阅读说明：本技术 γ-烯基酮及其制备方法 (Gamma-alkenyl ketone and preparation method thereof ) 是由 邢栋 陈甜甜 杨海见 杨扬 阎子龙 于 2019-09-29 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种γ-烯基酮的制备方法,以苯乙酮、1,3-丁二烯为原料,在有机溶剂、催化剂、添加剂和配体存在的条件下,可以以高收率、高区域选择性得到目标产物。本发明具有高原子经济性、高区域选择性、高收率等优势,可实现廉价基础的有机化学品1,3-丁二烯到高附加值γ-烯基酮的高效转化,采用廉价的催化剂,不仅使反应条件更中性温和,也使实验操作更为安全简单。本发明合成的γ-烯基酮是一种很有用的合成中间体,通过一系列的转化可以得到一系列药物分子前体或关键中间体,具有广阔的应用前景。(The invention discloses a preparation method of gamma-alkenyl ketone, which takes acetophenone and 1, 3-butadiene as raw materials and can obtain a target product with high yield and high regioselectivity under the condition of the existence of an organic solvent, a catalyst, an additive and a ligand. The method has the advantages of high atom economy, high regioselectivity, high yield and the like, can realize the high-efficiency conversion of the cheap basic organic chemical 1, 3-butadiene to the gamma-alkenyl ketone with high added value, adopts the cheap catalyst, and not only ensures that the reaction condition is more neutral and mild, but also ensures that the experimental operation is safer and simpler. The gamma-alkenyl ketone synthesized by the invention is a very useful synthesis intermediate, can obtain a series of drug molecular precursors or key intermediates through a series of conversions, and has wide application prospect.)

γ-烯基酮及其制备方法

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种γ-烯基酮及其制备方法。

背景技术

碳-碳(C-C)键的形成在有机合成中至关重要。从经济和环境的角度来看，理想的是以原子经济的方式从简单的化学原料构建C-C键而不产生化学计量的副产物。1,3-丁二烯，作为结构简单的有机合成底物，具有大于1000万吨的年产量，主要用于制造橡胶，聚合物和化学品，随着研究的深入，人们逐渐认识到其在构建更为有效的C-C键形成方法中具有极大的潜力。在此背景下，Krische率先将1,3-丁二烯用作亲核试剂，用于醛的还原性羰基加成(Science.2012,336,324-327)。最近，Buchwald开发了一种CuH催化的还原策略，在Cu与二茂铁类配体的催化作用下，1,3-丁二烯与简单的酮反应得到高对性选择烯丙基醇产物(J.Am.Chem.Soc.2019,141,5062-5070)。然而，另一方面，作为过渡金属催化下的亲电子金属-π-烯丙基中间体的良好前体，1,3-丁二烯经历简单酮的α-丁烯基化仍然是一个巨大的挑战。挑战在于1,3-丁二烯容易二聚或者多聚并且反应活性难以调控，以及简单酮的相对低的亲核能力。因此，从容易获得的简单酮和丁二烯开发原子经济和无副产物的α-丁烯基化方案具有高度合成的重要性。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的上述缺陷，公开一种经济、绿色、高效、选择性好、底物范围广的简单酮与1,3-丁二烯的α-烷基化反应，在催化剂、配体条件下通过使用添加剂，以82％的分离产率获得所需的α-烯丙基化目标产物3a，并具有优异的区域选择性。本发明中水对反应至关重要，同时添加等当量的甲醇等醇类有机物同样对反应具有相当的催化作用。

本发明所涉及的化学反应机理如下式(I)所示：首先，Ni(0)/IMes催化剂与丁二烯配位形成配合物A，A质子化生成Ni-π-烯丙基中间体B，中间体B的氢氧化物质使酮1a去质子化以形成相应的烯醇化物中间体C，或者H₂O直接氧化加成到Ni(0)产生HO-Ni-H物种D。该Ni-H物质可以经历烯烃***形成Ni-π-烯丙基中间体B，或将1a去质子化为烯醇化中间体E，然后进行烯烃***以产生中间体C烯醇化物和中间体C的烯丙基片段之间的后续C-C偶联得到所需的产物3a并再生镍(0)催化剂。

本发明提出了一种γ-烯基酮的合成方法，在有机溶剂、催化剂、配体、添加剂存在的条件下，以酮、1,3-丁二烯为反应原料，进行反应，得到产物γ-烯基酮；所述合成方法的反应方程式如下所示：

其中：

R₁为氢原子，链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃，环烷基，苯基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环基等；

R₂为氢原子，链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃，苯基，烷基取代的苯基，烷氧基取代的苯基，卤素原子取代的苯基，芳杂环基，酰基，腈基，酰胺基，羧基等。

优选地，

R₁为氢原子、C1-C6烷基、苯基、C1-C6烷基取代的苯基、N,N-二甲基取代的苯基、氟取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、C1-C6烷氧基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、二茂铁基；

R₂为氢原子、C1-C6烷基、苯基。

进一步优选地，

R₁为氢原子、甲基、乙基、异丙基、环己基、苯基、对甲基苯基、对乙氧基苯基、对N,N-二甲基苯基、对氟苯基、对三氟甲基苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氟苯基、呋喃基、噻吩基、二茂铁基；

R₂为氢原子、甲基、正丙基、苯基。

本发明中，所述酮类化合物包括丙酮、环戊酮、环己酮、环十二酮、3-戊酮、环己基甲基酮、呋喃基甲基酮，各类二氢茚酮，噻唑基甲基酮、苯乙酮、各类取代苯基甲基酮、各类芳基甲基酮。

本发明采用水或者脂肪醇为唯一添加剂，避免了易导致废料、污染物产生的碱金属强碱的使用，不仅使反应体系绿色、低污染，更可使反应在pH中性条件下发生，可实现更为广泛的底物官能团兼容性。

本发明反应中，金属对酮及1,3-丁二烯的双重活化生成的烯醇式酮对π-烯丙基镍亲核攻击，进一步通过还原消除形成具有高收率、高区域选择性的α-烯丙基烷基化产物。

本发明中，所述溶剂为CPME、甲苯、四氢呋喃、1，4-二氧六环、甲基叔丁基醚、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇等中的一种或多种；优选地，为CPME。

本发明中，所述催化剂为金属催化剂，选自Ni(COD)₂。

本发明中，所述配体为与镍具有较好配位效果的双齿或单齿配体；优选地，为氮杂卡宾配体IMes。

本发明中，所述添加剂为H₂O、甲醇、乙醇、异丙醇、苯酚，或其他类型的脂肪醇，或含有醇羟基的分子中的一种；优选地，为H₂O。

本发明中，所述酮：1,3-丁二烯：添加剂：催化剂：配体的摩尔比为1：(2-5)：(1.0-10)：(0.01-0.1)：(0.01-0.1)；优选地，为1.0:3.0:1.0:0.1:0.1。

本发明中，以酮的用量为基准，所述有机溶剂的加入量为0.5mL/mmol。

本发明中，所述反应的温度为90–130℃；优选地，为130℃。

本发明中，所述反应的时间为2-24h；优选地，为2h。

本发明还包括后处理步骤：将反应得到的粗反应液用体积比为***:石油醚＝1:100～1:200的溶液进行柱层析，高收率、高区域选择性的得到γ-烯基酮。

本发明方法中粗产物分离纯化的方法为将粗反应液用体积比为***:石油醚＝1:100～1:200的流动相进行柱层析。

在一个具体的实施方案中，本发明γ-烯基酮的合成过程包括：在手套箱里将金属催化剂Ni(COD)₂(0.02mmol,0.1eq)与共催化剂(配体)为IMes(0.02mmol,0.1eq)溶于溶剂CPME(0.2mL)中，室温下搅拌5分钟后依次加入酮(0.2mmol,1.0eq)，1,3-丁二烯(0.6mmol,3eq)，水(0.2mmol,1eq)；该反应液于130℃下反应2h，冷却至室温，将粗反应液用体积比为***:石油醚＝1:100～1:200的溶液进行柱层析得纯目标产物，反应过程如下式(B)所示：

其中，R₁、R₂的定义同式(A)。

本发明还提出了一种γ-烯基酮，其结构如式(3a)所示：

其中：

R1为氢原子，链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃取代基，环烷基，苯基，烷基取代的苯基，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的苯基，芳环或芳杂环取代的苯基，芳杂环基等；

R₂为氢原子，链状烷烃，含有氧原子、氮原子、硼原子、硅原子、卤素原子取代的链状烷烃，苯基，烷基取代的苯基，烷氧基取代的苯基，卤素原子取代的苯基，芳杂环基，酰基，腈基，酰胺基，羧基等。

优选地，

R₁为氢原子、C1-C6烷基、苯基、C1-C6烷基取代的苯基、N,N-二甲基取代的苯基、氟取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、C1-C6烷氧基取代的苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、二茂铁基；

R₂为氢原子、C1-C6烷基、苯基。

进一步优选地，

R1为氢原子、甲基、乙基、异丙基、环己基、苯基、对甲基苯基、对乙氧基苯基、对N,N-二甲基苯基、对氟苯基、对三氟甲基苯基、间甲基苯基、间甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基、3，5-二甲基苯基、3，5-二氟苯基、呋喃基、噻吩基、二茂铁基；

R2为氢原子、甲基、正丙基、苯基。

本发明还提供了所述γ-烯基酮在合成药物中间体等中的应用。

本发明所述的合成方法可以用于很多生物活性物质的结构优化及合成。

本发明所涉及的反应机理为：金属对酮及1,3-丁二烯的双重活化生成的烯醇式酮对π-烯丙基镍亲核攻击，进一步通过还原消除形成具有高收率、高区域选择性的γ-烯基酮。

本发明有益效果包括：该反应在金属催化剂、配体及添加剂的条件下一步构建γ-烯基酮，这种转化在无碱和氧化还原的中性条件下进行，仅使用H₂O作为唯一的添加剂，水在加速反应速率中发挥极其重要的作用，并且避免使用强碱，从而具有更好的官能团耐受性和更广泛的底物范围。反应条件温和、收率高、选择性好、底物适用性广、操作安全简单。合成的α-烯丙基烷基化产物可以作为一种化工、化学合成中间体通过进一步的反应得到其他方法难以得到的产物，有很强地经济适用性。另外，本发明合成的γ-烯基酮是一种医药、有机合成中间体，通过一系列的转化可以得到其他方法较难合成化合物或者药物分子，具有广阔的应用前景。

具体实施方式

结合以下实施例，详细介绍本发明的具体应用，以下实施例不受本发明的保护及限制。本发明的实验人员在不违背发明精神的前提下，最大能力的将有应用潜力及价值的大部分发明产物都囊括在以下介绍中，并且以所附的权利要求书为保护范围。

实施例1：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品。产物为无色液体，产率为82％，R_f＝0.4(PE:Et₂O＝20:1)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.99–7.90(m,2H),7.59–7.52(m,1H),7.45(t,J＝7.6Hz,2H),5.95–5.79(m,1H),5.09–4.92(m,2H),3.09–2.85(m,3H),1.10(d,J＝6.2Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.34,143.06,137.29,132.95,128.57,128.10,113.03,45.14,33.60,19.80.

实施例2：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。无色液体，产率为79％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1).¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.85(d,2H),7.26(d,2H),5.95–5.73(m,1H),4.98(dd,2H),3.09–2.77(m,3H),2.41(s,3H),1.15–1.05(m,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.04,143.73,143.16,134.82,129.25,128.25,112.95,45.03,33.70,21.63,19.80.

实施例3：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为74％，R_f＝0.5(PE:Et₂O＝20:1)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.92(d,2H),6.91(d,2H),5.94–5.79(m,1H),4.99(dd,2H),4.09(q,J＝7.0Hz,2H),3.04–2.78(m,3H),1.44(t,J＝7.0Hz,3H),1.09(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ197.93,162.81,143.24,130.39,130.19,114.11,112.88,63.72,44.77,33.79,19.80,14.69.IR(KBr)2970,2930,1672,1639,1598,1575,1508,1419,1305,1169,992HRMS:calcd.C₁₄H₁₈O₂Na[M+Na]⁺:241.1199.Found:241.1200.

实施例4：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为黄色固体，产率为46％，R_f＝0.45(PE:Et₂O＝20:1)。¹NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.90(d,2H),6.67(d,2H),5.95–5.79(m,1H),5.01(dd,2H),3.08(s,6H),3.01–2.75(m,3H),1.10(d,J＝6.3Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ197.52,153.31,143.59,130.37,125.41,112.62,110.64,44.43,40.04,34.12,19.78.IR(KBr)2921,2906,2355,1659,1597,1522,1368,1186,946,814.HRMS:calcd.C₁₄H₁₈O₂Na[M+Na]⁺:240.1359.Found:240.1376

实施例5：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为白色固体，产率为77％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1)。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ8.09–7.95(m,2H),7.21–7.09(m,2H),5.94–5.78(m,1H),5.02(dd,2H),3.10–2.83(m,3H),1.11(d,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ197.70,166.93,164.40,142.91,133.71,133.68,130.76,130.67,115.76,115.54,113.15,45.04,33.62,19.81.HRMS:calcd.C₁₉H₁₇F₃ONa[M+Na]⁺:215.0843.Found:215.0841.

实施例6：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在80℃下加热4小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为82％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1)。

¹NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.05(d,J＝8.0Hz,2H),7.73(d,J＝8.1Hz,2H),5.92–5.74(m,1H),5.00(dd,2H),3.11–2.85(m,3H),1.11(d,J＝6.4Hz,3H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ198.31,142.63,139.88,134.43,134.11,128.41,125.72,125.69,125.65,125.61,124.95,122.24,113.39,45.40,33.54,19.82.IR(KBr)2957,2920,2338,2163,1691,1409,1322,1015,993,827.HRMS:calcd.C₁₄H₁₈O₂Na[M+Na]⁺:265.0811.Found:265.0804

实施例7：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。。产物为无色液体，产率为88％，R_f＝0.4(PE:Et₂O＝20:1)。

¹NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.12(d,J＝8.1Hz,2H),7.99(d,J＝8.0Hz,2H),5.92–5.78(m,1H),5.08–4.91(m,2H),4.41(q,J＝7.1Hz,2H),3.12–2.84(m,3H),1.42(t,J＝7.1Hz,3H),1.11(d,J＝6.1Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ198.86,165.74,142.76,140.36,134.11,129.77,127.94,113.27,61.43,45.47,33.55,19.82,14.28.IR(KBr).2969,2158,1717,1686,1406,1209,996,853.HRMS:calcd.C₁₄H₁₈O₂Na[M+Na]⁺:269.1148.Found:269.1153.

实施例8：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为64％，R_f＝0.4(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.80–7.70(m,2H),7.40–7.31(m,2H),5.93–5.80(m,1H),5.00(dd,2H),3.09–2.80(m,3H),2.41(s,3H),1.09(d,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.58,143.12,138.36,137.33,133.72,128.61,128.44,125.34,112.99,45.19,33.60,21.38,19.79.IR(KBr)2960,2926,1683,1603,1456,1355,1275,1181,1159,921HRMS:calcd.C₁₃H₁₆ONa[M+Na]⁺:211.1093.Found:211.1095.

实施例9：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为79％，R_f＝0.7(PE:Et₂O＝20:1)。

¹NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.77–7.65(m,1H),7.63–7.49(m,2H),7.46–7.35(m,1H),5.91–5.74(m,1H),5.10–4.93(m,2H),2.99–2.73(m,3H),1.11(d,J＝6.4Hz,3H).

¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ203.08,142.55,140.61,131.80,129.96,127.06,127.00,126.75,126.70,126.68,126.65,126.60,122.26,113.37,49.67,49.66,32.90,19.53.IR(KBr)2990,2921,2204,1709,1312,1273,1167,1129,916.HRMS:calcd.C₁₄H₁₈O₂Na[M+Na]⁺:265.0811.Found:265.0829.

实施例10：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为68％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.67(d,J＝11.0Hz,2H),7.34–7.22(m,2H),5.87–5.70(m,1H),5.03–4.82(m,2H),2.99–2.74(m,3H),2.33(s,3H),1.02(d,J＝6.0Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.58,143.11,138.36,137.33,133.72,128.61,128.44,125.34,112.99,45.18,33.60,21.38,19.79.IR(KBr)2960,2926,1683,1604,1586,1280,1182,1160,HRMS:calcd.C₁₃H₁₆ONa[M+Na]⁺:211.1093.Found:211.1095.

实施例11：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为69％，R_f＝0.5(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.56–7.46(m,2H),7.41–7.33(m,1H),7.14–7.07(m,1H),5.94–5.77(m,1H),4.99(dd,J＝28.0,13.8Hz,2H),3.91–3.79(m,3H),3.09–2.77(m,3H),1.10(d,J＝5.9Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.18,159.82,143.04,138.65,129.54,120.77,119.45,113.06,112.31,55.44,45.25,33.67,19.81.

IR(KBr)2961,1684,1597,1486,1275,1253,1194,1046.HRMS:calcd.C₁₃H₁₆O₂Na[M+Na]⁺:227.1043.Found:227.1046.

实施例12：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为白色固体，产率为75％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.53(d,J＝8.5Hz,1H),7.98(d,J＝8.2Hz,1H),7.93–7.78(m,2H),7.64–7.43(m,3H),5.94–5.78(m,1H),5.11–4.87(m,2H),3.19–2.88(m,3H),1.13(h,J＝4.3Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ203.89,142.89,136.60,133.98,132.42,130.09,128.40,127.80,127.25,126.44,125.77,124.33,113.31,48.82,34.22,19.93.IR(KBr)2961,1681,1507,1459,1349,1279,1230,1175,1086,995,914HRMS:calcd.C₁₆H₁₆ONa[M+Na]⁺:247.1093.Found:247.1092.

实施例13：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为黄色油状，产率为50％，R_f＝0.55(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.45(s,1H),8.02(d,J＝8.6,1.8Hz,1H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),7.92–7.83(m,2H),7.69–7.45(m,2H),5.99–5.80(m,1H),5.14–4.92(m,2H),3.24–2.91(m,3H),1.14(d,J＝6.3Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.32,143.11,135.54,134.63,132.54,129.74,129.57,128.45,128.42,127.78,126.76,123.96,113.12,45.20,33.79,19.88.IR(KBr)3059,2961,2928,1677,1627,1596,1577,1468,1357,1278,1183,1123,933,912HRMS:calcd.C₁₆H₁₆ONa[M+Na]⁺:247.1093.Found:247.1101

实施例14：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为砖红色油状，产率为83％，R_f＝0.55(PE:Et₂O＝20:1)。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.55(s,2H),7.19(s,1H),5.94–5.78(m,1H),4.98(dd,2H),3.07–2.80(m,3H),2.37(s,6H),1.09(d,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.81,143.18,138.19,137.42,134.60,125.90,112.94,45.21,33.57,21.27,19.77.IR(KBr)2955,2920,2859,1683,1641,1605,1357,1181,994.HRMS:calcd.C₁₄H₁₈O₂Na[M+Na]⁺:225.1250.Found:225.1251.

实施例15：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为81％，R_f＝0.55(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.52–7.41(m,2H),7.07–6.96(m,1H),5.90–5.75(m,1H),5.00(dd,2H),3.05–2.78(m,3H),1.10(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ196.63,196.60,164.33,164.21,161.84,161.72,142.50,140.20,140.12,140.05,113.47,111.16,111.09,110.97,110.90,108.50,108.25,108.00,45.24,33.47,19.79.

实施例16：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为84％，R_f＝0.5(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.58(d,J＝1.6Hz,1H),7.18(d,J＝3.7Hz,1H),6.57–6.49(m,1H),5.90–5.76(m,1H),4.99(dd,2H),2.94–2.82(m,2H),2.80–2.70(m,1H),1.09(d,J＝6.3Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ188.56,153.05,146.34,142.78,117.10,113.20,112.20,45.02,33.81,19.77.IR(KBr)2920,2850,1666,1641,1467,1373,1263,913.HRMS:calcd.C₁₀H₁₂O₂:164.0837.Found:164,0833.

实施例17：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为68％，R_f＝0.35(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.70(d,1H),7.63(d,J＝4.9,1.1Hz,1H),7.13(dd,J＝5.0,3.8Hz,1H),5.93–5.78(m,1H),5.01(dd,2H),3.01–2.75(m,3H),1.10(d,J＝6.4Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ192.25,144.84,142.78,133.63,131.86,128.08,113.24,45.95,34.09,19.74.IR(KBr)2957,2356,1654,1600,1518,1413,1316,1058,994.HRMS:calcd.C₁₄H₁₈O₂Na[M+Na]⁺:203.0501.Found:203.0509.

实施例18：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为白色固体，产率为58％，R_f＝0.2(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.94–5.80(m,1H),5.12–4.94(m,2H),4.81–4.73(m,2H),4.52–4.45(m,2H),4.20(s,5H),2.94–2.83(m,1H),2.77(dd,J＝15.8,6.3Hz,1H),2.63(dd,J＝15.9,7.5Hz,1H),1.10(d,J＝6.7Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ203.28,143.44,112.98,79.39,72.21,72.19,69.75,69.34,46.44,33.43,19.79.IR(KBr)2961,2920,1715,1665,1601,1452,1275,1106,1000,912.HRMS:calcd.C₁₅H₁₆FeO:268.0551.Found:268.0556.

实施例19：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为35％，R_f＝0.3(PE:Et₂O＝20:1).dr:1:1。

¹H NMR(400MHz,Chloroform-d)δ5.90–5.75(m,0.51H),5.71–5.57(m,0.52H),5.10–4.93(m,2H),2.37–2.27(m,2H),2.13–1.95(m,4H),1.78–1.62(m,2H),1.10(d,J＝6.9Hz,1.42H),0.94(d,J＝7.0Hz,1.48H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ220.42,220.34,142.15,140.16,114.93,113.53,54.10,53.53,39.14,39.06,36.76,36.43,25.12,24.68,20.65,17.88,15.12.

实施例20：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为60％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1).dr:1:1。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.88–5.74(m,0.48H),5.74–5.59(m,0.49H),5.07–4.94(m,2H),2.78–2.62(m,1H),2.45–2.33(m,1H),2.32–2.23(m,2H),2.06–1.82(m,3H),1.79–1.52(m,3H),1.01(d,J＝2.0Hz,1.35H),0.99(d,J＝1.9Hz,1.33H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ213.00,212.24,142.46,141.57,114.42,113.55,55.81,55.22,42.16,42.03,36.73,35.87,30.74,28.72,28.06,27.63,24.47,24.04,18.35,15.68.

实施例21：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为50％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1).dr:2:1。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.71–5.50(m,1H),5.05–4.78(m,2H),2.49–2.26(m,4H),1.73–1.59(m,2H),1.32–1.13(m,16H),0.93(d,J＝6.7Hz,1H),0.87(d,J＝6.2Hz,1.8H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ213.15,213.13,141.25,140.79,113.65,113.07,57.06,56.52,38.18,37.86,37.55,36.70,28.68,26.95,25.73,25.37,25.20,24.97,24.69,23.20,23.10,23.05,22.95,22.70,22.51,22.31,21.73,21.71,21.21,21.07,20.82,18.27

实施例22：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为78％，R_f＝0.4(PE:Et₂O＝20:1).dr:1:1。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.82–7.72(m,1H),7.63–7.52(m,1H),7.51–7.42(m,1H),7.40–7.30(m,1H),5.98–5.81(m,0.45H),5.70–5.52(m,0.51H),5.17–4.90(m,2H),3.23–2.68(m,4H),1.20(d,J＝6.9Hz,1.66H),0.89(d,J＝6.9Hz,1.78H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ208.19,208.10,154.32,154.05,141.75,138.97,137.50,137.33,134.71,134.65,127.27,126.51,123.71,123.70,115.49,113.94,52.26,51.17,37.91,37.76,28.63,28.40,17.64,13.69.IR(KBr)2961,2925,1705,1607,1588,1463,1327,1279,1202,1150,997.HRMS:calcd.C₁₃H₁₄ONa[M+Na]⁺:209.0937.Found:209.0947.

实施例23：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为84％，R_f＝0.55(PE:Et₂O＝20:1).dr:1:1。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.79–7.70(m,1H),7.16–6.98(m,2H),5.94–5.81(m,0.48H),5.67–5.53(m,0.48H),5.16–4.91(m,2H),3.21–2.70(m,4H),1.19(d,J＝6.9Hz,1.35H),0.90(d,J＝6.9Hz,1.43H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ206.13,206.06,168.47,165.93,157.18,157.08,156.92,156.82,141.44,138.69,133.92,133.74,126.02,126.00,125.91,125.89,115.75,115.72,115.69,115.51,115.48,114.14,113.18,112.96,52.47,51.37,37.89,37.80,28.58,28.56,28.43,28.41,17.55,13.66.IR(KBr)2956,1708,1615,1592,1480,1434,1330,1126,996.HRMS:calcd.C₁₃H₁₄ONa[M+Na]⁺:227.0843.Found:227.0852.

实施例24：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在80℃下加热4小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为70％，R_f＝0.52(PE:Et₂O＝10:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.59(d,J＝7.7Hz,1H),7.39–7.15(m,8H),6.37(d,J＝15.9Hz,1H),6.17(dd,J＝15.9,6.8Hz,1H),3.09–2.88(m,3H),2.45(s,3H),1.18(d,J＝6.2Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ203.73,138.52,137.88,137.46,134.76,131.92,131.10,128.68,128.48,128.28,127.07,126.08,125.62,48.72,33.55,21.07,20.40.

实施例25：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为46％，R_f＝0.65(PE:Et₂O＝20:1).dr:1.3:1.。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.71–7.61(m,1H),7.52–7.40(m,1H),7.38–7.29(m,1H),5.95–5.80(m,0.44H),5.67–5.53(m,0.53H),5.17–4.90(m,2H),3.18–2.69(m,4H),1.19(d,J＝6.9Hz,1.25H),0.89(d,J＝6.9Hz,1.23H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ206.64,206.57,155.72,155.48,141.36,141.23,141.16,138.63,135.95,135.77,128.15,128.12,126.71,124.84,124.81,115.79,114.64,114.23,52.36,51.27,37.94,37.85,28.40,28.27,17.58,13.72.IR(KBr)2920,1709,1599,1578,1318,1265,1198,1068,997,878.HRMS:calcd.C₁₃H₁₄ONa[M+Na]⁺:243.0547.Found:243.0543.

实施例26：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为80％，R_f＝0.65(PE:Et₂O＝20:1).dr:1:1.

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.54(d,J＝4.5Hz,1H),7.42–7.37(m,1H),7.33(t,J＝6.9Hz,1H),5.96–5.82(m,0.48H),5.67–5.53(m,0.49H),5.15–4.88(m,2H),3.14–2.96(m,2H),2.90–2.66(m,2H),2.39(d,J＝2.6Hz,3H),1.19(d,J＝6.9Hz,1.36H),0.88(d,J＝6.9Hz,1.42H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ208.30,208.21,151.71,151.43,141.83,138.99,137.65,137.48,137.19,137.16,135.99,135.94,126.18,123.62,123.60,115.41,113.85,52.60,51.50,37.92,37.79,28.20,27.99,21.09,17.64,13.63.IR(KBr)2961,2919,1704,1616,1491,1417,1280,1155,994.HRMS:calcd.C₁₃H₁₄ONa[M+Na]⁺:223.1093.Found:223.1097.

实施例27：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(2.5)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物4i不纯化直接进行下一步反应。将4i溶于甲醇中，向其中加入HCl(conc)，室温下搅拌过夜，除去溶剂得粗产物，然后通过硅胶柱层析得到目标化合物.R_f＝0.3(PE:EA＝5:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.21(s,1H),8.14(d,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.61(t,J＝7.8Hz,1H),7.35–7.16(m,5H),6.42(d,J＝15.9Hz,1H),6.21(dd,J＝15.9,6.7Hz,1H),3.21–2.96(m,3H),1.22(d,J＝6.2Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ197.72,137.73,137.29,134.42,131.23,129.44,129.40,129.31,128.91,128.50,127.18,126.09,124.97,124.93,45.66,33.03,20.30.IR(KBr)2361,1689,1611,1490,1436,1329,1167,1125,1071cm^-1.HRMS:calcd.C₁₉H₁₇F₃ONa[M+Na]⁺:341.1124.Found:341.1143.

实施例28：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为30％，R_f＝0.55(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.82–5.69(m,1H),4.96(dd,2H),2.80–2.66(m,1H),2.48–2.38(m,1H),2.37–2.22(m,3H),2.22–2.08(m,1H),1.01(d,J＝6.7Hz,3H),0.91(d,J＝6.7,1.2Hz,6H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ209.86,142.9,112.97,52.45,49.86,33.19,24.44,22.60,22.57,19.74.

实施例29：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(11mg,20mol％)，IMes(12.2mg,20mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(5eq,1.0mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为44％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.76–5.62(m,1H),4.97–4.79(m,2H),2.67(p,J＝6.8Hz,1H),2.45–2.36(m,1H),2.35–2.27(m,1H),2.26–2.18(m,1H),1.80–1.69(m,4H),1.32–1.11(m,6H),0.93(d,J＝6.8,1.2Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ213.09,143.19,112.79,51.19,47.33,32.94,28.33,28.26,25.87,25.70,25.65,19.70

实施例30：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为50％，R_f＝0.55(PE:Et₂O＝20:1).dr:1.4:1。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.95(d,J＝7.8Hz,2H),7.53–7.16(m,8H),5.53–5.28(m,2H),4.57(q,J＝7.2Hz,1H),2.97–2.79(m,1H),2.65–2.54(m,0.43H),2.53–2.42(m,0.62H),1.61–1.51(m,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.61,199.51,139.34,136.85,132.84,132.82,128.87,128.70,128.69,128.49,128.40,128.27,128.23,127.42,127.30,127.04,127.01,126.03,54.13,53.71,37.14,31.47,17.95,12.81.IR(KBr)2920,1680,1597,1580,1492,1447,1260,1202,1174,966.HRMS:calcd.C₁₃H₁₄ONa[M+Na]⁺:273.1250.Found:273.1251.

实施例31：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为79％，R_f＝0.36(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.95(d,J＝7.8Hz,2H),7.53–7.16(m,8H),5.53–5.28(m,2H),4.57(q,J＝7.2Hz,1H),2.97–2.79(m,1H),2.65–2.54(m,0.43H),2.53–2.42(m,0.62H),1.61–1.51(m,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.61,199.51,139.34,136.85,132.84,132.82,128.87,128.70,128.69,128.49,128.40,128.27,128.23,127.42,127.30,127.04,127.01,126.03,54.13,53.71,37.14,31.47,17.95,12.81.IR(KBr)2920,1680,1597,1580,1492,1447,1260,1202,1174,966.HRMS:calcd.C₁₃H₁₄ONa[M+Na]⁺:273.1250.Found:273.1251.

实施例32：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(2.5eq)和2a(0.2mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为32％，R_f＝0.45(PE:Et₂O＝20:1).dr:1.5:1.

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.74–5.53(m,1H),5.07–4.92(m,2H),2.54–2.37(m,4H),1.12–0.93(m,9H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ215.01,214.94,142.04,141.15,114.88,114.10,51.23,51.13,40.62,39.85,35.45,35.24,18.68,17.92,14.61,13.09,7.66,7.59.

实施例33：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在130℃下加热2小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为62％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.81–5.70(m,1H),5.09–4.89(m,3H),2.79–2.68(m,1H),2.49–2.29(m,4H),2.29–2.19(m,2H),1.67(s,3H),1.61(s,3H),1.01(d,J＝6.9Hz,3H).¹³CNMR(101MHz,CDCl₃)δ209.87,142.94,132.64,122.78,112.97,49.50,43.41,33.30,25.65,22.39,19.76,17.64.IR(KBr)2938,1731,1558,1540,1507,1472,1457,1363,1275,1250,1039HRMS:calcd.C₁₂H₂₀O:180.1514.Found:180.1515

实施例34：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在80℃下加热4小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为70％，R_f＝0.55(PE:Et₂O＝20:1)。

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36–7.11(m,5H),5.78–5.59(m,1H),5.01–4.84(m,2H),3.38–3.25(m,1H),2.77–2.53(m,3H),2.40–2.16(m,2H),1.25(d,J＝6.8Hz,3H),0.94(t,J＝7.5Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ208.81,208.78,146.27,142.85,142.81,128.49,126.80,126.26,112.99,99.98,51.77,51.71,50.08,50.05,35.31,35.27,33.13,33.12,21.96,19.67.IR(KBr)2961,2923,1709,1452,1373,911,760,699.Found:216.1512

实施例35：

将装有搅拌子的4mL高温预处理过的小瓶转移进手套箱中。向该小瓶中依次加入Ni(COD)₂(5.5mg,10mol％)，IMes(6.1mg,10mol％)和0.4mL的CPME。将该混合物搅拌5分钟。然后加入1a(0.2mmol)和2a(3eq,0.6mmol)，接着加入H₂O(3.6μl,0.2mmol)。将小瓶盖紧，从手套箱中取出并在80℃下加热4小时。反应结束后，将混合产物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，将稀释液用短硅胶柱(2-4cm)过滤去除金属离子。减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物(硅胶，PE/Et₂O＝200:1～100:1)，得到纯产品产物。产物为无色液体，产率为52％，M.p.＝81–83℃.R_f＝0.2(PE:Et₂O＝20:1)。

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.82–5.69(m,1H),5.38(d,J＝5.0Hz,1H),5.05–4.88(m,2H),4.67–4.54(m,1H),2.82–2.71(m,1H),2.55–2.11(m,6H),2.07–1.95(m,5H),1.91–1.81(m,2H),1.70–1.41(m,9H),1.30–1.10(m,3H),1.01(d,J＝7.3Hz,6H),0.62(d,J＝3.7Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ210.46,210.42,170.56,143.31,143.25,139.63,122.35,112.90,112.76,73.84,63.24,63.13,56.93,51.10,51.07,49.89,38.96,38.89,38.07,37.00,36.60,33.15,33.08,31.81,31.77,27.73,24.49,22.89,21.45,21.04,19.82,19.72,19.31,13.45,13.38.IR(KBr)2938,1731,1558,1540,1507,1472,1457,1363,1275,1250,1039HRMS:calcd.C₂₇H₄₀O₃Na[M+Na]⁺:435.2870.Found:435.2879

在D2O存在下1a和2a的氘标记实验

使底物1a和2a在标准反应条件下反应，用D₂O(10μl)代替H₂O加入到反应体系中，在130℃下加热20分钟后停止。将粗反应混合物进行柱色谱分离，分离回收的1a、产物3a。回收d-1a-1(yield:30％):¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.96(d,2H),7.61–7.51(m,1H),7.47(d,J＝7.7,1.6Hz,2H),2.65–2.56(m,1.58H)分离d-3a(yield:60％):¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.87(d,J＝5.7,3.8Hz,2H),7.54–7.44(m,1H),7.44–7.33(m,2H),5.84–5.69(m,0.91H),5.03–4.79(m,1.13H),3.00–2.88(m,0.54H),2.88–2.75(m,1.34H),1.08–0.93(m,1.52H).

用D2O控制1a的实验

将底物1a(0.24mmol)处于标准反应条件，但不添加2a和H₂O，而是加入D₂O(10μl)。将反应混合物在130℃加热2小时。利用短硅胶柱过滤反应混合物，并将粗产物进行¹H NMR分析。

回收d-SM-1a:¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ7.96(d,2H),7.62–7.52(m,1H),7.46(t,J＝7.7Hz,2H),2.64–2.54(m,1.24H).

还进行了不添加Ni(COD)₂和IMes的实验，在反应混合物在130℃加热2小时后未观察到H/D交换。

基于以上本申请涉及的化合物，本发明针对其主要结构，对部分化合物进行应用性的衍生化，以证明本申请化合物的实用性，具体结构和合成步骤如下：

衍生实施例1：

向放有搅拌子的快速烘干烧瓶中加入3a(0.1mmol,17.4mg)和干燥甲醇(0.5ml).将装置放置于冰水浴中，分批次加入NaBH₄(0.3mmol,3equiv)将反应混合物在0℃下搅拌1小时。用饱和NaHCO₃淬灭反应，用CH₂Cl₂(3×10ml)萃取，用MgSO₄干燥，减压旋蒸除去溶剂，柱层析法分离粗产物，最终得到产物5(产率：82％)。

混合物分离dr＝1:1，无色液体，产率：82％,R_f＝0.5(PE:Et₂O＝10:1).dr:1:1.¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.38–7.20(m,5H),5.85–5.64(m,1H),5.12–4.93(m,2H),4.76–4.65(m,1H),2.46–2.35(m,0.5H),2.26–2.15(m,0.6H),2.11–1.95(m,1H),1.91–1.74(m,1H),1.70–1.56(m,1H),1.03(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ145.17,144.72,144.57,143.88,128.48,127.60,127.44,126.06,125.75,113.72,113.26,73.02,72.33,46.07,45.93,35.17,34.89,20.96,20.49.

衍生实施例2：

在N₂氛下，向装有搅拌子的快速干燥烧瓶中加入3a(0.1mmol，17.4mg)和无水四氢呋喃(3ml)。将溶液冷却至0℃，利用注射器向反应体系中滴加CH₃MgBr(3.0M的THF溶液)(2.5eq)，将烧瓶缓慢升温至室温，搅拌过夜。反应完全后，再将反应冷却至0℃并用饱和氯化铵盐溶液淬灭反应。将反应温热至室温分离出两相。用Et₂O萃取水相两次，将有机层合并，并用无水MgSO₄干燥，过滤并浓缩。柱色谱分离纯化粗产物，得到所需产物6(产率：89％)。

无色液体，产率：89％，R_f＝0.45(PE:EA＝10:1)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ7.36(d,J＝7.2Hz,2H),7.25(t,J＝7.5Hz,2H),7.18–7.08(m,1H),5.73–5.57(m,1H),4.86(dd,2H),2.32–2.21(m,1H),2.07(s,1H),1.81(dd,J＝14.4,8.3Hz,1H),1.71(dd,J＝14.3,4.7Hz,1H),1.54–1.45(m,3H),0.91(d,J＝6.7Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ148.46,145.78,128.06,126.47,124.71,113.00,75.03,50.90,34.89,30.00,22.26.IR(KBr)3446,2967,2926,1636,1494,1446,1374,1275,1098,1028,997,908.HRMS:calcd.C₁₃H₁₈O:190.1358.Found:190.1360.

衍生实施例3：

将3a(69mg，0.4mmol)和吡啶(0.18ml)溶解在MeOH(3.9ml)中，并将混合物冷却至-78℃。通过TLC分析跟踪测定，将臭氧鼓泡通过混合物溶液，直到原料消耗完全。加入二甲基硫醚(0.32ml)淬灭反应，然后将所得溶液温热至室温，并搅拌4小时。减压蒸去溶剂，浓缩反应产物。将有机物用Et₂O(20ml)稀释，并用饱和NaHCO₃水溶液(20ml)洗涤。溶液分离成两相，水相用Et₂O(2×10mL)萃取。将有机层合并后用无水MgSO₄干燥，过滤并浓缩。柱色谱分离纯化粗产物，得到7(产率：68％)。

无色液体，产率：68％，R_f＝0.55(PE:Et₂O＝10:1)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.80(s,1H),7.98(d,2H),7.64–7.54(m,1H),7.48(t,J＝7.8Hz,2H),3.50(dd,J＝17.7,6.5Hz,1H),3.13(q,J＝6.8Hz,1H),3.01(dd,J＝17.7,5.8Hz,1H),1.25(d,J＝7.3Hz,3H).

衍生实施例4：

向3a(38mg，0.2mmol)和K₂CO₃(9.12mg，0.06mmol，0.33eq)的叔丁醇(16ml)和水(3ml)的混合溶液中加入偏高碘酸盐的水溶液(13ml，1mmol，5eq)，在0℃下逐滴滴加高锰酸钾(9mg，0.06mmol，0.33eq)和K₂CO₃(9.12mg，0.06mmol，0.33eq)的溶液。将所得混合物在0℃下搅拌30分钟，接着温热至室温并进一步搅拌过夜。将反应混合物用1M的盐酸酸化，在0℃下测定其pH约为2。接着加入固体焦亚硫酸钠直至红色消失。然后将混合物减压浓缩除去叔丁醇。将得到的水溶液用CH₂Cl₂(20ml×3)萃取。将合并的有机层用盐水(20ml×1)洗涤，后用无水MgSO₄干燥，过滤并浓缩。柱色谱分离纯化粗产物，得到35mg产物8(产率：90％)。

白色固体，产率:90％，R_f＝0.34(PE:EA＝5:1)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97(d,2H),7.58(t,J＝7.4Hz,1H),7.47(t,J＝7.6Hz,2H),3.48(dd,J＝17.7,7.7Hz,1H),3.24–3.11(m,1H),3.06(dd,J＝17.7,5.4Hz,1H),1.33(d,J＝7.1Hz,3H).

衍生实施例5：

将3a(34.8mg,0.2mmol,1equiv.)的四氢呋喃(0.5mL)冷却至0℃，缓慢的滴加10MBH₃·SMe₂(1.0mmol,5equiv.)。室温下搅拌1小时。将反应冷却至0℃后缓慢加入NaOH水溶液(40mg,5equiv.)，随后加入H₂O₂(1mL)。该反应在0℃继续搅拌1小时。待反应升至室温后用***萃取，合并的有机相无水MgSO4干燥，过滤，除去溶剂后通过硅胶柱层析纯化得到目标化合物9(yield:68％).

无色液体，产率:68％，R_f＝0.45(PE:EA＝1:1).dr:1:1.¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.31–7.24(m,5H),4.72(d,J＝6.9Hz,1H),3.68–3.53(m,2H),1.71–1.58(m,4H),1.37–1.29(m,1H),0.89(d,J＝5.0Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ143.86,127.48,126.53,124.85,71.35,59.90,45.37,37.98,25.38,19.54.

衍生实施例6：

在手套箱里向干燥的反应瓶里依次加入[Ir(cod)Cl]2(0.01equiv.)，1,1-bis(diphenylphosphino)methane(dppm,0.02equiv.)，DCM(0.67M)，该混合物搅拌五分钟，然后加入烯烃(1equiv.)，然后逐滴加入4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2dioxaborolane(pinacolborane,HB(pin),1equiv.)，密封好后带出手套箱，室温下搅拌18小时。用水和甲醇淬灭反应，再加入氯化钠水溶液和DCM。水相用DCM萃取4次合并有机相，Na₂SO₄干燥，过滤，除去溶剂后的粗产物，硅胶柱层析得到目标产物10(yield:74％).

无色液体，产率:74％，R_f＝0.5(PE:Et₂O＝20:1)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.94(d,J＝7.5Hz,2H),7.57–7.51(m,1H),7.45(t,J＝7.7Hz,2H),3.05–2.93(m,1H),2.69(dd,J＝15.7,8.6Hz,1H),2.15–2.04(m,1H),1.44–1.34(m,2H),1.24(s,12H),0.94(d,J＝6.5Hz,3H),0.86–0.76(m,2H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ200.46,137.38,132.77,128.49,128.13,82.99,45.68,31.92,31.31,24.81,24.79,19.51.IR(KBr)2975,2927,1682,1370,1316,1143,690.HRMS:calcd.C₁₈H₂₈O₃NaB[M+Na]⁺:325.2951.Found:325.1957

衍生实施例7：

在氮气保护下将9(0.1mmol,1eq)溶解在2ml DCM后冷却至0℃。加入CF3SO3H(0.2mmol,2eq)然后该反应液在0℃下搅拌1小时后，加入10ml饱和NaHCO3水溶液。水相2mlDCM萃取三次。合并有机相Na₂SO₄干燥，过滤，除去溶剂后的粗产物，硅胶柱层析得到目标产物11(yield:75％).

无色液体，产率:75％，R_f＝0.6(PE:Et₂O＝20:1).¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.30–7.23(m,5H),4.24(d,J＝11.3Hz,1H),4.08(dd,J＝12.4,4.2Hz,1H),3.53(t,J＝12.0Hz,1H),1.80–1.74(m,1H),1.71(s,1H),1.58–1.55(m,1H),1.32–1.24(m,2H),0.91(d,J＝6.5Hz,3H).

衍生实施例8：

向PCC(216mg,0.3mmol)in 20mL DCM中加入9(19.4mg,0.1mmol)的DCM(2mL)溶液，该反应液室温下搅拌2h后简单过下粗硅胶，除去溶剂后不需要纯化直接进行下一步反应。向上步粗产物中加入乙腈(1.2mL)，随后加入NH₂OH HCl(3.0mmol)。密封后该反应液加热80℃反应过夜，冷却至室温后旋蒸除去乙腈。加入1mL饱和K₂CO₃/H₂O(1:1)溶液，EtOAc(3×2mL)萃取。合并有机相Na₂SO₄干燥，过滤，除去溶剂后的粗产物，硅胶柱层析得到目标产物12(yield:59％).

无色液体，产率:59％，R_f＝0.4(PE:Et₂O＝20:1).¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.54(d,J＝4.9Hz,1H),7.97(d,J＝7.6Hz,2H),7.54(s,1H),7.51–7.34(m,3H),7.04(d,J＝4.9Hz,1H),2.40(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.38,149.43,147.72,139.54,128.81,128.68,126.93,123.13,121.54,21.24.

衍生实施例9：

在手套箱中，向4mL反应瓶中加入3a(0.20mmol),醇(1.0mmol)以及THF(0.16mL)，加入催化剂6(40μL ofa 0.05M THF stock solution,0.002mmol)。该反应液敞口室温搅拌5小时后移除手套箱，除去溶剂后硅胶柱层析得到目标产物13(yield:40％).

无色液体，产率:59％，R_f＝0.35(PE:Et₂O＝10:1).¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.94(d,J＝7.8Hz,2H),7.61–7.49(m,1H),7.49–7.39(m,2H),5.43–5.17(m,2H),3.69–3.57(m,2H),3.22–3.12(m,0.65H),3.05–2.80(m,2.45H),2.06–1.91(m,2H),1.36–1.22(m,12H),1.09–1.01(m,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ199.69,137.29,134.24,132.89,129.42,128.53,128.15,63.04,46.08,32.78,29.70,29.42,29.35,29.19,28.68,27.40,25.71,21.31.IR(KBr)2923,2851,1681,1448,1260,1019,799,689.HRMS:calcd.C₂₀H₃₁O₂Na[M+Na]⁺:303.2324.Found:303.2318.

衍生实施例10：

底物1c(0.48mmol)和2a(3eq)在Ni(0)-催化的标准反应条件下反应，得到产物4w，分离收率85％。

在-78℃下用臭氧气泡处理化合物4w(0.2mmol，59mg)的2ml CH₂Cl₂/MeOH溶液(1：5)直至蓝色出现。然后加入Me₂S(80μl，0.22mmol)，将反应混合物缓慢温热至室温。减压蒸发溶剂，得到粗醛产物，用2ml浓度为40％的乙酸的乙腈溶液稀释，加入磺胺(0.23mmol)。将混合物加热回流直至底物醛完全消耗，通过TLC监测反应。反应完全则冷却至室温，将混合物减压浓缩并用10ml EtOAc稀释。然后将有机相用饱和Na₂CO₃洗涤，然后用盐水洗涤，用MgSO₄干燥并浓缩。柱色谱分离纯化粗产物，得到45mg的apricoxib，为浅黄色固体(产率：65％)。

无色液体，产率:85％，R_f＝0.40(PE:EA＝10:1)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.94(d,J＝8.9Hz,2H),7.31(dd,J＝16.8,7.4Hz,4H),7.19(t,J＝7.2Hz,1H),6.92(d,J＝8.9Hz,2H),6.41(d,J＝15.8Hz,1H),6.23(dd,J＝15.9,6.6Hz,1H),4.10(q,J＝7.0Hz,2H),3.12–3.03(m,2H),3.00–2.86(m,1H),1.44(t,J＝7.0Hz,3H),1.19(d,J＝6.2Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ197.76,162.81,137.51,135.11,130.38,130.19,128.43,128.36,126.97,126.05,114.12,63.71,45.17,33.30,20.22,14.66.IR(KBr):2963,1672,1599,1570,1508,1256,1029cm^-1.HRMS:calcd.C₂₀H₂₂O₂Na[M+Na]⁺:317.1512.Found:317.1514.

黄色油状，产率：65％(由4w两步反应得到)，R_f＝0.30(PE:EA＝3:1)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.89–7.76(m,2H),7.22(d,J＝8.9Hz,2H),7.06–6.97(m,2H),6.83–6.75(m,2H),6.72(s,1H),6.23(d,J＝1.9Hz,1H),4.89–4.75(m,2H),4.01(q,J＝7.0Hz,2H),2.17(s,3H),1.40(t,J＝7.0Hz,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ157.96,144.26,138.64,133.63,129.68,127.46,125.17,124.91,121.08,121.01,114.35,113.19,63.41,14.83,11.74.

本发明保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。