阅读说明：本技术 一种褪黑素维生素b6片及其生产方法 (Melatonin vitamin B6 tablet and production method thereof ) 是由 唐林志 杨惠华 陈文聪 文芳 于 2020-04-28 设计创作，主要内容包括：本发明涉及褪黑素维生素B6片技术领域,具体涉及一种褪黑素维生素B6片及其生产方法,该生产方法包括如下步骤：(S1)、取褪黑素、维生素B6、山梨糖醇、预胶化淀粉、崩解剂、润滑剂和包衣液,备用；(S2)、将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合后,加入崩解剂混合,再加入山梨糖醇混合,接着加入润滑剂混合,得到总混合物料；(S3)、将总混合物料压片,得到素片；(S4)、取素片与包衣液混合进行包衣,得到褪黑素维生素B6片。该生产方法避免了烘干时间长、温度高导致有效成分被破坏的问题,省去了制粒步骤以及制粒后烘干的步骤,生产效率更高。(The invention relates to the technical field of melatonin vitamin B6 tablets, in particular to a melatonin vitamin B6 tablet and a production method thereof, wherein the production method comprises the following steps: (S1) taking melatonin, vitamin B6, sorbitol, pregelatinized starch, a disintegrating agent, a lubricant and a coating solution for later use; (S2) mixing melatonin, vitamin B6 and pregelatinized starch, adding a disintegrant, mixing, adding sorbitol, mixing, adding a lubricant, and mixing to obtain a total mixed material; (S3) tabletting the total mixed material to obtain plain tablets; (S4), mixing the vegetarian tablet with the coating solution for coating to obtain the melatonin vitamin B6 tablet. The production method avoids the problem that the effective components are damaged due to long drying time and high temperature, saves the step of granulating and the step of drying after granulating, and has higher production efficiency.)

一种褪黑素维生素B6片及其生产方法

技术领域

本发明涉及褪黑素维生素B6片技术领域，具体涉及一种褪黑素维生素B6片及其生产方法。

背景技术

褪黑素(又称为褪黑激素、美拉酮宁、抑黑素、松果腺素)是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，能够使一种产生黑色素的细胞发亮，因而命名为褪黑素，它是由人和动物松果体分泌的天然吲哚类激素，具有广泛的生理活性，能够控制协调人体免疫系统、神经系统、内分泌系统、生殖系统与个体生长发育，具有抗紧张压迫、抗脂质过氧化作用，参与镇静、催眠、镇痛和免疫效应等活动。目前在国内外已被广泛地接受作为抗衰老、增强免疫力、预防心血管疾病、癌症和各种老年疾病，维持正常性功能，改善睡眠的健康食品，由于其分子中含有酰胺、色胺结构，遇光不稳定，易发生氧化反应而引起变色，使含量下降。维生素B6(Vitamin B6)，在体内以磷酸酯的形式存在，是一种水溶性维生素，遇光或碱易破坏，不耐高温，维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系。

现国内外上市的品种剂型为：普通片剂、胶囊、一般缓释片。目前常采用湿法制粒或干法制粒然后压片来生产褪黑素维生素B6片，但是湿法制粒存在颗粒烘干时间长、对有效成分破坏大、辅料用量过多等问题，而干法制粒的效率低。

发明内容

为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种褪黑素维生素B6片的生产方法，该生产方法避免了烘干时间长、温度高导致有效成分(褪黑素和维生素B6)被破坏的问题，省去了制粒步骤以及制粒后烘干的步骤，生产效率更高。

本发明的另一目的在于提供一种褪黑素维生素B6片，该褪黑素维生素B6片减少了松片现象、避免了崩解时限过长导致起效过慢的问题，提高了褪黑素维生素B6片的成品率。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种褪黑素维生素B6片的生产方法，包括如下步骤：

(S1)、取褪黑素、维生素B6、山梨糖醇、预胶化淀粉、崩解剂、润滑剂和包衣液，备用；

(S2)、将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合后，加入崩解剂混合，再加入山梨糖醇混合，接着加入润滑剂混合，得到总混合物料；

(S3)、将总混合物料压片，得到素片；

(S4)、取素片与包衣液混合进行包衣，得到褪黑素维生素B6片。

该生产方法避免了烘干时间长、温度高导致褪黑素、维生素B6被破坏的问题，省去了制粒步骤以及制粒后烘干的步骤，生产效率更高，同时又能保证褪黑素维生素B6片的硬度和崩解时限与现有湿法制成褪黑素维生素B6片的相似，减少褪黑素维生素B6片松片现象，提高褪黑素维生素B6片的成品率。其中，步骤(S2)中，先将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合，改善其流动性和可压性，改善总混合物料被压缩时塑性变形能力，从而改善素片的孔隙率及孔隙径，避免了片剂崩解时限过长的问题，同时预胶化淀粉起到粘合作用，与崩解剂协同作用，提高素片的粘合性、凝聚性，进而提高素片的硬度，防止素片出现松片的现象；加入山梨糖醇混合，借助山梨糖醇的吸湿性，避免总混合物料的湿度过低而粘性不足导致出现松片的现象；加入润滑剂混合，避免了因山梨糖醇的吸湿性导致总混合物料的湿度过高而出现粘冲现象，使压片后的片剂在压片机器的模压模具上易于脱模，避免脱模不完整而影响后续包衣工序、降低片剂的成品率。进一步的，所述步骤(S2)中，加入崩解剂在100-200rpm转速下混合5-10min，再加入山梨糖醇在100-200rpm转速下混合5-10min，接着加入润滑剂在100-200rpm转速下混合5-10min。所述步骤(S4)中，包衣以起到防潮、避光、隔离空气的作用，延长褪黑素维生素B6片的保质期，且控制其在胃肠道的吸收部位和吸收速度，促进人体对褪黑素、维生素B6的吸收，避免了崩解时限过短导致起效过快但持效时间过短的问题。

进一步的，所述步骤(S4)中，取素片与包衣液混合进行包衣后还包括：对包衣后的素片按数量依次进行内包装、外包装、检验和入库。

优选的，所述步骤(S1)的原料重量份用量如下：褪黑素2.5-3.0份、维生素B6 4-6份、山梨糖醇300-330份、预胶化淀粉25-35份、崩解剂35-50份、润滑剂6-10份和包衣液40-60份。

进一步的，每份所述维生素B6包括1-2重量份的盐酸吡哆醇和8-9重量份的吡哆醇。

采用上述技术方案，控制预胶化淀粉在上述特定用量，既避免了片剂崩解时限过长，又避免了预胶化淀粉用量过多导致可压性变差而降低成型率，控制崩解剂在上述特定用量，与预胶化淀粉协同作用，保证素片的硬度适中，防止素片出现松片的现象；控制山梨糖醇在300-330份，既保证总混合物料含水量在2-5％，提高粘性，又避免湿度过高而出现粘冲现象；控制润滑剂在上述特定用量，避免了因山梨糖醇过度吸湿导致总混合物料的湿度过高而出现粘冲现象。该方法生产的褪黑素维生素B6片在0.4±0.02g/片时，可保证其每片含维生素B6 4.0-6.0mg和褪黑素2.5-3.0mg。

优选的，所述将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合包括：

将维生素B6和一定量的预胶化淀粉按等量递增法进行混合，得到物料B；

将褪黑素和剩余的预胶化淀粉按等量递增法进行混合，得到物料A；

将物料A和物料B混合。

采用上述技术方案，褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合更均匀。进一步的，所述物料B所用预胶化淀粉的质量占物料B总量的70％-75％。

优选的，所述崩解剂为微晶纤维素。

采用上述技术方案，微晶纤维素与褪黑素、维生素B6的粘合性、凝聚性更强，便于将褪黑素、维生素B6和其他成分粘合在一起，从而在紧压下粉末能相互粘合并成片。

优选的，所述润滑剂为二氧化硅和/或硬脂酸镁。

采用上述技术方案，避免了因加入山梨糖醇过度吸湿导致总混合物料的湿度过高而出现粘冲现象。进一步的，所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁按重量比1：0.8-1混合而成，有利于润滑剂更有效地吸附于粉末的表面，充分发挥其润滑作用，同时促进褪黑素维生素B6片在机体吸收前的崩解，避免崩解时限过长。

优选的，所述包衣液由薄膜包衣预混剂和溶剂按重量比8：92混合而成。

采用上述技术方案，包衣在素片表面形成薄膜衣，以起到防潮、避光、隔离空气的作用，延长褪黑素维生素B6片的保质期，且控制其在胃肠道的吸收部位和吸收速度，促进褪黑素、维生素B6吸收。其中，所述溶剂为乙醇和水按重量比30-50：50-80混合而成，降低褪黑素、维生素B6在包衣过程中的损伤，使褪黑素维生素B6片具有更高的光泽度和光滑性，使其拥有高品质的外观和良好的流动性。

优选的，所述步骤(S1)中，褪黑素、维生素B6、山梨糖醇、预胶化淀粉、崩解剂和润滑剂分别过筛处理。

更优选的，所述褪黑素过100-120目筛、维生素B6过100-120目筛、山梨糖醇过80-100目筛、预胶化淀粉过100-120目筛、崩解剂过80-100目筛、润滑剂过80-100目筛。采用上述技术方案，避免原料结团，影响压片稳定性，所述预胶化淀粉过100-120目筛以筛除预胶化淀粉中的小黑点和麸皮等杂质，避免片剂出现黑点。

本发明的另一目的通过下述技术方案实现：一种褪黑素维生素B6片，采用上述的褪黑素维生素B6片的生产方法制备而成。

在研发该生产方法过程中，研发人员尝试了各种参数、不同的种类的原料和用量，但发现得到的褪黑素维生素B6片容易出现松片现象或存在崩解时限延长的问题，降低了褪黑素维生素B6片的成品率，而通过采用本发明特定的原料、用量以及生产方法相互作用，最终制得的褪黑素维生素B6片减少了松片现象、避免了崩解时限过长的问题，提高了褪黑素维生素B6片的成品率。

本发明的有益效果在于：本发明的褪黑素维生素B6片的生产方法，该生产方法避免了烘干时间长、温度高导致有效成分(褪黑素和维生素B6)被破坏的问题，省去了制粒步骤以及制粒后烘干的步骤，生产效率更高。

本发明的褪黑素维生素B6片，该褪黑素维生素B6片减少了松片现象、避免了崩解时限过长导致起效过慢的问题，提高了褪黑素维生素B6片的成品率。

附图说明

图1是本发明的生产流程图。

具体实施方式

为了便于本领域技术人员的理解，下面结合实施例及附图对本发明作进一步的说明，实施方式提及的内容并非对本发明的限定。

实施例1

如图1所示，一种褪黑素维生素B6片的生产方法，包括如下步骤：

(S1)、取褪黑素、维生素B6、山梨糖醇、预胶化淀粉、崩解剂、润滑剂和包衣液，备用；

(S2)、将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合后，加入崩解剂在160rpm转速下混合8min，再加入山梨糖醇在160rpm转速下混合8min，接着加入润滑剂在160rpm转速下混合8min，得到总混合物料；

(S3)、将总混合物料在10KN压力下压片，得到素片；

(S4)、取素片与包衣液混合进行包衣，得到褪黑素维生素B6片。

所述步骤(S1)的原料重量份用量如下：褪黑素2.8份、维生素B6 4.1份、山梨糖醇311份、预胶化淀粉30份、崩解剂40份、润滑剂8份和包衣液50份。

每份所述维生素B6包括1.8重量份的盐酸吡哆醇和8.2重量份的吡哆醇。

所述将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合包括：

将维生素B6和一定量的预胶化淀粉按等量递增法在160rpm转速下混合，得到物料B；

将褪黑素和剩余的预胶化淀粉按等量递增法在160rpm转速下混合，得到物料A；

将物料A和物料B混合。

所述物料B所用预胶化淀粉的质量占物料B总量的73％。

所述崩解剂为微晶纤维素。

所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁按重量比1：1混合而成。

所述包衣液由薄膜包衣预混剂(北京英茂药业公司-保健包衣系列)和溶剂按重量比8：92混合而成。所述溶剂为乙醇和水按重量比40：60混合而成。

所述步骤(S1)中，所述褪黑素过120目筛、维生素B6过120目筛、山梨糖醇过100目筛、预胶化淀粉过100目筛、崩解剂过80目筛、润滑剂过80目筛。

实施例2

一种褪黑素维生素B6片的生产方法，包括如下步骤：

(S1)、取褪黑素、维生素B6、山梨糖醇、预胶化淀粉、崩解剂、润滑剂和包衣液，备用；

(S2)、将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合后，加入崩解剂在100rpm转速下混合5min，再加入山梨糖醇在100rpm转速下混合5-10min，接着加入润滑剂在100rpm转速下混合5min，得到总混合物料；

(S3)、将总混合物料在10KN压力下压片，得到素片；

(S4)、取素片与包衣液混合进行包衣，得到褪黑素维生素B6片。

所述步骤(S1)的原料重量份用量如下：褪黑素2.5份、维生素B6 4份、山梨糖醇300份、预胶化淀粉25份、崩解剂35份、润滑剂6份和包衣液40份。

每份所述维生素B6包括1重量份的盐酸吡哆醇和9重量份的吡哆醇。

所述将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合包括：

将维生素B6和一定量的预胶化淀粉按等量递增法在100rpm转速下混合，得到物料B；

将褪黑素和剩余的预胶化淀粉按等量递增法在100rpm转速下混合，得到物料A；

将物料A和物料B混合。

所述物料B所用预胶化淀粉的质量占物料B总量的70％。

所述崩解剂为微晶纤维素。

所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁按重量比1：0.8混合而成。

所述包衣液由薄膜包衣预混剂(北京英茂药业公司-保健包衣系列)和溶剂按重量比8：92混合而成。所述溶剂为乙醇和水按重量比50：50混合而成。

所述步骤(S1)中，所述褪黑素过100目筛、维生素B6过100目筛、山梨糖醇过80目筛、预胶化淀粉过100目筛、崩解剂过80目筛、润滑剂过80目筛。

实施例3

一种褪黑素维生素B6片的生产方法，包括如下步骤：

(S1)、取褪黑素、维生素B6、山梨糖醇、预胶化淀粉、崩解剂、润滑剂和包衣液，备用；

(S2)、将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合后，加入崩解剂在200rpm转速下混合10min，再加入山梨糖醇在200rpm转速下混合10min，接着加入润滑剂在200rpm转速下混合10min，得到总混合物料；

(S3)、将总混合物料在10KN压力下压片，得到素片；

(S4)、取素片与包衣液混合进行包衣，得到褪黑素维生素B6片。

所述步骤(S1)的原料重量份用量如下：褪黑素3.0份、维生素B6 6份、山梨糖醇330份、预胶化淀粉35份、崩解剂50份、润滑剂10份和包衣液60份。

每份所述维生素B6包括2重量份的盐酸吡哆醇和8重量份的吡哆醇。

所述将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合包括：

将维生素B6和一定量的预胶化淀粉按等量递增法在200rpm转速下混合，得到物料B；

将褪黑素和剩余的预胶化淀粉按等量递增法在200rpm转速下混合，得到物料A；

将物料A和物料B混合。

所述物料B所用预胶化淀粉的质量占物料B总量的75％。

所述崩解剂为微晶纤维素。

所述润滑剂为二氧化硅和/或硬脂酸镁。所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁按重量比1：0.85混合而成。

所述包衣液由薄膜包衣预混剂(北京英茂药业公司-保健包衣系列)和溶剂按重量比8：92混合而成。所述溶剂为乙醇和水按重量比30：70混合而成。

所述步骤(S1)中，所述褪黑素过100目筛、维生素B6过120目筛、山梨糖醇过100目筛、预胶化淀粉过120目筛、崩解剂过100目筛、润滑剂过100目筛。

实施例4

一种褪黑素维生素B6片的生产方法，包括如下步骤：

(S1)、取褪黑素、维生素B6、山梨糖醇、预胶化淀粉、崩解剂、润滑剂和包衣液，备用；

(S2)、将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合后，加入崩解剂在120rpm转速下混合9min，再加入山梨糖醇在180rpm转速下混合6min，接着加入润滑剂在180rpm转速下混合6min，得到总混合物料；

(S3)、将总混合物料在10KN压力下压片，得到素片；

(S4)、取素片与包衣液混合进行包衣，得到褪黑素维生素B6片。

所述步骤(S1)的原料重量份用量如下：褪黑素2.7份、维生素B6 5.5份、山梨糖醇320份、预胶化淀粉28份、崩解剂45份、润滑剂7份和包衣液45份。

每份所述维生素B6包括1.2重量份的盐酸吡哆醇和8.8重量份的吡哆醇。

所述将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉混合包括：

将维生素B6和一定量的预胶化淀粉按等量递增法在180rpm转速下混合，得到物料B；

将褪黑素和剩余的预胶化淀粉按等量递增法在180rpm转速下混合，得到物料A；

将物料A和物料B混合。

所述物料B所用预胶化淀粉的质量占物料B总量的74％。

所述崩解剂为微晶纤维素。

所述润滑剂为二氧化硅和硬脂酸镁按重量比1：0.95混合而成。

所述包衣液由薄膜包衣预混剂(北京英茂药业公司-保健包衣系列)和溶剂按重量比8：92混合而成。所述溶剂为乙醇和水按重量比35：65混合而成。

所述步骤(S1)中，所述褪黑素过100目筛、维生素B6过100目筛、山梨糖醇过100目筛、预胶化淀粉过120目筛、崩解剂过100目筛、润滑剂过100目筛。

对比例1

本对比例与实施例1的区别在于：

所述步骤(S2)中，直接将褪黑素、维生素B6和预胶化淀粉在160rpm转速下混合20min。

对比例2

本对比例与实施例1的区别在于：所述山梨糖醇的用量为0。

该对比例得到的素片在包衣过程中松片开花，未能制得完整的褪黑素维生素B6片。

对比例3

本对比例与实施例1的区别在于：

所述山梨糖醇替换为甘露醇。

该对比例得到的素片在包衣过程中松片开花，未能制得完整的褪黑素维生素B6片。

对比例4

本对比例与实施例1的区别在于：所述山梨糖醇的用量为280重量份。

对比例5

本对比例与实施例1的区别在于：

所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。

对比例6

本对比例与实施例1的区别在于：所述崩解剂为微晶纤维素和羧甲基纤维素钠按重量比1：1混合。

实施例5

取实施例1-4和对比例1-6在生产褪黑素维生素B6片过程中的中间产物——素片(0.38±0.02g/片)，测试其硬度；取实施例1-4和对比例1、对比例4-对比例6制得的褪黑素维生素B6片(0.4±0.02g/片)，测试其崩解时限；

硬度的测试方法采用片剂硬度测试仪直接测试而得，单位为kgf；

崩解时限的测试方法采用升降式崩解仪进行测试，将吊篮通过上段的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊兰位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度37±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm。

测试结果如下表1所示：

表1

由上表1可知，实施例1-4的素片硬度在6.2-7.5kgf，硬度适中，实施例1-4的片剂崩解时限在26-30min，符合薄膜包衣后的片剂崩解时限要求，避免了崩解时限过长导致起效过慢的问题。对比例2和对比例3的素片硬度均小于5kgf，是对比例2和对比例3导致其未能制得完整的褪黑素维生素B6片的因素。

与对比例1相比，实施例1的素片硬度更高、崩解时限更短，实施例1采用褪黑素、维生素B6与预胶化淀粉分步混合，对硬度和崩解时限有较大改善作用。与对比例4相比，虽然实施例1与对比例4片剂崩解时限相当，但实施例1的素片硬度更高，有效避免产品运输时出现散碎的现象。与对比例5和对比例6相比，实施例1的素片硬度略低、崩解时限更短，虽然羧甲基纤维素钠提高了素片硬度，但崩解时限也随之延长，实施例1的方案得到的褪黑素维生素B6片避免了崩解时限过长导致起效过慢的问题。

上述实施例为本发明较佳的实现方案，除此之外，本发明还可以其它方式实现，在不脱离本发明构思的前提下任何显而易见的替换均在本发明的保护范围之内。