本发明公开了生物医药技术领域的一种针对乳腺癌HER2靶点的多肽偶联药物的开发及应用,包括HER2蛋白作为药物靶点的多肽TYELD在制备产品中的应用,多肽TYELD序列如SEQ ID NO:1所示,以及通过提取细胞总RNA、反转录、实时定量PCR步骤,检测乳腺癌细胞系SKBR-3和MCF7是否高表达HER2,经实验验证HER2基因在乳腺癌细胞系SKBR-3上高表达,而在乳腺癌细胞系MCF7中没有表达,表明HER2可以作为一个潜在的药物靶点,并以此为靶点,开发出创新型的多肽偶联药物(peptide-drug conjugate,PDC)。

本发明公开了一类三分枝RGD修饰的脑胶质瘤靶向脂质材料,用于实现脑胶质瘤治疗药物的靶向递送。所述的新型脂质材料通过分枝骨架,一端连接聚乙二醇延伸的胆固醇,另外一端连接三分子具有脑胶质瘤靶向功能的RGD肽,可利用该新型脂质材料与脑毛细血管内皮细胞和脑胶质瘤细胞表面高度表达的整合素受体α-(v)β-(3)之间的亲和力,实现对脑胶质瘤的精准靶向作用,提高治疗药物到达脑肿瘤的有效浓度。该新型脂质脂质材料可用于脂质体、纳米粒、胶束等在内的不同剂型,所制成的载紫杉醇脂质体具有明显的脑靶向性和肿瘤靶向性,拥有广阔的应用前景。

本发明公开了一种靶向脂质体药物递送系统,所述药物递送系统由靶向配体修饰的脂质体包载硬化剂组成,所述靶向配体为透明质酸。本发明使用的硬化剂为水溶性小分子药物,所述脂质体膜材为卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-靶向配体,质量比为(30-32):(7-9):1。脂质体具有磷脂双分子层,结构上自我封闭,可将硬化剂包载在脂质体内部,稳定性好,防止水溶性药物快速降解,降低药物释放速度。此外,利用透明质酸对载药脂质体进行修饰,能实现药物在淋巴管畸形病变组织中的靶向运输。

本发明公开了一种ROS响应性的单抗类药物口服纳米粒及其制备方法。该单抗类药物口服纳米粒由如下方法获得：以具有对活性氧响应性断裂能力的酮缩硫醇交联剂将单抗药物交联形成纳米复合物,再将透明质酸通过化学键及静电吸附作用包裹于纳米复合物表面,得到所述ROS响应性的单抗类药物口服纳米粒。本发明通过将透明质包裹在纳米复合物表面,可以增强载药复合物的胃内稳定性。此外,交联剂可以在肠道炎症处特异性降解,从而释放游离药物。本发明的ROS响应性的单抗类药物口服纳米粒具有减少不良反应,提高蛋白药物的载药量和包封率,同时实现炎症靶向定位释放等优点。

本发明公开了一种双重细胞膜包裹负载siEFNA1蛋黄脂质纳米药物及制备方法和应用,该纳米药物以蛋黄脂质纳米载体EYLNs为核心,负载siEFNA1,同时包裹食管鳞癌细胞膜及中性粒细胞膜。siEFNA1的负载可抑制食管鳞癌细胞的转移能力,中性粒细胞膜的包裹可增加纳米药物的肿瘤靶向富集,而食管鳞癌细胞膜的包裹可有效增加抗食管鳞癌免疫应答,具有更为有效的抗食管鳞癌作用。

本发明涉及一种粘附性药物微载体的制备方法,包括：配制载体溶液,并混合特定比例的听力保护性药物,制作液滴,并实现听力保护性药物的装载；固化制备的乳液液滴,并在固化过程中原位生成特定的表面微纳结构,得到药物微载体粗品；清洗,得到粘附性药物微载体。与现有技术相比,本发明通过对微载体表面理化性质和微纳结构的调控来增强其粘附性,应用于鼓室注射时,使该药物微载体粘附于圆窗膜及中耳粘膜,所负载的药物成份通过微载体的自然降解缓慢释放,药物微载体粘附于圆窗膜及中耳粘膜,能有效减少药物经咽鼓管丢失,增加药物缓释时间,提高进入内耳的药物浓度,具有药物缓释时间久、药物损失少、效果显著等优点。

本申请公开了AIS患者的血清中的RLN3(Relaxin3,松弛素3)水平显著高于正常对照的水平,持续注射RLN3或给予RXFP3(Relaxin Family Peptide Receptor 3)抑制剂可显著改变小鼠动物模型脊柱侧凸发病率,提示RLN3在AIS发病中发挥重要作用。由此,本申请提供了RXFP1/3抑制剂在制备预防和/或治疗青少年特发性脊柱侧凸的药物的用途,以及用于预防和/或治疗青少年特发性脊柱侧凸的包含RXFP1/3抑制剂的药物组合物,检测RLN3水平的试剂在制备用于诊断受试者中青少年特发性脊柱侧凸水平的诊断试剂中的用途以及用于诊断青少年特发性脊柱侧凸或其患病风险的试剂盒。

本发明公开了MST4相关物质作为如下(a)和/或(b)和/或(c)和/或(d)和/或(e)和/或(f)和/或(g)的应用,(a)制备促进MST4和NLRP3的表达的物质；(b)制备抑制MST4表达的物质；(c)制备抑制NLRP3的表达的物质；(d)制备抑制MST4表达,而促进NLRP3表达的物质；(e)制备抑制IL-1β和TNF-α的释放的物质；(f)制备预防和/或治疗神经功能缺损、脑水肿的物质；(g)制备预防和/或治疗脑出血后神经炎症反应的物质。本发明的试验证明：MCC950抑制MST4与NLRP3相互作用抑制脑出血后神经炎症反应；与sham组相比,ICH后内源性MST4和NLRP3的表达增加,MST4和NLRP3分别共定位于小胶质细胞中；MCC950显着减轻神经功能缺损、脑水肿,而对MST4蛋白的表达没有影响。

本发明公开了miR-124-3p激动剂在制备治疗鼻炎药物中的应用。本发明方案通过应用miR-124-3p激动剂显著降低IgE、IL5的蛋白表达,抑制嗜酸性粒细胞数目增加,来治疗鼻炎。本发明方案提供了一种新的治疗鼻炎的方法,可以有效的用于控制和治疗鼻炎。

本发明属于生物技术领域,尤其涉及P110α在制备调控动物能量代谢的试剂中的应用。本申请研究发现：P110αCKO小鼠体重减轻。该小鼠P110α基因在肝脏中大量被敲除,而且主要在肝窦内皮细胞(LSECs)中被敲除,同时提示CNP在肝脏大量表达,而且主要表达于LSECs。P110αCKO小鼠LSECs中FGF21上调,导致肝脏FGF21蛋白表达和血清FGF21水平升高,可能是导致肝脏和白色脂肪(WAT)合成减弱、脂肪酸-β氧化增强及机体能量消耗增加,体重减轻的原因。