阅读说明：本技术 一种治疗结肠炎的药物 (Medicine for treating colitis ) 是由 刘冲 张静静 于 2019-11-25 设计创作，主要内容包括：本发明公开了一种治疗结肠炎的药物,属于医药技术领域。本发明公开了一种治疗结肠炎的药物,该药物中消旋山莨菪碱和新斯的明的质量比为500：1；消旋山莨菪碱作为传统药物,合成方法简便易得,与新斯的明联合应用,治疗作用增强,毒副作用减小,克服了药物单独应用副作用大的缺点,本发明为结肠炎的临床治疗提供了新的手段。(The invention discloses a medicine for treating colitis, and belongs to the technical field of medicines. The invention discloses a medicament for treating colitis, wherein the mass ratio of racanisodamine to neostigmine in the medicament is 500: 1; the racanisodamine is used as a traditional medicine, the synthesis method is simple and easy to obtain, the racanisodamine is combined with neostigmine for application, the treatment effect is enhanced, the toxic and side effect is reduced, the defect of large side effect caused by the independent application of the medicine is overcome, and the invention provides a new means for the clinical treatment of the colitis.)

一种治疗结肠炎的药物

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体的说是涉及一种治疗结肠炎的药物。

背景技术

消旋山莨菪碱，化学名称：(±)-6β-羟基–1αH，5αH–托烷–3α–醇托品酸酯，药物别名：654，654-1，654-2，英文名称：Anisodamine，分子式C₁₇H₂₃NO₄，分子量305.38。与阿托品同属于胆碱受体阻断剂，但与阿托品相比，山莨菪碱的药理作用弱，毒性和不良反应也较低，因此在临床上较阿托品常用。山莨菪碱可使平滑肌松弛，解除血管痉挛，可用于治疗①感染中毒性休克：如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾等(需与抗菌药物合用)；②血管性疾患：脑血栓、脑栓塞、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、血栓闭塞性脉管炎等；③各种神经痛：如三叉神经痛、坐骨神经痛等；④平滑肌痉挛：胃、十二指肠溃疡，胆道痉挛等；⑤眩晕病；⑥眼底疾患：中心性视网膜炎、视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等；⑦突发性耳聋：配合新针疗法可治疗其他耳聋(小剂量穴位注射)。

新斯的明是毒扁豆碱的人工合成代用品，化学名称：N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵，英文名称：Neostigmine，分子式C₁₂H₁₉N₂O₂，分子量223.30。具有抗胆碱酯酶作用，可用于①治疗重症肌无力，还可作为重症肌无力的诊断用药，逆转非除极神经肌肉阻断药的神经肌肉阻滞作用；②治疗青光眼，降低眼压，视神经萎缩，青少年假性近视等；③治疗麻痹性肠梗性肠梗阻和术后尿潴留；④作为蛇毒(神经毒)中毒和河鲀毒素中毒的解毒药；⑤作为筒箭毒碱等非去极化肌松剂的拮抗剂。

溃疡性结肠炎的病因至今仍不明确，目前认为是外源物质引起宿主反应、基因和免疫影响三者相互作用的结果。血性腹泻是溃疡性结肠炎最常见的早期症状，其他症状依次有腹痛、便血、体重减轻、里急后重、呕吐等。偶尔主要表现为关节炎，虹膜睫状体炎，肝功能障碍和皮肤病变。在大多数病人中本病表现为慢性、低恶性，在少数病人(约占15％)中呈急性、灾难性暴发的过程。

溃疡性结肠炎治疗手段包括内科治疗和外科手术，内科治疗主要为：(1)卧床休息和全身支持治疗：包括液体和电解质平衡，同时要注意蛋白质的补充，改善全身营养状况，有贫血者可予输血。(2)药物治疗：①柳氮磺胺吡啶水杨酸制剂是主要治疗药物，如艾迪莎、美沙拉嗪等。②皮质类固醇常用药为强的松或***，但目前并不认为长期激素维持可防止复发。③免疫抑制剂在溃疡性结肠炎中的价值尚属可疑。④中药制剂如芍药汤、参苓白术散、乌梅丸等以及中药灌肠对溃疡性结肠炎有一定疗效。⑤菌群移植来治疗溃疡性结肠炎，可明显提高部分患者的临床缓解率。另外应注意饮食以及生活习惯。对于不能控制的出血，穿孔或即将发生穿孔的溃疡性结肠炎患者和难治性的重度溃疡性结肠炎病人可采用结肠切除手术。

目前，用于治疗结肠炎、特别是溃疡性结肠炎的药物存在用药剂量大、副作用明显等问题。因此，提供一种治疗结肠炎的药物是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种治疗结肠炎的药物，既避免了消旋山莨菪碱单独使用存在的用药剂量大等问题，也避免了新斯的明单独使用对心血管系统和消化系统产生的副作用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗结肠炎的药物，所述药物中消旋山莨菪碱和新斯的明的质量比为500：1。

进一步，所述结肠炎为溃疡性结肠炎。

进一步，所述药物的剂型为汤剂、散剂、丸剂、酒剂、锭剂、胶剂、膏药、茶剂、曲剂、糕剂、露剂、棒剂、线剂、条剂、钉剂、灸熨剂、膏剂、丹剂、微型胶囊、静脉乳剂、脂质体制剂、气雾剂、前体药制剂、注射剂、合剂、口服安瓿剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、乳剂、软膏剂、橡胶硬膏、膜剂、海绵剂、离子透入剂，或透皮吸收剂。较佳地为注射剂。

消旋山莨菪碱用于治疗胃、十二指肠溃疡，主要作用是松弛平滑肌，缓解肠炎引起的胃肠绞痛，是一种对症治疗。胃肠绞痛是溃疡性结肠炎的临床症状，为溃疡性结肠炎的一种表象，而不是引起溃疡性结肠炎的病因，溃疡性结肠炎的病因包括免疫、炎症、环境、遗传等相关因素，患者主要表现为腹痛、便血、体重减轻、里急后重、呕吐等。治疗主要以水杨酸类药物、激素类和免疫抑制剂为主。胃、十二指肠溃疡与溃疡性结肠炎无论临床表现、发病机制、治疗方案等均不同。

经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种治疗结肠炎的药物，该药物中消旋山莨菪碱和新斯的明的质量比为500：1；消旋山莨菪碱作为传统药物，合成方法简便易得，与新斯的明联合应用，治疗作用增强，毒副作用减小，克服了药物单独应用副作用大的缺点，本发明为结肠炎的临床治疗提供了新的手段。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1附图为本发明消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数的影响，*P<0.05，**P<0.01；

图2附图为本发明消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响，*P<0.05，**P<0.01；

图3附图为本发明消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响，具体为结肠长度数值的变化，**P<0.01vs正常组；#P<0.05vs模型组，##P<0.01vs模型组；

图4附图为本发明消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响，具体为正常组、模型组和治疗组代表性的结肠图片；

其中，1.正常组；2.模型组；3.山莨菪碱5mg/kg+新斯的明10μg/kg；4.山莨菪碱10mg/kg+新斯的明20μg/kg；5.山莨菪碱20mg/kg+新斯的明40μg/kg；

图5附图为本发明消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠结肠病理变化的影响，具体为各组代表性的病理组织图片；

图6附图为本发明消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠结肠病理变化的影响，具体为结肠组织损伤的病理学评分，**P<0.01vs正常组；#P<0.05vs模型组。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

本实施例所用的消旋山莨菪碱原料药，购自杭州富马化工有限公司，将消旋山莨菪碱原料药溶解在生理盐水中，分别配成0.5，1，2mg/ml。新斯的明原料药购自sigma公司，将新斯的明原料药溶解在生理盐水中，分别配成1，2，4μg/ml。消旋山莨菪碱和新斯的明按0.1ml/10g体重分别给小鼠灌胃。

DSS(dextran sμlfate sodiμm，葡聚糖硫酸钠)诱导的小鼠结肠炎，是本领域认可的溃疡性结肠炎动物模型，参考文献：Stefan Wirtz.et al.Chemically indμced moμsemodels of intestinal inflammation.Natμre Protolols 2,541-546.NO.3(2007).

实施例1消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数的影响

受试药物消旋山莨菪碱和新斯的明分为三组(n＝10)：5mg/kg消旋山莨菪碱和10μg/kg新斯的明、10mg/kg消旋山莨菪碱和20μg/kg新斯的明、20mg/kg消旋山莨菪碱和40μg/kg新斯的明。从开始造模(喂食含有3％DSS的饮水)第三天起开始给消旋山莨菪碱和新斯的明，一天两次灌胃。正常组以等体积的生理盐水灌胃，正常饮水。

采用3％DSS喂水的方式诱导小鼠产生溃疡性结肠炎的模型，接着分别按照以上剂量与方式给予消旋山莨菪碱和新斯的明治疗，然后每天观察小鼠的状态。

疾病活动指数(DAI)按照以下方式进行评估：DAI为粪便硬度和肠道出血评分之和。具体如下：对于粪便，正常为0分，软但保持形状的为1分，非常柔软的为2分，腹泻为3分；对于出血，潜血实验阴性0分，潜血实验阳性为1分，粪便上带有血痕为2分，直肠出血为3分。

结果如图1所示，DSS造模后小鼠出现血便、腹泻，10mg/kg消旋山莨菪碱和20μg/kg新斯的明、20mg/kg消旋山莨菪碱和40μg/kg新斯的明均能减轻小鼠疾病活动指数，其中20mg/kg消旋山莨菪碱和40μg/kg新斯的明效果显著。

实施例2消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响

受试药物、小鼠模型构建、给药方式同实施例1。

体重以第一天的为100％，在此基础上体重的变化以百分制计算。

结果如图2所示，DSS造模后小鼠体重持续下降，10mg/kg消旋山莨菪碱和20μg/kg新斯的明、20mg/kg消旋山莨菪碱和40μg/kg新斯的明均能减轻体重下降的程度，其中20mg/kg消旋山莨菪碱和40μg/kg新斯的明效果较好。

实施例3消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响

受试药物、小鼠模型构建、给药方式同实施例1。

7天后处死小鼠，取出结肠，测量长度。

结果如图3-4所示，DSS造模后能引起结肠炎症，肠壁变薄，最终导致结肠长度缩短，10mg/kg消旋山莨菪碱和20μg/kg新斯的明、20mg/kg消旋山莨菪碱和40μg/kg新斯的明治疗后能不同程度的抑制结肠的缩短，其中20mg/kg消旋山莨菪碱和40μg/kg新斯的明效果显著。

实施例4消旋山莨菪碱和新斯的明联合应用对溃疡性结肠炎小鼠结肠病理变化的影响

受试药物、小鼠模型构建、给药方式同实施例1。

7天后处死小鼠，取出结肠，从靠近直肠端剪下0.5cm长度的肠段，4％多聚甲醛固定，之后石蜡包埋，HE染色观察肠壁结构的变化，并进行评分：无炎症表现的为0分，零星的单核细胞浸润的较轻炎症为1分，多个点的单核细胞浸润的中度炎症为2分，血管增生，肠壁变薄的重度炎症为3分，透壁的白细胞浸润，杯状细胞消失为4分。

结果如图5-6所示，DSS造模后能引起结肠粘膜腺体排列紊乱，基底膜断裂或消失，各种炎症性细胞浸润，隐窝脓肿形成，粘膜下水肿及纤维化。消旋山莨菪碱和新斯的明联合治疗后上述变化减轻。

上述结果表明，10mg/kg消旋山莨菪碱和20μg/kg新斯的明以及20mg/kg消旋山莨菪碱和40μg/kg新斯的明组合应用能够明显减轻DSS诱导的小鼠结肠炎的疾病活动指数，降低体重减轻和结肠缩短的程度；其中20mg/kg山莨菪碱和40μg/kg新斯的明组合应用效果更好。消旋山莨菪碱和新斯的明按照500：1的质量比混合，联合治疗溃疡性结肠炎小鼠，病变均减轻。

对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。