阅读说明：本技术 治疗顽固性失眠的药物及其制备方法 (Medicine for treating intractable insomnia and preparation method thereof ) 是由 杨泽勇 李启芳 操锋 于 2019-11-19 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种治疗顽固性失眠的药物,其包括以下组分：丙泊酚,氢溴酸东莨菪碱,交联羧甲基纤维素钠,甘露醇,低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁。具体来说：本药品优选为舌下片剂、本发明能够针对顽固性失眠的诱因、有效减缓患者症状,提升患者的睡眠和生活质量。(The invention discloses a medicine for treating intractable insomnia, which comprises the following components: propofol, scopolamine hydrobromide, croscarmellose sodium, mannitol, low-substituted hydroxypropyl cellulose and magnesium stearate. Specifically, the method comprises the following steps: the medicine is preferably a sublingual tablet, and can effectively relieve the symptoms of a patient aiming at the cause of intractable insomnia and improve the sleep and life quality of the patient.)

治疗顽固性失眠的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体来说涉及一种治疗顽固性失眠的药物，以及对该治疗顽固性失眠的药物的制备方法。

背景技术

在失眠的分类中，失眠是一种常见病，顽固性失眠是失眠的严重状态，与继发性失眠相比，其治疗难度更大。具体临床表现为：患者入睡困难、维持睡眠困难，日间容易产生疲倦感。而长期处于睡眠不足状态，严重引起感知方面变化，如视野变化、幻视、免疫功能降低、消化功能和性功能减退、记忆力下降、脾气变得暴躁、性格改变、也会诱发高血压、冠心病、中风、糖尿病，妇女导致皮肤干燥、***等疾病。一些心理研究发现，80％的长期性失眠，可能是焦虑症引起。同时，有医学机构研究表明：日间摄入过多咖啡因、夜间进食时间过晚、节食不当、食物敏感等因素都可能导致顽固性失眠的发生。目前，临床上一般采用安定、镇静类药物对顽固性失眠患者进行药物治疗。但这些药物的治疗效果有限，反而会使患者无法脱离药物正常睡眠。因此，如何开发出一种有效治疗顽固性失眠的药剂，是本领域技术人员需要研究的方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗顽固性失眠的药物，能够针对顽固性失眠的诱因、有效减缓患者症状，提升患者的睡眠和生活质量。

其采用的技术方案如下：

一种治疗顽固性失眠的药物，其包括以下组分：丙泊酚，氢溴酸东莨菪碱，交联羧甲基纤维素钠，甘露醇，低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁。

优选的是，上述治疗顽固性失眠的药物，包括以下质量份的组分：1000-2000份丙泊酚，1-3份氢溴酸东莨菪碱，100-150份交联羧甲基纤维素钠，800-1200份甘露醇，50-150份低取代羟丙基纤维素，8-13份硬脂酸镁。

更优选的是，上述治疗顽固性失眠的药物，由以下质量份的组分构成：1500份丙泊酚，3份氢溴酸东莨菪碱；100份交联羧甲基纤维素钠；1000份甘露醇；100份低取代羟丙基纤维素；10份硬脂酸镁。

进一步优选的是，上述治疗顽固性失眠的药物为丸剂，贴剂，胶囊或颗粒中的任一种。

通过采用上述技术方案：丙泊酚又名2，6-二异丙基苯酚，是一种烷基酸类的短效静脉***。丙泊酚作用于血管，扩血管，降低交感神经兴奋性，丙泊酚具有减少脑缺血时神经元的损伤，保护缺血器官，抑制血小板聚集，丙泊酚抑制兴奋性神经递质的释放，主要通过抑制Na+通道来减少谷氨酸(glutamic acid,Glu)的释放；对于去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)，丙泊酚非竞争性抑制K+引起的Ca 2+内流，抑制K+诱发的NA释放；对于乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)的抑制则在大脑中有区域选择性，不同部位抑制程度不同。对于抑制性神经递质，丙泊酚浓度依赖性增强K+引起的氨基丁酸(aminobutyric acid,GABA)的释放，也能增强甘氨酸(glycine acid,Gly)的释放。但其主要是作用于突触后膜GABA A受体，抑制兴奋的传递，氢溴酸东莨菪碱通过阻断M受体而发挥作用，对中枢神经系统有明显的抑制作用。

本发明还公开了一种制备上述治疗顽固性失眠药物的方法，其包括如下步骤：

S1：取如权利要求2或3所述配比配置好的丙泊酚、氢溴酸东莨菪碱、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁备用；S2：将S1所得丙泊酚、氢溴酸东莨菪碱、交联羧甲基纤维素钠过100目筛充分混合均匀；S3：将S2所得混合物与S1所得甘露醇和低取代羟丙基纤维素充分混合均匀；S4：将S3所得混合物与S1所得硬脂酸镁混合均匀；S5：将S4所得混合物在5-10kgf的压力值下压片、取得成品。、

进一步的，还公开了另一种制备上述治疗顽固性失眠药物的方法，其包括如下步骤：

S1：取如权利要求2或3所述配比配置好的丙泊酚、氢溴酸东莨菪碱、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁备用；S2：将S1所得丙泊酚、氢溴酸东莨菪碱、交联羧甲基纤维素钠过100目筛充分混合均匀；S3：将S2所得混合物投入淀粉浆中制得湿颗粒、保持干燥控制水分小于3％；S4：将S3所得湿颗粒与S1所得甘露醇和低取代羟丙基纤维素混合均匀；S5：将S4所得混合物与S1所得硬脂酸镁混合均匀；S6：控制压力在5-10kgf压片得到丙泊酚/氢溴酸东莨菪碱舌下片。

与现有技术相比，本发明能够针对顽固性失眠的诱因、有效减缓患者症状，提升患者的睡眠质量。

附图说明

上面结合附图与

具体实施方式

对本发明作进一步详细的说明：

图1为本发明实施例1的流程示意图。

具体实时方式

为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将结合各个实时例作进一步描述。

实施例1：

一种治疗顽固性失眠的药物，其由以下质量份的组分构成：1500份丙泊酚，3份氢溴酸东莨菪碱；100份交联羧甲基纤维素钠；1000份甘露醇；100份低取代羟丙基纤维素；10份硬脂酸镁。

其制备过程如下：

S1：取如权利要求2或3所述配比配置好的丙泊酚150mg、氢溴酸东莨菪碱0.3mg、交联羧甲基纤维素钠10mg、甘露醇100mg、低取代羟丙基纤维素10mg、硬脂酸镁10mg和适量淀粉备用；

S2：将S1所得丙泊酚、氢溴酸东莨菪碱、交联羧甲基纤维素钠过100目筛充分混合均匀；

S3：将S2所得混合物投入淀粉浆中制得湿颗粒、保持干燥控制水分小于3％；

S4：将S3所得湿颗粒与S1所得甘露醇和低取代羟丙基纤维素混合均匀；

S5：将S4所得混合物与S1所得硬脂酸镁混合均匀；

S6：控制压力在5-10kgf压片得到丙泊酚/氢溴酸东莨菪碱舌下片。

以服用实施例1的产品与服用现有同类药物咪唑安定的病患进行对照实验：

1、评估标准：《中国成人失眠诊断与治疗指南》

①失眠表现：入睡困难，入睡时间超过30分钟；②睡眠质量：睡眠质量下降，睡眠维持障碍，整夜觉醒次数2次、早醒、睡眠质量下降；③总睡眠时间：日均总睡眠时间少于6小时。

2、评估工具：匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表

PSQI用于评定被试者最近1个月的睡眠质量。由19个自我评定问题和5个由睡眠同伴评定的问题组成。每个组分按0～3等级计分，累积各成份得分为PSQI总分，该表的分值范围为0～2l，得分越高，表示睡眠质量越差。疗效评定①痊愈：PSQI总分为2分，每晚平均睡眠时间>6h，日间功能自我感觉良好。②显效：PSQI为3～5分，每晚平均睡眠时间5～6h，日间功能感觉较好。③有效：PSQI为6～7分，睡眠时间4～5h，日间功能感觉尚可。④无效：与治疗前无变化。

3、实验样本：实验样本为80例顽固性失眠患者，其中男54例，女26例，所有患者均无心血管疾病。随机分组为对照组和治疗组，对照组服用咪唑安定进行治。疗每组40例，两组年龄、性别、体质量、治疗时间等比较差异无统计学意义。

所有患者均参与整个试验过程，没有中途停止、退出及死亡者。两组患者在基本资料比较没有明显差异，P>0.05,如下表1所示。表1为两组患者一般情况比较(Mean±SD，n＝40)

表1.

经为期半年的对照实验，取得如下对照数据：

PSQI因子	实施例1	对照组	P
				睡眠质量	1.63±0.98	0.93±0.66<sup>**</sup>	0.0021
睡眠持续性	1.91±0.80	0.94±0.70<sup>***</sup>	0.0001
				使用药物	1.90±0.84	0.83±0.60<sup>***</sup>	0.0001
总分	9.80±2.26	5.20±2.04<sup>****</sup>	0.00001

表2

注：^**P<0.01,^***P<0.0001,^****P<0.00001差异有显著性

半年后、对两组病患进行治疗后随访、取得如表3所得数据：

组别	n	有效	无效	有效率
					实施例1	40	32	8	80％
对照组	40	14	26	35％

表3

表3中Pearson卡方值16.573，p＝0.0000；Fisher精确值0.0000。

随访结果表明，实施例1所在实验组中：显效25例，有效7例，无效8例，总有有效率80％；

而在对照组中：显效5例，有效9例，无效26例，总有效率35％。

显然，实施例1所在实验组的疗效明显优于对照组。

为进行治疗安全性分析，对治疗前后的患者观察其学流动力学，如下表4所示

治疗组患者均按设计完成治疗疗程。无呼吸抑制并发症。治疗组阻滞前后应用心电监护仪自动检测HR(心率)、MAP(平均动脉压)及SpO₂(脉搏血氧饱和度),实验结果表明，治疗组患者的血流动力学指标波动均在正常正常范围之内。分析结果表明，患者治疗前后，经配对t检验无显著性差异(P>0.05)。

基于表2-4，我们可以发现，服用实施例1所得药物的患者所在组、其睡眠质量,睡眠持续性相对于服用安定的对照组，具有显著的提升。结论：本发明所得药物的两个组分在实际使用过程中产生了意想不到的协同作用，服用实施例1所得药物的患者相对于服用传统失眠治疗药物咪唑安定的病患，疗效有显著提高。同时，实施例1所得药物对患者的血流动力学无显著影响，安全可靠。

以上所述，仅为本发明的具体实时例，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本领域技术的技术人员在本发明公开的技术范围内,包括丸剂，胶囊，颗粒，凝胶贴膏，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书的保护范围为准。