盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的分离与测定方法
阅读说明：本技术 盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的分离与测定方法 (Method for separating and measuring saccharin sodium in levocetirizine hydrochloride drops ) 是由 孙京京 刘秋叶 王宇杰 于 2019-09-24 设计创作，主要内容包括：本发明属分析化学领域,本发明公开了一种用液相色谱法分离测定盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的方法,该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱,以一定比例的缓冲盐溶液-有机相为流动相,可以定量测定盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的含量,从而有效控制盐酸左西替利嗪滴剂的质量。本发明方法专属性强,准确度高,操作简便。(The invention belongs to the field of analytical chemistry, and discloses a method for separating and measuring saccharin sodium in levocetirizine hydrochloride drops by using a liquid chromatography. The method has the advantages of strong specificity, high accuracy and simple and convenient operation.)
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的方法。
背景技术
盐酸左西替利嗪是选择性组胺H1受体拮抗制剂。主要用于缓解变态反应性疾病的过敏症状，临床上用于治疗变应性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏性疾病；也用于减轻感冒时的过敏症状。英文名称为Levocetirizine Hydrochloride，化学名称为(R)-(-)-2-[2-(4-(4-氯苯基)苯甲基)-1-哌嗪基)乙氧基]乙酸·二盐酸盐，分子式为C21H25ClN2O3·2HCl。盐酸左西替利嗪的结构式为：
在制备盐酸左西替利嗪滴剂的过程中，为了保持良好口感降低盐酸左西替利嗪的苦味，需添加适量的甜味剂糖精钠，因此对糖精钠含量的控制至关重要。英文名称为Saccharin, Sodium Salt Hydrate，化学名称为 邻苯甲酰磺酰亚胺钠(二水)，分子式为C7H8NNaO5S。糖精钠的结构式为：
对于制备盐酸左西替利嗪滴剂过程中添加糖精钠的含量是需要进行质量控制的。因此，实现盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的分离与测定，在盐酸左西替利嗪滴剂的质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠含量以及分离的方法，从而实现盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的分离和测定，以保证盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的含量，实现其终产品的质量控制。
本发明所述的液相色谱法分析盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠含量的方法，是采用十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以一定比例的缓冲盐溶液-有机相为流动相。
上述所说的色谱柱以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，色谱柱选自品牌为Alltima、Kromasil或Phenomenex的色谱柱。
上述所说的有机相选自以下试剂：甲醇、乙腈、异丙醇，四氢呋喃，有机相优选乙腈。
上述所说的方法，其流动相缓冲盐溶液-有机相采用梯度洗脱。
上述所说的方法中，缓冲盐溶液中包含的缓冲盐选自磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、高氯酸盐等，优选磷酸盐；其中缓冲盐溶液的浓度为0.05mol/L；缓冲溶液的pH值为4.0~6.0，优选4.50。
上述所说的方法，溶剂为缓冲盐溶液-有机相，其比例优选85:15。
本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：
1）分别取盐酸左西替利嗪滴剂和糖精钠适量，用溶剂溶解样品，配制成每1mL含糖精钠0.1~0.3mg的溶液。
2） 设置流动相流速为0.5～2.5mL/min，检测波长为205～250nm，色谱柱柱温箱温度为20～40℃。
3）取1）的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠的分离测定。
其中：高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津高效液相色谱仪：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp
色谱柱：C18（Phenomenex，250×4.6mm，5μm）
流动相：A相：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液；B相：乙腈；
流速：1.0mL/min；
检测波长：265nm；
柱温：30℃；
进样体积：20μL；
洗脱梯度：
T（min）
0.00
10.00
10.01
25.00
25.01
35.00
B%
15
15
65
65
15
15
本发明采用：C18（Phenomenex，250×4.6mm，5μm），能够有效的分离盐酸左西替利嗪滴剂中的糖精钠。本发明解决了盐酸左西替利嗪滴剂中的糖精钠分离与测定的问题，从而确保了盐酸左西替利嗪利嗪滴剂的质量可控。
附图说明
图1为实施例1时的样品HPLC图；
图2为实施例1时的对照品HPLC图；
图3为实施例1时的空辅（除糖精钠）HPLC图；
图4为实施例2时的溶剂HPLC图；
图5为实施例2时的样品HPLC图；
图6为实施例2时的对照品HPLC图；
图7为实施例3时的样品HPLC图；
图8为实施例3的对照品HPLC图。
具体实施方式
：
以下通过实例形式，对本发明涉及的盐酸左西替利嗪滴剂中的糖精钠含量检测方法作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
仪器与条件
岛津高效液相色谱仪：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Phenomenex，250×4.6mm，5μm）
流动相：A相：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液（pH 4.5）；B相：乙腈；
洗脱梯度：
T（min）
0.00
10.00
10.01
25.00
25.01
35.00
B%
15
15
65
65
15
15
流速：1.0mL/min
检测波长：265nm
柱温：30℃
进样体积：20μL
实验步骤
分别取盐酸左西替利嗪滴剂和糖精钠适量，用溶剂溶解样品，配制成每1mL含糖精钠0.1~0.3mg的溶液。另取空辅（除糖精钠）适量，配制成空辅溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1~4，图1为样品溶液色谱图，图中保留时间7.691min的色谱峰为糖精钠；图2为对照品色谱图，图中保留时间7.698min的色谱峰为糖精钠；图3为空辅（除糖精钠）色谱图；图4为溶剂色谱图。
实施例2
仪器与条件
岛津高效液相色谱仪：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Phenomenex，250×4.6mm，5μm）
流动相：A相：0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液（pH 4.0）；B相：乙腈
洗脱梯度：
T（min）
0.00
10.00
10.01
25.00
25.01
35.00
B%
10
15
60
60
15
15
流速：1.0mL/min
检测波长：265nm
柱温：20℃
进样体积：20μL
实验步骤
分别取盐酸左西替利嗪滴剂和糖精钠适量，用溶剂溶解样品，配制成每1mL含糖精钠0.1~0.3mg的溶液。另取空辅（除糖精钠）适量，配制成空辅溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图5~6，图5为样品溶液色谱图，图中保留时间9.937min的色谱峰为糖精钠；图6为对照品色谱图，图中保留时间10.077min的色谱峰为糖精钠。
实施例3
仪器与条件
岛津高效液相色谱仪：LC-20AT，CBM-20A，SIL-20AC，SPD-M20A，CTO-10ASvp；
色谱柱：C18（Kromasil，250×4.6mm，5μm）
流动相：A相：0.05mol/L高氯酸钠缓冲溶液（pH 4.0）；B相：乙腈
洗脱梯度：
T（min）
0.00
10.00
10.01
25.00
25.01
35.00
B%
20
20
65
65
15
15
流速：1.2mL/min
检测波长：265nm
柱温：30℃
进样体积：20μL
实验步骤
分别取盐酸左西替利嗪滴剂和糖精钠适量，用溶剂溶解样品，配制成每1mL含糖精钠0.1~0.3mg的溶液。另取空辅（除糖精钠）适量，配制成空辅溶液。按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图7~8，图7为样品溶液色谱图，图中保留时间6.215min的色谱峰为糖精钠；图8为对照品色谱图，图中保留时间6.137min的色谱峰为糖精钠。
对上述盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠含量的分析方法进行以下项目验证：
系统适用性试验
根据上述实施例1确定的色谱条件，分别用盐酸左西替利嗪滴剂样品溶液、糖精钠对照品溶液及空辅（除糖精钠）溶液分析此色谱条件是否符合要求。由图1可见此条件糖精钠与各峰之间的分离度符合要求，峰纯度和单点阀值均符合要求。
溶液稳定性
取系统适用性溶液，按实施例1所述色谱条件，分别于0、2、4、6、8小时进样，考察本品定量测定时在4℃条件下的溶液稳定性，由结果可见，本供试品溶液在4℃条件下于12小时内稳定
糖精钠
0H
2H
4H
6H
8H
10H
12H
平均
RSD(%)
保留时间（min）
7.691
7.683
7.688
7.695
7.687
7.695
7.690
7.69
0.06
峰面积（A）
1226963
1227153
1223998
1225960
1225621
1228491
1225961
1226307
0.12
耐用性
由于本品的色谱条件为梯度洗脱，并规定了相应的色谱柱型号、柱温、流速、pH值等，故我们将这些条件作相应的微调，考察方法的耐用性。结果发现，该方法对不同品牌的色谱柱、柱温变化±5℃、流速变化±0.2mL/min、pH值变化±0.2等条件下耐用性良好。在不同品牌色谱柱、不同柱温、流速、pH值等条件下，盐酸左西替利嗪滴剂中糖精钠峰保留时间无显著变化，且均能达到有效分离。
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