一种化合物、中药益生菌发酵产物及其在制备具有抗疲劳作用的药物或保健品中的应用
阅读说明：本技术 一种化合物、中药益生菌发酵产物及其在制备具有抗疲劳作用的药物或保健品中的应用 (Compound, traditional Chinese medicine probiotic fermentation product and application of compound and traditional Chinese medicine probiotic fermentation product in preparation of anti-fatigue medicin) 是由 刘志刚 刘杰 刘晓宇 于 2019-11-26 设计创作，主要内容包括：本发明涉及生物医学技术领域,具体公开了一种化合物、中药益生菌发酵产物及其在制备具有抗疲劳作用的药物或保健品中的应用。所述的中药益生菌发酵产物,包含式(Ⅰ)化合物；其制备方法包含如下步骤：(1)取中药原料用益生菌进行发酵,得发酵液；(2)将发酵液进行干燥后即得所述的中药益生菌发酵产物；步骤(1)中所述的中药原料为包含龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术的中药原料。本发明所述的式(Ⅰ)化合物以及中药益生菌发酵产物具有优异的抗疲劳作用；可以用于制备药物和保健品。(The invention relates to the technical field of biomedicine, and particularly discloses a compound, a traditional Chinese medicine probiotic fermentation product and application of the compound and the traditional Chinese medicine probiotic fermentation product in preparation of a medicine or a health-care product with an anti-fatigue effect. The traditional Chinese medicine probiotic fermentation product comprises a compound shown in a formula (I); the preparation method comprises the following steps: (1) taking the traditional Chinese medicine raw materials, and fermenting with probiotics to obtain fermentation liquor; (2) drying the fermentation liquor to obtain the traditional Chinese medicine probiotic fermentation product; the traditional Chinese medicine raw materials in the step (1) are traditional Chinese medicine raw materials containing arillus longan, radix codonopsis, radix astragali, angelica sinensis, fructus lycii, honeysuckle and bighead atractylodes rhizome. The compound of the formula (I) and the traditional Chinese medicine probiotic fermentation product have excellent anti-fatigue effect; can be used for preparing medicines and health products.)
技术领域
本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种化合物、中药益生菌发酵产物及其在制备具有抗疲劳作用的药物或保健品中的应用。
背景技术
疲劳又称疲乏，是主观上一种疲乏无力的不适感觉。是指“在生理过程中机体不能持续维持在某一特定的水平生理活动或不能维持预定的运动强度”。疲劳是种普遍的医学和神经学上的症状，很多疾病都可引起疲劳，不同疾病引起不同程度的疲劳。具体体现在神经系统，心血管系统和骨骼肌肉中。
根据疲劳的发生机制，疲劳的表现主要表现在：中枢疲劳，外周疲劳，脊椎疲劳，突触疲劳，运动终板疲劳和肌肉疲惫。疲劳实际上是防止机体发生威胁生命的过度机能衰竭而产生的一种保护反应。疲劳是机体内许多生理生化变化的综合反应，疲劳时肌肉pH值下降，血糖降低，糖原减少，大脑内ATP、磷酸肌酸(CP)明显降低，γ-氨基丁酸(7-GABA)明显升高，组织中的酶活性降低等。这些变化既是机体机能活动持续进行到一定程度的结果，也是疲劳发生发展过程中起重要作用的因素。若疲劳不及时清除，将会逐渐积累，最终导致机体的神经、内分泌以及免疫系统调节失常，甚至出现器质性病变，成为破坏人类身心健康的重要因素。根据疲劳产生部位以及代谢产物因素方面，关于疲劳存在以下几种假说：“能源耗竭学说”、“代谢产物堆积学说”、“氧自由基脂质-脂质过氧化学说”、“内分泌机能失调学说”、“保护性抑制学说”。
在如今快节奏的生活、高压的学业、频繁的加班、睡眠严重不足以及家庭压力都对我们造成极大的困扰。产业的升级在优化社会资源配置的同时，往往在无形中增加了全社会的压力，更容易激发各种疲劳症状，若不及时缓解疲劳，则会产生各种疾病。随着现代医学的发展，我们可以借助补充具有抗疲劳功效的保健品和药品来调节身体的生理状态，缓解疲劳症状。一般的抗疲劳药物通过机体提供能量，加速代谢产物的清楚速率，调节机体内环境，增加机体免疫力或直接刺激神经系统达到抗疲劳的效果。
益生菌是通过定制在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物，通过调节宿主黏膜与系统免疫功能或通过调节肠道内菌群平衡，促进营养吸收保持肠道健康的作用，从而产生有利于宿主健康作用的单微生物或组成明确的混合微生物。益生菌抗疲劳作用可表现在：维持人体的血糖水平的稳定，降低血尿素浓度，减少乳酸堆积，由文献可知，益生菌对增强人体的抗疲劳能力是有一定的作用的，但如何制备高效的抗疲劳药物仍需进一步研究。
中医认为，疲劳的形成与人体的五脏机能的失调密切相关，如四肢无力多与脾胃有关，腰酸腿软多与肾脏有关，气力不足多与肺脏有关，头脑不清多与心脏有关，不耐疲劳多与肝脏有关。因此古人把脾胃称之为后天之本，脾胃强壮则元气充足，脏腑功能正常，能增强抗疲劳的能力，提高防病抗病的免疫力。通过中药来调理机体，增强抗疲劳能力，越来越得到现代人的青睐。
发明内容
鉴于此，本发明首先提供一种新化合物，经进一步研究表明，该新化合物具有抗疲劳作用。
此外，本发明还提供一种中药益生菌发酵产物，该中药益生菌发酵产物同样具有抗疲劳作用。
另外，本发明还提供了一种上述新化合物和中药益生菌发酵产物的制备方法以及应用。
本发明的详细技术方案如下：
一种式(Ⅰ)化合物或其可药用盐；
式(Ⅰ)化合物命名为：Methyl O-benzyl-N-(1H-indole-2-carbonyl)serinate。
优选地，所述可药用盐为可药用酸加成盐，其中所述酸选自：柠檬酸、酒石酸、乳酸、乙酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、丙酮酸、富马酸、马来酸、盐酸、氢溴酸、硝酸、磷酸和硫酸。
本发明提供一种式(Ⅰ)化合物的制备方法，其包含如下步骤：
(1)取中药原料用益生菌进行发酵，得发酵液；
(2)将发酵液进行干燥后得粗产物；
(3)将粗产物用色谱技术进行分离，即得式(Ⅰ)化合物；
步骤(1)中所述的中药原料为包含龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术的中药原料；
步骤(1)中所述的益生菌选自婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌和唾液乳杆菌中的两种或两种以上的混合。
优选地，步骤(1)中所述的中药原料中龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术的重量用量比为1～5：1～5：1～5：1～5：1～5：1～5：1～5。
最优选地，步骤(1)中所述的中药原料中龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术的重量用量比为1：1：1：1：1：1：1。即各中药原料的重量用量相等。
优选地，步骤(1)的具体方法为：取中药原料加水提取，浓缩提取液得浓缩液；然后向浓缩液中加入发酵营养剂；再加入益生菌在温度为37～42℃、pH为6.5～7.5的条件下发酵36～60h，得发酵液。
进一步优选地，步骤(1)中水的用量为中药原料的8～15倍量。
进一步优选地，步骤(1)中浓缩至提取液体积的1/3～1/4得浓缩液。
进一步优选地，步骤(1)中发酵营养剂包括葡萄糖0.5％(重量/体积)、酵母粉0.1％(重量/体积)、酵母膏0.2％(重量/体积)和蛋白胨0.2％(重量/体积)；所述的百分比是以浓缩液体积计算。
更进一步优选地，步骤(1)中发酵营养剂还包括磷酸二氢钾0.2％(重量/体积)、硫酸镁0.05％(重量/体积)、硫酸亚铁0.01％(重量/体积)；所述的百分比是以浓缩液体积计算。
更进一步优选地，所述的益生菌为选自嗜酸乳杆菌和唾液乳杆菌。所述的益生菌可以以干粉形式加入，也可以通过常规方法进行活化，以菌液形式加入。
优选地，步骤(3)中所述的色谱技术为制备型HPLC技术；所述的制备型HPLC技术的具体条件为：采用反相色谱柱；选用紫外检测器，检测波长为220～230nm；以0.05～0.2体积％的三氟乙酸水溶液为流动相A，以0.05～0.2体积％的三氟乙酸乙腈溶液为流动相B，流动相A：流动相B＝85：15；收集8.0～9.0min色谱峰对应的部位，浓缩干燥后即得式(Ⅰ)化合物。
本发明还提供一种中药益生菌发酵产物，其包含式(Ⅰ)化合物。
本发明还提供上述中药益生菌发酵产物的制备方法，其包含如下步骤：
(1)取中药原料用益生菌进行发酵，得发酵液；
(2)将发酵液进行干燥后即得所述的中药益生菌发酵产物；
步骤(1)中所述的中药原料为包含龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术的中药原料；
步骤(1)中所述的益生菌选自婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、两歧双歧杆菌和唾液乳杆菌中的两种或两种以上的混合。
优选地，步骤(1)中所述的中药原料中龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术的重量用量比为1～5：1～5：1～5：1～5：1～5：1～5：1～5。
最优选地，步骤(1)中所述的中药原料中龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术的重量用量比为1：1：1：1：1：1：1。即各中药原料的重量用量相等。
优选地，步骤(1)的具体方法为：取中药原料加水提取，浓缩提取液得浓缩液；然后向浓缩液中加入发酵营养剂；再加入益生菌在温度为37～42℃、pH为6.5～7.5的条件下发酵36～60h，得发酵液。
进一步优选地，步骤(1)中水的用量为中药原料的8～15倍量。
进一步优选地，步骤(1)中浓缩至提取液体积的1/3～1/4得浓缩液。
进一步优选地，步骤(1)中发酵营养剂包括葡萄糖0.5％(重量/体积)、酵母粉0.1％(重量/体积)、酵母膏0.2％(重量/体积)和蛋白胨0.2％(重量/体积)；所述的百分比是以浓缩液体积计算。
更进一步优选地，步骤(1)中发酵营养剂还包括磷酸二氢钾0.2％(重量/体积)、硫酸镁0.05％(重量/体积)、硫酸亚铁0.01％(重量/体积)；所述的百分比是以浓缩液体积计算。
更进一步优选地，所述的益生菌为选自嗜酸乳杆菌和唾液乳杆菌。所述的益生菌可以以干粉形式加入，也可以通过常规方法进行活化，以菌液形式加入。
本发明还提供一种式(Ⅰ)化合物或其可药用盐或中药益生菌发酵产物在制备药物或保健品中的应用。
优选地，所述的药物为具有抗疲劳作用的药物；所述的保健品为具有抗疲劳作用的保健品。
优选地，所述的药物或保健品含有式(Ⅰ)化合物或其可药用盐或中药益生菌发酵产物和载体；所述式(Ⅰ)化合物或其可药用盐或中药益生菌发酵产物的质量分数为5％～95％。
进一步优选地，所述载体包括溶剂、聚合物和脂质体中的至少一种。更进一步优选地，所述溶剂包括但不限于水、生理盐水，以及其他非水性溶剂。更进一步优选地，所述聚合物包括但不限于为聚赖氨酸、聚乙烯亚胺及其改性物、壳聚糖、聚乳酸、明胶。更进一步优选地，所述脂质体可以但不限于为胆固醇、豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂。
更进一步优选地，所述载体还包括稀释剂和赋形剂中的一种或多种。具体地，所述稀释剂包括淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐中的一种或多种。具体地，所述赋形剂包括片剂中的黏合剂、填充剂、润滑剂，半固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分，液体制剂中的防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、着色剂中的一种或多种。
进一步优选地，所述式(Ⅰ)化合物或其可药用盐或中药益生菌发酵产物的质量分数为10％～90％、15％～85％或30％～80％。
优选地，所述保健品或药物的形式包括片剂、胶囊、粉剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、溶液剂、混悬剂或气雾剂。
优选地，所述保健品的形式还包括、凝胶状或水剂状。
进一步优选地，所述保健品还包括辅料基质，所述辅料基质包括单糖、寡糖、多糖、氨基酸、防腐剂和pH调节剂中的一种或多种。
有益效果：(1)本发明提供了一种全新的式(Ⅰ)化合物、中药益生菌发酵产物及其制备方法；所述的式(Ⅰ)化合物、中药益生菌发酵产物具有优异的抗疲劳作用；可以用于制备药物和保健品。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例的附图，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是本发明式(Ⅰ)化合物的质谱图。
图2是本发明式(Ⅰ)化合物的氢谱图。
图3是本发明式(Ⅰ)化合物的碳谱图。
图4为中药益生菌发酵产物及式(Ⅰ)结构的单体化合物对对小鼠负重游泳时间的影响。
图5为中药益生菌发酵产物及式(Ⅰ)结构的单体化合物对小鼠肝糖原、肌糖原的影响。
图6为中药益生菌发酵产物及式(Ⅰ)结构的单体化合物对小鼠血乳酸、血乳酸脱氢酶的影响。
图7为中药益生菌发酵产物及式(Ⅰ)结构的单体化合物对小鼠血清尿素氮的影响。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1式(Ⅰ)化合物的制备
(1)取中药原料加8倍水提取，浸泡50分钟，超声提取30分钟；浓缩提取液至1/3体积得浓缩液；然后向浓缩液中加入发酵营养剂；再加入益生菌在温度为39℃、pH为7.0的条件下发酵48h，得发酵液；
(2)将发酵液于8000r/min离心30min，除去沉淀并保留上清液，对上清液进行冷冻干燥，得粗产物；
(3)将粗产物用色谱技术进行分离，即得式(Ⅰ)化合物；
步骤(1)中所述的中药原料由龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术按重量比1：1：1：1：1：1：1组成(即各中药原料用量相等)；
步骤(1)中发酵营养剂的加入量按浓缩液的体积计算：其包括葡萄糖0.5％(重量/体积)、酵母粉0.1％(重量/体积)、酵母膏0.2％(重量/体积)和蛋白胨0.2％(重量/体积)；磷酸二氢钾0.2％(重量/体积)、硫酸镁0.05％(重量/体积)、硫酸亚铁0.01％(重量/体积)；
步骤(1)中所述的益生菌为嗜酸乳杆菌干粉和唾液乳杆菌干粉；按浓缩液的体积计算，所述的嗜酸乳杆菌干粉的加入量为7％(重量/体积)，唾液乳杆菌干粉的加入量为3％(重量/体积)；
步骤(3)中所述的色谱技术为制备型HPLC技术；所述的制备型HPLC技术的具体条件为：采用ODS反相色谱柱；选用紫外检测器，检测波长为220nm；以0.1体积％的三氟乙酸水溶液为流动相A，以0.1体积％的三氟乙酸乙腈溶液为流动相B，流动相A：流动相B＝85：15；收集8.0～9.0min色谱峰对应的部位，浓缩干燥后即得式(Ⅰ)化合物。
式(Ⅰ)化合物的质谱、氢谱及碳谱数据如下(具体谱图见图1～3)：
质谱数据显示375.1为[M+Na]+,分子式C20H20N2O4；1H NMR(600MHz,DMSO)δ:11.64(d,1H),8.82(d,1H),7.64(dd,1H),7.43(dd,1H),7.32(m,4H),7.28(td,1H),7.20(td,1H),7.05(td,1H),4.82(td,1H),4.55(td,2H),3.82(m,2H),3.67(s,3H).13C NMR(151MHz,DMSO)δ:170.64,161.16,137.97,136.56,130.82,128.26,127.54,126.98,123.58,121.65,119.79,112.32,103.79,72.09,68.79,52.53,52.08,38.24.
经质谱、氢谱及碳谱解析，可以确定上述方法制备得到了式(Ⅰ)化合物Methyl O-benzyl-N-(1H-indole-2-carbonyl)serinate。
实施例2中药益生菌发酵产物的制备
(1)取中药原料加8倍水提取，浸泡50分钟，超声提取30分钟；浓缩提取液至1/3体积得浓缩液；然后向浓缩液中加入发酵营养剂；再加入益生菌在温度为39℃、pH为7.0的条件下发酵48h，得发酵液；
(2)将发酵液于8000r/min离心30min，除去沉淀并保留上清液，对上清液进行冷冻干燥，得中药益生菌发酵产物；
步骤(1)中所述的中药原料由龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术按重量比1：1：1：1：1：1：1组成(即各中药原料用量相等)；
步骤(1)中发酵营养剂的加入量按浓缩液的体积计算：其包括葡萄糖0.5％(重量/体积)、酵母粉0.1％(重量/体积)、酵母膏0.2％(重量/体积)和蛋白胨0.2％(重量/体积)；磷酸二氢钾0.2％(重量/体积)、硫酸镁0.05％(重量/体积)、硫酸亚铁0.01％(重量/体积)；
步骤(1)中所述的益生菌为嗜酸乳杆菌干粉和唾液乳杆菌干粉；按浓缩液的体积计算，所述的嗜酸乳杆菌干粉的加入量为7％(重量/体积)，唾液乳杆菌干粉的加入量为3％(重量/体积)。
对比例1中药提取物
取中药原料加8倍水提取，浸泡50分钟，超声提取30分钟；将提取液浓缩干燥得中药提取物。所述的中药原料由龙眼肉、党参、黄芪、当归、枸杞子、金银花和白术按重量比1：1：1：1：1：1：1组成(即各中药原料用量相等)。
实验例1中药益生菌发酵产物及式(Ⅰ)结构的单体化合物抗疲劳效果研究
(1)动物分组及喂养：18-20g昆明种雄性小鼠于实验环境下适应7d后，随机分为空白对照组(0)(每天给予等量的生理盐水)和400mg/kg/d的对比例1制备得到的中药提取物组(ZY)，实施例2制备得到的中药益生菌发酵产物组(ZYD)，式(Ⅰ)结构的单体化合物组(ZYDD)。每组10只小鼠，每天上午8:00灌胃，灌胃体积为0.5mL，连续灌胃21d，灌胃期间自由摄食和饮水。
(2)负重游泳实验
末次给小鼠灌胃0.5h后，距小鼠尾尖1cm处用6cm的长绳系3％体重的砝码进行负重。小鼠置于水深30cm，水温25.0℃±1.0℃的游泳箱中游泳并记录小鼠自游泳开始至沉底的时间，记录为小鼠负重游泳时间。运动耐力提高的直接表现就是抗疲劳能力的加强，而游泳时间的长短可以较好地反映动物运动抗疲劳程度。
中药益生菌代谢产物对小鼠游泳时间的影响结果见图4。中药提取物组，中药益生菌发酵产物组和式(Ⅰ)结构的单体化合物组比空白对照组的小鼠游泳时间分别增加了57.2s、195.4s和237.0s。说明在延长小鼠游泳时间方面，中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物均具有一定的作用；其中以式(Ⅰ)结构的单体化合物的效果最佳；且均强于中药提取物；这说明，中药提取物通过本发明所述的方法进行发酵得到的中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物其具有更优异的抗疲劳作用。
(3)肝糖原、肌糖原测定
末次给小鼠灌胃0.5h后，立即处死取肝脏及后腿部的肌肉用生理盐水漂洗，用滤纸吸干并精确称取肝脏(后腿部的肌肉)100mg，加入8mL TCA，匀浆1min，将匀浆液倒入离心管，以3000r/min离心15min，取上清液1mL，加95％乙醇5mL，充分混匀至两种液体间无界面，塞上干净塞子，室温下竖立放置过夜。第2天以3000r/min离心15min。倒掉上清液使试管倒立放置10min。用2mL蒸馏水溶解糖原。
试剂空白管：吸取2mL蒸馏水至干净的离心管标准管：吸0.5mL葡萄糖标准液(1mg/mL)和1.5mL蒸馏水放入同样的管子。将10mL蒽酮试剂用力加入各管，煮沸15min，然后移到冰水浴，冷却后在620nm波长下，用试剂空白管调零后测定吸光度。按下式计算：
肝(肌)糖原(mg/100g肝(肌)组织)＝(Ⅰ/Ⅱ)×0.5×(v/g)×100×0.9式中，Ⅰ为样品管吸光度；v为提取液体积(mL)；Ⅱ为标准管吸光度；0.5为0.5mL葡萄糖标准液中的葡萄糖含量；g为肝(肌)组织重量(g)；0.9为将葡萄糖换算成糖原的系数。
能源耗竭是疲劳产生的重要原因之一，糖原是机体中的重要能源物质，其储备的耗竭是疲劳产生的主要原因之一，也是疲劳发生早晚的决定性因素。中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物对小鼠肝糖原含量的影响结果见图5，实验结果表明：与对照组相比，中药益生菌发酵产物组小鼠灌胃中药益生菌代谢产物21天后，小鼠肝、肌糖原储备有一定程度的增加，式(Ⅰ)结构的单体化合物组小鼠灌胃中药益生菌代谢产物21天后，小鼠肝、肌糖原储备增加与空白组相比最为明显。表明中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物能增加实验小鼠肝、肌糖原的储备，为肌体提供更多能源物质，从而延缓疲劳产生。
(4)血乳酸及血乳酸脱氢酶活性测定
末次给小鼠受试物0.5h后，用毛细玻璃管眼球采血20μL加入50μL破膜液中振荡均匀破碎细胞。然后使小鼠在温度为30.0±0.5℃的水中游泳10min后停止，立即采血20μL，加入50μL破膜液中，振荡均匀。休息20min后，再采血20μL，加入40μL破膜液中，振荡均匀。用乳酸测定仪测定，所得测定值乘3即为血乳酸值(mmol/L)，血乳酸脱氢酶活性按试剂盒要求进行。
乳酸在机体中积累的程度取决于乳酸产生与清除的速度，清除乳酸的速度快，意味着能够较快消除疲劳。剧烈运动后，动物体内的乳酸脱氢酶会增加，以加快血乳酸的消除，从而降低运动动物机体的疲劳。中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物对小鼠LDH活性的影响见图6，与空白对照组相比，中药益生菌发酵产物组和式(Ⅰ)结构的单体化合物组实验小鼠在运动后血清乳酸脱氢酶活力(LDH)均明显增高。中药提取物组，中药益生菌发酵产物组和式(Ⅰ)结构的单体化合物组小鼠的血清乳酸脱氢酶活力(LDH)比空白对照组相比分别增高了0.95％、11.7％、15.8％，说明在中药提取物基础上制备得到的中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物更能够提高小鼠运动后血清乳酸脱氢酶活力(LDH)的水平。
(5)血清尿素氮
小鼠空腹12h，末次灌胃30min后，负重方式同上。25±0.5℃的水中负重游泳10min，休息20min后，眼眶采血，血样于4℃，6000r/min离心10min分离出血清，-20℃保存待测，按试剂盒说明测定尿素氮。
机体对负荷适应能力越差，体内尿素氮的增加则越明显，机体尿素氮含量随运动负荷的增加而增加，因此尿素氮是检测机体疲劳较为理想、灵敏的指标。分析中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物对小鼠血清尿素氮含量的影响结果可知(见图7)，中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物可以较好的降低小鼠血清尿素氮含量。表明中药益生菌发酵产物和式(Ⅰ)结构的单体化合物能够增强小鼠清除运动中产生的尿素氮，降低尿素氮含量的作用，其中以式(Ⅰ)结构的单体化合物发挥增强小鼠清除运动中产生的尿素氮的效果最明显。
上述实验表明，本发明所述的中药益生菌发酵产物及式(Ⅰ)结构的单体化合物具有优异的抗疲劳作用；尤其是分离得到的式(Ⅰ)结构的单体化合物，其具有更强的抗疲劳作用。
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，本领域普通技术人员可以理解实现上述实施例的全部或部分流程，并依本发明权利要求所作的等同变化，仍属于发明所涵盖的范围。
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