一种那西肽可溶性粉及其制备方法
阅读说明：本技术 一种那西肽可溶性粉及其制备方法 (Nosiheptide soluble powder and preparation method thereof ) 是由 马承国 王磊 陆静 夏胜东 于 2018-06-08 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种那西肽可溶性粉及其制备方法,所述西肽可溶性粉,包括：那西肽、载体、助溶剂。所述助溶剂为泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮,聚乙二醇、脱氧胆酸钠、聚山梨酯中的一种或几种。本发明中所选用的助溶剂具有优良的生理惰性,又具有优良的生物相容性,使得那西肽可以均匀的溶解在水中,形成澄清均匀的溶液,能够更好被吸收利用,提高生物利用度；所选用的一种或几种载体组分,保证了常温下那西肽可溶性粉具有较大的溶解度,使那西肽在常温条件下的溶解度可达2％。本发明提供的那西肽水溶性粉的制备方法,设备常规,制备工艺简单,适于工业化大生产。(the invention provides nosiheptide soluble powder and a preparation method thereof, wherein the nosiheptide soluble powder comprises the following components: nosiheptide, carrier and cosolvent. The cosolvent is one or more of poloxamer, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, sodium deoxycholate and polysorbate. The cosolvent selected by the invention has excellent physiological inertia and excellent biocompatibility, so that the nosiheptide can be uniformly dissolved in water to form a clear and uniform solution, can be better absorbed and utilized, and improves the bioavailability; one or more selected carrier components ensure that the nosiheptide soluble powder has higher solubility at normal temperature, so that the solubility of the nosiheptide can reach 2% at normal temperature. The preparation method of the nosiheptide water-soluble powder provided by the invention has the advantages of conventional equipment and simple preparation process, and is suitable for industrial mass production.)
技术领域
本发明涉及一种兽药制剂及其制备方法，尤其涉及一种那西肽可溶性粉及其制备方法。
背景技术
那西肽是一种含硫多肽类抗生素，是一种动物专用抗生素，那西肽对革兰氏阳性菌具有较高的活性，特别是对葡萄球菌、枯草杆菌和魏氏梭状芽孢杆菌很敏感。对革兰氏阴性菌抗菌谱较窄，相比较于同类别产品，那西肽还具有非常好的抗病毒作用。那西肽的作用机制主要是通过抑制核糖体以阻碍细菌蛋白质的合成，抑制肠内有害细菌的生长，使肠道管壁吸收机能大幅度增强，促进动物生长，提高饲料利用率，临床应用广泛。
目前，市场上只有那西肽预混剂和颗粒剂这两类剂型，此类产品的主要问题是拌料使用时由于那西肽使用剂量低，很难混合均匀，并且非可溶性那西肽在动物体内难以溶解吸收导致生物利用度低。随着禽畜养殖集约化、规模化，可溶性药物应用日益广泛，饮水给药的便捷性、及时性、灵活性、高效性等优势日渐突出。那西肽在水中几乎不溶解，如何把那西肽做成可溶性粉是亟待解决的技术问题。
发明内容
为了解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种那西肽可溶性粉及其制备方法。
本发明的一方面，提供了一种那西肽可溶性粉的制备方法，所述那西肽可溶性粉组合物的各组分包括辅料、及那西肽，所述方法包括：
(1)取辅料，辅料包括载体、助溶剂，溶解到水中，得到混合溶液；
(2)向上述混合溶液中加入那西肽，溶解；
(3)喷雾干燥。
优选地，所述辅料还包括稳定剂。
优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，所述那西肽的质量比例为0.5％-5％。
在一个优选实施例中，所述载体，可以为羟丙基-β-环糊精，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，聚乳酸(PLA)，聚丙交酯-已交酯(PACA)，聚氰基丙烯酸正丁酯(BCA)，聚乙二醇(PEG)，聚酰胺-胺(PAMAM)中的一种或几种的组合。
在一个优选实施例中，在那西肽可溶性粉组合物中，所述载体的质量比例为50％-90％，优选为60％-80％。
在一个优选实施例中，所述载体，包括羟丙基-β-环糊精和聚酰胺-胺，优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，羟丙基-β-环糊精的质量比例为30％-45％，聚酰胺-胺的质量比例为30％-45％。
优选地，所述载体所述羟丙基-β-环糊精和聚酰胺-胺的质量比为 (05-2):(0.8-1.5)，优选为1:(0.8-1.5)，更有选为1:(1-1.2)。
优选地，所述助溶剂，可以为泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇、脱氧胆酸钠、聚山梨酯中的一种或几种；更优选地，所述助溶剂可以为 PVPK30；更优选地，所述助溶剂可以为洛沙姆188。
在一种优选实施例中，在那西肽可溶性粉组合物中，所述助溶剂，其质量比例为10％-40％，更优选为12％-35％。
在一种优选实施例中，所述助溶剂包括：泊洛沙姆188和PVPK30；更优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，所述泊洛沙姆188的质量比例为12％-20％， PVPK30的质量比例为12％-20％。
优选地，所述泊洛沙姆188与PVPK30的质量比为(05-2):(0.8-1.5)，优选为1:(0.8-1.5)，更有选为1:(1-1.2)。
优选地，所述稳定剂可以是维生素C、维生素E、L-胱氨酸、L-半胱甘酸、茶多酚中的一种或几种的组合。
优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，所述稳定剂的质量比例为不高于5％，更优选为0.5％-2％。
在一种优选实施例中，所述混合溶液的粘度为10-1000mm2/s，优选为20-500mm2/s。
优选地，所述辅料各组分称取后，可以分别溶解到水中，然后混合溶液，也可以先将各组分混合，然后溶解到水中。
在一种优选实施例中，所述喷雾干燥条件为进口风温度为120-160℃；更优选为进口风温度为130-140℃。
在一种优选实施例中，所述喷雾干燥条件为出口风温度40℃-90℃；更优选为出风口温度为50-65℃。
在一种优选实施例中，所述喷雾干燥步骤的进料速度5-50ml/min，更优选为10-20ml/min。
本发明另一个方面是提供了一种那西肽可溶性粉，所述那西肽可溶性粉，包括：那西肽、载体、助溶剂。
优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，所述那西肽的质量比例为0.5％-5％。
在一个优选实施例中，所述载体，可以为羟丙基-β-环糊精，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，聚乳酸(PLA)，聚丙交酯-已交酯(PACA)，聚氰基丙烯酸正丁酯(BCA)，.聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇(PEG)，聚酰胺-胺(PAMAM) 中的一种或几种的组合。
在一个优选实施例中，在那西肽可溶性粉组合物中，所述载体的质量比例为50％-90％，优选为60％-80％。
在一个优选实施例中，所述载体，包括羟丙基-β-环糊精和聚酰胺-胺，优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，羟丙基-β-环糊精的质量比例为30％-45％，聚酰胺-胺的质量比例为30％-45％。
优选地，所述载体所述羟丙基-β-环糊精和聚酰胺-胺的质量比为 (05-2):(0.8-1.5)，优选为1:(0.8-1.5)，更有选为1:(1-1.2)。
优选地，所述助溶剂，可以为泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇、脱氧胆酸钠、聚山梨酯中的一种或几种；更优选地，PVP可以为PVPK30；更优选地，泊洛沙姆可以为洛沙姆188。
在一种优选实施例中，所述助溶剂，在那西肽可溶性粉组合物中，其质量比例为10％-40％，更优选为12％-35％。
在一种优选实施例中，所述助溶剂包括：泊洛沙姆188和PVPK30；更优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，所述泊洛沙姆188的质量比例为12％-20％， PVPK30的质量比例为12％-20％。
优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，所述泊洛沙姆188与PVPK30的质量比为(05-2):(0.8-1.5)，优选为1:(0.8-1.5)，更有选为1:(1-1.2)。
在一个优选实施例中，所述那西肽可溶性粉组合物还包括稳定剂。
优选地，所述稳定剂可以是维生素C、维生素E、L-胱氨酸、L-半胱甘酸、茶多酚中的一种或几种的组合。
优选地，在那西肽可溶性粉组合物中，所述稳定剂的质量比例为不高于5％，更优选为0.5％-2％。
在一种优选实施例中，所述那西肽可溶性粉组合物，按照质量比例，组分包括，那西肽0.5％-2.0％，羟丙基-β-环糊精35％～45％、泊洛沙姆188 12％-20％、 PVPK30 12％-20％、聚酰胺-胺35％-45％、稳定剂0.5％-2％。
本发明上述内容中，所给出的数值范围均可以是指从该范围内选取一个或更多个固定数值或者数值区间。
本发明提供的那西肽可溶性粉及其制备方法，具有以下有益效果：
(1)本发明采用的助溶剂，具有优良的生理惰性，又具有优良的生物相容性，使得那西肽可以均匀的溶解在水中，形成澄清均匀的溶液，能够更好被吸收利用，提高生物利用度。
(2)本发明包含了一种或几种载体组分，保证了常温下那西肽可溶性粉具有较大的溶解度。
(3)本发明在包含了稳定剂的情况下，增加了那西肽可溶性粉的稳定性，产品更容易存储，使产品的生产、流通和使用更加便利。
(4)本发明提供的那西肽可溶性粉的制备方法，设备常规，制备工艺简单，适于工业化大生产。
具体实施方式
本发明提供的那西肽可溶性粉，包括载体、助溶剂和/稳定剂，所述载体，可以为羟丙基-β-环糊精，聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)，聚乳酸(PLA)，聚丙交酯-已交酯(PACA)，聚氰基丙烯酸正丁酯(BCA)，.聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇(PEG)，聚酰胺-胺(PAMAM)中的一种或几种的组合。所述助溶剂，可以为泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，聚乙二醇、脱氧胆酸钠、聚山梨酯中的一种或几种。稳定剂可以是维生素C、维生素E、L-胱氨酸、L-半胱甘酸、茶多酚中的一种或几种。
实施例1
载体选用羟丙基-β-环糊精和聚酰胺-胺，助溶剂选用泊洛沙姆188和 PVPK30，稳定剂选用维生素E。
那西肽可溶性粉的制备方法为：
(1)取羟丙基-β-环糊精34.5份，取泊洛沙姆188 15.0份，PVPK30 15.0份，称取聚酰胺-胺34.5份，维生素E 1.0份，溶液于水中，得到混合溶液。
(2)向上述混合溶液中加入那西肽0.5份，溶解；
(3)喷雾干燥。
本实施例得到的那西肽可溶性粉，常温状态下，那西肽在水中的溶解度为 2.2％。
实施例2
载体选用羟丙基-β-环糊精，助溶剂选用泊洛沙姆188和PVPK30，稳定剂选用维生素E和L-胱氨酸。
那西肽可溶性粉的制备方法为：
(1)取羟丙基-β-环糊精69份，取泊洛沙姆188 10.0份，PVPK30 20.0份，维生素E1.0份，溶液于水中，得到混合溶液。
(2)向上述混合溶液中加入那西肽1.0份，溶解；
(3)喷雾干燥。
本实施例得到的那西肽可溶性粉，常温状态下，那西肽在水中的溶解度为 2％。
实施例3
载体选用羟丙基-β-环糊精和聚酰胺-胺，助溶剂选用泊洛沙姆188和 PVPK30，稳定剂选用维生素C和L-胱氨酸。
那西肽可溶性粉的制备方法为：
(1)取羟丙基-β-环糊精40份，聚酰胺-胺28份，泊洛沙姆188 17份，PVPK30 13份，维生素C 1.0份，L-胱氨酸1.0份，溶液于水中，得到混合溶液。
(2)向上述混合溶液中加入那西肽1.5份，溶解；
(3)喷雾干燥。
本实施例得到的那西肽可溶性粉，常温状态下，那西肽在水中的溶解度为2.1％。
实施例4
载体选用聚乳酸-羟基乙酸共聚物和聚酰胺-胺，助溶剂选用泊洛沙姆188和PVPK30，稳定剂选用茶多酚。
那西肽可溶性粉的制备方法为：
步骤1
(1)取聚乳酸-羟基乙酸共聚物20份，聚酰胺-胺49份，泊洛沙姆188 15份， PVPK3015份，茶多酚1.0份，溶液于水中，得到混合溶液。
(2)向上述混合溶液中加入那西肽2.0份，溶解；
(3)喷雾干燥。本实施例得到的那西肽可溶性粉，常温状态下，那西肽在水中的溶解度为2％。
实施例5
载体选用聚乙二醇和聚酰胺-胺，助溶剂选用泊洛沙姆188和PVPK30，稳定剂选用茶多酚。
那西肽可溶性粉的制备方法为：
(1)取聚乙二醇25份，聚酰胺-胺44份，泊洛沙姆188 20份，PVPK30 10 份，茶多酚1.0份，溶液于水中，得到混合溶液。
(2)向上述混合溶液中加入那西肽2.0份，溶解；
(3)喷雾干燥。本实施例得到的那西肽可溶性粉，常温状态下，那西肽在水中的溶解度为2.1％。
实施例6
载体选用羟丙基-β-环糊精和聚酰胺-胺，助溶剂选用泊洛沙姆188和 PVPK30，稳定剂选用维生素C。
那西肽可溶性粉的制备方法为：
(1)取羟丙基-β-环糊精40份，聚酰胺-胺28份，泊洛沙姆188 15份，PVPK30 15份，维生素C 2份，溶液于水中，得到混合溶液。
(2)向上述混合溶液中加入那西肽2.0份，溶解；
(3)喷雾干燥。本实施例得到的那西肽可溶性粉，常温状态下，那西肽在水中的溶解度为1.9％。
本发明所得的那西肽可溶性粉，采用以下方法进行测试和外观评价：
称取一定量的那西肽可溶性粉，取100ml水置于500ml烧杯中，室温条件下放入以上六个实施例得到的产品，放入水浴摇床震荡30min后观察溶解情况，以及测试溶解度。
测试结果如下：
表1本实施例1-6所得那西肽溶解度和溶液外观评价检测结果
由表1可见，那西肽可溶性粉水溶效果很好，那西肽在水中的溶解度可达到 2％以上，能够满足饮水给药的要求。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。