阅读说明：本技术 一种吡啶溴酸盐合成方法 (Synthesis method of pyridine bromate ) 是由 王治义 刘茂波 张盼 于 2020-12-31 设计创作，主要内容包括：本发明提出了一种吡啶溴酸盐合成方法,所述合成方法包括以下步骤：(1)将48wt％的氢溴酸加入反应釜中,滴加管的出液口插入氢溴酸液面下,通过滴加管向氢溴酸内滴加吡啶进行反应,反应过程中保持温度≤55℃,反应结束后,调节pH为1.5-2.5,得到料液；(2)将步骤(1)中的料液在真空条件-0.0095～-0.085MPa下,进行60～70℃加热蒸发,开始出现结晶后,将料液送至结晶罐,降温结晶,然后离心得到固体析出物和母液；(3)将固体析出物采用纯水或甲醇进行洗涤,烘干得到吡啶溴酸盐,将母液加入活性炭脱色后,返回套用。本发明便于工业大批量合成,质量收率高,纯度高。(The invention provides a synthesis method of pyridine bromate, which comprises the following steps: (1) adding 48 wt% of hydrobromic acid into a reaction kettle, inserting a liquid outlet of a dropping pipe below the liquid level of the hydrobromic acid, dropping pyridine into the hydrobromic acid through the dropping pipe for reaction, keeping the temperature not more than 55 ℃ in the reaction process, and after the reaction is finished, adjusting the pH to be 1.5-2.5 to obtain a feed liquid; (2) heating and evaporating the feed liquid in the step (1) at 60-70 ℃ under the vacuum condition of-0.0095-0.085 MPa, sending the feed liquid to a crystallizing tank after crystallization begins to occur, cooling and crystallizing, and then centrifuging to obtain solid precipitates and mother liquid; (3) washing the solid precipitate with pure water or methanol, drying to obtain pyridine bromate, decolorizing the mother liquor with activated carbon, and returning for reuse. The invention is convenient for industrial mass synthesis, and has high quality yield and high purity.)

一种吡啶溴酸盐合成方法

技术领域

本发明涉及医药合成技术领域，特别是指一种吡啶溴酸盐合成方法。

背景技术

吡啶氢溴酸盐是头孢噻啶、头孢匹林及头孢它啶等头孢霉素类抗菌药，即头孢先锋系列药，是一种强酸弱碱盐。文献(魏军波等，吡啶氢溴酸盐合成研究，山东化工，2017年第46卷第15期，第35-36及38页)公开了一种吡啶氢溴酸盐合成研究，采用n(吡啶)：n(氢溴酸)＝1.01：1，反应温度小于50℃，终点pH值范围3.0-3.5之间，常压蒸发至150-154℃，搅拌冷却过滤，用二氯甲烷搅拌洗涤，再过滤。该方法存在滤液在常压下蒸发温度高，蒸发时间较长，吡啶和氢溴酸反应不彻底，反应速度较慢，降低了生产效率。

文献(张莹等，吡啶氢溴酸盐研究进展，煤炭与化工，2019年9月第42卷第9期，第123-125及156页)的第124页指明，上述制备工艺只是实验室规模，并没有实际生产意义，同时该文献也指出，吡啶氢溴酸盐是一种重要的有机化工中间体，广泛应用在医药化工领域，但其工业合成工艺研究少见文献报道，相关工艺研究还需进一步进行。

发明内容

本发明提出一种吡啶溴酸盐合成方法，便于工业大批量合成，质量收率高，纯度高。

本发明的技术方案是这样实现的：一种吡啶溴酸盐合成方法，包括以下步骤：

(1)将48wt％的氢溴酸加入反应釜中，滴加管的出液口插入氢溴酸液面下，通过滴加管向氢溴酸内滴加吡啶进行反应，反应过程中保持温度≤55℃，反应结束后，调节pH为1.5-2.5，得到料液；

(2)将步骤(1)中的料液在真空条件-0.0095～-0.085MPa下，进行60～ 70℃加热蒸发，开始出现结晶后，将料液送至结晶罐，降温结晶，然后离心得到固体析出物和母液；

(3)将固体析出物采用纯水或甲醇进行洗涤，烘干得到吡啶溴酸盐，将母液加入活性炭脱色后，返回套用。

进一步地，步骤(1)中，氢溴酸和吡啶的摩尔比为1:1.02。

进一步地，步骤(1)中，在吡啶滴加完成后，将上一批次的母液全部加入。

进一步地，步骤(2)中，降温至20℃以下，进行结晶析出。

本发明的有益效果：

本发明将吡啶直接滴加在氢溴酸下，减少吡啶的挥发和浪费，缩短了反应时间，而且降低了反应温度，保持反应温度≤55℃，避免温度过高造成吡啶的挥发和浪费，同时也避免温度过低，反应速度过慢，影响质量和降低生产效率。

本发明调节pH为1.5-2.5，反应进行的更彻底，避免吡啶或氢溴酸的过量；料液在真空条件下加热蒸发，降低水的沸点，缩短蒸发时间；母液脱色后返回，可以做到物料全部回收，降低了COD的排放，基本上没有损失；采用纯化水或甲醇进行洗涤，提高了其纯度，保证其颜色为白色。

本发明的合成方法，便于工业大批量合成，产品收率高，质量收率达到200％，以吡啶为主材；吡啶溴酸盐的含量≥99％，纯度高，外观为白色结晶体，质量稳定。

具体实施方式

下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有付出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例一

一种吡啶溴酸盐合成方法，包括以下步骤：

(1)将48wt％的氢溴酸进入反应釜中，滴加管的出液口插入氢溴酸液面下，通过滴加管向氢溴酸内滴加吡啶进行反应，氢溴酸和吡啶的摩尔比为1:1.02，反应过程中保持温度为55℃，反应结束后，调节pH为1.5，得到料液；

(2)将步骤(1)中的料液在真空条件-0.0095～-0.085MPa，进行60℃加热蒸发，开始出现结晶后，将料液送至结晶罐，降温至20℃以下，进行结晶析出，然后离心得到固体析出物和母液；

(3)将固体析出物采用纯水或甲醇进行洗涤，烘干得到吡啶溴酸盐，将母液加入活性炭脱色后，全部返回套用，即将母液返回至反应釜中，用于下一批吡啶溴酸盐的制备。

制备的吡啶溴酸盐的颜色为白色结晶体，以吡啶为主材，质量收率：200％，产品含量≥99％。

实施例二

一种吡啶溴酸盐合成方法，包括以下步骤：

(1)将48wt％的氢溴酸进入反应釜中，滴加管的出液口插入氢溴酸液面下，通过滴加管向氢溴酸内滴加吡啶进行反应，氢溴酸和吡啶的摩尔比为1:1.02，反应过程中保持温度为53℃，反应结束后，调节pH为2，得到料液；

(2)将步骤(1)中的料液在真空条件下，压强-0.0095～-0.085MPa，进行65℃加热蒸发，开始出现结晶后，将料液送至结晶罐，降温至20℃以下，进行结晶析出，然后离心得到固体析出物和母液；

(3)将固体析出物采用纯水或甲醇进行洗涤，烘干得到吡啶溴酸盐，将母液加入活性炭脱色后，全部返回套用，即将母液返回至反应釜中，用于下一批吡啶溴酸盐的制备。

制备的吡啶溴酸盐的颜色为白色结晶体，以吡啶为主材，质量收率：200％，产品含量≥99％。

实施例三

一种吡啶溴酸盐合成方法，包括以下步骤：

(1)将48wt％的氢溴酸进入反应釜中，滴加管的出液口插入氢溴酸液面下，通过滴加管向氢溴酸内滴加吡啶进行反应，氢溴酸和吡啶的摩尔比为1:1.02，反应过程中保持温度为50℃，反应结束后，调节pH为2.5，得到料液；

(2)将步骤(1)中的料液在真空条件-0.0095～-0.085MPa，进行70℃加热蒸发，开始出现结晶后，将料液送至结晶罐，降温至20℃以下，进行结晶析出，然后离心得到固体析出物和母液；

(3)将固体析出物采用纯水或甲醇进行洗涤，烘干得到吡啶溴酸盐，将母液加入活性炭脱色后，全部返回套用，即将母液返回至反应釜中，用于下一批吡啶溴酸盐的制备。

制备的吡啶溴酸盐的颜色为白色结晶体，以吡啶为主材，质量收率：200％，产品含量≥99％。

本发明步骤(1)中，将吡啶滴加在氢溴酸液面下，保持反应温度为50～55℃，与将吡啶滴加在氢溴酸液面上，反应温度低于50℃相比，所需反应时间从8h缩短到了2h，更有利于工业批量生产，滴加在液面下，更有利于搅拌将物料搅拌的更加均匀，更有利于缩短反应时间，减少吡啶的挥发，反应进行的更完全和更充分。

步骤(2)中，真空条件-0.0095～-0.085MPa，进行加热蒸发，比常压下加热蒸发时间从7-8h缩短到了3～4h，而且降低了加热的温度。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。