雷公藤红素纳米乳的制备。

表5雷公藤红素纳米乳的处方组成：

称取处方量的雷公藤红素，加入处方量的乙醇，搅拌溶解，然后分别加入处方量的泊洛沙姆188、吐温80以及水适量，混匀，备用；另取一容器，分别称取处方量的羟苯乙酯及苯氧乙醇，加至处方量的甘油中，溶解混匀，然后加入到含有雷公藤红素的溶液中，搅拌混匀，于60℃1000rpm条件下搅拌，备用。

称取处方量的处方量的白油、Span80以及VE混合，搅拌混匀，并加热至60℃，然后缓慢加入至高速搅拌的含有雷公藤红素、泊洛沙姆、吐温、羟苯乙酯、苯氧乙醇以及甘油等的水溶液中，加入VC，继续搅拌20分钟，并加水定容至1L，然后高压均质(500bar 5个循环)，即得雷公藤红素纳米乳。

第七实施例

雷公藤红素外用制剂的豚鼠急性皮肤刺激性实验：

为考察雷公藤红素外用制剂对皮肤的急性刺激性，选择豚鼠进行实验动物，每组5只，实验温度为20-24℃，相对湿度为60-70％。实验前约24h将豚鼠背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围3cm*3cm，涂抹面积2.5cm*2.5cm。取受试0.5mL涂抹在一侧皮肤上，另一侧涂抹空白溶剂水作为对照，每天涂抹3次，连续涂抹14天。从第二天开始，每次涂抹前应剪毛，用水或无刺激性溶剂清除残留受试物，一小时后观察结果。参照《化妆品卫生规范(2007版)》规定进行刺激反应评价。评价结果如下表所示：

表6雷公藤红素外用制剂的急性皮肤刺激性反应：

由结果可知，实施例2-5制备的雷公藤红素外用制剂均未见急性皮肤刺激性反应。

第八实施例

雷公藤红素预防和治疗酒精中毒的动物体内有效性实验；

(1)醉酒剂量的确定

取昆明种小鼠40只，经1周的适应性喂养后，随机分为4组，每组10只。禁食12h后，各组按体重分别灌胃56％(V/V)红星二锅头13、14、15、16mL/kg。记录小鼠的醉酒率和死亡率。选择醉酒率最高死亡率最低的灌酒剂量。翻正反射消失即为醉酒，反之为不醉。

结果显示，当灌胃剂量为14mL/kg时，小鼠的醉酒率最高达到90％，而死亡率只有10％，相对于其他剂量组具有较高的醉酒率以及较低的死亡率，因此选择此剂量为后续小鼠急性酒精中毒试验的最适灌酒剂量。

(2)醉酒治疗试验

100只昆明种小鼠，适应性喂养1周后，将小鼠随机分为10组，每组10只。小鼠处理前12h禁食不禁水。每组小鼠按14mL/kg体重灌胃56％(V/V)红星二锅头，再分别给予等容积生理盐水(空白对照组)、口服治疗组(实施例1，分1mg/kg、10mg/kg以及35mg/kg低、中、高三个剂量组)、外用治疗组1(实施例3，分1.5mg/kg、15mg/kg以及50mg/kg低中高三个剂量组)以及外用治疗组2(实施例4，分1.5mg/kg、15mg/kg以及50mg/kg低中高三个剂量组)。试验前对各组小鼠进行称量、标号并记录。观察各组小鼠的活动情况并记录小鼠醉酒数、死亡数、给酒时间、翻正反射消失时间和翻正反射恢复时间，并按如下公式计算醉酒潜伏期、睡眠时间以及醒酒时间。

醉酒潜伏期＝翻正反射消失时间－给酒时间；

睡眠时间＝翻正反射恢复时间－翻正反射消失时间；

醒酒时间＝翻正恢复时间－给酒时间。

具体结果如下表：

表7雷公藤红素口服及外用制剂对小鼠的醉酒治疗效果；

注：*表示与同列空白对照组相比具有显著性差异(P<0.05)。

以上结果显示，与模型组比较，使用实施例3、4中的制剂可以显著缩短小鼠的睡眠时间和醒酒时间，并且显著延长小鼠的醉酒潜伏期，说明其具有解酒效果。

(3)醉酒预防试验

100只昆明种小鼠，适应性喂养1周后，将小鼠随机分为10组，每组10只。小鼠处理前12h禁食不禁水。每组小鼠分别于酒精灌胃前30min等容积生理盐水(空白对照组)、口服治疗组(实施例1，分1mg/kg、10mg/kg以及35mg/kg低、中、高三个剂量组)、外用治疗组1(实施例3，分1.5mg/kg、15mg/kg以及50mg/kg低中高三个剂量组)以及外用治疗组2(实施例4，分1.5mg/kg、15mg/kg以及50mg/kg低中高三个剂量组)，然后按14mL/kg体重灌胃56％(V/V)红星二锅头，再对各组小鼠进行称量、标号并记录。观察各组小鼠的活动情况并记录小鼠醉酒数、死亡数、给酒时间、翻正反射消失时间和翻正反射恢复时间，并按公式计算醉酒潜伏期、睡眠时间以及醒酒时间。

具体结果如下表。

表8雷公藤红素口服及外用制剂对小鼠的醉酒预防效果

注：*表示与同列空白对照组相比具有显著性差异(P<0.05)。

以上结果显示，与模型组比较，使用实施例3、4中的制剂可以显著缩短小鼠的睡眠时间和醒酒时间，并且显著延长小鼠的醉酒潜伏期，说明其具有预防酒精中毒效果。

第九实施例

雷公藤红素治疗酒精中毒的有效性实验及人体刺激性试验；

实验方法：

调查对象共40人，分为4组，每组10人。其中1组为对照组，于脂肪堆积处(腹部)涂抹生理盐水；另外3组均为实验组，分别于脂肪堆积处(腹部或腰部)涂抹实施例3、实施例4以及实施例5中的制剂5g；给药处理30min后，受试者分别饮用100mL56％(V/V)红星二锅头，20min内饮用完。计饮用第一口酒为0min。

检测指标：

分别于涂抹后30min、60min、90min观察涂抹处有无红斑水肿等异常现象，考察本品的皮肤刺激性；同时于饮酒后20、40、60min时，测定研究对象的血液乙醇含量BAC(呼出气体酒精含量检测仪Mr.Black-02：深圳兆为科技有限公司)。

实验结果：

表9雷公藤红素外用制剂的急性皮肤刺激性反应：

表10使用雷公藤红素外用制剂后受试者血液中的乙醇浓度：

注：*表示与同列空白对照组相比具有显著性差异(P<0.05)。

本研究显示：使用本品后90min内，涂抹处均为见红斑水肿等异常现象，说明本品无明显的皮肤刺激性；酒前涂抹本品可以显著降低血液中乙醇含量(BAC)并提高乙醇清除速率。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。