阅读说明：本技术 一种复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释口崩片及其制备方法 (Compound desloratadine and pseudoephedrine sustained-release orally disintegrating tablet and preparation method thereof ) 是由 马建洋 王宇杰 于 2020-04-17 设计创作，主要内容包括：本发明提供了一种复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释口崩片及其制备方法。本发明主要包括采用流化床制粒法制备复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释颗粒,再经粉末直压法制成口崩片。本发明将两种剂量悬殊的活性物质通过流化床制粒法制备成复方缓释颗粒,再经粉末直压制备成口崩剂。其特点是在在不需要饮水的条件下,该口崩片遇唾液迅速崩解缓释颗粒、吞咽服用,服用方便,尤其适合老人、儿童以及昏迷病人等吞咽困难的特殊病人；且该缓释口崩片解决了地氯雷他定需要速释而伪麻黄碱需要缓释的问题,能够使两种药物同时作用,提高治疗效果,方法简便,易于质量控制,适合工业化生产。(The invention provides a compound desloratadine pseudoephedrine sustained-release orally disintegrating tablet and a preparation method thereof. The invention mainly comprises preparing compound desloratadine and pseudoephedrine sustained-release granules by adopting a fluidized bed granulation method, and preparing the orally disintegrating tablets by a powder direct compression method. The invention prepares two active substances with different dosages into compound sustained-release granules by a fluidized bed granulation method, and then prepares the oral disintegrating agent by directly pressing the powder. The orally disintegrating tablet is characterized in that the orally disintegrating tablet rapidly disintegrates and slowly releases granules when meeting saliva and is convenient to take when being swallowed without drinking water, and is particularly suitable for special patients with dysphagia, such as the old, children, coma patients and the like; the sustained-release orally disintegrating tablet solves the problems that the desloratadine needs to be quickly released and the pseudoephedrine needs to be slowly released, can ensure that two medicaments simultaneously act, improves the treatment effect, has simple and convenient method, is easy to control the quality and is suitable for industrial production.)

一种复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释口崩片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释口崩片及其制备方法。

背景技术

地氯雷他定(Desloratadine)，化学名称为8-氯-6,11-二氢-11（4-亚哌啶基）-5H-苯并-5,6庚烷1,2-b吡啶。地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。临床用于季节性和常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹。地氯雷他定是新一代抗组胺类药，该药起效快，作用持续时间长，不仅具有抗组胺作用，同时具有抗炎活性，对消除充血、解除风团效果明显，无中枢神经系统副作用，亦无心脏毒性，无药物间的相互作用。几乎不溶于水、易溶于氯仿和甲(乙)醇，消除半衰期较长(约27h)一般1日服药1 次，其盐酸盐、硫酸盐易溶于水、溶于乙醇、不溶于乙醚，半衰期较短(约为7h) 一般1日给药3次。

伪麻黄碱(Pseudoephedrine)，化学名称为S-（R*，R*）]-a-1[1-（甲氨基）乙基]-苯甲醇盐酸盐，是一种肾上腺素受体激动剂，能选择性收缩鼻黏膜血管，减轻鼻塞、流清鼻涕，其盐酸盐、硫酸盐易溶于水、溶于乙醇、不溶于乙醚，半衰期约为7h。

临床研究表明，不管伪麻黄碱单独应用还是与抗组胺药联合使用治疗鼻粘膜充血，均是安全有效的。两者复配能协同缓解过敏性鼻炎的症状，即易溶于水的伪麻黄碱盐要缓释、微溶于水的地氯雷他定要速释，两者在理化性质与药动学性质的差异导致两者不能简单地复合给药。为协调给药频率、得到平稳的血药浓度、提高服药顺应性，而发明地氯雷他定伪麻缓释口崩片。

发明内容

本发明提供一种具有缓释作用的复方地氯雷他定伪麻黄碱口崩片，该口崩片遇唾液迅速崩解，吞咽服用，方便给药，同时解决了地氯雷他定需要速释而伪麻黄碱需要缓释的问题，能够使两种药物同时作用，提高治疗效果，方法简便，易于质量控制，适合工业化生产。

本发明所述的一种复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释口崩片及其制备方法。应用了流化床制粒法和具有缓释作用的材料，制备了复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释颗粒，再直接应用直接压片材料压片获得口崩片。

本发明提供了上述复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释口崩片的制备方法，其包

括以下步骤 ：

缓释颗粒部分：

本发明中包含的缓释颗粒，由复方地氯雷他定伪麻黄碱和缓释基质材料构成，其中：

（1）.伪麻黄碱的药理学上有效量为120mg(12小时缓释）或240mg（24小时缓释）；

（2）缓释基质材料选用丙烯酸树脂（如Eudragit RS-30D，RS，RL-30D，RL）、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、淀粉、糊精、蔗糖、十八醇、单硬脂酸甘油脂一种或者一种以上的组合物，用量为片重的5～50%；

（3）缓释颗粒的粒度大小为≤10%通过200目筛，≤80%通过80目筛，100%通过20目筛，用量为片重的50～80%；

本发明中缓释颗粒的制备工艺方法为流化床制粒，具体方法为：氯雷他定及伪麻黄碱和缓释基质材料混合均匀后，以羟丙甲纤维素水溶液或乙醇/水溶液作为粘合剂，制备软材，整粒后，经流化床制粒制得。

缓释口崩片

（1）本发明提供的缓释口崩片，缓释颗粒用量为片重的50～80%。

（2）崩解剂为交联聚维酮（PVPP）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、羧甲淀粉钠（CMS-Na）、交联羧甲淀粉钠（CCNa）等，用量为片重的0.5～20%。

（3）填充剂为微晶纤维素、蔗糖、乳糖等，用量为片重的5～20%。

（4）润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠，用量为片重的0.1～5%。

本发明提供的一种复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释口崩片采用粉末直接压片法制备，具体方法为：上述的缓释颗粒与崩解剂、填充剂及润滑剂混合均匀后，压片机直接压片制得。

具体实施方式

如无特别说明，以下实施例中所用试剂均为普通市售试剂，所用方法均为本领域常规方法。

实施例1

制备：将地氯雷他定，伪麻黄碱过80目筛，其余辅料过60目筛。原辅料混合均匀后，以5%的羟丙甲基纤维素溶液为粘合剂制备软材，24目筛制粒，流化床制粒，24目筛整粒，得到缓释颗粒。加入交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉后混合均匀，直接压片。

口崩片可在60s 内完全崩解。

实施例2:

制备：将地氯雷他定，伪麻黄碱过80目筛，其余辅料过60目筛。原辅料混合均匀后，以5%的羟丙甲基纤维素溶液为粘合剂制备软材，24目筛制粒，流化床制粒，24目筛整粒，得到缓释颗粒。加入交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉后混合均匀，直接压片。

口崩片可在60s 内完全崩解。

实施例3:

制备：将地氯雷他定，伪麻黄碱过80目筛，其余辅料过60目筛。原辅料混合均匀后，以羟丙甲基纤维素的75%乙醇/水溶液为粘合剂制备软材，24目筛制粒，流化床制粒，24目筛整粒，得到缓释颗粒。加入交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉后混合均匀，直接压片。

口崩片可在60s 内完全崩解。

对比实例1：

制备：将地氯雷他定，伪麻黄碱过80目筛，其余辅料过60目筛。原辅料混合均匀后，以5%的羟丙甲基纤维素溶液为粘合剂制备软材，24目筛制粒，在 50±5℃温度下烘干，24目筛整粒，得到缓释颗粒。加入交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉后混合均匀，直接压片。

口崩片可在60s 内完全崩解。

对比实施例2:

制备：将地氯雷他定，伪麻黄碱过80目筛，其余辅料过60目筛。原辅料混合均匀后，以5%的羟丙甲基纤维素溶液为粘合剂制备软材，24目筛制粒，流化床制粒，24目筛整粒，得到缓释颗粒。加入交联聚维酮、二氧化硅、滑石粉后混合均匀，直接压片。

口崩片可在60s 内完全崩解。

表1 各实施例的崩解时限、脆碎度、药片硬度、溶出度的试验数值如下 ：

表2 影响因素实验结果（0天样品为裸片，10天样品为双铝包装样品）

实验结果及结论：

（1）由实施例1-3可知，采用本发明提供的一种复方地氯雷他定伪麻黄碱缓释口崩片的制备方法，口崩片崩解时间小于45s，脆碎度合格及含量均匀度均合格，0天、10天样品稳定性均较优。

（2）由对比实施例1可知，采用直接加热干燥法制粒，样品含量均匀度不合格，同时，0天、10天影响因素样品有关物质单杂及总杂均较高，可能是由于流化床制粒较直接加热干燥制粒，颗粒粒度均匀、流动性、压缩成形性好，颗粒间较少或几乎不发生可溶性成的迁移，因此采用流化床制粒。

由对比实施例2可知，当处方中填充剂乳糖用量大于20%时，样品脆碎度不合格，因此合理控制填充剂用量为5～20%。