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突触核蛋白病是与脑神经元中存在由α-突触核蛋白聚集体形成的路易体相关的神经变性疾病。已知α-突触核蛋白的寡聚体和聚集体导致神经元死亡，而多巴胺依赖性神经元主要受这种机制的影响。然而，还存在突触核蛋白病，例如帕金森病中隐含的神经元死亡的其它机制，包括氧化应激、蛋白质聚集、线粒体活性降低、蛋白酶体和溶酶体系统功能障碍。

α-突触核蛋白是主要存在在神经组织中的未知功能的蛋白质。其存在于脑神经元以及肠神经系统中。α-突触核蛋白是固有无序的蛋白质；假定它含有平衡的非结构化的α-螺旋和富含β-折叠的构象异构体的混合物。α-突触核蛋白的聚集和路易体的形成与β构象异构体比例的增加有关(Kingwell K.(2017)Nat Rev Drug Discov；16(6):371-373)。

已经提出了α-突触核蛋白病的几个起始点。最初的病理可能出现在脑干或边缘系统中，然后从中枢神经系统(CNS)顺行性地增殖到外周神经系统(PNS)。或者，该疾病可起源于外周神经系统的突触，随后侵入脑。从这个观点来看，嗅球通常在身体的第一区域中累积α-突触核蛋白聚集体，表明它可以作为病原体的入口点或环境攻击的进入点，这可触发导致α-突触核蛋白聚集的病理变化，然后α-突触核蛋白聚集可以通过嗅觉途径扩散到整个脑中(Rey NL et al.(2018)Neurobiol.Dis；109:226-248)。这与以下事实相符：受损的嗅觉是帕金森氏病患者的常见症状，通常之前多年出现典型的运动缺陷。然而，还表明肠神经系统中形成的聚集的α-突触核蛋白可通过迷走神经进入脑，参与或引起路易体的形成(Holmqvist S et al.(2014)Acta Neuropathol；128(6):805-820)。

发现触发聚集体形成的α-突触核蛋白的错误折叠机制之一可能与微小的肠壁缺陷有关，所述肠壁缺陷有时被称为肠通透性增加，包括肠壁的亚临床慢性炎症(低度炎症)(Perez-Pardo P.et al.(2017)Curr Behav Neurosci Rep；4(4):361-368,Perez-PardoP.et al.(2017)Eur J Pharmacol；817:86-95)。这些发现还得到以下事实的支持：在疾病发作之前，一定比例的帕金森病患者遭受慢性便秘和胃轻瘫许多年，其是小的肠壁缺陷的典型表现-肠通透性增加。然而，存在引起α-突触核蛋白错误折叠的大量其他机制，包括例如编码α-突触核蛋白的基因的突变或缺乏预防病理性错误折叠的伴侣蛋白。

因此，最近的论文表明突触核蛋白病，例如帕金森病或路易体痴呆，实际上可能由具有不同病因学和发病位点的多种亚型组成，导致CNS-优先(CNS-first)和PNS-优先(PNS-first)的表型分开。在后一种情况下，α-突触核蛋白聚集可以在肠神经系统或自主性PNS中引发。

帕金森病(最常见的突触核蛋白病)的当前治疗集中在多巴胺补充(多巴胺前体左旋多巴)、多巴胺激动剂和预防多巴胺代谢的MAO-B抑制剂。据估计全世界现存约1千万人患有帕金森氏病。为了延迟或预防疾病的发作，并且为了寻找相关患者群，提供用于治疗的进一步选择，或甚至更好地用于预防帕金森病和进一步的α-突触核蛋白病是期望的。

瑞巴派特，化学名是2-[(4-氯苯甲酰基)氨基]-3-(2-氧代-1H-喹啉-4-基)丙酸，用于治疗胃炎和胃十二指肠溃疡。其作用机制涉及粘膜防御、清除自由基和暂时激活编码环氧合酶-2的基因。最近，已经描述了在6-OHDA-诱导的大鼠半帕金森病模型中减轻线粒体功能和具有α-突触核蛋白病理的生物能学的损伤(Mishra A,Krishnamurthy S.(2019)Neurotox Res；35(3):542-562)。