阅读说明：本技术 前列腺素e2在制备缓解阴道干涩的药物中的用途 (Application of prostaglandin E2 in preparation of medicine for relieving vaginal dryness ) 是由 周文良 张艺林 于 2021-01-25 设计创作，主要内容包括：本发明涉及药物新用途的技术领域,尤其涉及前列腺素E2在制备缓解阴道干涩的药物中的用途。本发明揭示PGE2可刺激阴道液分泌,从而拓展了PGE2的新用途,并解决现有疗法中激素依赖性禁忌症的治疗难点问题,可为临床上阴道干涩的治疗提供新的思路。如可使用含PGE2栓剂治疗老年阴道干涩,或使用涂抹了PGE2的安全套缓解阴道干涩,增加湿润度等应用。与其他增加阴道湿润的药物相比,本发明技术无激素应用的副作用,安全可靠,且给药操作较为方便。(The invention relates to the technical field of new application of medicines, in particular to application of prostaglandin E2 in preparation of medicines for relieving vaginal dryness. The invention discloses that PGE2 can stimulate vaginal fluid secretion, thereby expanding the new application of PGE2, solving the difficult problem of treatment of hormone dependence contraindications in the existing therapy and providing a new idea for clinical treatment of vaginal dryness. For example, the suppository containing PGE2 can be used for treating senile vaginal dryness, or a condom coated with PGE2 can be used for relieving vaginal dryness and increasing wetness. Compared with other medicines for increasing the vaginal moisture, the technology of the invention has no side effect of hormone application, is safe and reliable, and is convenient for administration operation.)

前列腺素E2在制备缓解阴道干涩的药物中的用途

技术领域

本发明涉及药物新用途的技术领域，尤其涉及前列腺素E2在制备缓解阴道干涩的药物中的用途。

背景技术

阴道干涩是临床常见的女性生殖道疾病，严重影响女性生活质量。有研究指出，30岁以下女性阴道干涩的发生率约为11％-19％，50岁以上女性发生率约为24％-27％。其中，育龄女性常表现为性活动时阴道干涩，即性唤起障碍；而老年女性更为严重，静息状态下阴道已呈现干涩状态。目前，针对阴道干涩的治疗手段主要包括应用润滑剂与局部或整体雌激素治疗。然而，雌激素治疗所带来的安全性及健康问题不容忽视，仍需寻找替代疗法。

阴道液主要来源于前庭大腺液、子宫颈腺液、子宫液以及阴道上皮粘膜渗出液。既往研究表明，许多活性分子，如神经递质肾上腺素(adrenaline)与气体信号分子硫化氢(hydrogen sulfide)，可通过调节阴道上皮细胞离子转运，引起阴道上皮粘膜渗出液增加，促进阴道湿润。作为一种小分子脂类物质，前列腺素E2(PGE2)可通过作用于细胞膜特定受体，激活下游信号通路，在包括女性生殖系统在内的各大系统中发挥着重要的生理功能。既往研究表明，PGE2可以调节女性子宫平滑肌收缩与舒张。在临床上，应用含PGE2的药物(如地诺前列酮栓)可促进子宫收缩与子宫颈扩张，从而有利于胎儿顺利地排出母体。此外，PGE2还可调节子宫内膜上皮细胞离子转运活动，并可引起子宫内膜基质细胞蜕膜化，促进胚胎着床。然而，PGE2对阴道上皮细胞，尤其是离子转运相关的调控作用仍不清楚。

目前关于阴道干涩的治疗手段较为单一，通常为人工润滑剂及雌激素类药物，具有一定的副作用及健康隐患。例如，雌激素治疗可增加深静脉血栓、脑卒中等风险，甚至增加患子宫内膜癌、乳腺癌的可能性。此外，激素疗法禁忌证包括雌激素依赖性肿瘤、乳腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、原因不明的阴道出血、严重肝肾疾病、近6个月内患血栓栓塞性疾病、系统性红斑狼疮、耳硬化症、血卟啉症、脑膜瘤等。另一方面，目前PGE2栓剂的适应症为需要引产的足月妊娠病人，促宫颈成熟或使宫颈继续成熟，应用较为局限，且PGE2对阴道液体分泌的作用仍不清楚。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种前列腺素E2在制备缓解阴道干涩的药物中的用途。本发明揭示PGE2可刺激阴道液分泌，从而拓展了PGE2的新用途，并解决现有疗法中激素依赖性禁忌症的治疗难点问题，可为临床上阴道干涩的治疗提供新的思路。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：提供一种PGE2在制备缓解阴道干涩的药物中的用途。

作为本发明所述用途的优选实施方式，所述缓解阴道干涩的药物剂型为注射剂、栓剂、喷雾剂或软膏剂。

作为本发明所述用途的优选实施方式，所述缓解阴道干涩的药物的给药方式为阴道给药。

作为本发明所述用途的优选实施方式，所述阴道给药的剂量为50～250μg/kg体重。

作为本发明所述用途的优选实施方式，所述阴道给药的剂量为100μg/kg体重。

作为本发明所述用途的优选实施方式，所述缓解阴道干涩的药物为促进阴道液分泌、增加阴道湿润度的药物。

本发明还提供一种用于缓解阴道干涩的药物组合物，所述药物组合物包括PGE2和药学上可接受的载体。

本发明的有益效果：

本发明拓展了PGE2的新用途，为PGE2应用于缓解女性阴道干涩的治疗提供理论依据。如可使用含PGE2栓剂治疗老年阴道干涩，或使用涂抹了PGE2的安全套缓解阴道干涩，增加湿润度等应用。与其他增加阴道湿润的药物相比，本发明技术无激素应用的副作用，安全可靠，且给药操作较为方便。

附图说明

图1：短路电流实验结果图。

图2：大鼠阴道液分泌实验结果图；其中*：与对照组相比，经单因素方差分析及Bonferroni法事后检验可得P<0.05；***：与对照组相比，经单因素方差分析及Bonferroni法事后检验可得P<0.001。

具体实施方式

为更清楚地表述本发明的技术方案，下面结合具体实施例进一步说明，但不能用于限制本发明，此仅是本发明的部分实施例。

实施例1

1、材料与方法

1.1实验动物

SPF级SD大鼠，雌性，6-8周，200～250g，购自广东省实验动物中心。

1.2实验试剂

NaCl、KCl、MgSO₄·7H₂O、KH₂PO₄、NaHCO₃、CaCl₂、葡萄糖购自广东化学试剂厂，PGE2购自Tocris bioscience公司。

1.3短路电流实验

CO₂吸入处死大鼠后，急性分离阴道组织，稍作修剪后，将组织固定在孔径为0.45cm²的灌流小室中，并装载在短路电流装置(VCCMC6Revision B型多功能电压-电流钳放大器，美国Physiologic Instruments公司)上。在灌流小室两侧分别加入6ml K-H溶液(配方为117mM NaCl、4.7mM KCl、1.2mM MgSO₄·7H₂O、1.2mM KH₂PO₄、24.8mM NaHCO₃、2.56mMCaCl₂、11.1mM葡萄糖)，将电压钳制为0mV，待电流基线水平稳定后，在灌流小室细胞腔膜面侧加入PGE2(50nM)，记录短路电流值。

1.4大鼠阴道液分泌情况测定

对大鼠腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg体重)进行麻醉，将麻醉后的大鼠平躺放在干净的操作台上，腹面朝上，并给与热源光照，以保持大鼠的体温。将滤纸小心插入大鼠阴道，吸收原有的分泌液。随后，分别对不同组别大鼠阴道内给予生理盐水、PGE2(低剂量组为50μg/kg体重、中剂量组为100μg/kg体重、高剂量组为250μg/kg体重)溶液处理、给药完毕后立即开始计时，5min后将已知重量的滤纸小心插入大鼠阴道，继续停留5min，取出后对滤纸进行称重，其重量差即代表大鼠的阴道液分泌量。

1.5数据处理

实验数据由平均值±标准误(mean±SEM)的方式呈现。对于三组或以上数据，采用单因素方差分析(Analysis of Variance，ANOVA)并使用Bonferroni法进行事后检验。设置P<0.05为显著性差异。

2、实验结果

2.1PGE2可引起阴道上皮离子转运

短路电流实验结果如图1所示，表明PGE2刺激可引起大鼠阴道组织产生上升相短路电流反应，代表了上皮细胞离子转运活动增强。

2.2阴道给予PGE2，可促进大鼠阴道液分泌

在体实验结果如图2所示，表明阴道内施加PGE2，可剂量依赖性引起大鼠阴道液分泌明显升高，其中，中剂量(100μg/kg体重)PGE2的促分泌效果最为明显。

最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。