阅读说明：本技术 一种二芳基甲烷结构化合物的制备方法 (Preparation method of diarylmethane structure compound ) 是由 舒兴中 郭鹏 于 2020-04-29 设计创作，主要内容包括：本发明公开一种二芳基甲烷结构化合物的制备方法。本发明的制备方法如式I：<Image he="174" wi="700" file="DDA0002472588810000011.GIF" imgContent="drawing" imgFormat="GIF" orientation="portrait" inline="no"></Image>示,利用廉价金属镍催化剂,以1,1’-双(二苯基膦)二茂铁和1,10-菲罗啉为配体,草酸二甲酯为添加剂,锰粉为还原剂,通过苄醇和芳基亲电试剂反应制备目标化合物。本发明具有原料易得、反应条件温和、反应底物宽广、反应官能团兼容性好以及化学选择性独特等优点。该方法不仅能够制备简单的二芳基甲烷化合物,而且能够适用于对具有原料类似结构生物活性分子的修饰。(The invention discloses a preparation method of a diaryl methane structure compound. The preparation method of the invention is shown as formula I:)

一种二芳基甲烷结构化合物的制备方法

技术领域

本发明涉及一类化合物的制备方法，特别是具有二芳基甲烷结构化合物的制备方法。

背景技术

二芳基甲烷是许多药物分子和功能性有机材料普遍存在的结构单元，具有很多独特的性质，而且经常被用作超分子结构的亚基单元，如：大环，连环，和轮烷等。随着高通量化学的出现，更需要一种更加实用，便捷的方法合成各种含有二芳基结构化合物的方法。

二芳基甲烷化合物的合成长期以来一直依赖于芳烃化合物与苄基亲电试剂的Friedel-Crafts反应(RSCAdv.,2014,4,28317.)。该方法适用于富电子芳烃的苄基化反应，对于缺电子芳烃难以实现；同时，反应的区域选择性控制至今仍难以解决。近年来，伴随着过渡金属催化反应的兴起，过渡金属催化的偶联反应为实现二芳基甲烷化合物的精准合成提供了一条可行的途径。目前，该领域的研究在以下三个方面都取得了长足的进展(Chem.Soc.Rev.,2008,37,290)。(1)芳基金属试剂与苄基卤代烃及类似物的偶联反应；(2)芳基亲电试剂与苄基金属试剂的偶联反应；(3)芳基亲电试剂与苄基亲电试剂的还原偶联反应。尽管如此，这些方法都需要预先制备有机金属试剂或者苄基卤代烃等。此类试剂活性高，难以长时间保存；其制备过程会大大降低反应的官能团兼容性，从而限制了反应的实用性；此外，苄基卤代烃的制备会伴随大量含卤废弃物的生成，对环境危害大。苄醇和芳基亲电试剂均为大宗的商用原料，具有种类多样、稳定易得等特点，同时可以非常简便地在复杂化合物合成的后期加以引入。以苄醇和芳基亲电试剂为原料来实现二芳基甲烷化合物的合成具有重要的理论意义和试剂应用价值。然而，该合成策略至今仍有待开发。唯一成功的案例需要使用当量钛络合物作为醇的活化剂，并且主要适用于碘代芳烃的转化。(Org.Lett.2018,20,7846.)

发明内容

本发明提供一种针对二芳基甲烷结构化合物的制备方法，该策略提供了一种直接，高效，且对于官能团兼容性好的方法来合成二芳基化合物。

本发明的一种二芳基甲烷结构化合物的制备方法如式Ⅰ示，即在镍催化下,

1,1'-双(二苯基膦)二茂铁和1,10-菲罗啉为配体，草酸二甲酯为添加剂，锰粉为还原剂，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂条件下，苄醇和芳基亲电试剂反应制备目标化合物，其中A环为苯环、呋喃环、噻吩环、吡啶环、吲哚环或二茂铁中的任一种，B环为苯环或吡啶环；R¹，R²各自独立为不同位点的烷基或取代烷基或芳基或取代芳基，X为氯、溴、碘或三氟甲磺酸酯中的任一种。

优选地本发明的二芳基甲烷结构化合物的制备方法如下：

目标化合物4-(呋喃-2-基甲基)苯甲酸甲酯，在反应管中依次加入0.02mmol的溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物，0.02mmol的1,1'-双(二苯基膦)二茂铁,0.02mmol的1,10-菲罗啉,0.02mmol的吡啶,0.02mmol的三氯化铝,0.36mmol的草酸二甲酯,0.6mmol的锰粉,然后将溶解有0.2mmol糠醇和0.3mmol的4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯的DMF溶液1mL注入反应管中,封闭反应管，惰气保护条件下，在80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析,得4-(呋喃-2-基甲基)苯甲酸甲酯。

目标化合物为4-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)苯甲酸甲酯，制备方法是：在反应管中依次加入0.02mmol的溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物,0.02mmol的1,1'-双(二苯基膦)二茂铁,0.02mmol的1,10-菲罗啉,0.02mmol的吡啶,0.02mmol的三氯化铝,0.36mmol草酸二甲酯,0.6mmol的锰粉,然后将溶解有0.2mmol的1-苯并噻吩-2-甲醇和0.3mmol的4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯的DMF溶液1mL注入反应管中,封闭反应器,惰气保护条件下，在80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析,得至目标化合物。

目标化合物为4-(吡啶-3-基甲基)苯甲酸甲酯，制备方法为：在反应管中依次加入0.02mmol的溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物,0.02mmol的1,1'-双(二苯基膦)二茂铁,0.02mmol的1,10-菲罗啉,0.02mmol的吡啶,0.02mmol的三氯化铝,0.36mmol的草酸二甲酯,0.6mmol的锰粉，然后将溶解有0.2mmol的吲哚-7-甲醇和0.3mmol的4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯的DMF溶液1mL注入反应管中,封闭反应管，惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析得到目标化合物。

目标化合物为4-((1H-吲哚-7-基)甲基)苯甲酸甲酯，制备为：向反应管中依次加入0.02mmol的溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物,0.02mmol的1,1'-双(二苯基膦)二茂铁,0.02mmol的1,10-菲罗啉,0.02mmol吡啶,0.02mmol三氯化铝，0.36mmol草酸二甲酯,0.6mmol的锰粉,然后将溶解有0.2mmol的吲哚-7-甲醇和0.3mmol的4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯的DMF溶液1mL注入反应管中,封闭反应管,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析即得4-((1H-吲哚-7-基)甲基)苯甲酸甲酯。

目标化合物为4-((二茂铁基)甲基)苯甲酸甲酯，制备方法为：反应管中依次加入0.02mmol的溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物，0.02mmol的1,1'-双(二苯基膦)二茂铁，0.02mmol的1,10-菲罗啉,0.02mmol的吡啶,0.02mmol的三氯化铝，0.36mmol的草酸二甲酯,0.6mmol和锰粉,然后将溶解有0.2mmol吲哚-7-甲醇和0.3mmol的4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯的DMF溶液1mL注入反应管中，封闭反应管,惰气保护条件下，80℃下反应30h，反应结束后，用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥，然后过滤并浓缩，浓缩物经硅胶柱层析，即得4-((二茂铁基)甲基)苯甲酸甲酯。

目标化合物为4-(4-(三丁基锡烷基)苄基)苯甲酸甲酯，制备方法为：向反应管中依次加入0.02mmol的(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍,0.02mmol的1,1'-双(二苯基膦)二茂铁,0.004mmol的1,10-菲罗啉,0.36mmol的草酸二甲酯，0.6mmol的锰粉,然后将溶解有0.2mmol4-(三丁基锡基)苯甲醇和0.3mmol的4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯的DMF溶液1mL注入反应管中,封闭反应管,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析得至4-(4-(三丁基锡烷基)苄基)苯甲酸甲酯。

目标化合物是6-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚，制备方法为：向干净干燥的反应管中依次加入0.02mmol的(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍，0.02mmol1'-双(二苯基膦)二茂铁,0.004mmol的1,10-菲罗啉,0.36mmol的草酸二甲酯,0.6mmol锰粉,然后将溶解有对0.2mmol的甲氧基苄醇和0.3mmol的6-氯吲哚的DMF溶液1mL注入反应管中,封闭反应管,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后，用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析得到6-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚。

目标化合物是2-(4-甲氧基苄基)-4,6-二甲基吡啶，制备方法：向反应管中依次加入0.02mmol的(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍,0.02mmol的1,1'-双(二苯基膦)二茂铁,0.004mmol的1,10-菲罗啉,0.02mmol的三氯化铝,0.36mmol的草酸二甲酯,0.6mmol锰粉,然后将溶解有0.2mmol对甲氧基苄醇和0.3mmol的2-氯-4,6-二甲基吡啶的DMF溶液1mL注入反应管中，封闭反应管,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析得到2-(4-甲氧基苄基)-4,6-二甲基吡啶。

目标化合物是3a，制备方法如式II：

向干净干燥的装有搅拌子的100mL圆底烧瓶中依次加入0.25mmol溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物,0.25mmol1,1'-双(二苯基膦)二茂铁,0.25mmol1,10-菲啰啉,0.25mmol吡啶,10mmol草酸二甲酯,15mmol锰粉,200mg分子筛,然后将溶解有7.5mmol(4-(三甲硅基)苯甲醇和5mmol式II中化合物2a的25mL DMF溶液注入反应管中,封闭圆底烧瓶,惰气保护条件下，80℃下反应40h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析得到产物3a。

本发明提供了一种高效合成二芳基甲烷结构的合成方法。该方法以廉价易得的苄醇和芳基亲电试剂为原料，通过廉价镍催化剂的催化过程来实现二芳基甲烷结构的构筑。反应底物实用性广，其中氯代、溴代和碘代芳烃以及芳基磺酸酯均能与苄醇偶联得到目标产物；反应选择性独特，适用于制备B、Si、Sn等多种金属取代的二芳基甲烷化合物；反应条件温和，可以兼容绝大部分活性官能团；反应可以实现克-级规模，同时适用于对含有底物类似结构的复杂生物活性分子进行后期修饰。这些优点让本发明在二芳基甲烷结构的合成上具有很强的实用性。

附图说明

图1为化合物3a在氘代氯仿中用400M核磁做的氢谱(¹H NMR(400MHz,CDCl₃))；

图2为化合物3a在氘代氯仿中用400M核磁做的碳谱(¹³C NMR(100MHz,CDCl₃))；

具体实施方式

以下对本发明的优选实施例进行说明,应当理解,此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明,并不用于限定本发明。

实施例1

反应如式1示，以2-甲基苯甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料，

在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有2-甲基苯甲醇(22.4mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出，惰气保护条件下,80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得4-(2-甲基苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,34.7mg,产率72％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.96-7.93(m,2H),7.20-7.15(m,5H),7.11-7.08(m,1H),4.03(s,2H),3.89(s,3H),2.21(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.2,146.1,138.1,136.8,130.6,130.1,129.9,128.8,128.1,126.9,126.3,52.2,39.7,19.8.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₆H₁₇O₂ 241.1223,found 241.1219.。

实施例2

反应如式2示，以3,4-二甲氧基苄醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料，

在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有3,4-二甲氧基苄醇(33.6mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得4-(3,4-二甲氧基苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,34.9mg,产率61％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97-7.95(m,2H),7.26-7.24(m,2H),6.80(d,J＝8.0Hz,1H),6.71(dd,J₁＝8.4Hz,J₂＝2.0Hz,1H),6.67(d,J＝2.0Hz,1H),3.97(s,2H),3.90(s,3H),3.86(s,3H),3.82(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.2,149.2,147.8,146.9,132.8,129.9,128.9,128.2,121.1,112.4,111.5,56.1,56.0,52.1,41.6.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₇H₁₉O₄ 287.1278,found 287.1281.。

实施例3

反应如式3示，以胡椒醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料在充有惰气的手套箱中,向干净干

燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有胡椒醇(30.4mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得4-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基甲基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,40.5mg,产率75％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.95(d,J＝8.4Hz,2H),7.23(d,J＝8.4Hz,2H),6.74(d,J＝7.8Hz,1H),6.65-6.63(m,2H),5.91(s,2H),3.93(s,2H),3.89(s,3H).¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ167.1,147.9,146.7,146.2,134.0,129.9,128.9,128.2,121.9,109.5,108.4,101.0,52.1,41.7.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₆H₁₅O₄ 271.0965,found 271.0966.。

实施例4

反应如式4示，以3,4-二氟苯甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料在充有惰气的手套箱中,

向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg，0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有3,4-二氟苯甲醇(28.8mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得4-(3,4-二氟苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,27.3mg,产率52％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.99-7.97(m,2H),7.24-7.22(m,2H),7.12-7.05(m,1H),6.98-6.87(m,2H),3.98(s,2H),3.91(s,3H).¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ167.0,150.7(dd,J₁＝247.5Hz,J₂＝12.0Hz),149.3(dd,J₁＝244.5Hz,J₂＝12.0Hz),145.5,137.2(t,J＝4.5Hz),130.2,129.0,128.7,124.9(t,J＝4.5Hz),117.9(d,J＝16.5Hz),117.4(d,J＝18.0Hz),52.2,41.2.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-137.66(d,J＝21.1Hz),-141.24(d,J＝21.4Hz).HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₅H₁₃F₂O₂ 263.0878,found 263.0874.。

实施例5

反应如式5示，以4-(羟甲基)苯甲腈和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料在手套箱

中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg，0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有4-(羟甲基)苯甲腈(26.6mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20mL:1mL),即得4-(4-氰基苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,32.6mg,产率65％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.00-7.97(m,2H),7.61-7.58(m,2H),7.29-7.23(m,4H),4.09(s,2H),3.91(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.0,145.8,144.7,132.6,130.2,129.8,129.1,128.8,119.0,110.5,52.3,42.0.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₆H₁₄NO₂252.1019,found 252.1015.。

实施例6

反应如式6示，以糠醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料在手套箱

中,向干净干燥的反应管中依次加入溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物(7.1mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(3.6mg,0.02mmol),吡啶(1.6mg,0.02mmol),三氯化铝(2.7mg,0.02mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有糠醇(19.6mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞，从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得4-(呋喃-2-基甲基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,36mg,产率83％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97(d,J＝8.4Hz,2H),7.334-7.327(m,1H),7.29(d,J＝8.4Hz,2H),6.31-6.29(m,1H),6.03-6.02(m,1H),4.02(s,2H),3.90(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.1,153.6,143.6,141.9,130.0,128.9,128.7,110.5,106.8,52.2,34.6.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₃H₁₃O₃ 217.0859,found 217.0855.。

实施例7

反应如式7示，以1-苯并噻吩-2-甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯

为原料在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物(7.1mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(3.6mg,0.02mmol),吡啶(1.6mg,0.02mmol),三氯化铝(2.7mg,0.02mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有1-苯并噻吩-2-甲醇(32.8mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得4-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)苯甲酸甲酯。(白色固体,熔点:95-96℃；42.3mg,产率75％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.02-7.99(m,2H),7.76-7.73(m,1H),7.68-7.66(m,1H),7.37-7.24(m,4H),7.02-7.01(m,1H),4.28(s,2H),3.91(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.0,144.9,143.9,140.1,140.0,130.1,128.9,128.86,124.4,124.0,123.2,122.3,122.2,52.2,37.0.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₇H₁₅O₂S 283.0787,found 283.0778.。

实施例8

反应如式8示，以3-吡啶甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料在

手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物(7.1mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(3.6mg,0.02mmol),吡啶(1.6mg,0.02mmol),三氯化铝(2.7mg,0.02mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有3-吡啶甲醇(21.8mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，100℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10mL:1mL),即得4-(吡啶-3-基甲基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,32.2mg,产率71％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.51-8.48(m,2H),7.98(d,J＝8.0Hz,2H),7.47-7.44(m,1H),7.26-7.21(m,3H),4.04(s,2H),3.91(s,3H).

¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.0,150.3,148.1,145.2,136.5,135.7,130.1,129.0,128.6,123.7,52.2,39.1.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₄H₁₄NO₂ 228.1019,found228.1017.。

实施例9

反应如式9示，以吲哚-7-甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料在

手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物(7.1mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(3.6mg,0.02mmol),吡啶(1.6mg,0.02mmol),三氯化铝(2.7mg,0.02mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有吲哚-7-甲醇(29.4mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10mL:1mL),即得4-((1H-吲哚-7-基)甲基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,40.3mg,产率76％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.95(d,J＝8.4Hz,2H),7.87(s,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,1H),7.30(d,J＝8.4Hz,2H),7.12-7.09(m,2H),7.04-7.02(m,1H),6.55-6.54(m,1H),4.28(s,2H),3.89(s,3H).¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ167.1,145.3,135.0,130.2,128.8,128.7,128.3,124.3,123.1,122.2,120.2,119.8,103.2,52.2,38.4.HRMS(ESI):[M+Na]⁺calcd.for C₁₇H₁₅NNaO₂ 288.0995,found 288.0991.。

实施例10

反应如式10示，以二茂铁甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料

在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物(7.1mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(3.6mg,0.02mmol),吡啶(1.6mg,0.02mmol),三氯化铝(2.7mg,0.02mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有吲哚-7-甲醇(29.4mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20mL:1mL),即得4-((二茂铁基)甲基)苯甲酸甲酯。(淡黄色油状液体,41.1mg,产率62％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.95-7.93(m,2H),7.25-7.23(m,2H),4.12-4.08(m,9H),3.89(s,3H),3.74(s,2H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.2,147.0,129.8,128.5,128.0,87.0,68.8,68.7,67.8,52.1,36.2.HRMS(ESI):[M+Na]⁺calcd.for C₁₉H₁₈FeNaO₂ 357.0548,found 357.0546.。

实施例11

反应如式11示，以3-(三甲硅基)苯甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲

酯为原料在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),分子筛(30mg),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有3-(三甲硅基)苯甲醇(36mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得4-(3-(三甲基甲硅烷基)苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,49.5mg,产率83％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97-7.95(m,2H),7.39-7.34(m,2H),7.29-7.23(m,3H),7.13-7.11(m,1H),4.03(s,2H),3.88(s,3H),0.25(s,9H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.2,146.7,141.0,139.4,134.0,131.5,129.9,129.5,129.1,128.2,128.1,52.1,42.2,-1.0.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₈H₂₃O₂Si 299.1462,found 299.1451.。

实施例12

反应如式12示，以4-(三甲硅基)苯甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲

酯为原料在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),分子筛(30mg),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有4-(三甲硅基)苯甲醇(36mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得4-(4-(三甲基甲硅烷基)苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,42.9mg,产率72％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97-7.94(m,2H),7.47-7.45(m,2H),7.27(d,J＝8.4Hz,2H),7.17(d,J＝7.6Hz,2H),4.02(s,2H),3.90(s,3H),0.25(s,9H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.2,146.5,140.8,138.3,133.8,130.0,129.1,128.5,128.2,52.2,42.0,-0.97.HRMS(ESI):[M+Na]⁺calcd.for C₁₈H₂₂NaO₂Si 321.1281,found 321.1280.。

实施例13

反应如式13示，以4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯和4-(三氟甲磺酰氧基)苯

甲酸甲酯为原料在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有4-(羟甲基)苯硼酸频哪醇酯(xxmg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后，用水淬灭，用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20mL:1mL),即得4-(4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,49.3mg,产率70％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.96-7.94(m,2H),7.76-7.74(m,2H),7.25-7.18(m,4H),4.04(s,2H),3.90(s,3H),1.33(s,12H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.2,146.4,143.5,135.3,130.0,129.1,128.6,128.2,83.9,52.2,42.2,25.0.¹¹B NMR(192MHz,CDCl₃)δ30.19.HRMS(ESI):[M+Na]⁺calcd.for C₂₁H₂₅BNaO₄ 375.1738,found 375.1739.。

实施例14

反应如14示，以4-(三丁基锡基)苯甲醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲

在酯为原料箱中,手套向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有4-(三丁基锡基)苯甲醇(79.6mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20mL:1mL),即得4-(4-(三丁基锡烷基)苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,66mg,产率64％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97-7.94(m,2H),7.44-7.33(m,2H),7.27-7.24(m,2H),7.15-7.11(m,2H),4.00(s,2H),3.89(s,3H),1.60-1.45(m,6H),1.37-1.27(m,6H),1.12-0.95(m,6H),0.88(t,J＝7.2Hz,9H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.2,146.7,139.9,139.6,136.9,129.9,129.1,128.7,128.2,52.1,42.1,29.2,27.5,13.8,9.7.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₂₇H₄₁O₂Sn 517.2123,found 517.2121.。

实施例15

反应如式15示，以对甲氧基苄醇和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯为原料

中,向干净干燥在手套箱的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-(三氟甲磺酰氧基)苯甲酸甲酯(85.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝30mL:1mL),即得4-(4-甲氧基苄基)苯甲酸甲酯。(无色油状液体,40.4mg,产率79％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.96-7.94(m,2H),7.23(d,J＝8.0Hz,2H),7.10-7.07(m,2H),6.85-6.82(m,2H),3.96(s,2H),3.88(s,3H),3.77(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ167.2,158.2,147.1,132.3,130.0,129.9,128.9,128.0,114.1,55.3,52.1,41.1.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₆H₁₇O₃ 257.1172,found 257.1169.。

实施例16

反应如式16示，以对甲氧基苄醇和4-氟苯基三氟甲磺酸酯为原料在手套箱

中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和对酯基三氟甲磺酸酯(73.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出，惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝100mL:1mL),即得1-氟-4-(4-甲氧基苄基)苯。(无色油状液体,31mg,产率72％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.13-7.05(m,4H),6.97-6.93(m,2H),6.85-6.81(m,2H),3.88(s,2H),3.78(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ161.5(d,J_C-F＝242.0Hz),158.2,137.4(d,J_C-F＝4.0Hz),133.2,130.27(d,J_C-F＝8Hz),129.9,115.3(d,J_C-F＝22Hz),114.1,55.4,40.3.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)-117.52.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₄H₁₄FO 217.1023,found 217.1020.。

实施例17

反应如式17示，以对甲氧基苄醇和4-(2-羟乙基)苯基三氟甲磺酸酯为原料

在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-(2-羟乙基)苯基三氟甲磺酸酯(81mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞，从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10mL:1mL),即得2-(4-(4-甲氧基苄基)苯基)乙-1-醇。(无色油状液体,27.2mg,产率56％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.16-7.09(m,6H),6.85-6.81(m,2H),3.90(s,2H),3.84(q,J＝6.4Hz,2H),3.78(s,3H),2.84(t,J＝6.4Hz,2H),1.34(t,J＝6.0Hz,1H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.0,139.9,136.1,133.4,129.9,129.2,129.1,114.0,63.8,55.4,40.7,38.9.HRMS(ESI):[M+Na]⁺calcd.for C₁₆H₁₈NaO₂ 265.1199,found 265.1198.。

实施例18

反应如式18示，以对甲氧基苄醇和4-(吗啉甲基)苯基三氟甲磺酸酯为原料

套箱中,向干净在手干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-(吗啉甲基)苯基三氟甲磺酸酯(97.5mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10mL:1mL),即得4-(4-(4-甲氧基苄基)苄基)吗啉。(无色油状液体,36.2mg,产率61％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.24-7.22(m,2H),7.13-7.08(m,4H),6.84-6.81(m,2H),3.90(s,2H),3.77(s,3H),3.70(t,J＝7.2Hz,4H),3.47(s,2H),2.44(t,J＝7.2Hz,4H).¹³CNMR(150MHz,CDCl₃)δ158.1,140.7,135.2,133.4,129.9,129.5,128.8,114.0,67.0,63.2,55.4,53.7,40.8.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₉H₂₄NO₂ 298.1802,found 298.1805.。

实施例19

反应如式19示，以对甲氧基苄醇和对4-(三甲硅基)苯基三氟甲磺酸酯为原

料，在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg，0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-(三甲硅基)苯基三氟甲磺酸酯(89.4mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝100mL:1mL),即得(4-(4-甲氧基苄基)苯基)三甲基硅烷。(无色油状液体,32.4mg,产率60％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.45-7.43(m,2H),7.17(d,J＝7.6Hz,2H),7.13-7.09(m,2H),6.84-6.80(m,2H),3.91(s,2H),3.76(s,3H),0.24(s,9H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.0,142.4,137.7,133.7,133.2,130.0,128.3,114.0,55.3,41.1,-0.93.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₇H₂₃OSi 271.1513,found 271.1512.。

实施例20

反应如式20示，以对甲氧基苄醇和4-氯苯酚为原料，在充有惰气的手套箱中,向干净干

燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-氯苯酚(38.4mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝10mL:1mL),即得4-(4-甲氧基苄基)苯酚。(无色油状液体,25.7mg,产率60％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.09-7.02(m,4H),6.83-6.81(m,2H),6.74-6.72(m,2H),4.73-4.69(m,1H),3.84(s,2H),3.77(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.1,153.9,134.0,133.9,130.1,129.9,115.4,114.1,55.4,40.3.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₄H₁₅O₂215.1067,found 215.1065.。

实施例21

反应如式21示，以对甲氧基苄醇和6-氯吲哚为原料，在充有惰气的手套箱中,向干净干

燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和6-氯吲哚(45.3mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后，用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得6-(4-甲氧基苄基)-1H-吲哚。(无色油状液体,29.9mg,产率63％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.97(s,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.14-7.10(m,4H),6.98-6.96(m,1H),6.84-6.80(m,2H),6.50-6.48(m,1H),4.03(s,2H),3.77(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.1,136.4,135.8,134.2,130.1,126.3,124.0,121.6,120.7,114.0,111.1,102.6,55.4,41.4.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₆H₁₆NO 238.1226,found238.1220.。

实施例22

反应如式22示，以对甲氧基苄醇和2-氯-4,6-二甲基吡啶为原料，在手套箱

中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),三氯化铝(2.6mg,0.02mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和2-氯-4,6-二甲基吡啶(42.3mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得2-(4-甲氧基苄基)-4,6-二甲基吡啶。(无色油状液体,28.6mg,产率63％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.19-7.17(m,2H),6.85-6.83(m,2H),6.79(s,1H),6.66(s,1H),4.03(s,2H),3.78(s,3H),2.50(s,3H),2.21(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ160.7,158.3,157.6,147.9,132.0,130.3,121.9,121.0,114.1,55.4,43.8,24.4,21.0.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₅H₁₈NO 228.1383,found 228.1382.。

实施例23

反应如式23示，以对甲氧基苄醇和4-溴-1,2-亚甲二氧基苯为原料，在充有惰气的手套箱中,向干净干

燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-溴-1,2-亚甲二氧基苯(60mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞，从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝100mL:1mL),即得5-(4-甲氧基苄基)苯并[d][1,3]二恶唑。(无色油状液体,36.9mg,产率82％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.11-7.08(m,2H),6.84-6.82(m,2H),6.74-6.72(m,1H),6.65-6.63(m,2H),5.90(s,2H),3.83(s,2H),3.78(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.1,147.8,145.9,135.6,133.5,129.9,121.7,114.0,109.4,108.3,100.9,55.4,40.8.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₅H₁₅O₃ 243.1016,found 243.1020.。

实施例24

反应如式24示，以对甲氧基苄醇和对溴三氟甲苯为原料，在充有惰气的手套箱中,向干

净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和对溴三氟甲苯(67.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝100mL:1mL),即得1-甲氧基-4-(4-(三氟甲基)苄基)苯。(无色油状液体,29.6mg,产率56％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(600MHz,CDCl₃)δ7.52(d,J＝7.8Hz,2H),7.27(d,J＝7.8Hz,2H),7.08(d,J＝8.4Hz,2H),6.85-6.84(m,2H),3.97(s,2H),3.78(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.3,145.8,132.2,130.0,129.2,128.5(q,J＝32.0Hz),125.5(q,J＝4.0Hz),124.4(q,J＝270.0Hz),114.2,55.4,41.0.¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-62.30.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₅H₁₄F₃O 267.0991,found 267.0987.。

实施例25

反应如式25示，以对甲氧基苄醇和4-溴苯并环丁烯为原料，在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应

管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-溴苯并环丁烯(54.6mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝100mL:1mL),即得3-(4-甲氧基苄基)双环[4.2.0]八-1,3,5-三烯。(无色油状液体,35.8mg,产率80％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.11-7.08(m,2H),7.01(dd,J₁＝7.6Hz,J₂＝1.6Hz,1H),6.95(dd,J₁＝7.6Hz,J₂＝1.2Hz,1H),6.87(s,1H),6.84-6.81(m,2H),3.88(s,2H),3.77(s,3H),3.12(s,4H).¹³C NMR(150MHz,CDCl₃)δ158.2,146.1,143.5,140.4,134.1,129.9,127.5,123.2,122.6,114.1,55.4,41.8,29.5,29.4.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₆H₁₇O225.1274,found 225.1279.。

实施例26

反应如式26示，以对甲氧基苄醇和2-碘苯甲醚为原料，在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的反应管中

依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和2-碘苯甲醚(70.2mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝100mL:1mL),即得1-异丙基-2-(4-甲氧基苄基)苯。(无色油状液体,39.2mg,产率86％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.18(td,J₁＝8.0Hz,J₂＝2.0Hz,1H),7.15-7.11(m,2H),7.05-7.03(m,1H),6.89-6.79(m,4H),3.91(s,2H),3.81(s,3H),3.77(s,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ157.9,157.4,133.2,130.3,130.2,130.0,127.4,120.6,113.8,110.5,55.5,55.4,35.1.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₁₅H₁₇O₂ 229.1223,found 229.1218.。

实施例27

反应如式27，即：以对甲氧基苄醇和4-氯苯硼酸频那醇酯为原料，在充有惰气的手套箱中,向干净干燥的

反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-氯苯硼酸频那醇酯(71.4mg,0.3mmol)的DMF(1mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得2-(4-(4-甲氧基苄基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷。(无色油状液体,45.4mg,产率70％)。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.74-7.72(m,2H),7.18(d,J＝7.6Hz,2H),7.09-7.07(m,2H),6.82-6.80(m,2H),3.93(s,2H),3.77(s,3H),1.33(s,12H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ158.1,145.0,135.1,133.2,130.0,128.5,114.0,83.8,55.4,41.4,25.0.¹¹B NMR(192MHz,CDCl₃)δ30.23.HRMS(ESI):[M+Na]⁺calcd.for C₂₀H₂₅BNaO₃ 347.1789,found 347.1786.。

实施例28

反应如式28示，即：以对甲氧基苄醇和4-溴苯硼酸频那醇酯为原料，在手套

箱中,向干净干燥的反应管中依次加入(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍(13.7mg,0.02mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(11.1mg,0.02mmol),1,10-菲罗啉(0.7mg,0.004mmol),草酸二甲酯(42.5mg,0.36mmol),锰粉(33.2mg,0.6mmol),然后将溶解有对甲氧基苄醇(27.6mg,0.2mmol)和4-溴苯硼酸频那醇酯(84.6mg,0.3mmol)的DMF(0.5mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出,惰气保护条件下，80℃下反应30h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(30mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得2-(4-(4-甲氧基苄基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷。(无色油状液体,51.8mg,产率80％)。

产物检测数据同上。

实施例29

反应如式29示，即：以(4-(三甲硅基)苯甲醇和化合物2a为原料，在手套

箱中,向干净干燥的装有搅拌子的100mL圆底烧瓶中依次加入溴化镍(II)二乙二醇二甲醚复合物(88.3mg,0.25mmol),1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(139mg,0.25mmol),1,10-菲啰啉(45mg,0.25mmol),吡啶(20mg,0.25mmol),草酸二甲酯(1.2g,10mmol),锰粉(825mg,15mmol),分子筛(200mg),然后将溶解有(4-(三甲硅基)苯甲醇(1.35mg,7.5mmol)和化合物2a(2.01mg,5mmol)的DMF(25mL)溶液注入反应管中,塞好翻口塞,从手套箱拿出，惰气保护条件下，80℃下反应40h,反应结束后,用水淬灭,用乙酸乙酯萃取(100mL×3),无水硫酸钠干燥,然后过滤并浓缩,浓缩物经硅胶柱层析(200～300目硅胶、洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝50mL:1mL),即得产物3a。(无色油状液体,1.06g,产率51％)，从本例可见这是一个克级的反应。

产物检测数据如下：

¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.45-7.43(m,2H),7.21-7.18(m,3H),7.00-6.94(m,2H),3.90(s,2H),2.89-2.85(m,2H),2.53-2.46(m,1H),2.43-2.24(m,2H),2.15-1.94(m,4H),1.61-1.42(m,6H),0.90(s,3H),0.24(s,9H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ221.1,142.0,138.6,137.8,137.6,136.7,133.7,129.6,128.4,126.5,125.6,50.6,48.1,44.4,41.6,38.4,36.0,31.8,29.5,26.7,25.9,21.7,14.0,-0.94.HRMS(ESI):[M+H]⁺calcd.for C₂₈H₃₇OSi417.2608,found 417.2600.。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。