一种具有抑制乳腺癌细胞增殖、转移活性的化合物及在制备抗乳腺癌的药物中的应用
阅读说明：本技术 一种具有抑制乳腺癌细胞增殖、转移活性的化合物及在制备抗乳腺癌的药物中的应用 (Compound with breast cancer cell proliferation and metastasis inhibiting activity and application thereof in preparation of anti-breast cancer drugs ) 是由 郭守山 郭守河 于 2020-12-17 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种具有抑制乳腺癌细胞增殖、转移活性的化合物及在制备抗乳腺癌的药物中的应用。本发明发现如下结构的吲哚衍生物一方面可以抑制乳腺癌细胞的增殖,另一方面可以抑制乳腺癌细胞的侵袭转移,具有开发成治疗乳腺癌的药物的前景：(The invention discloses a compound with the activities of inhibiting proliferation and metastasis of breast cancer cells and application thereof in preparing a medicament for resisting breast cancer. The invention discovers that the indole derivative with the following structure can inhibit the proliferation of breast cancer cells on one hand and inhibit the invasion and metastasis of the breast cancer cells on the other hand, and has the prospect of developing a medicament for treating breast cancer:)
技术领域
本发明属于医药领域，具体涉及一种具有抑制乳腺癌细胞增殖、转移活性的化合物及在制备抗乳腺癌的药物中的应用。
背景技术
乳腺癌是我国常见的一种恶性肿瘤，发病率日渐增加并年轻化，严重威胁着女性身体健康。肿瘤及癌症的治疗中，如果能够针对癌症的特异性分子变化给予有力的打击，将会大大改善治疗效果。小分子药物能够特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路，从而达到治疗的目的。且与大分子药物相比，小分子化学药物的测定手段相对简单，对其的发现与改造相对容易许多。最近几年，小分子药物靶向治疗乳腺癌在临床实践中取得了显著的疗效，将乳腺癌的治疗推向了一个前所未有的新阶段(林中琳等，治疗乳腺癌小分子药物研究进展，中国临床药理学与治疗学，2015年)。
吲哚类化合物是一种重要的化合物，不同的吲哚衍生物具有不同的药理活性。比如，如下结构的吲哚衍生物1～3，申请人前期发现吲哚衍生物1和2对急性淋巴细胞白血病Jurkat细胞均具有显著的增殖抑制活性，而吲哚衍生物3抑制活性不明显(申请号2020114129649)。
进一步地研究发现吲哚衍生物3具有其它生物活性，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抑制乳腺癌细胞增殖、转移活性的化合物及在制备抗乳腺癌的药物中的应用。
实现本发明上述目的技术方案如下：
如下化学结构的吲哚衍生物用于制备治疗乳腺癌的药物的医药用途。
上述吲哚衍生物用于制备抑制乳腺癌细胞增殖的药物的医药用途。
上述吲哚衍生物用于制备抑制乳腺癌细胞侵袭转移的药物的医药用途。
进一步地，所述药物为药物制剂形式，活性成分为上述吲哚衍生物。
进一步地，所述药物制剂形式可以为片剂或胶囊或注射剂等。
本发明的突出优点：
本发明发现如下结构的吲哚衍生物一方面可以抑制乳腺癌细胞的增殖，另一方面可以抑制乳腺癌细胞的侵袭转移，具有开发成治疗乳腺癌的药物的前景。
附图说明
图1为待测试吲哚衍生物1、3的化学结构；
图2为不同浓度药物对MCF-7细胞的增殖抑制率。
具体实施方式
下面就结合实施例具体介绍本发明的实质性内容，由于篇幅原因，实验过程的描述无法做到非常详细，凡是实验中未详细描述的部分均为本领域技术人员熟知的常规操作。
实施例1
一、实验材料
人乳腺癌MCF-7细胞购自ATCC，用含有10％胎牛血清的RPMI-1640培养基于37℃、5％CO2细胞培养箱中常规培养。
RPMI-1640培养基和胎牛血清购自美国Gibco公司。
图1所示的待测试吲哚衍生物1、3的纯度不低于98％。
二、实验方法
1、细胞培养
人乳腺癌MCF-7细胞用含10％胎牛血清和1％双抗的RPMI-1640培养液置于37℃、体积分数为5％CO2、饱和湿度的培养箱中常规培养，每2d更换1次培养液。
2、MTT法测定细胞增殖活性
取对数生长期的人乳腺癌MCF-7细胞消化重悬制成细胞悬液，接种于96孔板中，每孔1×104个细胞、200μL，37℃、5％CO2条件培养24h，更换为含有不同浓度(1、2.5、5、10、20μM)吲哚衍生物1或3和10％胎牛血清、1％双抗的RPMI-1640培养基继续培养48h，同时设置不加药物的空白对照组，各5个复孔。到时间后，每孔加入浓度为5mg/mL的MTT试剂20μL，继续培养4h，弃上清液，再向每孔加入150μLDMSO，振荡溶解，采用酶标仪测定570nm波长下的吸光度值(OD570)，根据公式计算不同浓度吲哚衍生物1或3对MCF-7细胞的增殖抑制率。
3、Transwell法测定细胞侵袭转移活性
向Transwell小室中加入50μL基质胶，并于37℃条件下凝固，用无血清RPMI-1640培养液清洗上室，待用。取对数生长期的MCF-7细胞，用无血清RPMI-1640培养液制成细胞密度为5×105个/mL的细胞悬液，接种于上室中，每个小室200μL，并加入吲哚衍生物1或3使其终浓度为0、1、2.5μM；每个对应的下室中加入200μL含10％胎牛血清的RPMI-1640培养液。于37℃、体积分数为5％CO2、饱和湿度的培养箱中常规培养48h后，吸取上室的细胞悬浮液，洗掉未通过基质胶的细胞，用4％多聚甲醛固定、1％结晶紫染色，在光学显微镜下随机选取3个视野，计算穿膜细胞个数。
4、统计学方法
所有数据采用SPSS17.0统计分析，计量资料以均值±标准差表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
三、实验结果
1、细胞增殖活性
MTT法实验结果如表1和图2所示，浓度为5～20μM的吲哚衍生物3对人乳腺癌MCF-7细胞具有明显的增殖抑制活性，测试浓度的吲哚衍生物1对人乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制活性均不明显。该实验结果说明，吲哚衍生物3具有抗人乳腺癌MCF-7细胞的药效。
表1不同浓度药物对MCF-7细胞的增殖抑制率(％)
药物浓度
吲哚衍生物3
吲哚衍生物1
1μM
2.15±1.32
2.32±1.15
2.5μM
2.29±1.27
2.26±1.30
5μM
9.64±2.89
2.58±1.24
10μM
20.52±2.75
2.94±1.62
20μM
38.95±3.12
2.88±1.57
2、细胞侵袭转移活性
选取对人乳腺癌MCF-7细胞无明显增殖抑制活性的药物浓度1、2.5μM进行侵袭转移活性测试。Transwell法实验结果如表2所示。与含有0μM药物的对照组相比，吲哚衍生物3组穿膜细胞数显著减少，且具有浓度依赖效应。吲哚衍生物1组穿膜细胞数与含有0μM药物的对照组相比变化不明显。
表2各组穿膜细胞数
药物浓度
吲哚衍生物3
吲哚衍生物1
对照组
0μM
/
/
155.67±5.03
1μM
91.67±4.51
153.33±5.51
/
2.5μM
54.00±6.56
155.50±4.95
/
实施例2
一种抑制乳腺癌细胞增殖或/和侵袭转移的片剂或胶囊或注射剂，活性成分为图1中结构式3所示的吲哚衍生物，辅料为片剂或胶囊或注射剂常用辅料。
上述实施例是对本发明实质性内容的体现，用于更好地解释本发明，但本领域技术人员应当知晓，不应将本发明的保护范围局限于上述具体的实施例。