阅读说明：本技术 一种适用于肥胖人群高效降脂补钙的制剂 (Preparation suitable for obese people to efficiently reduce blood fat and supplement calcium ) 是由 王宝维 刘亚楠 谢玉娥 葛文华 张名爱 岳斌 于 2019-09-27 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种适用于肥胖人群高效降脂补钙的制剂,即使用鸭油甘油二酯、维生素D和纳米级葡萄糖酸钙组合物用于降脂、提高钙利用率预防骨质疏松；从而弥补现有药物对身体伤害较大、单一效果差的不足。本发明的制剂对肥胖大鼠具有降低体重和体脂比、降低甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白水平,提高高密度脂蛋白水平,增加血液中25羟基维生素D<Sub>3</Sub>的含量,降低骨源性碱性磷酸酶以增加骨质的钙盐沉积,提高骨密度和骨强度；增加肥胖大鼠对钙的利用率。有望开发一种新型高效的降脂补钙缓解骨质疏松的保健品。(The invention provides a preparation suitable for fat people to efficiently reduce blood fat and supplement calcium, which is used for reducing blood fat and improving the utilization rate of calcium to prevent osteoporosis by using a duck oil diglyceride, vitamin D and nano-scale calcium gluconate composition; thereby making up the defects of large damage to the body and poor single effect of the existing medicines. The preparation of the invention has the functions of reducing the body weight and body fat ratio, reducing the levels of triglyceride, cholesterol and low-density lipoprotein, increasing the levels of high-density lipoprotein and increasing the levels of fat in obese ratsAdding 25 hydroxy vitamin D in blood 3 Reducing bone-derived alkaline phosphatase to increase calcium salt deposition of bone, increasing bone density and bone strength; increasing the utilization rate of calcium in obese rats. Is expected to develop a novel high-efficiency health care product for reducing blood fat, supplementing calcium and relieving osteoporosis.)

一种适用于肥胖人群高效降脂补钙的制剂

技术领域

本发明属于营养保健技术领域，具体涉及一种适用于肥胖人群高效降脂补钙的制品，即一种使用鸭油甘油二酯、维生素D(VD)和纳米级葡萄糖酸钙制备的组合物；用于增加维生素D吸收、降脂和提高钙利用率，从而起到预防缓解肥胖导致骨质疏松的作用。从而起到缓解肥胖及诱发的骨质疏松并发症

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)统计，截止到2016年，全球已有19亿成年人超重，其中6.5亿人肥胖，超过3.4亿名儿童和青少年超重或肥胖。肥胖也会导致许多其它并发症，肥胖与骨质疏松的发生有密切关系。由于肥胖人群体内维生素D水平低，从而容易引起骨质疏松等疾病。目前，有很多减肥药物出现在市场上，如可以抑制食欲的***，阻挡脂类吸收的奥利司他等药物，长期服药会使得体内所需脂溶性维生素吸收不足引起内分泌失调，造成机体多种危害。所以，研发出新型降脂补钙制剂，对缓解肥胖及诱发的骨质疏松并发症具有重要临床意义。

肥胖人群血脂高、脂类代谢差、体内维生素D水平比正常人群低，但同时肥胖人群也需补充维生素D以补充体内维生素D水平的不足和缓解肥胖导致的并发症-骨质疏松症。目前，维生素D制剂形式单一，只是将维生素D溶解在油中或者将维生素D与钙结合以便起到促进二者的作用。市面钙制剂常用的碳酸钙是无机钙，不易溶解消化吸收。

发明内容

本发明提供了一种适用于肥胖人群高效降脂补钙的制剂，即使用鸭油甘油二酯、维生素D和纳米级葡萄糖酸钙组合物用于降脂、提高钙利用率预防骨质疏松；从而弥补现有药物对身体伤害较大、单一效果差的不足。

本发明首先提供一种组合物，所述的组合物包含有鸭油甘油二酯、维生素D(VD)和纳米级葡萄糖酸钙；

所述的鸭油甘油二酯、VD和纳米级葡萄糖酸钙的质量比(g)为1：1.5～3.0×10^-6：0.18；

本发明的组合物用于制备用于肥胖人群高效降脂补钙的制剂。

本发明还提供一种肥胖人群高效降脂补钙制剂，是使用上述的组合物制备的；

其具体制备方法，是将鸭油甘油二酯溶解，调整温度为25～40℃；按鸭油甘油二酯、VD和纳米级葡萄糖酸钙的质量比(g)为1：1.5～3.0×10^-6：0.18；将三者进行混合，搅拌时间为0.5～2min，加适当比例载体稀释、搅匀，采用医用胶囊分装、消毒、装瓶，完成制备。

本发明的制剂对肥胖大鼠具有降低体重和体脂比、降低甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，增加血液中25羟基维生素D₃的含量，降低骨源性碱性磷酸酶以增加骨质的钙盐沉积，提高骨密度和骨强度；增加肥胖大鼠对钙的利用率。有望开发一种新型高效的降脂补钙缓解骨质疏松的保健品。

具体实施方式

为了减少补充维生素D制剂导致食用不必要的甘油三酯而容易引起血脂升高和促进维生素D的吸收，本发明通过加入具有降脂减肥的鸭油甘油二酯代替甘油三酯溶解维生素D，并与纳米级葡萄糖酸钙进行复配制成制剂，从而起到补充维生素D、降脂减肥和缓解骨质疏松并发症的作用。

下面结合实施例对本发明进行详细的描述。

实施例1：组合物的配合

本发明的制备组合物的方法，包括如下步骤：

1)鸭油甘油二酯的制备：

将鸭油混合脂肪酸与甘油混合后，加入固定化脂肪酶进行恒温反应，反应结束后通过离心将酶与底物分离，得到鸭油甘油二酯；

其中，甘油和混合脂肪酸的质量比优选为1：2.02，恒温反应的温度为44℃，反应时间为9.1h。

2)组合物的制备：

将维生素D溶解在鸭油甘油二酯中，再加入纳米级葡萄糖酸钙，三者混合搅拌均匀。

其中，步骤2)中鸭油甘油二酯、VD和纳米级葡萄糖酸钙的最佳质量比(g)为1：1.5～3.0×10^-6：0.18；鸭油甘油二酯的溶解温度范围为25～40℃；维生素D≥10万IU/g；纳米级葡萄糖酸钙含量99％。三者混合搅拌0.5～2min。

实施例2：组合物对肥胖大鼠体重、体脂比的影响

选取60只体重大小相近的4周龄刚断奶健康雄性SD大鼠，适应性喂养3天。动物房室内温度控制在20±2℃范围，相对湿度为50～60％，室内通风良好，光照12h(7am-7pm)。试验期间大鼠自由摄食、饮水。观察大鼠的采食饮水情况。试验期6个周，每周测一次体重。试验分两个阶段：

(1)造模阶段：1～3周，大鼠按照体重随机分为2个组，分别为对照组(Ⅰ组)、模型组(Ⅱ组)，其中对照组每组3个重复，每个重复5只；模型组每组9个重复，每个重复5只。对照组饲喂基础饲粮，模型组饲喂高脂饲粮进行造模。

(2)鸭油甘油二酯、VD、葡萄糖酸钙灌胃效果阶段：4～6周，造模成功后，模型组分为三个组，模型组(Ⅱ组)，VD﹢葡萄糖酸钙组(Ⅲ组)，鸭油甘油二酯﹢VD﹢葡萄糖酸钙组(Ⅳ组)；造模阶段对照组(Ⅰ组)继续进行第二阶段试验。Ⅰ组饲喂基础饲粮，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组饲喂高脂饲粮，试验设计如表1。

表1：试验设计

禁食24h，称量每只大鼠的终末体重。将大鼠的肾周脂、附睾周脂、肠系膜脂肪取出，电子天平称重，体脂比(％)＝脂肪总重/体重×100％。

由表2可知，各组间大鼠初始体重均无显著性差异(P＞0.05)。造模结束后，与Ⅰ组相比Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组体重显著性提高(P＜0.05)。试验结束后，与Ⅰ组相比，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组终末体重显著性提高(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ、Ⅳ组终末体重显著性降低(P＜0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组终末体重显著性降低(P＜0.05)。

与Ⅰ组相比，Ⅱ、Ⅲ组体脂比显著性提高(P＜0.05)，Ⅲ组无显著性差异(P＞0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ、Ⅳ组体脂比显著性降低(P＜0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组体脂比显著性降低(P＜0.05)。

表明，本发明的组合物能够显著性降低肥胖大鼠的体重和体脂比，具有显著协同性。

表2：组合物对肥胖大鼠体重、体脂比的影响

实施例3：组合物对肥胖大鼠血脂的影响

按照实施例2的分组和处理进行取样，大鼠眼眶取血后脱颈处死，血液4℃、3000r/min离心15min，取上清液放入1.5mL离心管中，按照试剂盒进行血液中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量的测定。

由表3可知，与Ⅰ组相比，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的TG含量显著性提高(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ、Ⅳ组TG含量显著降低(P＜0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组无显著性差异(P＞0.05)。

与Ⅰ组相比，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组TC、LDL含量显著性提高(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ、Ⅳ组TC、LDL含量显著性降低(P＜0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组TC、LDL含量显著性降低(P＜0.05)。

与Ⅰ组相比，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组HDL含量显著性降低(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ、Ⅳ组HDL含量显著性升高(P＜0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组HDL含量显著性升高(P＜0.05)。

表明，本发明的组合物能够显著性降低肥胖大鼠的TC、TG、LDL，升高HDL；对于降低TG、LDL含量，提高HDL含量，具有显著协同性。

表3：组合物对肥胖大鼠血脂的影响

实施例4：组合物对肥胖大鼠血液中维生素D含量变化的影响

按照实施例2的分组和处理进行取样，大鼠眼眶取血后脱颈处死，血液4℃、3000r/min离心15min，取上清液放入1.5mL离心管中，按照试剂盒进行血液中25羟基VD₃含量的测定。

由表4可知，(1)与Ⅰ组相比，0周末Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的血液中25羟基VD₃含量显著性降低(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ组、Ⅳ组无显著差异(P＞0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组无显著差异(P＞0.05)。(2)与Ι组相比，1周末Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的血液中25羟基VD₃含量显著性降低(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ组、Ⅳ组显著性增加(P＞0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组无显著差异(P＞0.05)。(3)与Ⅰ组相比，2周末Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的血液中25羟基VD₃含量显著性降低(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅳ组显著性增加(P＜0.05)，Ⅲ组无显著差异(P＞0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组显著性增加(P＜0.05)。(4)与Ⅰ组相比，3周末Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的血液中25羟基VD₃含量显著性降低(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ组、Ⅳ组显著性增加(P＞0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组显著性增加(P＜0.05)。

表明，本发明的组合物显著提高肥胖大鼠血液中的25羟基VD₃含量。

表4：组合物对肥胖大鼠血液中25羟基VD₃含量的影响

实施例5：组合物对肥胖大鼠胫骨发育的影响

按照实施案2的分组和处理进行取样，试验三周末，取大鼠胫骨采用osteocoer3数字闪烁式锥形扫描骨密度仪测定骨密度(BMD)；WD-1型电子万能测验机测定骨强度、采用试剂盒测定骨源性碱性磷酸酶(BALP)。

由表5可知，(1)与Ⅰ组相比，Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的骨密度、骨强度含量显著降低(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅳ组显著性增加(P＜0.05)，Ⅲ组无显著性差异(P＞0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组骨密度含量显著性增加(P＜0.05)。(2)与Ⅰ组相比，Ⅱ组、Ⅲ组的骨源性碱性磷酸酶含量显著升高(P＜0.05)，Ⅳ组无显著性差异(P＞0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ组、Ⅳ组显著性降低(P＜0.05)。表明，本发明的组合物能够减轻肥胖大鼠骨质疏松，保护骨骼发育。

表5：组合物对肥胖大鼠胫骨发育的影响

实施例6：组合物对肥胖大鼠钙利用率的影响

按照实施例2的分组和处理进行试验，在代谢笼下放置集粪盘，采用全收粪法，定时收集连续4天的***物，盐酸固氮，混合后取粪样。待测饲料粉碎至40mm，低温干燥保存。粪样在65～75℃烘箱中烘干，然后用小型万能粉碎机将干粪样粉碎。钙元素采用等离子体发射光谱仪(ICP)进行测定。

钙利用率＝[(饲料中钙含量+葡萄糖酸钙钙含量-***物中钙含量)/饲料中钙含量+葡萄糖酸钙钙含量]×100

由表6可知，与Ⅰ组相比，Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组的钙利用率显著降低(P＜0.05)；与Ⅱ组相比，Ⅲ、Ⅳ组钙利用率显著性增加(P＜0.05)；与Ⅲ组相比，Ⅳ组钙利用率显著性增加(P＜0.05)。

表6：组合物对肥胖大鼠钙利用率的影响分析

本发明利用鸭油甘油二酯、维生素D与纳米级葡萄糖酸钙联合使用具有协同作用的特点，将鸭油甘油二酯、VD与纳米级葡萄糖酸钙联合使用，能够降低肥胖大鼠体重、体脂比、甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，增加血液中25羟基维生素D的含量；降低骨源性碱性磷酸酶，增加骨质的钙盐沉积和成骨细胞活性，提高骨密度和骨强度；增加肥胖大鼠钙利用率。三者配合使用，能够显著提高肥胖大鼠维生素D和葡萄糖酸钙的利用率，从而起到降脂减肥和缓解骨质疏松并发症。