阅读说明：本技术 维生素C在抑制prelamin A表达以及促进细胞增殖与延缓细胞衰老中的应用 (Application of vitamin C in inhibiting prelamin A expression, promoting cell proliferation and delaying cell aging ) 是由 谢晓华 曲延钕 江小霞 于 2019-11-22 设计创作，主要内容包括：本发明公开了维生素C在抑制prelamin A表达以及促进细胞增殖与延缓细胞衰老中的应用。本发明的实验发现,维生素C可以抑制细胞中的prelamin A蛋白,还可以促进表达prelamin A的间充质干细胞的增殖、延缓表达prelamin A的细胞衰老,也可以抑制表达prelamin A的细胞中衰老相关转录蛋白的表达、促进表达prelamin A的细胞中端粒遮蔽复合物的表达、抑制衰老相关炎性因子的表达、提高细胞外基质I/III型胶原表达,促进细胞周期相关因子的表达。表明,维生素C可以应用于延缓细胞的衰老与促进细胞的增殖。(The invention discloses an application of vitamin C in inhibiting prelamin A expression, promoting cell proliferation and delaying cell senescence. Experiments show that vitamin C can inhibit prelamin A protein in cells, can promote proliferation of mesenchymal stem cells expressing prelamin A, delay senescence of cells expressing prelamin A, can inhibit expression of senescence-related transcription protein in cells expressing prelamin A, promote expression of telomere shielding compounds in cells expressing prelamin A, inhibit expression of senescence-related inflammatory factors, improve expression of extracellular matrix I/III collagen, and promote expression of cell cycle-related factors. The vitamin C can be applied to delaying the aging of cells and promoting the proliferation of the cells.)

维生素C在抑制prelamin A表达以及促进细胞增殖与延缓细 胞衰老中的应用

技术领域

本发明涉及生物技术领域中，维生素C在抑制prelamin A表达以及促进细胞增殖与延缓细胞衰老中的应用。

背景技术

随着全世界人类寿命的延长，老龄人口比例的增加，如何延缓衰老、抑制老年疾病的发生发展，提高生活质量，减轻国民负担，已经成为目前科研领域中亟待解决的重点。

研究表明衰老相关分子的异常沉积往往导致细胞功能减退，组织修复能力下降，而且衰老相关因子还能启动周围细胞炎症反应及远隔细胞组织功能紊乱，加剧衰老的发生。早衰蛋白及prelamin A在细胞核内的沉积导致细胞衰老。而早衰蛋白及prelamin A在体内分布尤以血管平滑肌及间充质干细胞为主。现已肯定异常基因改变是诱导衰老的重要因素之一。在正常人老龄化的细胞中亦表达早衰蛋白及prelamin A，且清除表达后细胞结构功能代谢得以恢复。因此，如何有效降低早衰蛋白及prelamin A的表达，对延缓衰老，减少疾病发生具有重要意义。

维生素C，作为抗氧化剂能预防不饱和脂肪酸的过度氧化，清除自由基，被广泛应用于食品、药品、化妆品领域。同时维生素C在癌症的治疗中能起到杀伤肿瘤作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何抑制prelamin A蛋白质的表达。

为解决上述技术问题，本发明提供了下述任一应用：

1、维生素C在制备抑制prelamin A蛋白质表达产品中的应用；

2、维生素C在抑制prelamin A蛋白质表达中的应用；

3、维生素C在制备促进细胞增殖产品中的应用；

4、维生素C在促进细胞增殖中的应用；

5、维生素C在制备延缓细胞衰老产品中的应用；

6、维生素C在延缓细胞衰老中的应用。

上述应用中，所述细胞可为表达prelamin A蛋白质的细胞。

所述细胞具体可为表达prelamin A蛋白质的多能干细胞。在本发明的一个实施例中，所述细胞为表达prelamin A蛋白质的间充质干细胞。

维生素C的下述任一应用，也属于本发明的保护范围：

X1、抑制细胞中衰老相关转录因子的表达；

X2、促进细胞中端粒遮蔽复合物表达；

X3、促进细胞外基质I/III型胶原表达；

X4、抑制细胞中衰老相关炎性因子表达；

X5、促进细胞中细胞周期相关因子表达；

X6、制备抑制细胞中衰老相关转录因子的表达产品；

X7、制备促进细胞中端粒遮蔽复合物表达产品；

X8、制备促进细胞外基质I/III型胶原表达产品；

X9、制备抑制细胞中衰老相关炎性因子表达产品；

X10、制备促进细胞中细胞周期相关因子表达产品。

上述应用中，所述衰老相关转录因子可为p21。

所述端粒遮蔽复合物可为POT1、RAP1A或TERF1。

所述衰老相关炎性因子可为TNFα或IL1β。

所述细胞周期相关因子可为CCND1、CCNE、CDK6或CDK2。

上述应用中，所述细胞可为表达prelamin A蛋白质的细胞。

所述细胞具体可为表达prelamin A蛋白质的多能干细胞。在本发明的一个实施例中，所述细胞为表达prelamin A蛋白质的间充质干细胞。

本发明还提供了具有Y1-Y3中任一功能的产品，所述产品含有维生素C：

Y1、抑制prelamin A蛋白质表达；

Y2、促进细胞增殖；

Y3、延缓细胞衰老。

所述产品的活性成分可为维生素C。

上述产品中，所述细胞可为表达prelamin A蛋白质的细胞。所述细胞具体可为表达prelamin A蛋白质的多能干细胞。在本发明的一个实施例中，所述细胞为表达prelaminA蛋白质的间充质干细胞。

本发明中，实际应用时，体系中维生素C的浓度可为50-5000μM。进一步，体系中维生素C的浓度可为100-800μM。更进一步，体系中维生素C的浓度可为200-400μM。

本发明的实验证明，维生素C可以抑制细胞中的prelamin A蛋白,还可以促进表达prelamin A的间充质干细胞的增殖、延缓表达prelamin A的细胞衰老，也可以抑制表达prelamin A的细胞中衰老转录蛋白p21的表达、促进表达prelamin A的细胞中端粒遮蔽复合物POT1、RAP1A、TERF1和TERF2基因的表达、抑制衰老相关炎性因子TNFα、IL1β基因的表达、促进了细胞外基质I/III型胶原表达、促进细胞周期相关因子CCND1、CCNE、CDK6、CDK2基因的表达。表明，维生素C可以应用于延缓细胞的衰老与促进细胞的增殖。

附图说明

图1为表达prelamin A的病毒与对照病毒的荧光表达情况。Bar＝500μm。

图2为分离间充质干细胞及干细胞表面抗原鉴定。左图为原代细胞从骨片中爬出。右图为干性标志鉴定CD73,CD90,CD105,CD44阳性表达，不表达造血系统来源标志CD45,CD31。

图3为病毒转染后显著增加prelamin A在MSCs内沉积。左上及中上图为转染阴性对照病毒的细胞的GFP荧光信号及流式细胞仪检测阳性结果；左下及中下图为转染表达prelamin A的病毒的细胞的GFP荧光信号及流式细胞仪检测阳性结果，Bar:200μm；右图为western blot检测结果，MSC/GFP表示转染阴性对照病毒的细胞，MSC/PLA表示转染表达prelamin A的病毒的细胞。

图4为维生素C处理后显著改善prelamin A蛋白在细胞内沉积。左图为westernblot的检测结果；右图为prelamin A蛋白表达量的定量结果。MSC/PLA表示未添加维生素C，MSC/PLA+VC表示培养基中维生素C浓度为200μM的结果。**:p＜0.01。

图5为维生素C浓度为200和400μM时提高了间充质干细胞增殖能力。PLA表示未添加维生素C，100、200、400分别表示培养基中维生素C的浓度为100、200、400μM，**:p＜0.01。

图6为维生素C(VC)在50-800μM区间显著减少X-GAL染色阳性比例。上图为染色结果，下图为定量结果。PLA表示未添加维生素C，0、25、50、100、200、400、800、5000分别表示培养基中维生素C的浓度为0、25、50、100、200、400、800、5000μM，**P<0.01,***P<0.001,****p<0.0001.

图7为维生素C处理后显著改善细胞衰老相关转录因子p21的表达水平。MSC/PLA表示未添加维生素C，MSC/PLA+VC表示培养基中维生素C浓度为200μM，*:p＜0.05。

图8为维生素C处理后显著细胞中端粒遮蔽复合物基因的表达量。MSC/PLA表示未添加维生素C，MSC/PLA+VC表示培养基中维生素C浓度为200μM，****:p＜0.0001。

图9为维生素C处理后显著降低了细胞中衰老相关炎性因子的表达量。MSC/PLA表示未添加维生素C，MSC/PLA+VC表示培养基中维生素C浓度为200μM，**:p＜0.01，***:p＜0.001。

图10为维生素C处理后显著提高了细胞外基质的表达量。MSC/PLA表示未添加维生素C，MSC/PLA+VC表示培养基中维生素C浓度为200μM，*:p＜0.05，**:p＜0.01。

图11为维生素C处理后显著改善细胞周期相关因子表达量。MSC/PLA表示未添加维生素C，MSC/PLA+VC表示培养基中维生素C浓度为200μM，*:p＜0.05，**:p＜0.01，***:p＜0.001。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂、仪器等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。下述实施例中，如无特殊说明，序列表中各核苷酸序列的第1位均为相应DNA/RNA的5′末端核苷酸，末位均为相应DNA/RNA的3′末端核苷酸。

AD 293细胞：北京合生基因科技有限公司。

MSC培养基：为向α-MEM培养基(Gibco)中添加胎牛血清、青霉素和链霉素得到的培养基，MSC培养基中胎牛血清的浓度为10％(体积百分含量)，青霉素和链霉素的浓度均为1g/100ml。

维生素C(L-抗坏血酸)：sigma，A8960。

实施例1、维生素C对表达prelamin A细胞的影响

一、病毒的包装

1、载体的制备

人工制备含有prelamin A基因的腺病毒质粒pHS-AVC-LW1016，pHS-AVC-LW1016的序列为序列表中序列1。

序列1中，第553-902位为CMV启动子序列，第928-996位为3Xflag的DNA序列，第997-2991位为prelamin A基因的序列，第2998-3582位为RBS序列，第3586-4305位为EGFP的DNA序列，第36135-36995位为氨苄青霉素抗性基因序列，第37036-37064位为氨苄青霉素抗性基因的启动子序列。

人工制备不含有prelamin A基因的腺病毒对照质粒pHS-BVC-LW242，pHS-BVC-LW242与pHS-AVC-LW1016的不同之处仅在于pHS-BVC-LW242不含有prelamin A基因。

2、病毒的包装

1.AD 293细胞准备：将3～5×10⁶个AD 293细胞传代接种至100mm细胞培养皿中，置于37℃，5％CO₂的培养箱中，培养16h～24h。传代过程中需要将细胞充分消化为单细胞悬液，以获得较好的包装效果。

2.腺病毒包装系统转染：

①将腺病毒包装试剂盒(北京合生基因科技有限公司)中的包装质粒混合物(Package Plasmid Mix)及步骤1所得pHS-AVC-LW1016使用ddH₂O稀释为终浓度均为1.0μg/μL的质粒溶液；

②取1支1.5mL离心管(标记为A管)，分别加入300μL Opti-MEM培养基及40μLEpFect^TM Transfection Reagent(北京合生基因科技有限公司)，混匀后室温静置5min；

③取1支1.5mL离心管(标记为B管)，加入2.5μL终浓度为1.0μg/μL的pHS-AVC-LW1016质粒溶液及7.5μL Package Plasmid Mix，充分混匀；

④将A管中溶液加入B管中，充分混匀，室温静置15～30min；

⑤步骤④完成后，将B管中的混合溶液逐滴均匀加入接种AD 293细胞的培养皿中，轻微水平震荡培养皿以混匀，将培养皿置于37℃，5％CO₂培养6h，将培养基更换为37℃水浴预热的新鲜完全培养基继续转染。

3.腺病毒收集及浓缩：

①转染48h后，收集含有腺病毒的上清液，向培养皿中补充10～15mL新鲜的完全培养基；继续培养24h，进行第二次病毒上清液收集；

②将两次收集的病毒上清液混合，并使用0.45μm滤器进行过滤，过滤后的病毒液可以进行浓缩或直接感染目的细胞；

③按照病毒上清液：浓缩试剂＝5：1的比例进行混合，4℃放置2h或过夜；

④将混合液按照4℃，4000g离心30min，可见管底有米白色沉淀；

⑤小心移去上清，切勿碰触沉淀物，加入适量体积无血清培养基或PBS溶液，用微量移液器轻轻吹打重悬沉淀物，即得到表达prelamin A的病毒浓缩液；

⑥将病毒浓缩液分装，保存于-80℃，即取即用，切忌反复冻融。

按照步骤2和3的步骤，将pHS-AVC-LW1016替换为pHS-BVC-LW242，其他步骤均不变，得到阴性对照病毒的浓缩液。

表达prelamin A的病毒与阴性对照病毒的荧光表达情况如图1所示，说明上述方法均得到了相应的病毒。

4.病毒滴度测定：

①细胞接种：将生长状态良好的AD 293细胞消化计数后，按照10⁵细胞/孔接种至12孔培养板中，每种病毒接种3个孔，置于37℃，5％CO₂培养20h；

②病毒感染：取20μl步骤3的表达prelamin A的病毒浓缩液，稀释10倍后，分别取100/50/25μL，加入接种有AD 293细胞的12孔板中，并添加终浓度为8μg/mL的促感染试剂Polybrene(北京合生基因科技有限公司BG20301S)，将培养液混匀后，置于37℃，5％CO₂培养48h；

③滴度测定：采用衣壳蛋白免疫法测定滴度。

步骤②结束后，向培养板中加anti-Hexon抗体(Abcam ab8249)和山羊抗小鼠IgGH&L(Abcam ab205719)，依据显微镜视野下记录的阳性细胞个数，计算每孔中阳性细胞的平均个数和病毒滴度。

所得表达prelamin A的病毒浓缩液的病毒滴度为1.76×10¹⁰IFU/mL，所得阴性对照病毒浓缩液的的病毒滴度为1.99×10¹⁰IFU/mL。

二、间充质干细胞培养及病毒转染

具体方法如下：

取成人(经本人同意，并经中国人民解放军总医院伦理委员会批准)废弃胫骨平台碎骨片，1mg/ml II型胶原酶(Gibco)2ml 37℃孵箱消化20分钟，弃消化液，将骨片接种与T25培养瓶,添加MSC培养基，隔日换液，获得间充质干细胞(MSC)，干性标志鉴定所得间充质干细胞(MSC)为CD73,CD90,CD105,CD44阳性表达，且不表达造血系统来源标志CD45,CD31(图2)。

将第三代的间充质干细胞铺种于6孔板中，15000个细胞/孔，利用MSC培养基培养过夜；第二天转染表达prelamin A的病毒或者阴性对照病毒，病毒用量为MOI50，转染2小时后补液(即MSC培养基)，转染48小时后换MSC培养基后检测荧光表达，结果显示，转染效率达60-90％(图3)，细胞状态良好，无中毒现象。

western blot检测病毒转染48小时后细胞中prelamin A蛋白表达水平，所用一抗为prelamin A抗体(sc-518013C-3，Santa Cruz)，二抗为山羊抗小鼠IgG H&L(Abcamab205719)；利用β-actin为内参，内参一抗为β-actin抗体(普利莱,C1313)，二抗为山羊抗兔IgG H&L(HRP)(Abcam,ab97080)。结果如图3，转染表达prelamin A的病毒的细胞中prelamin A蛋白表达水平显著增加。

三、维生素C对细胞中prelamin A蛋白表达的影响

具体方法如下：

按照步骤二的方法对间充质干细胞转染表达prelamin A的病毒，病毒用量为MOI50，转染48小时后将培养基换为含有维生素C的MSC培养基，维生素C的浓度为200μM，继续培养七天，培养过程中隔天换液，所换液中维生素C的浓度保持前后一致。含有维生素C的MSC培养基为向MSC培养基中添加维生素C溶液得到的培养基，维生素C溶液由PBS溶解维生素C得到。利用添加等量PBS的MSC培养基作为阴性对照。

利用western blot检测维生素C处理后的细胞中prelamin A蛋白和Lamin A/C的表达量，检测prelamin A蛋白表达量所用一抗为prelamin A抗体(sc-518013C-3，SantaCruz)，二抗为山羊抗小鼠IgG H&L(Abcam ab205719)；检测Lamin A/C蛋白表达量所用一抗为lamin A/C抗体(SC-6215,N-18)，二抗为山羊抗兔IgG H&L(HRP)(Abcam,ab97080)；利用β-actin为内参，内参一抗为β-actin抗体(普利莱,C1313)，二抗为山羊抗兔IgG H&L(HRP)(Abcam,ab97080)。

结果(图4)显示，添加维生素C后，细胞中的prelamin A蛋白显著下降，培养基中维生素C的浓度为200μM时，prelamin A蛋白的相对表达量为0.21±0.01，而未添加维生素C时prelamin A蛋白的相对表达量为1±0.01。其中，相对表达量是指以β-actin蛋白表达量为内参。

四、维生素C对细胞增殖能力的影响

按照步骤二的方法对间充质干细胞转染表达prelamin A的病毒，病毒用量为MOI50，转染48小时后将培养基换为含有不同浓度梯度维生素C的MSC培养基，维生素C的浓度梯度为100、200、400μM，继续培养七天，培养过程中隔天换液，所换液中维生素C的浓度保持前后一致。含有不同浓度梯度维生素C的不同MSC培养基均为向MSC培养基中添加维生素C溶液得到的培养基，维生素C溶液由PBS溶解维生素C得到，各培养基中添加的维生素C溶液的体积相同，各培养基所用维生素C溶液中维生素C的浓度不同。利用添加等量PBS的MSC培养基作为阴性对照。

台盼蓝染色统计药物处理后7天的细胞数，计算增殖倍数，增殖倍数＝药物处理后的细胞数/病毒转染前的细胞数。结果显示，维生素C浓度为0、100、200和400μM时的增值倍数分别为1.5±0.12、2.3±0.31、2.9±0.16和3.2±0.51，维生素C浓度为200和400μM时显著提高了表达prelamin A的间充质干细胞的增殖能力，结果如图5。

五、维生素C对细胞衰老的影响

按照步骤二的方法对间充质干细胞转染表达prelamin A的病毒，病毒用量为MOI50，转染48小时后将培养基换为含有不同浓度梯度维生素C的MSC培养基，维生素C的浓度梯度为25、50、100、200、400、800、5000μM，继续培养七天，培养过程中隔天换液，所换液中维生素C的浓度保持前后一致。含有不同浓度梯度维生素C的不同MSC培养基均为向MSC培养基中添加维生素C溶液得到的培养基，维生素C溶液由PBS溶解维生素C得到，各培养基中添加的维生素C溶液的体积相同，各培养基所用维生素C溶液中维生素C的浓度不同。利用添加等量PBS的MSC培养基作为阴性对照。

维生素C处理7天后进行X-GAL染色(CST 9860S)，按照试剂盒提供方法染色，检测衰老细胞比例，筛选可能治疗浓度。具体X-GAL染色实验方法：

1.从细胞中去除生长培养基。

2.用1X PBS冲洗孔板一次。

3.在每个35毫米孔中加入1毫升1X固定液。细胞固定10-15分钟，室温。

4.用1X PBS冲洗板两次。

5.在每个35毫米的孔中加入1毫升β-半乳糖苷酶染色液。用封口膜密封板以防止蒸发。

6.将培养板在37℃下在干燥培养箱中孵育至少过夜。

7.去除β-半乳糖苷酶染色溶液并用70％甘油覆盖细胞。储存在4℃，择期拍照。

研究发现培养基中维生素C的浓度在50-5000μM区间时可以显著减少细胞X-GAL染色阳性比例，维生素C浓度为0、25、50、100、200、400、800、5000μM时的细胞X-GAL染色阳性比例分别为42.9±1.65％、40.1±0.91％、34.4±0.18％、25.85±1.75％、15.75±0.94％、24.4±1.69％、25.1±1.18％和32.4±0.75％，维生素C浓度为200μM时的细胞X-GAL染色阳性比例最低，如图6。表明，维生素C在50-5000μM内可以显著延缓表达prelamin A的细胞衰老，当维生素C浓度为200μM效果最好。

利用western blot检测维生素C浓度为0、200μM时所处理的细胞中p21和p16的表达水平，所用一抗分别为p21抗体(CST，#2947)和p16抗体(CST，#80772)，二抗为山羊抗兔IgG H&L(HRP)(Abcam,ab97080)；利用β-actin为内参，内参一抗为β-actin抗体(普利莱,C1313)，二抗为山羊抗兔IgG H&L(HRP)(Abcam,ab97080)。

结果显示，维生素C处理后可以显著抑制表达prelamin A的细胞中衰老相关转录因子p21蛋白质的表达水平(图7)。其中，相对表达量是指以β-actin蛋白表达量为内参。

检测维生素C浓度为0、200μM时所处理的细胞中端粒遮蔽复合物基因POT1、RAP1A、TERF1和TERF2、TINF2和TPP1基因、衰老相关炎性因子TNFα、IL1β基因、细胞外基质I/III型胶原，细胞周期相关因子CCND1、CCNE、CDK6、CDK2、CDK4基因的表达量，所用内参为β-actin(图8-11)。

各引物序列如下：

基因名称	前引物(5′-3′)	后引物(5′-3′)
			TERF1	CATGGAACCCAGCAACAAGACC	CTGCTTTCAGTGGCTCTTCTGC
TERF2	GTGGAAAAGCCACCCAGAGAAC	TGCAAAGGCTGCCTCAGAATCC
			POT1	CAGAACCTGACGACAGCTTTCC	GCACATAGTGGTGTCCTCTCCA
RAP1A	ACTTACAGGACCTGAGGGAACAG	CCTGCTCTTTGCCAACTACTCG
			TINF2	GTCAGAGGCTCCTGTGGATTTG	GTGTAGGCAGTGCTTTCTCCAG
TPP1	GGTGGCTTCAGCAATGTGTTCC	GAAGTAACTGGATGGTGGCAGG
			TNFα	CTCTTCTGCCTGCTGCACTTTG	ATGGGCTACAGGCTTGTCACTC
IL1β	CCACAGACCTTCCAGGAGAATG	GTGCAGTTCAGTGATCGTACAGG
			CCND1	TCTACACCGACAACTCCATCCG	TCTGGCATTTTGGAGAGGAAGTG
CCNE	TGTGTCCTGGATGTTGACTGCC	CTCTATGTCGCACCACTGATACC
			CDK2	ATGGATGCCTCTGCTCTCACTG	CCCGATGAGAATGGCAGAAAGC
CDK4	CCATCAGCACAGTTCGTGAGGT	TCAGTTCGGGATGTGGCACAGA
			CDK6	GGATAAAGTTCCAGAGCCTGGAG	GCGATGCACTACTCGGTGTGAA
I型胶原	AAAGATGGACTCAACGGTCTC	CATCGTGAGCCTTCTCTTGAG
			III型胶原	TGCTGCTGGTACTCCTGGTCTG	ACCTGGACCGCCTGGTTCAC

结果显示，维生素C处理后显著提高了表达prelamin A的细胞中端粒遮蔽复合物POT1、RAP1A、和TERF1基因的表达水平(图8)，显著降低了衰老相关炎性因子TNFα、IL1β基因的表达水平(图9)，显著提高了细胞外基质I/III型胶原表达(图10)，显著改善了细胞周期相关因子CCND1、CCNE、CDK6、CDK2基因的表达水平(图11)。

<110> 中国人民解放军总医院

<120> 维生素C在抑制prelamin A表达以及促进细胞增殖与延缓细胞衰老中的应用

<160> 1

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 37253

<212> DNA

<213> 人工序列（Artificial sequence）

<220>

<221> misc_feature

<222> (36449)..(36449)

<223> n is a, c, g, or t

<400> 1

catcatcaat aatatacctt attttggatt gaagccaata tgataatgag ggggtggagt 60

ttgtgacgtg gcgcggggcg tgggaacggg gcgggtgacg tagtagtgtg gcggaagtgt 120

gatgttgcaa gtgtggcgga acacatgtaa gcgacggatg tggcaaaagt gacgtttttg 180

gtgtgcgccg gtgtacacag gaagtgacaa ttttcgcgcg gttttaggcg gatgttgtag 240

taaatttggg cgtaaccgag taagatttgg ccattttcgc gggaaaactg aataagagga 300

agtgaaatct gaataatttt gtgttactca tagcgcgtaa tatttgtcta gggccgcggg 360

gactttgacc gtttacgtgg agactcgccc aggtgttttt ctcaggtgtt ttccgcgttc 420

cgggtcaaag ttggcgtttt attattatag tcagtcgaag cttggatccg gtacctctag 480

aattctcgag cggccgctag cgacatcgat cacaagtttg tacaaaaaag caggctgatt 540

accggagaat tctcgatact agtattatgc ccagtacatg accttatggg actttcctac 600

ttggcagtac atctacgtat tagtcatcgc tattaccatg gtgatgcggt tttggcagta 660

catcaatggg cgtggatagc ggtttgactc acggggattt ccaagtctcc accccattga 720

cgtcaatggg agtttgtttt ggcaccaaaa tcaacgggac tttccaaaat gtcgtaacaa 780

ctccgcccca ttgacgcaaa tgggcggtag gcgtgtacgg tgggaggttt atataagcag 840

agctcgttta gtgaaccgtc agatcgcctg gagacgccat ccacgctgtt ttgacctcca 900

tatagggata acagggtaat cgccaccatg gactacaaag accatgacgg tgattataaa 960

gatcatgaca tcgattacaa ggatgacgat gacaagatgg agaccccgtc ccagcggcgc 1020

gccacccgca gcggggcgca ggccagctcc actccgctgt cgcccacccg catcacccgg 1080

ctgcaggaga aggaggacct gcaggagctc aatgatcgct tggcggtcta catcgaccgt 1140

gtgcgctcgc tggaaacgga gaacgcaggg ctgcgccttc gcatcaccga gtctgaagag 1200

gtggtcagcc gcgaggtgtc cggcatcaag gccgcctacg aggccgagct cggggatgcc 1260

cgcaagaccc ttgactcagt agccaaggag cgcgcccgcc tgcagctgga gctgagcaaa 1320

gtgcgtgagg agtttaagga gctgaaagcg cgcaatacca agaaggaggg tgacctgata 1380

gctgctcagg ctcggctgaa ggacctggag gctctgctga actccaagga ggccgcactg 1440

agcactgctc tcagtgagaa gcgcacgctg gagggcgagc tgcatgatct gcggggccag 1500

gtggccaagc ttgaggcagc cctaggtgag gccaagaagc aacttcagga tgagatgctg 1560

cggcgggtgg atgctgagaa caggctgcag accatgaagg aggaactgga cttccagaag 1620

aacatctaca gtgaggagct gcgtgagacc aagcgccgtc atgagacccg actggtggag 1680

attgacaatg ggaagcagcg tgagtttgag agccggctgg cggatgcgct gcaggaactg 1740

cgggcccagc atgaggacca ggtggagcag tataagaagg agctggagaa gacttattct 1800

gccaagctgg acaatgccag gcagtctgct gagaggaaca gcaacctggt gggggctgcc 1860

cacgaggagc tgcagcagtc gcgcatccgc atcgacagcc tctctgccca gctcagccag 1920

ctccagaagc agctggcagc caaggaggcg aagcttcgag acctggagga ctcactggcc 1980

cgtgagcggg acaccagccg gcggctgctg gcggaaaagg agcgggagat ggccgagatg 2040

cgggcaagga tgcagcagca gctggacgag taccaggagc ttctggacat caagctggcc 2100

ctggacatgg agatccacgc ctaccgcaag ctcttggagg gcgaggagga gaggctacgc 2160

ctgtccccca gccctacctc gcagcgcagc cgtggccgtg cttcctctca ctcatcccag 2220

acacagggtg ggggcagcgt caccaaaaag cgcaaactgg agtccactga gagccgcagc 2280

agcttctcac agcacgcacg cactagcggg cgcgtggccg tggaggaggt ggatgaggag 2340

ggcaagtttg tccggctgcg caacaagtcc aatgaggacc agtccatggg caattggcag 2400

atcaagcgcc agaatggaga tgatcccttg ctgacttacc ggttcccacc aaagttcacc 2460

ctgaaggctg ggcaggtggt gacgatctgg gctgcaggag ctggggccac ccacagcccc 2520

cctaccgacc tggtgtggaa ggcacagaac acctggggct gcgggaacag cctgcgtacg 2580

gctctcatca actccactgg ggaagaagtg gccatgcgca agctggtgcg ctcagtgact 2640

gtggttgagg acgacgagga tgaggatgga gatgacctgc tccatcacca ccacggctcc 2700

cactgcagca gctcggggga ccccgctgag tacaacctgc gctcgcgcac cgtgctgtgc 2760

gggacctgcg ggcagcctgc cgacaaggca tctgccagcg gctcaggagc ccaggtgggc 2820

ggacccatct cctctggctc ttctgcctcc agtgtcacgg tcactcgcag ctaccgcagt 2880

gtggggggca gtgggggtgg cagcttcggg gacaatctgg tcacccgctc ctacctcctg 2940

ggcaactcca gcccccgaac ccagagcccc cagaactgca gcatcatgta aggatccgcc 3000

cctctccctc ccccccccct aacgttactg gccgaagccg cttggaataa ggccggtgtg 3060

cgtttgtcta tatgttattt tccaccatat tgccgtcttt tggcaatgtg agggcccgga 3120

aacctggccc tgtcttcttg acgagcattc ctaggggtct ttcccctctc gccaaaggaa 3180

tgcaaggtct gttgaatgtc gtgaaggaag cagttcctct ggaagcttct tgaagacaaa 3240

caacgtctgt agcgaccctt tgcaggcagc ggaacccccc acctggcgac aggtgcctct 3300

gcggccaaaa gccacgtgta taagatacac ctgcaaaggc ggcacaaccc cagtgccacg 3360

ttgtgagttg gatagttgtg gaaagagtca aatggctctc ctcaagcgta ttcaacaagg 3420

ggctgaagga tgcccagaag gtaccccatt gtatgggatc tgatctgggg cctcggtgca 3480

catgctttac atgtgtttag tcgaggttaa aaaaacgtct aggccccccg aaccacgggg 3540

acgtggtttt cctttgaaaa acacgatgat aatatggcca caaccatggt gagcaagggc 3600

gaggagctgt tcaccggggt ggtgcccatc ctggtcgagc tggacggcga cgtaaacggc 3660

cacaagttca gcgtgtccgg cgagggcgag ggcgatgcca cctacggcaa gctgaccctg 3720

aagttcatct gcaccaccgg caagctgccc gtgccctggc ccaccctcgt gaccaccctg 3780

acctacggcg tgcagtgctt cagccgctac cccgaccaca tgaagcagca cgacttcttc 3840

aagtccgcca tgcccgaagg ctacgtccag gagcgcacca tcttcttcaa ggacgacggc 3900

aactacaaga cccgcgccga ggtgaagttc gagggcgaca ccctggtgaa ccgcatcgag 3960

ctgaagggca tcgacttcaa ggaggacggc aacatcctgg ggcacaagct ggagtacaac 4020

tacaacagcc acaacgtcta tatcatggcc gacaagcaga agaacggcat caaggtgaac 4080

ttcaagatcc gccacaacat cgaggacggc agcgtgcagc tcgccgacca ctaccagcag 4140

aacaccccca tcggcgacgg ccccgtgctg ctgcccgaca accactacct gagcacccag 4200

tccgccctga gcaaagaccc caacgagaag cgcgatcaca tggtcctgct ggagttcgtg 4260

accgccgccg ggatcactct cggcatggac gagctgtaca agtaagcgac tctagatcat 4320

aatcagccat accacatttg tagaggtttt acttgcttta aaaaacctcc cacacctccc 4380

cctgaacctg aaacataaaa tgaatgcaat tgttgttgtt aacttgttta ttgcagctta 4440

taatggttac aaataaagca atagcatcac aaatttcaca aataaagcat ttttttcact 4500

gcattctagt tgtggtttgt ccaaactcat caatgtatcc cgggtaactg aaaatccacc 4560

ggatctagat aactgatcta cccagctttc ttgtacaaag tggttgatcg attcgacaga 4620

tcactgaaat gtgtgggcgt ggcttaaggg tgggaaagaa tatataaggt gggggtctta 4680

tgtagttttg tatctgtttt gcagcagccg ccgccgccat gagcaccaac tcgtttgatg 4740

gaagcattgt gagctcatat ttgacaacgc gcatgccccc atgggccggg gtgcgtcaga 4800

atgtgatggg ctccagcatt gatggtcgcc ccgtcctgcc cgcaaactct actaccttga 4860

cctacgagac cgtgtctgga acgccgttgg agactgcagc ctccgccgcc gcttcagccg 4920

ctgcagccac cgcccgcggg attgtgactg actttgcttt cctgagcccg cttgcaagca 4980

gtgcagcttc ccgttcatcc gcccgcgatg acaagttgac ggctcttttg gcacaattgg 5040

attctttgac ccgggaactt aatgtcgttt ctcagcagct gttggatctg cgccagcagg 5100

tttctgccct gaaggcttcc tcccctccca atgcggttta aaacataaat aaaaaaccag 5160

actctgtttg gatttggatc aagcaagtgt cttgctgtct ttatttaggg gttttgcgcg 5220

cgcggtaggc ccgggaccag cggtctcggt cgttgagggt cctgtgtatt ttttccagga 5280

cgtggtaaag gtgactctgg atgttcagat acatgggcat aagcccgtct ctggggtgga 5340

ggtagcacca ctgcagagct tcatgctgcg gggtggtgtt gtagatgatc cagtcgtagc 5400

aggagcgctg ggcgtggtgc ctaaaaatgt ctttcagtag caagctgatt gccaggggca 5460

ggcccttggt gtaagtgttt acaaagcggt taagctggga tgggtgcata cgtggggata 5520

tgagatgcat cttggactgt atttttaggt tggctatgtt cccagccata tccctccggg 5580

gattcatgtt gtgcagaacc accagcacag tgtatccggt gcacttggga aatttgtcat 5640

gtagcttaga aggaaatgcg tggaagaact tggagacgcc cttgtgacct ccaagatttt 5700

ccatgcattc gtccataatg atggcaatgg gcccacgggc ggcggcctgg gcgaagatat 5760

ttctgggatc actaacgtca tagttgtgtt ccaggatgag atcgtcatag gccattttta 5820

caaagcgcgg gcggagggtg ccagactgcg gtataatggt tccatccggc ccaggggcgt 5880

agttaccctc acagatttgc atttcccacg ctttgagttc agatgggggg atcatgtcta 5940

cctgcggggc gatgaagaaa acggtttccg gggtagggga gatcagctgg gaagaaagca 6000

ggttcctgag cagctgcgac ttaccgcagc cggtgggccc gtaaatcaca cctattaccg 6060

ggtgcaactg gtagttaaga gagctgcagc tgccgtcatc cctgagcagg ggggccactt 6120

cgttaagcat gtccctgact cgcatgtttt ccctgaccaa atccgccaga aggcgctcgc 6180

cgcccagcga tagcagttct tgcaaggaag caaagttttt caacggtttg agaccgtccg 6240

ccgtaggcat gcttttgagc gtttgaccaa gcagttccag gcggtcccac agctcggtca 6300

cctgctctac ggcatctcga tccagcatat ctcctcgttt cgcgggttgg ggcggctttc 6360

gctgtacggc agtagtcggt gctcgtccag acgggccagg gtcatgtctt tccacgggcg 6420

cagggtcctc gtcagcgtag tctgggtcac ggtgaagggg tgcgctccgg gctgcgcgct 6480

ggccagggtg cgcttgaggc tggtcctgct ggtgctgaag cgctgccggt cttcgccctg 6540

cgcgtcggcc aggtagcatt tgaccatggt gtcatagtcc agcccctccg cggcgtggcc 6600

cttggcgcgc agcttgccct tggaggaggc gccgcacgag gggcagtgca gacttttgag 6660

ggcgtagagc ttgggcgcga gaaataccga ttccggggag taggcatccg cgccgcaggc 6720

cccgcagacg gtctcgcatt ccacgagcca ggtgagctct ggccgttcgg ggtcaaaaac 6780

caggtttccc ccatgctttt tgatgcgttt cttacctctg gtttccatga gccggtgtcc 6840

acgctcggtg acgaaaaggc tgtccgtgtc cccgtataca gacttgagag gcctgtcctc 6900

gagcggtgtt ccgcggtcct cctcgtatag aaactcggac cactctgaga caaaggctcg 6960

cgtccaggcc agcacgaagg aggctaagtg ggaggggtag cggtcgttgt ccactagggg 7020

gtccactcgc tccagggtgt gaagacacat gtcgccctct tcggcatcaa ggaaggtgat 7080

tggtttgtag gtgtaggcca cgtgaccggg tgttcctgaa ggggggctat aaaagggggt 7140

gggggcgcgt tcgtcctcac tctcttccgc atcgctgtct gcgagggcca gctgttgggg 7200

tgagtactcc ctctgaaaag cgggcatgac ttctgcgcta agattgtcag tttccaaaaa 7260

cgaggaggat ttgatattca cctggcccgc ggtgatgcct ttgagggtgg ccgcatccat 7320

ctggtcagaa aagacaatct ttttgttgtc aagcttggtg gcaaacgacc cgtagagggc 7380

gttggacagc aacttggcga tggagcgcag ggtttggttt ttgtcgcgat cggcgcgctc 7440

cttggccgcg atgtttagct gcacgtattc gcgcgcaacg caccgccatt cgggaaagac 7500

ggtggtgcgc tcgtcgggca ccaggtgcac gcgccaaccg cggttgtgca gggtgacaag 7560

gtcaacgctg gtggctacct ctccgcgtag gcgctcgttg gtccagcaga ggcggccgcc 7620

cttgcgcgag cagaatggcg gtagggggtc tagctgcgtc tcgtccgggg ggtctgcgtc 7680

cacggtaaag accccgggca gcaggcgcgc gtcgaagtag tctatcttgc atccttgcaa 7740

gtctagcgcc tgctgccatg cgcgggcggc aagcgcgcgc tcgtatgggt tgagtggggg 7800

accccatggc atggggtggg tgagcgcgga ggcgtacatg ccgcaaatgt cgtaaacgta 7860

gaggggctct ctgagtattc caagatatgt agggtagcat cttccaccgc ggatgctggc 7920

gcgcacgtaa tcgtatagtt cgtgcgaggg agcgaggagg tcgggaccga ggttgctacg 7980

ggcgggctgc tctgctcgga agactatctg cctgaagatg gcatgtgagt tggatgatat 8040

ggttggacgc tggaagacgt tgaagctggc gtctgtgaga cctaccgcgt cacgcacgaa 8100

ggaggcgtag gagtcgcgca gcttgttgac cagctcggcg gtgacctgca cgtctagggc 8160

gcagtagtcc agggtttcct tgatgatgtc atacttatcc tgtccctttt ttttccacag 8220

ctcgcggttg aggacaaact cttcgcggtc tttccagtac tcttggatcg gaaacccgtc 8280

ggcctccgaa cggtaagagc ctagcatgta gaactggttg acggcctggt aggcgcagca 8340

tcccttttct acgggtagcg cgtatgcctg cgcggccttc cggagcgagg tgtgggtgag 8400

cgcaaaggtg tccctgacca tgactttgag gtactggtat ttgaagtcag tgtcgtcgca 8460

tccgccctgc tcccagagca aaaagtccgt gcgctttttg gaacgcggat ttggcagggc 8520

gaaggtgaca tcgttgaaga gtatctttcc cgcgcgaggc ataaagttgc gtgtgatgcg 8580

gaagggtccc ggcacctcgg aacggttgtt aattacctgg gcggcgagca cgatctcgtc 8640

aaagccgttg atgttgtggc ccacaatgta aagttccaag aagcgcggga tgcccttgat 8700

ggaaggcaat tttttaagtt cctcgtaggt gagctcttca ggggagctga gcccgtgctc 8760

tgaaagggcc cagtctgcaa gatgagggtt ggaagcgacg aatgagctcc acaggtcacg 8820

ggccattagc atttgcaggt ggtcgcgaaa ggtcctaaac tggcgaccta tggccatttt 8880

ttctggggtg atgcagtaga aggtaagcgg gtcttgttcc cagcggtccc atccaaggtt 8940

cgcggctagg tctcgcgcgg cagtcactag aggctcatct ccgccgaact tcatgaccag 9000

catgaagggc acgagctgct tcccaaaggc ccccatccaa gtataggtct ctacatcgta 9060

ggtgacaaag agacgctcgg tgcgaggatg cgagccgatc gggaagaact ggatctcccg 9120

ccaccaattg gaggagtggc tattgatgtg gtgaaagtag aagtccctgc gacgggccga 9180

acactcgtgc tggcttttgt aaaaacgtgc gcagtactgg cagcggtgca cgggctgtac 9240

atcctgcacg aggttgacct gacgaccgcg cacaaggaag cagagtggga atttgagccc 9300

ctcgcctggc gggtttggct ggtggtcttc tacttcggct gcttgtcctt gaccgtctgg 9360

ctgctcgagg ggagttacgg tggatcggac caccacgccg cgcgagccca aagtccagat 9420

gtccgcgcgc ggcggtcgga gcttgatgac aacatcgcgc agatgggagc tgtccatggt 9480

ctggagctcc cgcggcgtca ggtcaggcgg gagctcctgc aggtttacct cgcatagacg 9540

ggtcagggcg cgggctagat ccaggtgata cctaatttcc aggggctggt tggtggcggc 9600

gtcgatggct tgcaagaggc cgcatccccg cggcgcgact acggtaccgc gcggcgggcg 9660

gtgggccgcg ggggtgtcct tggatgatgc atctaaaagc ggtgacgcgg gcgagccccc 9720

ggaggtaggg ggggctccgg acccgccggg agagggggca ggggcacgtc ggcgccgcgc 9780

gcgggcagga gctggtgctg cgcgcgtagg ttgctggcga acgcgacgac gcggcggttg 9840

atctcctgaa tctggcgcct ctgcgtgaag acgacgggcc cggtgagctt gagcctgaaa 9900

gagagttcga cagaatcaat ttcggtgtcg ttgacggcgg cctggcgcaa aatctcctgc 9960

acgtctcctg agttgtcttg ataggcgatc tcggccatga actgctcgat ctcttcctcc 10020

tggagatctc cgcgtccggc tcgctccacg gtggcggcga ggtcgttgga aatgcgggcc 10080

atgagctgcg agaaggcgtt gaggcctccc tcgttccaga cgcggctgta gaccacgccc 10140

ccttcggcat cgcgggcgcg catgaccacc tgcgcgagat tgagctccac gtgccgggcg 10200

aagacggcgt agtttcgcag gcgctgaaag aggtagttga gggtggtggc ggtgtgttct 10260

gccacgaaga agtacataac ccagcgtcgc aacgtggatt cgttgatatc ccccaaggcc 10320

tcaaggcgct ccatggcctc gtagaagtcc acggcgaagt tgaaaaactg ggagttgcgc 10380

gccgacacgg ttaactcctc ctccagaaga cggatgagct cggcgacagt gtcgcgcacc 10440

tcgcgctcaa aggctacagg ggcctcttct tcttcttcaa tctcctcttc cataagggcc 10500

tccccttctt cttcttctgg cggcggtggg ggagggggga cacggcggcg acgacggcgc 10560

accgggaggc ggtcgacaaa gcgctcgatc atctccccgc ggcgacggcg catggtctcg 10620

gtgacggcgc ggccgttctc gcgggggcgc agttggaaga cgccgcccgt catgtcccgg 10680

ttatgggttg gcggggggct gccatgcggc agggatacgg cgctaacgat gcatctcaac 10740

aattgttgtg taggtactcc gccgccgagg gacctgagcg agtccgcatc gaccggatcg 10800

gaaaacctct cgagaaaggc gtctaaccag tcacagtcgc aaggtaggct gagcaccgtg 10860

gcgggcggca gcgggcggcg gtcggggttg tttctggcgg aggtgctgct gatgatgtaa 10920

ttaaagtagg cggtcttgag acggcggatg gtcgacagaa gcaccatgtc cttgggtccg 10980

gcctgctgaa tgcgcaggcg gtcggccatg ccccaggctt cgttttgaca tcggcgcagg 11040

tctttgtagt agtcttgcat gagcctttct accggcactt cttcttctcc ttcctcttgt 11100

cctgcatctc ttgcatctat cgctgcggcg gcggcggagt ttggccgtag gtggcgccct 11160

cttcctccca tgcgtgtgac cccgaagccc ctcatcggct gaagcagggc taggtcggcg 11220

acaacgcgct cggctaatat ggcctgctgc acctgcgtga gggtagactg gaagtcatcc 11280

atgtccacaa agcggtggta tgcgcccgtg ttgatggtgt aagtgcagtt ggccataacg 11340

gaccagttaa cggtctggtg acccggctgc gagagctcgg tgtacctgag acgcgagtaa 11400

gccctcgagt caaatacgta gtcgttgcaa gtccgcacca ggtactggta tcccaccaaa 11460

aagtgcggcg gcggctggcg gtagaggggc cagcgtaggg tggccggggc tccgggggcg 11520

agatcttcca acataaggcg atgatatccg tagatgtacc tggacatcca ggtgatgccg 11580

gcggcggtgg tggaggcgcg cggaaagtcg cggacgcggt tccagatgtt gcgcagcggc 11640

aaaaagtgct ccatggtcgg gacgctctgg ccggtcaggc gcgcgcaatc gttgacgctc 11700

tagaccgtgc aaaaggagag cctgtaagcg ggcactcttc cgtggtctgg tggataaatt 11760

cgcaagggta tcatggcgga cgaccggggt tcgagccccg tatccggccg tccgccgtga 11820

tccatgcggt taccgcccgc gtgtcgaacc caggtgtgcg acgtcagaca acgggggagt 11880

gctccttttg gcttccttcc aggcgcggcg gctgctgcgc tagctttttt ggccactggc 11940

cgcgcgcagc gtaagcggtt aggctggaaa gcgaaagcat taagtggctc gctccctgta 12000

gccggagggt tattttccaa gggttgagtc gcgggacccc cggttcgagt ctcggaccgg 12060

ccggactgcg gcgaacgggg gtttgcctcc ccgtcatgca agaccccgct tgcaaattcc 12120

tccggaaaca gggacgagcc ccttttttgc ttttcccaga tgcatccggt gctgcggcag 12180

atgcgccccc ctcctcagca gcggcaagag caagagcagc ggcagacatg cagggcaccc 12240

tcccctcctc ctaccgcgtc aggaggggcg acatccgcgg ttgacgcggc agcagatggt 12300

gattacgaac ccccgcggcg ccgggcccgg cactacctgg acttggagga gggcgagggc 12360

ctggcgcggc taggagcgcc ctctcctgag cggtacccaa gggtgcagct gaagcgtgat 12420

acgcgtgagg cgtacgtgcc gcggcagaac ctgtttcgcg accgcgaggg agaggagccc 12480

gaggagatgc gggatcgaaa gttccacgca gggcgcgagc tgcggcatgg cctgaatcgc 12540

gagcggttgc tgcgcgagga ggactttgag cccgacgcgc gaaccgggat tagtcccgcg 12600

cgcgcacacg tggcggccgc cgacctggta accgcatacg agcagacggt gaaccaggag 12660

attaactttc aaaaaagctt taacaaccac gtgcgtacgc ttgtggcgcg cgaggaggtg 12720

gctataggac tgatgcatct gtgggacttt gtaagcgcgc tggagcaaaa cccaaatagc 12780

aagccgctca tggcgcagct gttccttata gtgcagcaca gcagggacaa cgaggcattc 12840

agggatgcgc tgctaaacat agtagagccc gagggccgct ggctgctcga tttgataaac 12900

atcctgcaga gcatagtggt gcaggagcgc agcttgagcc tggctgacaa ggtggccgcc 12960

atcaactatt ccatgcttag cctgggcaag ttttacgccc gcaagatata ccatacccct 13020

tacgttccca tagacaagga ggtaaagatc gaggggttct acatgcgcat ggcgctgaag 13080

gtgcttacct tgagcgacga cctgggcgtt tatcgcaacg agcgcatcca caaggccgtg 13140

agcgtgagcc ggcggcgcga gctcagcgac cgcgagctga tgcacagcct gcaaagggcc 13200

ctggctggca cgggcagcgg cgatagagag gccgagtcct actttgacgc gggcgctgac 13260

ctgcgctggg ccccaagccg acgcgccctg gaggcagctg gggccggacc tgggctggcg 13320

gtggcacccg cgcgcgctgg caacgtcggc ggcgtggagg aatatgacga ggacgatgag 13380

tacgagccag aggacggcga gtactaagcg gtgatgtttc tgatcagatg atgcaagacg 13440

caacggaccc ggcggtgcgg gcggcgctgc agagccagcc gtccggcctt aactccacgg 13500

acgactggcg ccaggtcatg gaccgcatca tgtcgctgac tgcgcgcaat cctgacgcgt 13560

tccggcagca gccgcaggcc aaccggctct ccgcaattct ggaagcggtg gtcccggcgc 13620

gcgcaaaccc cacgcacgag aaggtgctgg cgatcgtaaa cgcgctggcc gaaaacaggg 13680

ccatccggcc cgacgaggcc ggcctggtct acgacgcgct gcttcagcgc gtggctcgtt 13740

acaacagcgg caacgtgcag accaacctgg accggctggt gggggatgtg cgcgaggccg 13800

tggcgcagcg tgagcgcgcg cagcagcagg gcaacctggg ctccatggtt gcactaaacg 13860

ccttcctgag tacacagccc gccaacgtgc cgcggggaca ggaggactac accaactttg 13920

tgagcgcact gcggctaatg gtgactgaga caccgcaaag tgaggtgtac cagtctgggc 13980

cagactattt tttccagacc agtagacaag gcctgcagac cgtaaacctg agccaggctt 14040

tcaaaaactt gcaggggctg tggggggtgc gggctcccac aggcgaccgc gcgaccgtgt 14100

ctagcttgct gacgcccaac tcgcgcctgt tgctgctgct aatagcgccc ttcacggaca 14160

gtggcagcgt gtcccgggac acatacctag gtcacttgct gacactgtac cgcgaggcca 14220

taggtcaggc gcatgtggac gagcatactt tccaggagat tacaagtgtc agccgcgcgc 14280

tggggcagga ggacacgggc agcctggagg caaccctaaa ctacctgctg accaaccggc 14340

ggcagaagat cccctcgttg cacagtttaa acagcgagga ggagcgcatt ttgcgctacg 14400

tgcagcagag cgtgagcctt aacctgatgc gcgacggggt aacgcccagc gtggcgctgg 14460

acatgaccgc gcgcaacatg gaaccgggca tgtatgcctc aaaccggccg tttatcaacc 14520

gcctaatgga ctacttgcat cgcgcggccg ccgtgaaccc cgagtatttc accaatgcca 14580

tcttgaaccc gcactggcta ccgccccctg gtttctacac cgggggattc gaggtgcccg 14640

agggtaacga tggattcctc tgggacgaca tagacgacag cgtgttttcc ccgcaaccgc 14700

agaccctgct agagttgcaa cagcgcgagc aggcagaggc ggcgctgcga aaggaaagct 14760

tccgcaggcc aagcagcttg tccgatctag gcgctgcggc cccgcggtca gatgctagta 14820

gcccatttcc aagcttgata gggtctctta ccagcactcg caccacccgc ccgcgcctgc 14880

tgggcgagga ggagtaccta aacaactcgc tgctgcagcc gcagcgcgaa aaaaacctgc 14940

ctccggcatt tcccaacaac gggatagaga gcctagtgga caagatgagt agatggaaga 15000

cgtacgcgca ggagcacagg gacgtgccag gcccgcgccc gcccacccgt cgtcaaaggc 15060

acgaccgtca gcggggtctg gtgtgggagg acgatgactc ggcagacgac agcagcgtcc 15120

tggatttggg agggagtggc aacccgtttg cgcaccttcg ccccaggctg gggagaatgt 15180

tttaaaaaaa aaaaagcatg atgcaaaata aaaaactcac caaggccatg gcaccgagcg 15240

ttggttttct tgtattcccc ttagtatgcg gcgcgcggcg atgtatgagg aaggtcctcc 15300

tccctcctac gagagtgtgg tgagcgcggc gccagtggcg gcggcgctgg gttctccctt 15360

cgatgctccc ctggacccgc cgtttgtgcc tccgcggtac ctgcggccta ccggggggag 15420

aaacagcatc cgttactctg agttggcacc cctattcgac accacccgtg tgtacctggt 15480

ggacaacaag tcaacggatg tggcatccct gaactaccag aacgaccaca gcaactttct 15540

gaccacggtc attcaaaaca atgactacag cccgggggag gcaagcacac agaccatcaa 15600

tcttgacgac cggtcgcact ggggcggcga cctgaaaacc atcctgcata ccaacatgcc 15660

aaatgtgaac gagttcatgt ttaccaataa gtttaaggcg cgggtgatgg tgtcgcgctt 15720

gcctactaag gacaatcagg tggagctgaa atacgagtgg gtggagttca cgctgcccga 15780

gggcaactac tccgagacca tgaccataga ccttatgaac aacgcgatcg tggagcacta 15840

cttgaaagtg ggcagacaga acggggttct ggaaagcgac atcggggtaa agtttgacac 15900

ccgcaacttc agactggggt ttgaccccgt cactggtctt gtcatgcctg gggtatatac 15960

aaacgaagcc ttccatccag acatcatttt gctgccagga tgcggggtgg acttcaccca 16020

cagccgcctg agcaacttgt tgggcatccg caagcggcaa cccttccagg agggctttag 16080

gatcacctac gatgatctgg agggtggtaa cattcccgca ctgttggatg tggacgccta 16140

ccaggcgagc ttgaaagatg acaccgaaca gggcgggggt ggcgcaggcg gcagcaacag 16200

cagtggcagc ggcgcggaag agaactccaa cgcggcagcc gcggcaatgc agccggtgga 16260

ggacatgaac gatcatgcca ttcgcggcga cacctttgcc acacgggctg aggagaagcg 16320

cgctgaggcc gaagcagcgg ccgaagctgc cgcccccgct gcgcaacccg aggtcgagaa 16380

gcctcagaag aaaccggtga tcaaacccct gacagaggac agcaagaaac gcagttacaa 16440

cctaataagc aatgacagca ccttcaccca gtaccgcagc tggtaccttg catacaacta 16500

cggcgaccct cagaccggaa tccgctcatg gaccctgctt tgcactcctg acgtaacctg 16560

cggctcggag caggtctact ggtcgttgcc agacatgatg caagaccccg tgaccttccg 16620

ctccacgcgc cagatcagca actttccggt ggtgggcgcc gagctgttgc ccgtgcactc 16680

caagagcttc tacaacgacc aggccgtcta ctcccaactc atccgccagt ttacctctct 16740

gacccacgtg ttcaatcgct ttcccgagaa ccagattttg gcgcgcccgc cagcccccac 16800

catcaccacc gtcagtgaaa acgttcctgc tctcacagat cacgggacgc taccgctgcg 16860

caacagcatc ggaggagtcc agcgagtgac cattactgac gccagacgcc gcacctgccc 16920

ctacgtttac aaggccctgg gcatagtctc gccgcgcgtc ctatcgagcc gcactttttg 16980

agcaagcatg tccatcctta tatcgcccag caataacaca ggctggggcc tgcgcttccc 17040

aagcaagatg tttggcgggg ccaagaagcg ctccgaccaa cacccagtgc gcgtgcgcgg 17100

gcactaccgc gcgccctggg gcgcgcacaa acgcggccgc actgggcgca ccaccgtcga 17160

tgacgccatc gacgcggtgg tggaggaggc gcgcaactac acgcccacgc cgccaccagt 17220

gtccacagtg gacgcggcca ttcagaccgt ggtgcgcgga gcccggcgct atgctaaaat 17280

gaagagacgg cggaggcgcg tagcacgtcg ccaccgccgc cgacccggca ctgccgccca 17340

acgcgcggcg gcggccctgc ttaaccgcgc acgtcgcacc ggccgacggg cggccatgcg 17400

ggccgctcga aggctggccg cgggtattgt cactgtgccc cccaggtcca ggcgacgagc 17460

ggccgccgca gcagccgcgg ccattagtgc tatgactcag ggtcgcaggg gcaacgtgta 17520

ttgggtgcgc gactcggtta gcggcctgcg cgtgcccgtg cgcacccgcc ccccgcgcaa 17580

ctagattgca agaaaaaact acttagactc gtactgttgt atgtatccag cggcggcggc 17640

gcgcaacgaa gctatgtcca agcgcaaaat caaagaagag atgctccagg tcatcgcgcc 17700

ggagatctat ggccccccga agaaggaaga gcaggattac aagccccgaa agctaaagcg 17760

ggtcaaaaag aaaaagaaag atgatgatga tgaacttgac gacgaggtgg aactgctgca 17820

cgctaccgcg cccaggcgac gggtacagtg gaaaggtcga cgcgtaaaac gtgttttgcg 17880

acccggcacc accgtagtct ttacgcccgg tgagcgctcc acccgcacct acaagcgcgt 17940

gtatgatgag gtgtacggcg acgaggacct gcttgagcag gccaacgagc gcctcgggga 18000

gtttgcctac ggaaagcggc ataaggacat gctggcgttg ccgctggacg agggcaaccc 18060

aacacctagc ctaaagcccg taacactgca gcaggtgctg cccgcgcttg caccgtccga 18120

agaaaagcgc ggcctaaagc gcgagtctgg tgacttggca cccaccgtgc agctgatggt 18180

acccaagcgc cagcgactgg aagatgtctt ggaaaaaatg accgtggaac ctgggctgga 18240

gcccgaggtc cgcgtgcggc caatcaagca ggtggcgccg ggactgggcg tgcagaccgt 18300

ggacgttcag atacccacta ccagtagcac cagtattgcc accgccacag agggcatgga 18360

gacacaaacg tccccggttg cctcagcggt ggcggatgcc gcggtgcagg cggtcgctgc 18420

ggccgcgtcc aagacctcta cggaggtgca aacggacccg tggatgtttc gcgtttcagc 18480

cccccggcgc ccgcgcggtt cgaggaagta cggcgccgcc agcgcgctac tgcccgaata 18540

tgccctacat ccttccattg cgcctacccc cggctatcgt ggctacacct accgccccag 18600

aagacgagca actacccgac gccgaaccac cactggaacc cgccgccgcc gtcgccgtcg 18660

ccagcccgtg ctggccccga tttccgtgcg cagggtggct cgcgaaggag gcaggaccct 18720

ggtgctgcca acagcgcgct accaccccag catcgtttaa aagccggtct ttgtggttct 18780

tgcagatatg gccctcacct gccgcctccg tttcccggtg ccgggattcc gaggaagaat 18840

gcaccgtagg aggggcatgg ccggccacgg cctgacgggc ggcatgcgtc gtgcgcacca 18900

ccggcggcgg cgcgcgtcgc accgtcgcat gcgcggcggt atcctgcccc tccttattcc 18960

actgatcgcc gcggcgattg gcgccgtgcc cggaattgca tccgtggcct tgcaggcgca 19020

gagacactga ttaaaaacaa gttgcatgtg gaaaaatcaa aataaaaagt ctggactctc 19080

acgctcgctt ggtcctgtaa ctattttgta gaatggaaga catcaacttt gcgtctctgg 19140

ccccgcgaca cggctcgcgc ccgttcatgg gaaactggca agatatcggc accagcaata 19200

tgagcggtgg cgccttcagc tggggctcgc tgtggagcgg cattaaaaat ttcggttcca 19260

ccgttaagaa ctatggcagc aaggcctgga acagcagcac aggccagatg ctgagggata 19320

agttgaaaga gcaaaatttc caacaaaagg tggtagatgg cctggcctct ggcattagcg 19380

gggtggtgga cctggccaac caggcagtgc aaaataagat taacagtaag cttgatcccc 19440

gccctcccgt agaggagcct ccaccggccg tggagacagt gtctccagag gggcgtggcg 19500

aaaagcgtcc gcgccccgac agggaagaaa ctctggtgac gcaaatagac gagcctccct 19560

cgtacgagga ggcactaaag caaggcctgc ccaccacccg tcccatcgcg cccatggcta 19620

ccggagtgct gggccagcac acacccgtaa cgctggacct gcctcccccc gccgacaccc 19680

agcagaaacc tgtgctgcca ggcccgaccg ccgttgttgt aacccgtcct agccgcgcgt 19740

ccctgcgccg cgccgccagc ggtccgcgat cgttgcggcc cgtagccagt ggcaactggc 19800

aaagcacact gaacagcatc gtgggtctgg gggtgcaatc cctgaagcgc cgacgatgct 19860

tctgaatagc taacgtgtcg tatgtgtgtc atgtatgcgt ccatgtcgcc gccagaggag 19920

ctgctgagcc gccgcgcgcc cgctttccaa gatggctacc ccttcgatga tgccgcagtg 19980

gtcttacatg cacatctcgg gccaggacgc ctcggagtac ctgagccccg ggctggtgca 20040

gtttgcccgc gccaccgaga cgtacttcag cctgaataac aagtttagaa accccacggt 20100

ggcgcctacg cacgacgtga ccacagaccg gtcccagcgt ttgacgctgc ggttcatccc 20160

tgtggaccgt gaggatactg cgtactcgta caaggcgcgg ttcaccctag ctgtgggtga 20220

taaccgtgtg ctggacatgg cttccacgta ctttgacatc cgcggcgtgc tggacagggg 20280

ccctactttt aagccctact ctggcactgc ctacaacgcc ctggctccca agggtgcccc 20340

aaatccttgc gaatgggatg aagctgctac tgctcttgaa ataaacctag aagaagagga 20400

cgatgacaac gaagacgaag tagacgagca agctgagcag caaaaaactc acgtatttgg 20460

gcaggcgcct tattctggta taaatattac aaaggagggt attcaaatag gtgtcgaagg 20520

tcaaacacct aaatatgccg ataaaacatt tcaacctgaa cctcaaatag gagaatctca 20580

gtggtacgaa actgaaatta atcatgcagc tgggagagtc cttaaaaaga ctaccccaat 20640

gaaaccatgt tacggttcat atgcaaaacc cacaaatgaa aatggagggc aaggcattct 20700

tgtaaagcaa caaaatggaa agctagaaag tcaagtggaa atgcaatttt tctcaactac 20760

tgaggcgacc gcaggcaatg gtgataactt gactcctaaa gtggtattgt acagtgaaga 20820

tgtagatata gaaaccccag acactcatat ttcttacatg cccactatta aggaaggtaa 20880

ctcacgagaa ctaatgggcc aacaatctat gcccaacagg cctaattaca ttgcttttag 20940

ggacaatttt attggtctaa tgtattacaa cagcacgggt aatatgggtg ttctggcggg 21000

ccaagcatcg cagttgaatg ctgttgtaga tttgcaagac agaaacacag agctttcata 21060

ccagcttttg cttgattcca ttggtgatag aaccaggtac ttttctatgt ggaatcaggc 21120

tgttgacagc tatgatccag atgttagaat tattgaaaat catggaactg aagatgaact 21180

tccaaattac tgctttccac tgggaggtgt gattaataca gagactctta ccaaggtaaa 21240

acctaaaaca ggtcaggaaa atggatggga aaaagatgct acagaatttt cagataaaaa 21300

tgaaataaga gttggaaata attttgccat ggaaatcaat ctaaatgcca acctgtggag 21360

aaatttcctg tactccaaca tagcgctgta tttgcccgac aagctaaagt acagtccttc 21420

caacgtaaaa atttctgata acccaaacac ctacgactac atgaacaagc gagtggtggc 21480

tcccgggtta gtggactgct acattaacct tggagcacgc tggtcccttg actatatgga 21540

caacgtcaac ccatttaacc accaccgcaa tgctggcctg cgctaccgct caatgttgct 21600

gggcaatggt cgctatgtgc ccttccacat ccaggtgcct cagaagttct ttgccattaa 21660

aaacctcctt ctcctgccgg gctcatacac ctacgagtgg aacttcagga aggatgttaa 21720

catggttctg cagagctccc taggaaatga cctaagggtt gacggagcca gcattaagtt 21780

tgatagcatt tgcctttacg ccaccttctt ccccatggcc cacaacaccg cctccacgct 21840

tgaggccatg cttagaaacg acaccaacga ccagtccttt aacgactatc tctccgccgc 21900

caacatgctc taccctatac ccgccaacgc taccaacgtg cccatatcca tcccctcccg 21960

caactgggcg gctttccgcg gctgggcctt cacgcgcctt aagactaagg aaaccccatc 22020

actgggctcg ggctacgacc cttattacac ctactctggc tctataccct acctagatgg 22080

aaccttttac ctcaaccaca cctttaagaa ggtggccatt acctttgact cttctgtcag 22140

ctggcctggc aatgaccgcc tgcttacccc caacgagttt gaaattaagc gctcagttga 22200

cggggagggt tacaacgttg cccagtgtaa catgaccaaa gactggttcc tggtacaaat 22260

gctagctaac tacaacattg gctaccaggg cttctatatc ccagagagct acaaggaccg 22320

catgtactcc ttctttagaa acttccagcc catgagccgt caggtggtgg atgatactaa 22380

atacaaggac taccaacagg tgggcatcct acaccaacac aacaactctg gatttgttgg 22440

ctaccttgcc cccaccatgc gcgaaggaca ggcctaccct gctaacttcc cctatccgct 22500

tataggcaag accgcagttg acagcattac ccagaaaaag tttctttgcg atcgcaccct 22560

ttggcgcatc ccattctcca gtaactttat gtccatgggc gcactcacag acctgggcca 22620

aaaccttctc tacgccaact ccgcccacgc gctagacatg acttttgagg tggatcccat 22680

ggacgagccc acccttcttt atgttttgtt tgaagtcttt gacgtggtcc gtgtgcaccg 22740

gccgcaccgc ggcgtcatcg aaaccgtgta cctgcgcacg cccttctcgg ccggcaacgc 22800

cacaacataa agaagcaagc aacatcaaca acagctgccg ccatgggctc cagtgagcag 22860

gaactgaaag ccattgtcaa agatcttggt tgtgggccat attttttggg cacctatgac 22920

aagcgctttc caggctttgt ttctccacac aagctcgcct gcgccatagt caatacggcc 22980

ggtcgcgaga ctgggggcgt acactggatg gcctttgcct ggaacccgca ctcaaaaaca 23040

tgctacctct ttgagccctt tggcttttct gaccagcgac tcaagcaggt ttaccagttt 23100

gagtacgagt cactcctgcg ccgtagcgcc attgcttctt cccccgaccg ctgtataacg 23160

ctggaaaagt ccacccaaag cgtacagggg cccaactcgg ccgcctgtgg actattctgc 23220

tgcatgtttc tccacgcctt tgccaactgg ccccaaactc ccatggatca caaccccacc 23280

atgaacctta ttaccggggt acccaactcc atgctcaaca gtccccaggt acagcccacc 23340

ctgcgtcgca accaggaaca gctctacagc ttcctggagc gccactcgcc ctacttccgc 23400

agccacagtg cgcagattag gagcgccact tctttttgtc acttgaaaaa catgtaaaaa 23460

taatgtacta gagacacttt caataaaggc aaatgctttt atttgtacac tctcgggtga 23520

ttatttaccc ccacccttgc cgtctgcgcc gtttaaaaat caaaggggtt ctgccgcgca 23580

tcgctatgcg ccactggcag ggacacgttg cgatactggt gtttagtgct ccacttaaac 23640

tcaggcacaa ccatccgcgg cagctcggtg aagttttcac tccacaggct gcgcaccatc 23700

accaacgcgt ttagcaggtc gggcgccgat atcttgaagt cgcagttggg gcctccgccc 23760

tgcgcgcgcg agttgcgata cacagggttg cagcactgga acactatcag cgccgggtgg 23820

tgcacgctgg ccagcacgct cttgtcggag atcagatccg cgtccaggtc ctccgcgttg 23880

ctcagggcga acggagtcaa ctttggtagc tgccttccca aaaagggcgc gtgcccaggc 23940

tttgagttgc actcgcaccg tagtggcatc aaaaggtgac cgtgcccggt ctgggcgtta 24000

ggatacagcg cctgcataaa agccttgatc tgcttaaaag ccacctgagc ctttgcgcct 24060

tcagagaaga acatgccgca agacttgccg gaaaactgat tggccggaca ggccgcgtcg 24120

tgcacgcagc accttgcgtc ggtgttggag atctgcacca catttcggcc ccaccggttc 24180

ttcacgatct tggccttgct agactgctcc ttcagcgcgc gctgcccgtt ttcgctcgtc 24240

acatccattt caatcacgtg ctccttattt atcataatgc ttccgtgtag acacttaagc 24300

tcgccttcga tctcagcgca gcggtgcagc cacaacgcgc agcccgtggg ctcgtgatgc 24360

ttgtaggtca cctctgcaaa cgactgcagg tacgcctgca ggaatcgccc catcatcgtc 24420

acaaaggtct tgttgctggt gaaggtcagc tgcaacccgc ggtgctcctc gttcagccag 24480

gtcttgcata cggccgccag agcttccact tggtcaggca gtagtttgaa gttcgccttt 24540

agatcgttat ccacgtggta cttgtccatc agcgcgcgcg cagcctccat gcccttctcc 24600

cacgcagaca cgatcggcac actcagcggg ttcatcaccg taatttcact ttccgcttcg 24660

ctgggctctt cctcttcctc ttgcgtccgc ataccacgcg ccactgggtc gtcttcattc 24720

agccgccgca ctgtgcgctt acctcctttg ccatgcttga ttagcaccgg tgggttgctg 24780

aaacccacca tttgtagcgc cacatcttct ctttcttcct cgctgtccac gattacctct 24840

ggtgatggcg ggcgctcggg cttgggagaa gggcgcttct ttttcttctt gggcgcaatg 24900

gccaaatccg ccgccgaggt cgatggccgc gggctgggtg tgcgcggcac cagcgcgtct 24960

tgtgatgagt cttcctcgtc ctcggactcg atacgccgcc tcatccgctt ttttgggggc 25020

gcccggggag gcggcggcga cggggacggg gacgacacgt cctccatggt tgggggacgt 25080

cgcgccgcac cgcgtccgcg ctcgggggtg gtttcgcgct gctcctcttc ccgactggcc 25140

atttccttct cctataggca gaaaaagatc atggagtcag tcgagaagaa ggacagccta 25200

accgccccct ctgagttcgc caccaccgcc tccaccgatg ccgccaacgc gcctaccacc 25260

ttccccgtcg aggcaccccc gcttgaggag gaggaagtga ttatcgagca ggacccaggt 25320

tttgtaagcg aagacgacga ggaccgctca gtaccaacag aggataaaaa gcaagaccag 25380

gacaacgcag aggcaaacga ggaacaagtc gggcgggggg acgaaaggca tggcgactac 25440

ctagatgtgg gagacgacgt gctgttgaag catctgcagc gccagtgcgc cattatctgc 25500

gacgcgttgc aagagcgcag cgatgtgccc ctcgccatag cggatgtcag ccttgcctac 25560

gaacgccacc tattctcacc gcgcgtaccc cccaaacgcc aagaaaacgg cacatgcgag 25620

cccaacccgc gcctcaactt ctaccccgta tttgccgtgc cagaggtgct tgccacctat 25680

cacatctttt tccaaaactg caagataccc ctatcctgcc gtgccaaccg cagccgagcg 25740

gacaagcagc tggccttgcg gcagggcgct gtcatacctg atatcgcctc gctcaacgaa 25800

gtgccaaaaa tctttgaggg tcttggacgc gacgagaagc gcgcggcaaa cgctctgcaa 25860

caggaaaaca gcgaaaatga aagtcactct ggagtgttgg tggaactcga gggtgacaac 25920

gcgcgcctag ccgtactaaa acgcagcatc gaggtcaccc actttgccta cccggcactt 25980

aacctacccc ccaaggtcat gagcacagtc atgagtgagc tgatcgtgcg ccgtgcgcag 26040

cccctggaga gggatgcaaa tttgcaagaa caaacagagg agggcctacc cgcagttggc 26100

gacgagcagc tagcgcgctg gcttcaaacg cgcgagcctg ccgacttgga ggagcgacgc 26160

aaactaatga tggccgcagt gctcgttacc gtggagcttg agtgcatgca gcggttcttt 26220

gctgacccgg agatgcagcg caagctagag gaaacattgc actacacctt tcgacagggc 26280

tacgtacgcc aggcctgcaa gatctccaac gtggagctct gcaacctggt ctcctacctt 26340

ggaattttgc acgaaaaccg ccttgggcaa aacgtgcttc attccacgct caagggcgag 26400

gcgcgccgcg actacgtccg cgactgcgtt tacttatttc tatgctacac ctggcagacg 26460

gccatgggcg tttggcagca gtgcttggag gagtgcaacc tcaaggagct gcagaaactg 26520

ctaaagcaaa acttgaagga cctatggacg gccttcaacg agcgctccgt ggccgcgcac 26580

ctggcggaca tcattttccc cgaacgcctg cttaaaaccc tgcaacaggg tctgccagac 26640

ttcaccagtc aaagcatgtt gcagaacttt aggaacttta tcctagagcg ctcaggaatc 26700

ttgcccgcca cctgctgtgc acttcctagc gactttgtgc ccattaagta ccgcgaatgc 26760

cctccgccgc tttggggcca ctgctacctt ctgcagctag ccaactacct tgcctaccac 26820

tctgacataa tggaagacgt gagcggtgac ggtctactgg agtgtcactg tcgctgcaac 26880

ctatgcaccc cgcaccgctc cctggtttgc aattcgcagc tgcttaacga aagtcaaatt 26940

atcggtacct ttgagctgca gggtccctcg cctgacgaaa agtccgcggc tccggggttg 27000

aaactcactc cggggctgtg gacgtcggct taccttcgca aatttgtacc tgaggactac 27060

cacgcccacg agattaggtt ctacgaagac caatcccgcc cgccaaatgc ggagcttacc 27120

gcctgcgtca ttacccaggg ccacattctt ggccaattgc aagccatcaa caaagcccgc 27180

caagagtttc tgctacgaaa gggacggggg gtttacttgg acccccagtc cggcgaggag 27240

ctcaacccaa tccccccgcc gccgcagccc tatcagcagc agccgcgggc ccttgcttcc 27300

caggatggca cccaaaaaga agctgcagct gccgccgcca cccacggacg aggaggaata 27360

ctgggacagt caggcagagg aggttttgga cgaggaggag gaggacatga tggaagactg 27420

ggagagccta gacgaggaag cttccgaggt cgaagaggtg tcagacgaaa caccgtcacc 27480

ctcggtcgca ttcccctcgc cggcgcccca gaaatcggca accggttcca gcatggctac 27540

aacctccgct cctcaggcgc cgccggcact gcccgttcgc cgacccaacc gtagatggga 27600

caccactgga accagggccg gtaagtccaa gcagccgccg ccgttagccc aagagcaaca 27660

acagcgccaa ggctaccgct catggcgcgg gcacaagaac gccatagttg cttgcttgca 27720

agactgtggg ggcaacatct ccttcgcccg ccgctttctt ctctaccatc acggcgtggc 27780

cttcccccgt aacatcctgc attactaccg tcatctctac agcccatact gcaccggcgg 27840

cagcggcagc ggcagcaaca gcagcggcca cacagaagca aaggcgaccg gatagcaaga 27900

ctctgacaaa gcccaagaaa tccacagcgg cggcagcagc aggaggagga gcgctgcgtc 27960

tggcgcccaa cgaacccgta tcgacccgcg agcttagaaa caggattttt cccactctgt 28020

atgctatatt tcaacagagc aggggccaag aacaagagct gaaaataaaa aacaggtctc 28080

tgcgatccct cacccgcagc tgcctgtatc acaaaagcga agatcagctt cggcgcacgc 28140

tggaagacgc ggaggctctc ttcagtaaat actgcgcgct gactcttaag gactagtttc 28200

gcgccctttc tcaaatttaa gcgcgaaaac tacgtcatct ccagcggcca cacccggcgc 28260

cagcacctgt cgtcagcgcc attatgagca aggaaattcc cacgccctac atgtggagtt 28320

accagccaca aatgggactt gcggctggag ctgcccaaga ctactcaacc cgaataaact 28380

acatgagcgc gggaccccac atgatatccc gggtcaacgg aatccgcgcc caccgaaacc 28440

gaattctctt ggaacaggcg gctattacca ccacacctcg taataacctt aatccccgta 28500

gttggcccgc tgccctggtg taccaggaaa gtcccgctcc caccactgtg gtacttccca 28560

gagacgccca ggccgaagtt cagatgacta actcaggggc gcagcttgcg ggcggctttc 28620

gtcacagggt gcggtcgccc gggcagggta taactcacct gacaatcaga gggcgaggta 28680

ttcagctcaa cgacgagtcg gtgagctcct cgcttggtct ccgtccggac gggacatttc 28740

agatcggcgg cgccggccgt ccttcattca cgcctcgtca ggcaatccta actctgcaga 28800

cctcgtcctc tgagccgcgc tctggaggca ttggaactct gcaatttatt gaggagtttg 28860

tgccatcggt ctactttaac cccttctcgg gacctcccgg ccactatccg gatcaattta 28920

ttcctaactt tgacgcggta aaggactcgg cggacggcta cgactgaatg ttaagtggag 28980

aggcagagca actgcgcctg aaacacctgg tccactgtcg ccgccacaag tgctttgccc 29040

gcgactccgg tgagttttgc tactttgaat tgcccgagga tcatatcgag ggcccggcgc 29100

acggcgtccg gcttaccgcc cagggagagc ttgcccgtag cctgattcgg gagtttaccc 29160

agcgccccct gctagttgag cgggacaggg gaccctgtgt tctcactgtg atttgcaact 29220

gtcctaacct tggattacat caagatcttt gttgccatct ctgtgctgag tataataaat 29280

acagaaatta aaatatactg gggctcctat cgccatcctg taaacgccac cgtcttcacc 29340

cgcccaagca aaccaaggcg aaccttacct ggtactttta acatctctcc ctctgtgatt 29400

tacaacagtt tcaacccaga cggagtgagt ctacgagaga acctctccga gctcagctac 29460

tccatcagaa aaaacaccac cctccttacc tgccgggaac gtacgagtgc gtcaccggcc 29520

gctgcaccac acctaccgcc tgaccgtaaa ccagactttt tccggacaga cctcaataac 29580

tctgtttacc agaacaggag gtgagcttag aaaaccctta gggtattagg ccaaaggcgc 29640

agctactgtg gggtttatga acaattcaag caactctacg ggctattcta attcaggttt 29700

ctctagaaat ggacggaatt attacagagc agcgcctgct agaaagacgc agggcagcgg 29760

ccgagcaaca gcgcatgaat caagagctcc aagacatggt taacttgcac cagtgcaaaa 29820

ggggtatctt ttgtctggta aagcaggcca aagtcaccta cgacagtaat accaccggac 29880

accgccttag ctacaagttg ccaaccaagc gtcagaaatt ggtggtcatg gtgggagaaa 29940

agcccattac cataactcag cactcggtag aaaccgaagg ctgcattcac tcaccttgtc 30000

aaggacctga ggatctctgc acccttatta agaccctgtg cggtctcaaa gatcttattc 30060

cctttaacta ataaaaaaaa ataataaagc atcacttact taaaatcagt tagcaaattt 30120

ctgtccagtt tattcagcag cacctccttg ccctcctccc agctctggta ttgcagcttc 30180

ctcctggctg caaactttct ccacaatcta aatggaatgt cagtttcctc ctgttcctgt 30240

ccatccgcac ccactatctt catgttgttg cagatgaagc gcgcaagacc gtctgaagat 30300

accttcaacc ccgtgtatcc atatgacacg gaaaccggtc ctccaactgt gccttttctt 30360

actcctccct ttgtatcccc caatgggttt caagagagtc cccctggggt actctctttg 30420

cgcctatccg aacctctagt tacctccaat ggcatgcttg cgctcaaaat gggcaacggc 30480

ctctctctgg acgaggccgg caaccttacc tcccaaaatg taaccactgt gagcccacct 30540

ctcaaaaaaa ccaagtcaaa cataaacctg gaaatatctg cacccctcac agttacctca 30600

gaagccctaa ctgtggctgc cgccgcacct ctaatggtcg cgggcaacac actcaccatg 30660

caatcacagg ccccgctaac cgtgcacgac tccaaactta gcattgccac ccaaggaccc 30720

ctcacagtgt cagaaggaaa gctagccctg caaacatcag gccccctcac caccaccgat 30780

agcagtaccc ttactatcac tgcctcaccc cctctaacta ctgccactgg tagcttgggc 30840

attgacttga aagagcccat ttatacacaa aatggaaaac taggactaaa gtacggggct 30900

cctttgcatg taacagacga cctaaacact ttgaccgtag caactggtcc aggtgtgact 30960

attaataata cttccttgca aactaaagtt actggagcct tgggttttga ttcacaaggc 31020

aatatgcaac ttaatgtagc aggaggacta aggattgatt ctcaaaacag acgccttata 31080

cttgatgtta gttatccgtt tgatgctcaa aaccaactaa atctaagact aggacagggc 31140

cctcttttta taaactcagc ccacaacttg gatattaact acaacaaagg cctttacttg 31200

tttacagctt caaacaattc caaaaagctt gaggttaacc taagcactgc caaggggttg 31260

atgtttgacg ctacagccat agccattaat gcaggagatg ggcttgaatt tggttcacct 31320

aatgcaccaa acacaaatcc cctcaaaaca aaaattggcc atggcctaga atttgattca 31380

aacaaggcta tggttcctaa actaggaact ggccttagtt ttgacagcac aggtgccatt 31440

acagtaggaa acaaaaataa tgataagcta actttgtgga ccacaccagc tccatctcct 31500

aactgtagac taaatgcaga gaaagatgct aaactcactt tggtcttaac aaaatgtggc 31560

agtcaaatac ttgctacagt ttcagttttg gctgttaaag gcagtttggc tccaatatct 31620

ggaacagttc aaagtgctca tcttattata agatttgacg aaaatggagt gctactaaac 31680

aattccttcc tggacccaga atattggaac tttagaaatg gagatcttac tgaaggcaca 31740

gcctatacaa acgctgttgg atttatgcct aacctatcag cttatccaaa atctcacggt 31800

aaaactgcca aaagtaacat tgtcagtcaa gtttacttaa acggagacaa aactaaacct 31860

gtaacactaa ccattacact aaacggtaca caggaaacag gagacacaac tccaagtgca 31920

tactctatgt cattttcatg ggactggtct ggccacaact acattaatga aatatttgcc 31980

acatcctctt acactttttc atacattgcc caagaataaa gaatcgtttg tgttatgttt 32040

caacgtgttt atttttcaat tgcagaaaat ttcgaatcat ttttcattca gtagtatagc 32100

cccaccacca catagcttat acagatcacc gtaccttaat caaactcaca gaaccctagt 32160

attcaacctg ccacctccct cccaacacac agagtacaca gtcctttctc cccggctggc 32220

cttaaaaagc atcatatcat gggtaacaga catattctta ggtgttatat tccacacggt 32280

ttcctgtcga gccaaacgct catcagtgat attaataaac tccccgggca gctcacttaa 32340

gttcatgtcg ctgtccagct gctgagccac aggctgctgt ccaacttgcg gttgcttaac 32400

gggcggcgaa ggagaagtcc acgcctacat gggggtagag tcataatcgt gcatcaggat 32460

agggcggtgg tgctgcagca gcgcgcgaat aaactgctgc cgccgccgct ccgtcctgca 32520

ggaatacaac atggcagtgg tctcctcagc gatgattcgc accgcccgca gcataaggcg 32580

ccttgtcctc cgggcacagc agcgcaccct gatctcactt aaatcagcac agtaactgca 32640

gcacagcacc acaatattgt tcaaaatccc acagtgcaag gcgctgtatc caaagctcat 32700

ggcggggacc acagaaccca cgtggccatc ataccacaag cgcaggtaga ttaagtggcg 32760

acccctcata aacacgctgg acataaacat tacctctttt ggcatgttgt aattcaccac 32820

ctcccggtac catataaacc tctgattaaa catggcgcca tccaccacca tcctaaacca 32880

gctggccaaa acctgcccgc cggctataca ctgcagggaa ccgggactgg aacaatgaca 32940

gtggagagcc caggactcgt aaccatggat catcatgctc gtcatgatat caatgttggc 33000

acaacacagg cacacgtgca tacacttcct caggattaca agctcctccc gcgttagaac 33060

catatcccag ggaacaaccc attcctgaat cagcgtaaat cccacactgc agggaagacc 33120

tcgcacgtaa ctcacgttgt gcattgtcaa agtgttacat tcgggcagca gcggatgatc 33180

ctccagtatg gtagcgcggg tttctgtctc aaaaggaggt agacgatccc tactgtacgg 33240

agtgcgccga gacaaccgag atcgtgttgg tcgtagtgtc atgccaaatg gaacgccgga 33300

cgtagtcata tttcctgaag caaaaccagg tgcgggcgtg acaaacagat ctgcgtctcc 33360

ggtctcgccg cttagatcgc tctgtgtagt agttgtagta tatccactct ctcaaagcat 33420

ccaggcgccc cctggcttcg ggttctatgt aaactccttc atgcgccgct gccctgataa 33480

catccaccac cgcagaataa gccacaccca gccaacctac acattcgttc tgcgagtcac 33540

acacgggagg agcgggaaga gctggaagaa ccatgttttt ttttttattc caaaagatta 33600

tccaaaacct caaaatgaag atctattaag tgaacgcgct cccctccggt ggcgtggtca 33660

aactctacag ccaaagaaca gataatggca tttgtaagat gttgcacaat ggcttccaaa 33720

aggcaaacgg ccctcacgtc caagtggacg taaaggctaa acccttcagg gtgaatctcc 33780

tctataaaca ttccagcacc ttcaaccatg cccaaataat tctcatctcg ccaccttctc 33840

aatatatctc taagcaaatc ccgaatatta agtccggcca ttgtaaaaat ctgctccaga 33900

gcgccctcca ccttcagcct caagcagcga atcatgattg caaaaattca ggttcctcac 33960

agacctgtat aagattcaaa agcggaacat taacaaaaat accgcgatcc cgtaggtccc 34020

ttcgcagggc cagctgaaca taatcgtgca ggtctgcacg gaccagcgcg gccacttccc 34080

cgccaggaac cttgacaaaa gaacccacac tgattatgac acgcatactc ggagctatgc 34140

taaccagcgt agccccgatg taagctttgt tgcatgggcg gcgatataaa atgcaaggtg 34200

ctgctcaaaa aatcaggcaa agcctcgcgc aaaaaagaaa gcacatcgta gtcatgctca 34260

tgcagataaa ggcaggtaag ctccggaacc accacagaaa aagacaccat ttttctctca 34320

aacatgtctg cgggtttctg cataaacaca aaataaaata acaaaaaaac atttaaacat 34380

tagaagcctg tcttacaaca ggaaaaacaa cccttataag cataagacgg actacggcca 34440

tgccggcgtg accgtaaaaa aactggtcac cgtgattaaa aagcaccacc gacagctcct 34500

cggtcatgtc cggagtcata atgtaagact cggtaaacac atcaggttga ttcacatcgg 34560

tcagtgctaa aaagcgaccg aaatagcccg ggggaataca tacccgcagg cgtagagaca 34620

acattacagc ccccatagga ggtataacaa aattaatagg agagaaaaac acataaacac 34680

ctgaaaaacc ctcctgccta ggcaaaatag caccctcccg ctccagaaca acatacagcg 34740

cttccacagc ggcagccata acagtcagcc ttaccagtaa aaaagaaaac ctattaaaaa 34800

aacaccactc gacacggcac cagctcaatc agtcacagtg taaaaaaggg ccaagtgcag 34860

agcgagtata tataggacta aaaaatgacg taacggttaa agtccacaaa aaacacccag 34920

aaaaccgcac gcgaacctac gcccagaaac gaaagccaaa aaacccacaa cttcctcaaa 34980

tcgtcacttc cgttttccca cgttacgtca cttcccattt taagaaaact acaattccca 35040

acacatacaa gttactccgc cctaaaacct acgtcacccg ccccgttccc acgccccgcg 35100

ccacgtcaca aactccaccc cctcattatc atattggctt caatccaaaa taaggtatat 35160

tattgatgat gttaattaat ttaaatccgc atgcgatatc gagctctccc gggaattcgg 35220

atctgcgacg cgaggctgga tggccttccc cattatgatt cttctcgctt ccggcggcat 35280

cgggatgccc gcgttgcagg ccatgctgtc caggcaggta gatgacgacc atcagggaca 35340

gcttcaaggc cagcaaaagg ccaggaaccg taaaaaggcc gcgttgctgg cgtttttcca 35400

taggctccgc ccccctgacg agcatcacaa aaatcgacgc tcaagtcaga ggtggcgaaa 35460

cccgacagga ctataaagat accaggcgtt tccccctgga agctccctcg tgcgctctcc 35520

tgttccgacc ctgccgctta ccggatacct gtccgccttt ctcccttcgg gaagcgtggc 35580

gctttctcaa tgctcacgct gtaggtatct cagttcggtg taggtcgttc gctccaagct 35640

gggctgtgtg cacgaacccc ccgttcagcc cgaccgctgc gccttatccg gtaactatcg 35700

tcttgagtcc aacccggtaa gacacgactt atcgccactg gcagcagcca ctggtaacag 35760

gattagcaga gcgaggtatg taggcggtgc tacagagttc ttgaagtggt ggcctaacta 35820

cggctacact agaaggacag tatttggtat ctgcgctctg ctgaagccag ttaccttcgg 35880

aaaaagagtt ggtagctctt gatccggcaa acaaaccacc gctggtagcg gtggtttttt 35940

tgtttgcaag cagcagatta cgcgcagaaa aaaaggatct caagaagatc ctttgatctt 36000

ttctacgggg tctgacgctc agtggaacga aaactcacgt taagggattt tggtcatgag 36060

attatcaaaa aggatcttca cctagatcct tttaaatcaa tctaaagtat atatgagtaa 36120

acttggtctg acagttacca atgcttaatc agtgaggcac ctatctcagc gatctgtcta 36180

tttcgttcat ccatagttgc ctgactcccc gtcgtgtaga taactacgat acgggagggc 36240

ttaccatctg gccccagtgc tgcaatgata ccgcgagacc cacgctcacc ggctccagat 36300

ttatcagcaa taaaccagcc agccggaagg gccgagcgca gaagtggtcc tgcaacttta 36360

tccgcctcca tccagtctat taattgttgc cgggaagcta gagtaagtag ttcgccagtt 36420

aatagtttgc gcaacgttgt tgccattgnt gcaggcatcg tggtgtcacg ctcgtcgttt 36480

ggtatggctt cattcagctc cggttcccaa cgatcaaggc gagttacatg atcccccatg 36540

ttgtgcaaaa aagcggttag ctccttcggt cctccgatcg ttgtcagaag taagttggcc 36600

gcagtgttat cactcatggt tatggcagca ctgcataatt ctcttactgt catgccatcc 36660

gtaagatgct tttctgtgac tggtgagtac tcaaccaagt cattctgaga atagtgtatg 36720

cggcgaccga gttgctcttg cccggcgtca acacgggata ataccgcgcc acatagcaga 36780

actttaaaag tgctcatcat tggaaaacgt tcttcggggc gaaaactctc aaggatctta 36840

ccgctgttga gatccagttc gatgtaaccc actcgtgcac ccaactgatc ttcagcatct 36900

tttactttca ccagcgtttc tgggtgagca aaaacaggaa ggcaaaatgc cgcaaaaaag 36960

ggaataaggg cgacacggaa atgttgaata ctcatactct tcctttttca atattattga 37020

agcatttatc agggttattg tctcatgagc ggatacatat ttgaatgtat ttagaaaaat 37080

aaacaaatag gggttccgcg cacatttccc cgaaaagtgc cacctgacgt ctaagaaacc 37140

attattatca tgacattaac ctataaaaat aggcgtatca cgaggccctt tcgtcttcaa 37200

ggatccgaat tcccgggaga gctcgatatc gcatgcggat ttaaattaat taa 37253