阅读说明：本技术 一种咔啉衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物用途 (Application of carboline derivative in preparation of medicine for treating thyroid cancer ) 是由 不公告发明人 于 2020-08-12 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种咔啉衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物用途。本领域技术人员知道,传统化疗药物对甲状腺肿瘤普遍疗效不够显著。本发明通过研究发现,咔啉衍生物既可以抑制甲状腺癌TP-1细胞的生长增殖,又可以抑制其迁移活性,因此,咔啉衍生物具有开发成抑制甲状腺癌生长和/或转移的抗肿瘤药物。(The invention discloses an application of carboline derivatives in preparing a medicament for treating thyroid cancer. Those skilled in the art know that conventional chemotherapeutic drugs are not generally effective enough for thyroid tumors. According to the invention, researches show that the carboline derivative can inhibit the growth and proliferation of thyroid cancer TP-1 cells and the migration activity of the thyroid cancer TP-1 cells, so that the carboline derivative can be developed into an antitumor drug for inhibiting the growth and/or metastasis of thyroid cancer.)

一种咔啉衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物用途

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种咔啉衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物用途。

背景技术

甲状腺癌属于内分泌恶性肿瘤，是最常见的甲状腺恶性肿瘤。传统化疗药物对甲状腺肿瘤普遍疗效不够显著，手术及放射治疗作为目前临床的首选治疗方式也常常影响患者术后的免疫功能，同时患者复发率也比较高。

因此，有必要不断寻找开发疗效显著的抗甲状腺癌化疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种咔啉衍生物用于制备治疗甲状腺癌的药物用途。

实现本发明上述目的技术方案如下：

一种如下结构的咔啉衍生物在制备抗甲状腺癌的药物中的应用。

一种如下结构的咔啉衍生物在制备抗甲状腺癌增殖生长的药物中的应用。

一种如下结构的咔啉衍生物在制备抗甲状腺癌侵袭转移的药物中的应用。

一种抗甲状腺癌的药物制剂，以如下化学结构的咔啉衍生物作为活性成分，以药学上可以接受的辅料制成药学上可以接受的剂型。

优选地，所述辅料包括常用的液体辅料和固体辅料，或者半固体辅料。

优选地，所述剂型包括常用的片剂、胶囊、注射剂、颗粒剂。

本发明的突出优点：

本领域技术人员知道，传统化疗药物对甲状腺肿瘤普遍疗效不够显著。本发明通过研究发现，咔啉衍生物既可以抑制甲状腺癌TP-1细胞的生长增殖，又可以抑制其迁移活性，因此，咔啉衍生物具有开发成抑制甲状腺癌生长和/或转移的抗肿瘤药物。

附图说明

图1为咔啉类化合物的化学结构。

图2为细胞迁移试验中一组代表性迁移图。

具体实施方式

下面就结合实施例具体介绍本发明的实质性内容，由于篇幅原因，实验过程的描述无法做到非常详细，凡是实验中未详细描述的部分均为本领域技术人员熟知的常规操作。

一、实验材料

甲状腺癌TP-1细胞购自ATCC，用含有10％胎牛血清的RPMI-1640培养基于37℃、5％CO₂细胞培养箱中常规培养。

RPMI-1640培养基和胎牛血清购自美国Gibco公司。

待测试咔啉衍生物的化学结构如图1所示，纯度99.3％。

二、实验方法

1、细胞增殖活性测定

取对数生长期的甲状腺癌TP-1细胞消化重悬制成细胞悬液，接种于96孔板中，每孔1×10⁴个细胞、200μL，37℃、5％CO₂条件培养24h，更换为含有100、200、500nM咔啉衍生物和10％胎牛血清的RPMI-1640培养基继续培养48h，同时设置不加药物的空白对照组，各5个复孔。到时间后，每孔加入浓度为5mg/mL的MTT试剂20μL，继续培养4h，弃上清液，再向每孔加入150μL DMSO，振荡溶解，采用酶标仪测定570nm波长下的吸光度值(OD570)，以空白对照组甲状腺癌TP-1细胞的增殖活性为100％计，根据如下公式计算各药物组甲状腺癌TP-1细胞的增殖活性。

细胞增殖活性(％)＝药物组OD570/空白对照组OD570×100％

2、细胞迁移活性测定

取对数生长期的甲状腺癌TP-1细胞消化重悬制成细胞悬液，以1.5×10⁵个/mL的浓度接种到6孔板中，每孔加入1mL。48h后，细胞基本铺满6孔板。用无菌200μL移液器头，在6孔板中划出宽度一致的划痕，培养基清洗3次，洗去划下的细胞，加入含药物或溶剂的无血清培养基，分为咔啉衍生物组和对照组，咔啉衍生物组含有500nM咔啉衍生物，对照组使用等体积溶剂替代，37℃、5％CO₂条件培养24h后取出6孔板，尽量选择相同的位置，在显微镜下拍照、测量划痕间距离，按照如下公式计算药物对甲状腺癌TP-1细胞的迁移抑制率。每组3个复孔。

迁移抑制率(％)＝(药物组划痕间距离-对照组划痕间距离)÷对照组划痕间距离×100％

3、统计学方法

所有数据采用SPSS 17.0统计分析，计量资料以均值±标准差表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

三、实验结果

1、细胞增殖活性测定结果

结果如表1所示，与空白对照组相比，不同浓度药物组的OD570均显著降低，细胞增殖活性显著下降。这表明，咔啉衍生物可以有效抑制甲状腺癌TP-1细胞的生长增殖，作用浓度越高，抑制作用越强。

表1细胞增殖活性测定结果

组别	OD570值	细胞增殖活性(％)
			空白对照组	0.708±0.023	100
咔啉衍生物组(100nM)	0.594±0.020	83.90
			咔啉衍生物组(200nM)	0.472±0.021	66.67
咔啉衍生物组(500nM)	0.366±0.018	51.69

2、细胞迁移活性测定结果

图2为一组代表性的迁移拍照结果，咔啉衍生物组划痕间距离显著高于对照组，说明咔啉衍生物组甲状腺癌TP-1细胞的迁移活性显著降低。

上述试验说明，咔啉衍生物既可以抑制甲状腺癌TP-1细胞的生长增殖，又可以抑制其迁移活性，因此，咔啉衍生物具有开发成抑制甲状腺癌生长和/或转移的抗肿瘤药物。

上述实施例是对本发明实质性内容的体现，用于更好地解释本发明，但本领域技术人员应当知晓，不应将本发明的保护范围局限于上述具体的实施例。