氯沙坦钾与达卡巴嗪联合用药在制备治疗肠癌药物中的应用
阅读说明：本技术 氯沙坦钾与达卡巴嗪联合用药在制备治疗肠癌药物中的应用 (Application of losartan potassium and dacarbazine combined medicine in preparation of medicine for treating intestinal cancer ) 是由 李斌 于 2019-09-04 设计创作，主要内容包括：本发明属于医药领域,特别涉及氯沙坦钾和达卡巴嗪联合用药在制备治疗肠癌药物中的应用。本发明首次提出氯沙坦钾和达卡巴嗪联合用药在制备治疗肠癌药物中的应用,两者具有明显的协同作用,有效提高疗效,相对于单一组分疗效更为显著,提高了对肿瘤细胞的杀伤性；有效降低用药量,从而减少毒副作用。两者联合使用也可节约成本,减轻病人的经济负担,为肠癌的防治提供了一条新途径,在医药学领域有广阔的应用前景。(The invention belongs to the field of medicines, and particularly relates to application of a losartan potassium and dacarbazine combined medicine in preparation of a medicine for treating intestinal cancer. The invention provides the application of the losartan potassium and dacarbazine combined medicine in preparing the medicine for treating intestinal cancer for the first time, the losartan potassium and dacarbazine combined medicine have obvious synergistic effect, the curative effect is effectively improved, the curative effect is more obvious compared with that of a single component, and the killing property to tumor cells is improved; effectively reduces the dosage, thereby reducing the toxic and side effects. The combined use of the two can also save the cost, reduce the economic burden of patients, provide a new way for preventing and treating intestinal cancer, and have wide application prospect in the field of medicine and pharmacology.)
技术领域
本发明属于医药领域，特别涉及氯沙坦钾与达卡巴嗪联合用药在制备治疗肠癌药物中的应用。
背景技术
肠癌是指发生于肠道的癌症，主要为结肠癌和直肠癌，是世界范围内最为常见的恶性肿瘤之一。由于人的生活环境和生活习惯的改变，近年来我国肠癌的发病率呈逐年上升的趋势。肠癌可通过淋巴、血液循环及直接蔓延等途径扩散到其他组织和脏器，早期无明显症状，等到发现时患者往往已错过了手术治疗的时机，只能采取放化疗进行治疗，大部分化疗药物副作用很大，由于频发的术后转移和对化疗药物产生的多重耐药性等原因，肠癌的死亡率非常高。
达卡巴嗪是是一种新型抗肿瘤药物，具有光谱抗瘤活性，是治疗肠癌的一线药物。达卡巴嗪为一种三氮杂苯衍生物，碱性棕红色固体粉末，遇热分解，遇酸、光均不稳定，无嗅，味微涩。达卡巴嗪的作用机制是在体内释放出甲基正离子起烷化作用，也作为嘌呤核苷酸前体的类似物而抑制嘌呤核苷酸的合成，具有较好的抗肿瘤转移活性。
氯沙坦钾是全球第一个治疗高血压的血管紧张素II受体拮抗剂，于1998年在中国正式上市。多项大型临床研究结果显示：使用氯沙坦能够强效降低血压，减少心血管风险，延缓终末期肾病。氯沙坦钾在多个经典医学研究中被证实其具有24小时强效降压、长期平稳降压、改善血压昼夜节律、以及心血管及肾脏保护作用，安全性高。关于氯沙坦钾与达卡巴嗪共同作用效果的报道尚未出现。本发明在人肠癌模型中研究了氯沙坦钾在增敏达卡巴嗪治疗肠癌中的作用。
发明内容
发明目的
提出氯沙坦钾增敏达卡巴嗪在制备治疗肠癌药物中的应用，增强了该化合物的疗效，为老药新用提供依据。
技术方案
本发明提供了氯沙坦钾与达卡巴嗪联合用药在制备治疗肠癌药物中的应用
因此，氯沙坦钾与达卡巴嗪联合用药在制备治疗肠癌药物中的应用，以及一种同时含有氯沙坦钾与达卡巴嗪的抗肠癌药物，都在本发明的保护范围之内。
优选地，所述肠癌为人肠癌细胞HCT116细胞和HT29细胞。
优选地，所述肠癌为人肠癌组织类器官。
另外，优选地，所述氯沙坦钾与达卡巴嗪的用量比例为100~6400ng/ml：12μg/ml。
优选地，所述氯沙坦钾与达卡巴嗪的用量比例为100~6400ng/ml：24μg/ml。
优选地，所述氯沙坦钾与达卡巴嗪的用量比例为100~6400ng/ml：48μg/ml。
特别优选地，所述氯沙坦钾与达卡巴嗪的用量比例为6400ng/ml：48μg/ml。
有益效果
本发明首次公开了氯沙坦钾在提高肠癌细胞对达卡巴嗪敏感性方面的发现，可以实现协同增效的作用，实现抗肿瘤效果的显著提高，通过联合用药减少了达卡巴嗪用量，从而减低毒副作用，对氯沙坦钾与达卡巴嗪联合用药抗肠癌应用具有显著的意义。
附图说明
图1是MTT方法检测氯沙坦钾单独处理肠癌细胞后的抑制率分析结果图。
图2是MTT方法检测达卡巴嗪单独使用或氯沙坦钾与达卡巴嗪联合用药处理肠癌细胞后的抑制率分析结果图；其中，A：HCT116细胞结果分析；B:HT29细胞结果分析。
图3是达卡巴嗪单独使用或氯沙坦钾与达卡巴嗪联合用药处理人肠癌组织类器官后的抑制率分析结果图。
具体实施方式
以下结合说明书附图和具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。
除非特别说明，以下实施例所用试剂盒材料均为市购。
实施例1MTT法检测不同肠癌细胞对氯沙坦钾的敏感性
1、实验材料
（1）药物：氯沙坦钾的化学结构式如下所示：
（2）肠癌细胞：人肠癌细胞HCT116细胞和HT29细胞。
（3）市购的MTT试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：空白对照，即肠癌细胞不经过任何药物处理。
（2）实验组：使用不同浓度的氯沙坦钾处理肠癌细胞。
3、MTT法检测不同肿瘤细胞对氯沙坦钾的敏感性
（1）将人肠癌细胞HCT116细胞和HT29细胞以每孔5000~9000个细胞的数量接种到96孔板，待细胞贴壁后，分别加入不同浓度的氯沙坦钾的PBS溶液。培养24h后，每孔加入10μl浓度为5mg/ml的MTT再培养4h，然后弃培养液每孔加入100μl的DMSO，用酶标仪在490nm读取每孔的吸光值。对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图1所示，说明氯沙坦钾对肠癌细胞有一定抑制增殖的作用，但抑制的效果较弱。
实施例2 达卡巴嗪单独使用或氯沙坦钾和达卡巴嗪联合用药对肠癌细胞抑制率的影响
1、实验材料
（1）药物：氯沙坦钾、达卡巴嗪。
（2）肠癌细胞：人肠癌细胞HCT116细胞和HT29细胞。
（3）市购的MTT试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：肠癌细胞仅使用达卡巴嗪处理。
（2）实验组：不同浓度的氯沙坦钾和达卡巴嗪联合使用处理肠癌细胞。
3、MTT法检测肠癌细胞对氯沙坦钾和达卡巴嗪联合用药的敏感性
（1）将人肠癌细胞HCT116细胞和HT29细胞以每孔5000~9000个细胞的数量接种到96孔板，待细胞贴壁后，分别加入不同的氯沙坦钾和达卡巴嗪的配比的PBS溶液。培养24h后，每孔加入10μl浓度为5mg/ml的MTT再培养4h，然后弃培养液每孔加入100μl的DMSO，用酶标仪在490nm读取每孔的吸光值。对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图2所示，在达卡巴嗪使用基础上加用氯沙坦钾，相对于单独用药能更显著地抑制肠癌细胞增殖，显示氯沙坦钾和达卡巴嗪联合使用显著提高了肠癌的治疗效果，实现了协同增效的治疗效果。
实施例3 达卡巴嗪单独使用或氯沙坦钾和达卡巴嗪联合用药对人肠癌组织类器官抑制率的影响
1、实验材料
（1）药物：氯沙坦钾、达卡巴嗪。
（2）肠癌细胞：人肠癌组织类器官。
（3）市购的CellTiter-Glo 3D试剂盒。
2、实验分组
（1）对照组：仅使用达卡巴嗪处理。
（2）实验组：不同浓度的氯沙坦钾和达卡巴嗪联合使用处理人肠癌组织类器官。
3、人肠癌组织类器官对氯沙坦钾和达卡巴嗪联合用药的敏感性
（1）将处理过的人肠癌细胞与Matrigel基质胶混合，在48孔板上，每孔加入50μl混匀后的Mtrigel基质胶，成胶后每孔加入250μl完全培养基，置于37℃，CO2浓度为5%的细胞培养箱内培养。每3-4天更换一次培养液，每1-2周可进行传代、冻存。类器官建模成功后，传代培养进行药物处理，每孔加入含不同的氯沙坦钾和达卡巴嗪的配比的培养液，置于培养箱内培养5天。每孔加入与培养基等体积的CellTiter-Glo 3D检测试剂，震荡混匀后在室温下孵育25分钟，用酶标仪检测，对数据进行统计分析。
（2）分析结果如图2所示，在达卡巴嗪使用基础上加用氯沙坦钾，相对于单独用药能更显著地抑制人肠癌组织类器官的细胞增殖，显示氯沙坦钾和达卡巴嗪联合使用显著提高了肠癌的治疗效果，实现了协同增效的治疗效果。
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